基于网络药理学探究益肾活血方治疗糖尿病肾病的活性成分及作用机制

目的:基于网络药理学探究益肾活血方治疗糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)的活性成分和作用机制.方法:通过TCMSP数据库分析益肾活血方的活性成分及靶点;借助GeneCards、OMIM及TTD数据库收集DN的靶点;利用韦恩工具取二者的交集靶点,借助STRING平台构建交集靶点的蛋白互作网络;采用Cytoscape 3.7.2软件构建"成分-疾病-靶点"网络图;通过DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析.结果:筛选出益肾活血方活性化合物123个,核心化合物为槲皮素、山柰酚、木犀草素、黄芩素、异鼠李素、丹参酮ⅡA.核心靶点为IL-6、VEGFA、CASP3、BCL2、PTGS1等.KEGG通路主要涉及AGEs/RAGE信号通路、PI3K/Akt信号通路等.结论:黄酮类化合物及丹参酮ⅡA为益肾活血方治疗DN的核心成分.益肾活血方可能作用于IL6、VEGFA、PTGS1等核心靶点基因调控AGEs-RAGE通路,作用于CASP3、BCL2、VEGFA等核心基因调控PI3K/Akt信号通路,延缓糖尿病肾病的发展.     

PI3K/Akt信号通路在过氧化氢致大鼠血管内皮细胞凋亡中的作用

目的:探讨PI3K/Akt信号通路在过氧化氢(H_2O_2)致大鼠血管内皮细胞凋亡中的作用。方法:体外培养大鼠血管内皮细胞(RAEC),复制H_2O_2氧化损伤模型,采用PI3K/Akt信号通路的特异性阻断剂渥曼青霉素(Wortmannin, W)对模型细胞株进行干预,实验分为3组:对照组、H_2O_2组、H_2O_2+渥曼青霉素(W)组,采用Western blot法检测各组细胞中Bcl-2及Bax蛋白的表达。结果:渥曼青霉素干预后,与对照组比较,H_2O_2组及H_2O_2+W组Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值下降、Bax蛋白表达升高(P均0.05)。H_2O_2组与H_2O_2+W组间Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值差异均无统计学意义(P均0.05)。H_2O_2+W组Bax蛋白表达高于H_2O_2组(P0.05)。结论:渥曼青霉素抑制PI3K/Akt信号通路促进过氧化氢致血管内细胞损伤。     

基于信号通路探讨针灸治疗支气管哮喘作用机制的研究进展

信号通路在支气管哮喘发病机制及针灸治疗支气管哮喘作用机制的研究中都具有举足轻重的作用.针灸通过多靶点调控信号通路从而影响支气管哮喘的预后与转归.文章从TGF-β1/Smads、PI3K/AKT、JAK/STAT、NF-κB、ERK等信号通路入手,对基于信号通路探究针灸治疗哮喘的作用机制进行综述,可为深入探究针灸治疗哮喘的信号通路机制指明方向.     

抑癌候选基因NDRG2对PTEN-PI3K/AKT信号通路的调节作用

研究发现NDRG2具有多方面的抑癌作用,然而其背后的确切机制我们却知之甚少,经典的信号通路PI3K/AKT与肿瘤的发生发展有密切关系,了解NDRG2与PI3K/AKT信号通路的关系,可为进一步探究NDRG2的抑癌机制提供线索和思路。     

MIF通过PI3K/AKT通路对肺腺癌A549细胞增殖、凋亡、迁移的影响研究

目的:研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是否通过PI3K/AKT通路对肺腺癌A549细胞的增殖、凋亡、迁移产生影响。方法:免疫组织化学技术检测MIF抗体在肺腺癌癌组织和癌旁组织中的表达情况,DEME完全培养基培养肺腺癌A549细胞株作为对照组,加入不同浓度人重组巨噬细胞移动抑制因子(rh MIF)和PI3K/AKT特异性抑制剂LY294002预处理作为实验组,应用MTT(噻唑蓝比色法)观察A549细胞株的增殖情况,(2) FCM(流式细胞仪技术)检测A549细胞株凋亡情况(3) Western-Blot测定A549细胞株PI3K、p AKT及相关抗凋亡抗体p53、Bcl-2蛋白表达情况。结果:(1)免疫组化发现MIF在肺腺癌癌组织中高表达,且高表达率与癌旁组织有显著差异(2)经rh MIF刺激后PI3K、p AKT、p53、Bcl-2表达更明显,迁移更显著;(3) rh MIF对A549细胞株作用均呈浓度-时间依赖性,rh MIF在50 ng/ml 24 h对A549细胞增殖率最高,LY294002在25μmol/L 24 h对A549细胞抑制作用最显著。结论:MIF在肺腺癌中高表达,肺腺癌细胞中加入rh MIF,rh MIF刺激A549细胞株增殖、迁移,抑制凋亡,与LY294002共同作用下,A549细胞株增殖率和迁移力下降、凋亡率升高,表明MIF有可能通过PI3K/AKT通路对肺腺癌细胞的增殖、凋亡和迁移产生影响。     

吃酱油会使疤痕变黑?

<正>让肌肤或疤痕变黑的物质是黑色素,当紫外线照射到皮肤上作用于皮肤基底层时,肌肤就会激活酪氨酸酶的活性,从而生成黑色素。酱油是由豆制品发酵后做成的,主要成分是氨基酸,对黑色素的形成并不起作用。酱油中的色素是食用色素,摄人体内后也不会被输送到皮肤。     

为什么人种不同肤色也不同？

皮肤的颜色主要是由皮肤内黑色素的多少决定的。黑色素是种黑色或棕色的颗粒,其主要作用是阻挡阳光中紫外线对人体皮肤     

你知道吗?

<正>黑人也会被晒黑吗?晒太阳时,紫外线会伤害皮肤,引起光毒反应、光变态反应的促炎症作用,人体就会处于"自然保护"的状态,产生黑色素蛋白来自行保护皮肤,防止中波紫外线对皮肤的损伤。如果日晒只是暂时的,黑色素会随着角蛋白细胞到达皮肤表层,新陈代谢会将这些黑色素角质排出,再恢复本来肤色。但当新陈代谢减慢或不停日晒之后,角质层会变厚,黑色素无法排泄出体外,逐渐沉淀于真皮组织内,皮肤色素就会自然加深。这就是为什么夏天的时候有些人会被晒黑。世界上所有人种的皮肤分白、黄、棕、黑4种颜色,不管你的肤色是什么,皮肤受到紫外线伤害时都     

鞘氨醇磷酸酯调控机制的研究进展

鞘氨醇磷酸酯(Sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种存在于细胞中具有生物活性的脂质信使,关于这类脂质信使在核内如何调控基因表达及在细胞质中如何调控NF-κB信号通路机制尚未明确。国家自然科学基金项目承担者、上海药物研究所罗成副研究员与美国弗吉尼亚联邦大学Sarah Spiegel教授开展合作研究,在该领域研究连续取得重大突破。2009年9月,该研究团队在《科学》(Science)杂志首次提出S1P是一种组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)内源性生理调节因子,HDAC是S1P在核内的直接作用靶标,S1P通过调控HDAC,进而达到调控基因表达的功能。2010年6月24日,该团队在《自然》(Nature)杂志上阐明了S1P在NF-κB信号通路上的调控机制,即TRAF2是S1P在胞内的一个新靶点,S1P是人们一直在探索的激活TRAF2的E3泛素连接酶活性的辅助因子,该研究提供了一个RIP1上K63位多聚泛素化调节的新模式,并且阐明了SphK1及其产物S1P在TNF-α信号通路和经典的NF-κB信号通路中的关键作用。S1P在调控基因表达和TNF-α信号通路和经典的NF-κB信号通路中的关键作用的新机制将为发展新型HDAC抑制剂,开发抗肿瘤、炎症及免疫疾病的新型药物提供新的关键线索。     

泛素蛋白及其多聚体动态结构和功能的研究

<正>泛素蛋白(Ub:ubiquitin)是真核细胞中高度保守又极其重要的一类信号蛋白,它通过与下游靶蛋白的相互作用调控多种细胞信号通路。与Ub相互作用的靶蛋白非常多、在细胞内分布极其广泛[1,2],几乎参与了所有的生命活动过程[3]。多个Ub之间可以以异肽键共价连接,形成二聚或多聚Ub。Ub之间可以有8种不同的连接方式,以不同方式连接的多聚Ub调控不同的信号通路,参与不同的生命过程。其中,K48和K63位连接的Ub多聚体研究     

科学为什么

脸上为什么会有黑痣?皮肤有颜色是因为皮肤里面有一种茶色的黑色素。黑色素多的话皮肤就显得黑,少的话就显得白。黑色素一般都会遍布在皮肤里,偶尔才会集中到一个地方。黑色素集中的地方就形成了黑痣。但是我们不知道黑色素为什么会聚集到一个地方。同学们可以仔细观察一下周围的人,可以发现,有的人脸上的黑痣多,有的人少。一般来说,决定皮肤颜色的黑色素集中在表皮,而黑痣则是在更下方的真皮上聚集了黑色素而形成的。Q1所谓球茎就是埋在地下的根、茎、叶吸收了养分膨胀而成的东西。从球茎处发出新芽的植物叫球茎植物。根据植物种类的不同,…     

黑色素研究绘出“彩虹”

正人体对色素配方的探索产生了比黑色素更闪亮的颗粒。一种模拟皮肤中黑色素形成过程的实验室方法产生了各种各样鲜艳的色素。相关研究近日发表于《德国应用化学》。黑色素是人类头发、皮肤和眼睛颜色多样性的基础。黑色素最丰富的形式是黑色或棕色,由单一化学成分酪氨酸构成。     

基于网络药理学探讨龟鹿二仙胶对放化疗后骨髓抑制的机制研究

目的:基于网络药理学探讨龟鹿二仙胶(Gui-Lu-Er-Xian-Jiao, GLEXJ)治疗肿瘤放化疗后骨髓抑制(bone marrow suppression, BMS)的作用机制。方法:运用TCMSP、TCMID数据库获取活性成分和作用靶点,在GeneCard、DisGeNET等数据库检索疾病靶点,成分靶点与疾病靶点映射后利用Cytoscape软件构建GLEXJ"活性成分-靶点-疾病"调控网络,利用STRING数据库和Cytoscape软件构建PPI网络,metescape数据库进行GO和KEGG富集分析,利用AutoDock软件进行分子对接验证。结果:筛选得GLEXJ 86个活性成分,度值较高的化合物有槲皮素、山萘酚、豆甾醇、β-谷甾醇等,其作用于ESR1、RELA、EGFR、FOS等89个关键靶点,这些靶点主要富集在MAPK、TNF、PI3K-Akt等与BMS相关的通路上。分子对接结果显示:槲皮素、豆甾醇等成分与RELA、CCND1等核心靶点具有较强的结合活性。结论:GLEXJ治疗BMS的作用体现了中药多成分、多靶点、多通路的特点,其机制可能与调控细胞增殖、调节细胞周期、调控氧化应激等多方面相关。     

MAPK信号通路与细胞凋亡的关系

丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPK)是广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,包含3个主要家族:ERKs,JNKs和p38MAPKs,MAPK信号转导通路在将细胞外刺激信号转导致细胞及其核内,并引起细胞生物学反应(如细胞增殖、分化、转化及凋亡等)的过程中具有至关重要的作用。     

PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235对乳腺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。NVP-BEZ235是PI3K和mTOR双重靶向抑制剂,具有抑制多种肿瘤恶性进展的作用~([1]),但机制仍不明确。因此,我们利用乳腺癌MCF-7细胞建立小鼠移植瘤模型,观察不同浓度NVP-BEZ235对移植瘤生长的影响,并初步探讨其机制。     

癫痫发病相关的ERK信号通路的研究现状

信号转导通路在癫痫中的作用是近年来癫痫基础研究的热点。其中细胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号转导通路是一条重要的信息传递通路,可通过磷酸化后参与神经元的兴奋过程,进而影响癫痫的发病机制,研究认为,ERK1/2磷酸化是癫痫发作过程中细胞的早期反应之一,可作为阻止癫痫发作的潜在治疗靶点。文章主要从对ERK信号通路的认识以及ERK信号通路如何参与癫痫的发病机制、ERK信号通路相关的癫痫治疗来阐述当前的研究进展,为寻求治疗癫痫新药物提供理论依据。     

肤色的奥秘

对于肤色的知识,一般人都可能知道,肤色越深,越能保护我们免受阳光灼伤,因为皮肤中决定肤色深浅的是黑色素,黑色素越多,越能起保护作用。所以住得离赤道最近的人肤色是最黑的,极暗的肤色可以阻挡阳光对皮肤的伤害。此外,许多医学调查表明,阳光越强烈,紫外线越强,人们患皮肤癌和其他相关的癌症也越多。所有这些都能证明,深肤色尤其是黑色是人们天生的保护色。     

纳豆激酶研究进展

纳豆激酶(Nattokinase)是由纳豆芽孢杆菌(Bacillus subtillis/natto)分泌的一种具纤溶效应的碱性丝氮酸蛋白酶。本文对纳豆激酶的结构与生化特，，纳豆激酶基因克隆与表达，纳豆激酶的生厂产调控和分子改造进行了论述。     

一种基因表达调控的表观遗传学机制研究

表观遗传学使人们可以从生物学机制层面对环境影响表型的途径进行研究。通过定量分析的方法,研究了基因MLL1对可诱导转录因子NF-kappaB下游基因的调控作用,探索组蛋白H3K4甲基化酶参与基因表达的机制。结果表明,MLL1的调控主要是通过对NF-kappaB靶基因启动子进行H3K4甲基化来实现的,表观遗传学已经成为参与调节基因转录和细胞身份的关键因素。     

不同表面活性剂对酪氨酸酶活性的抑制性能测试

本文通过测定阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和非离子表面活性剂作用下,黑色素细胞增殖抑制率、黑色素含量、酪氨酸酶活性、黑色素细胞生长率与黑色素合成抑制率,测试不同表面活性剂对酪氨酸酶活性的抑制性能。结果表明：3种表面活性剂对酪氨酸酶活性有很好的抑制作用,可降低黑色素含量,对黑色素细胞的生长有不同程度的抑制作用,黑色素细胞生长率降低,黑色素合成抑制率升高,浓度越高,抑制效果越好,吐温-80抑制效果最好,非离子表面活性剂对黑色素细胞的抑制作用最好。