阿托伐他汀钙对大鼠脑缺血再灌后NF-kBp56表达的影响

目的探讨阿托伐他汀钙对大鼠脑缺血再灌后脑组织中NF-kBp56及蛋白表达的影响。方法采用大脑中动脉线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,参考onga的5分制法在大鼠麻醉清醒后进行评分。应用原位杂交和免疫化法检测NF-kBp56mRNA及蛋白表达。结果大鼠及缺血再灌注后缺血组织中NF-kBp56mRNA和蛋白表达增加（P＜0.01）.24h达高峰。给予阿托伐他汀钙干预后能减少缺血脑组织中NF-kBp56mRNA和蛋白表达（P＜0.05）,降低神经功能缺损评分（P＜0.05）。结论 阿托伐他汀钙能抑制大鼠及缺血再灌注后脑组织中NF-kBp56mRNA及蛋白表达。减轻缺血再灌损伤。     

EPO对全脑缺血后低氧诱导因子1α及存活素表达的调节

[目的]研究促红细胞生成素对全脑缺血再灌注大鼠缺氧诱导因子1α和凋亡相关蛋白存活素的调节,探讨其抗凋亡的可能机制。[方法]将成年雄性SD大鼠75只按随机数字表法分为全脑缺血组（n=35）和全脑缺血EPO干预组（n=35）,然后按再灌注时间不同又分为6h、12h、24h、48h、72h、5d和7d七个亚组。采用改良的Pu刘lsineli 4-VO法制作全脑缺血大鼠模型。应用TUNEL染色检测再灌注后不同时间点海马CA1区的神经元凋亡水平,免疫组织化学方法检测再灌注后不同时间点海马CA1区缺氧诱导因子1α和存活素表达水平的变化。[结果]全脑缺血EPO干预组24h至7d亚组TUNEL阳性神经元计数分别为1.50±0.73、3.14±0.88、5.78±1.03、7.78±1.79、10.34±1.82.与全脑缺血组相应时间点亚组相比明显减少,差异均有统计学意义（P〈0.05）。全脑缺血EPO干预组48h至5d亚组HIF-1α表达阳性细胞计数分别为11.26±0.02、20.28±2.03、3.33±0.04,与全脑缺血组相应时间点亚组相比明显减少,差异均有统计学意义（P〈0.05）.全脑缺血EPO干预组24h至5d亚组survivin蛋白表达阳性细胞计数分别为12.21±1.04、16.34±4.02、24.33±3.03、30.52±5.04,与全脑缺血组相应时间点亚组相比明显增高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。[结论]在全脑缺血急性期,EPO抑制HIF-1α的表达而使存活素表达升高,具有一定的神经保护作用.     

PCNA在大鼠肠缺血再灌注损伤中的表达及意义

目的探讨小肠缺血再灌注后不同时限小肠黏膜中增殖细胞核抗原(PCNA)的动态变化。方法选用健康雄性SD大鼠,建立小肠缺血再灌注损伤模型。每组大鼠根据缺血再灌注后不同时限,分为对照组、缺血再灌注后0min,30min,1h,2h,6h,12h,24h,48h,72h共10组(每组6只)。在缺血再灌注后不同时间点,采用HE染色观察小肠黏膜组织学形态,TUNEL染色、免疫组织化学方法检测PCNA的表达。结果①大鼠小肠历经热缺血40min后,再灌注0～72h大致经历了潜伏期、急性期、交错期、恢复期4个阶段的形态变化。缺血再灌注后,出现明显的细胞凋亡及组织学病理改变,开始于潜伏期,加重于急性期。②与对照组相比,PCNA在缺血再灌注组表达增强(P0.05)。结论①小肠在短时间缺血后,再灌注可出现明显的细胞凋亡及组织学病理改变。大多数小肠黏膜细胞经历短暂的凋亡前期反应后则进入恢复阶段,最终结果是小肠黏膜结构和功能的修复。②PCNA参与了小肠缺血再灌注损伤的病理生理过程,可作为动态监测机体缺血再灌注损伤中细胞凋亡与增殖的有效指标。     

散结乳癖膏对卵巢囊肿大鼠血清E2、P的影响

目的:通过建立卵巢子宫内膜异位囊肿大鼠模型,观察大鼠用药前后血清中雌激素(E2)、孕激素(P)含量的变化情况,初步探讨散结乳癖膏对卵巢囊肿大鼠的影响及其作用机制。方法:采用手术的方法建立动情期大鼠实验性卵巢囊肿模型,观察散结乳癖膏对模型大鼠血清中雌激素(E2)和孕激素(P)含量的影响。结果:散结乳痹膏对卵巢子宫内膜异位大鼠雌激素(E2)、孕激素(P)均有不同的下调和抑制作用,各剂量组与模型组比较差异有显著性意义(P<0.05),结论:散结乳痹膏可以通过对内分泌的调节作用改善卵巢囊肿大鼠血清中激素水平,对卵巢囊肿有一定的抑制作用。     

炎症与脑缺血再灌注损伤及药物干预研究进展

缺血再灌注引起的脑损伤机制复杂,与脑缺血再灌注有关的急性炎症反应促进了继发性脑损伤的发展．而缺血与再灌注早期产生的细胞因子和粘附分子构成了缺血性损伤向炎症性损伤转变的基础。现对脑缺血再灌注期间主要炎性因子及药物对其干预的研究进展作简要的综述。     

Toll样受体4在家兔胆管缺血再灌注损伤中的表达及意义

目的:观察模型组中家兔胆管缺血再灌注损伤中Toll样受体4(TLR4)的表达,探讨TLR4的激活与胆管缺血再灌注损伤之间的相关性。方法:建立家兔胆管缺血再灌注模型,假手术组仅解剖肝门部,不进行缺血及再灌注,模型组各组缺血时间均为1h,再灌注时间点分别为0、6、12、18、24h,在各时间点取缺血肝脏组织,光镜及电镜观察胆管损伤情况,检测静脉血中总胆红素(TBIL)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(AKP)指标的变化,免疫组化分析TLR4在胆管上皮细胞上的表达,进行统计学分析。结果:模型组在不同再灌注时间点,胆管上皮细胞内可见有TLR4表达,阳性细胞数分别为假手术组(9 2)个,缺血再灌注0、6、12、18、24 h组为(27 8)、(51 2)、(99 8)、(35 5)、(17 3)个,模型组各组与假手术组比较,差异有统计学意义(P0.05);TBIL、GGT、AKP指标随再灌注时间延长而逐渐升高,12h达高峰[分别为TBIL:(5.95 1.81)μmol/L;GGT:(95.86 16.80)IU/L;AKP:(3.27 0.61)IU/L]后逐渐下降,模型组较假手术组变化明显,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:TLR4的激活参与了家兔胆管缺血再灌注损伤的过程;承受1 h以内的缺血再灌注损伤后的肝细胞、胆管上皮以细胞肿胀、线粒体肿胀等可逆性损伤为主;TBIL、GGT、AKP可作为监测胆管缺血再灌注损伤的指标。     

诱导小鼠产生脑缺血耐受的时间窗探讨

目的：探讨诱导小鼠产生脑缺血耐受的时间窗。方法：采用两次结扎小鼠双侧颈总动脉方法造脑缺血耐受模型,通过观察不同预处理诱导时间窗下小鼠脑组织形态的变化,探讨诱导小鼠脑缺血耐受产生的最佳时间窗。结果48h、168h、240h诱导组、缺血再灌注组小鼠脑神经细胞病理改变明显加重,120h诱导组脑缺血耐受较其他实验组好。结论：120h诱导时间窗为比较合适的脑缺血耐受时间。     

L-精氨酸预处理对高原鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨高原缺氧环境下外源性L-精氨酸预处理在鼠第一肝门阻断肝缺血再灌注损伤中的保护作用。方法：在大鼠肝脏缺血再灌注模型基础上建立L-精氨酸预处理模型，观察其保护作用。结果血清GSH-ST及MDA活性外源性L-精安酸预处理组各时相点均明显高于S组；而I／R组各时相点则明显较S组及IPC组为高，血清CAT活性L-精氨酸组各时相点均明显低于S组而高于I／R组，差异非常显著。结论L-精氨酸预处理对高原鼠肝缺血再灌注损伤具有明确的保护作用，其机理与L-精氨酸预处理明显减少高原缺氧环境下大鼠肝缺血再灌注损伤时氧自由基的产生，减轻高原大鼠I／R时肝细胞损伤及改善肝脏微循环有关。     

加味丹参饮预处理中JAK2/STAT3通路对大鼠心肌细胞的保护机制研究

目的:研究JAK2/STAT3通路在加味丹参饮预处理中对大鼠心肌细胞再灌注损伤的调控作用,从信号转导水平探讨加味丹参饮对梗死大鼠心肌的保护机制。方法:1.取各组大鼠各三只以Evans-bule,TTC双染色法染色心肌,测定心肌梗死面积。2.石蜡包埋,切片,在光镜行细胞心态学观察。3.取各组大鼠各三只Western blot测定各组心肌细胞JAK2、STAT3蛋白的表达。最后应用SPSS 17.0 for Windows统计软件将实验结果进行统计学处理。多组比较采用单因素方差分析,p0.05认为有统计学意义。结果:1.I/R组ST段向上抬高约0.75(心电图背景的一竖格记为1)。加味丹参饮预处理组,ST抬高为0.50,下降了约33.3%。2.JDD组比I/R组梗死面积减少11%。3.加味丹参饮预处理组病理改变较I/R轻。4.I/R组的灰度值低于其他4组,有显著差异(p0.05)。JDD组JAK2、STAT3表达与I/R组比较,有明显的差异(P0.05),JDD+AG490组,JDD+RPM组的STAT3灰度值明显低于IPC组,有显著性差异(P0.05)。JDD+RPM组的JAK2灰度值低于其他组,有显著性差异(P0.05)。结论:在心肌梗死再灌注后存在缺血再灌注损伤,加味丹参饮预处理能有效对抗这种损伤,减轻心肌缺血再灌注损伤,降低心电图抬高的ST段,改变心肌细胞的病理形态学,其机制与JAK/STAT转导通路的干预有关,在JAK2/STAT3通路中,JAK2对STAT3有调控作用,而stat3对JAK2的表达同样有反馈作用。他们共同在缺血再灌注损伤中起到保护缺血心肌的作用。加味丹参饮预处理通过激活JAK/STAT转导通路,参与心肌细胞凋亡的保护。     

透光法检测大鼠海马脑片NMDA损伤及药物保护作用

目的以图像分析法检测海马脑片NMDA损伤后透光性变化,并评价NMDA受体拮抗剂氯胺酮的保护作用。方法大鼠海马脑片在35℃以100μmol/LNMDA处理10min后再灌注60min,诱导透光度改变,并用TTC染色、病理切片加以验证损伤作用。结果NMDA处理大鼠海马脑片后,其透光度先迅速升高,再灌注后降低到正常水平以下;氯胺酮(10、100μmol/L)能够明显抑制透光度的双向改变;TTC染色和病理切片结果与透光法相符。结论本文建立了适宜的海马脑片NMDA损伤模型,透光法可用于评价NMDA损伤及保护药物的作用。     

不同负荷运动对大鼠海马CA1区Bax、Bcl-2表达的影响

目的:采用跑台训练方式,建立大鼠运动模型,运用免疫组织化学SABC法研究不同负荷运动对大鼠海马CA1区Bax、Bcl-2表达的影响。方法:将大鼠分为对照组、中等强度运动组和大强度运动组,对大鼠进行为期5周的跑台训练,用免疫组化结合图像分析技术观察海马神经元中Bax、Bcl-2的免疫反应活性。结果:中等强度运动后,大鼠海马CA1区神经元Bcl-2蛋白的表达显著上升,Bax蛋白略微增加,Bax/Bcl-2显著下降。大强度运动后,大鼠海马CA1区神经元中Bcl-2蛋白的表达略微增加,Bax蛋白的表达显著增加,Bax/Bcl-2显著增高。结论:中等强度运动可促使Bcl-2蛋白的表达,使Bax/Bcl-2显著降低,抑制细胞凋亡;而大强度运动促进Bax蛋白的表达,使Bax/Bcl-2比例显著增加,促进细胞凋亡。     

益气法与化瘀法对脑梗死大鼠脑组织VEGFmRNA表达的影响

目的:为了进一步研究揭示益气或化瘀各自在益气化瘀法中所发挥的作用,以及对脑梗死大鼠VEGFmRNA表达的影响,以便更好地指导临床实践,本课题将"益气法"与"化瘀法"进行了对比研究。方法:采用逆转录PCR,观察对脑梗死大鼠脑组织VEGFmRNA表达的情况。结果:益气组、化瘀组与空白组和假手术组比较均有非常显著性差异(p﹤0.01);益气组与化瘀组比较有显著性差异(p﹤0.05)。结论:表明益气组和化瘀组VEGFmRNA表达水平均有所增强,并且化瘀法优于益气法。     

葛根素对脑缺血再灌注损伤的抗炎作用

葛根素是中药葛根中的有效成分,葛根素药毒性小、药理活性很强、安全有效,主要作用在降血糖、降血脂、抗氧化、抗肿瘤、改善缺血心肌代谢方面,发展前景十分的广阔。本文主要对葛根素在脑缺血再灌注损伤后的抗炎作用方面进行综述。     

瑶药四方藤提取物对类风湿关节炎模型大鼠抗风湿作用的研究

目的:研究四方藤60%乙醇提取物(EECH)对CII型胶原诱导类风湿关节炎模型(CIA)大鼠的抗风湿作用及其机制。方法:取40只Wistar大鼠随机分为正常对照组,模型组,阳性对照组,四方藤提取物高、低剂量组,每组8只。除正常对照组外,其余各组均采用CII胶原加氟氏完全佐剂法诱发类风湿性关节炎大鼠模型。EECH灌胃给予不同剂量提取物(2、0.5g.kg-1.d-1),模型组(雷公藤多苷片,1.5mg.kg-1.d-1),其余两组给予等量生理盐水,连续28天。测定大鼠血清炎症因子中TNF-α、IL-1β的表达,观察各组大鼠关节组织病理变化情况。结果:与模型组比较,EECH高、低剂量组可以显著降低CIA大鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β的表达(P0.01)。病理检测表明,EECH可以显著改善CIA大鼠的关节病变。结论:EECH可对类风湿关节炎模型大鼠的关节具有明显的治疗作用,其机制可能与其下调血清中炎症因子中TNF-α、IL-1β的表达有关。     

参黄散对术后肠动力障碍大鼠胃肠功能、血清Ghrelin水平及其小肠平滑肌受体表达的影响

目的:探讨参黄散对术后肠动力障碍大鼠胃肠功能、血清Ghrelin水平及其平滑肌受体表达的影响。方法:将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、参黄散组,GHSR拮抗剂组,每组再随机分为造模后6、12、24、48、72 h和1周组,每组6只。GHSR拮抗剂组于造模前30 min以1μmol·kg-1剂量给予[D-Lys3]-GHRP-6腹腔注射。参黄散组和GHSR拮抗剂组造模后参黄散外敷大鼠的脾俞和肾俞,而假手术组(仅行剖腹探查术)和模型组造模后使用等量细沙包外敷脾俞和肾俞。各组于造模后6、12、24、48、72 h和1周时间点观察大鼠胃肠道传输几何均数和血清Ghrelin水平,另取造模后72 h各组大鼠10 cm上段空肠测定小肠平滑肌细胞Ghrelin受体(GHS-R1a)的表达。结果:与假手术组相比,模型组血清Ghrelin水平和胃肠道传输几何均数在造模后6、12、24、48和72 h时间点均降低(P0.05,P0.01);在24、48、72 h时间点参黄散组较模型组血清Ghrelin水平和胃肠道传输几何均数明显增加(P0.05,P0.01),较GHSR拮抗剂组胃肠道传输几何均数明显增加(P0.01);在12、24、48和72 h时间点参黄散组血清Ghrelin水平与胃肠道传输几何均数的变化呈显著性正相关,r1(P0.01)。造模后72 h,模型组、GHSR拮抗剂组、参黄组和假手术组小肠平滑肌细胞GHS-R1a表达量逐渐增多。结论:参黄散具有显著促进术后肠动力障碍大鼠胃肠道传输功能,其作用机制可能与促进Ghrelin分泌和增加GHS-R1a表达有关。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠心肌保护作用的研究

目的观察银杏叶提取物对糖尿病大鼠心肌的保护作用.方法制备Wistar大鼠糖尿病模型,银杏叶提取物干预治疗,12周后,测定大鼠血液生化指标,免疫组化方法观察心肌组织中结缔组织生长因子（CTGF）的表达情况,RT-PCR检测CTGF mR NA的表达情况.结果模型组血液生化指标偏离正常水平,治疗组较模型组有明显改善（P＜0.05）.免疫组化染色,模型组心肌细胞CTGF的表达明显高于正常组.治疗组与模型组比较,CTGF的表达有所降低,但仍略高于正常组.与正常组比较,模型组CTGF mR NA的表达明显升高（P＜0.05）.与模型组比较,治疗组CTGF mRNA的表达明显降低（P＜0.05）.结论银杏叶提取物对糖尿病大鼠心肌具有一定的保护作用,其机制可能与调节糖、脂代谢,降低心肌细胞中CTGF的表达有关.     

班氏促卵助孕汤对雷公藤多苷致大鼠卵巢功能低下模型卵巢指数和动情周期的影响

目的:通过动物实验观察广西中医药大学国医大师班秀文经典补肾方剂班氏促卵助孕汤对雷公藤多苷致卵巢功能低下大鼠的干预作用,探讨其治疗卵巢功能低下的机制。方法:选择有正常动情周期的7~8周的育龄期SD大鼠,连续雷公藤多苷片以40mg/kg.d灌胃10周后,应用随机数字法将45只大鼠按随机数字表法随机分为模型对照组、西药对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组5组,加上正常对照组,共6组。中药治疗组分别给予给班氏促卵助孕汤中药原液1.02g/100g.d、0.507g/100g.d、0.254g/100g.d,每次0.5m L/100g,连续2周进行治疗,西药对照组先给予戌酸雌二醇0.028mg/m L浓度,每次以0.5m L/100g灌胃,连续4天,然后给予醋酸甲羟孕酮片0.172mg/m L浓度,每次以0.5m L/100g灌胃,在第4天灌胃一次,停1天后,继续按以上序贯方法用药,连续2周。阴性对照组和模型组造模后按每天0.5m L/100g纯净水灌胃,共2周,观察大鼠一般情况、体重、动情周期、卵巢指数的变化。结果:模型组和正常对照组相比,造模停止后一般情况有所改善,但恢复速度比中药治疗组和西药治疗组慢。模型组的动情周期和卵巢指数均低于正常对照组(P0.01)。给药治疗后,与模型组相比,中药高剂量治疗组和西药组的动情周期恢复至正常水平,卵巢指数提高(P0.05),但中药中剂量组和中药低剂量组在动情周期和卵巢指数上差异不明显(P0.05)。结论:雷公藤多苷可致雌性大鼠卵巢功能低下,表现为动情周期紊乱以及卵巢指数下降,班氏促卵助孕汤用药可恢复卵巢功能低下的动情周期紊乱和卵巢重量。     

益肺温阳化浊汤对Aβ诱导的AD大鼠海马Aβ含量及凋亡因子的影响

目的:探讨中药复方益肺温阳化浊汤对Aβ诱导的AD大鼠模型海马Aβ异常沉积与神经元凋亡的关系及Caspase-9、Caspase-3、Bcl-2、Bax凋亡相关因子的影响。方法:采用MorriS水迷宫测试各组大鼠行为学,流式细胞仪检测神经细胞凋亡率,Western Blot检测各组Caspase-9、Caspase-3、Bcl-2、Bax的表达;观察益肺温阳化浊汤低、中、高剂量对Aβ诱导的AD大鼠海马区Aβ含量及凋亡因子的影响。结果:模型大鼠经益肺温阳化浊汤处理后,海马区Aβ含量明显降低,神经元凋亡减轻,抑制Caspase-9、Caspase-3、Bax表达,上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,并呈一定的剂量依赖性。结论:益肺温阳化浊汤可能通过促进Aβ诱导的AD大鼠海马区神经细胞中Aβ的清除,减轻Aβ的神经毒性,从而抑制神经元的凋亡,起到保护神经元的作用。     

降血压食品功能因子对自发性高血压大鼠降压功效的研究

目的:建立药物诱发的高血压大鼠模型,通过观察自发性高血压大鼠的血压、生化指标等方面变化评价降血压食品功能因子的降压效果。方法:选择了自发性高血压大鼠模型,饲养一周后将其分组,并给不同剂量的含食品功能因子药物进行干预。结果:4周后对照组大鼠血压持续升高,各治疗组自发性大鼠血压出现明显下降,表明降压食品功能因子有降低血压及改善生化指标作用。     

Ihh/Gli1信号通路对大鼠急性脊髓损伤后脊髓内源性干细胞增殖分化的影响

目的:观察Ihh/Gli1m RNA在脊髓中的分布及大鼠急性脊髓损伤后Ihh/Gli1m RNA信号通路对脊髓内源性干细胞增殖分化的影响。方法:将SD大鼠随机分为空白组(A组)、假手术组(B组)、模型组(C组)。大鼠急性脊髓损伤模型用改良Allen's法建立。将大鼠于造模后不同时间点分别处死,取以损伤脊髓为中心长1cm的脊髓进行real-time PCR、原位杂交检测及免疫组化检测。结果:在成年大鼠脊髓中,Ihhm RNA在室管膜细胞仅有少量表达,其主要分布在白质区。Gli1m RNA主要表达在灰质区运动神经元核仁以外的细胞核内和胶质细胞额胞质。脊髓损伤后,Ihhm RNA和Gli1m RNA表达减少,第3至7天达到最低值后又缓慢增多;Nestin+细胞和Brdu+细胞在第3至7天达到最高值后缓慢下降。结论:脊髓损伤后Ihh/Gli1信号通路对内源性神经干细胞的增殖起负性调控作用。