金属硫蛋白过表达对乳腺癌化疗方案选择的影响

目的：探讨金属硫蛋白（Metallothionein,MT）在乳腺癌中过表达的意义及其与乳腺癌化疗方案选择的相关性。方法：利用SP免疫组织化学技术,检测88例乳腺癌组织中MT表达率。结果：MT在乳腺癌中总阳性率为67.05%（59/88）。MT在髓样癌、小叶癌和导管癌中的阳性率分别为41.67%,85.71%和62.50%。在浸润型乳腺癌组阳性率明显高于非浸润型癌组（P〈0.05） 在小叶癌组阳性率高于髓样癌组和导管癌组（P〈0.05） 淋巴结转移组阳性率高于非转移组（P〈0.05）。结论：MT表达与乳腺癌的病理类型及有否淋巴结转移相关,检测MT对乳腺癌化疗方案的制定有指导意义。     

Smad4基因在大肠癌中的表达及意义

目的：探讨Smad4基因在大肠癌中的表达及其与肿瘤分化程度或远处转移的关系。方法：利用免疫组织化学S～P法检测52例大肠癌组织、19例相应的癌旁正常组织中Smad4的表达。结果：Smad4在大肠癌原发灶中的阳性表达率为63．5％（33／52）,与癌旁正常组织中的阳性表达率89．5％（17／19）相比,Smad4阳性表达水平显著降低,差别有显著性（P〈0．05）;Smad4与肿瘤细胞分化程度无关（P〉0．05）,但与淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。结论：Smad4的低表达可能是大肠癌发生过程的晚期事件,并可能通过直接或间接的作用促进大肠癌的淋巴结转移。     

缺氧相关因子HIF-1α、AQP-1表达与宫颈癌血管生成关系的研究

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF一1α）、水通道蛋白-1（aquaporin—1,AQP-1）表达对宫颈癌血管生成的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测54例宫颈鳞状细胞癌中HIF-1a、AQP-1的表达,利用CD105标记肿瘤微血管密度。结果：HIF-1α在宫颈癌中的阳性表达率为50％,表达水平与分化程度、浸润深度明显相关（r=-0．674P〈0．05和r=0．897P〈0．001）,与临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）;AQP-1在子宫颈癌中的表达率为87．1％,表达水平与肿瘤体积、临床分期明显相关（r=0．989P〈0．05和r=0．807 P〈0．001）,与分化程度、淋巴结转移、浸润深度之间无明显相关（P〉0．05）;微血管密度与肿瘤体积、浸润深度之间存在明显相关（r=0．609P〈0．05和r=0．845P〈0．001）,与临床分期、分化程度、淋巴结转移之间无明显相关（P〉0．05）;AQP-1的表达水平与微血管密度之间不存在明显相关（P〉0．05）;HIF-1a的表达水平与微血管密度之间存在明显相关（r=0．989P〈0．05）;AQP-1的表达水平与HIF-1α的表达水平之间存在明显相关（r=0．648P〈0．05）。结论：HIF—1α、AQP-1都参与宫颈癌缺氧诱导新生血管过程,并且与微血管密度密切相关。其中HIF-1α发挥重要作用。     

宫颈上皮内肿瘤及宫颈鳞状细胞癌组织中HPV16感染与hTERT，P21^wafl和Ki67表达关系的分析

为了探讨宫颈鳞状细胞癌（SCC）及宫颈上皮内肿瘤（CIN）组织中入乳头瘤病毒（HPV）16感染及端粒酶反转录蛋白（hTERT）、抑癌基因P21^wafl和增生抗原Ki67表达的关系及其意义，在130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样病变和宫颈鳞状细胞癌组织中，利用组织芯片技术，结合原位杂交技术，检测HPV16感染及结合免疫组织化学技术检测hTERT，Ki67，P21^wafl的表达．结果表明：1）CINⅡ级、CIN Ⅲ级、原位癌、浸润性鳞癌组织HPV16杂交信号阳性率显著高于正常宫颈组织（P均〈0．05），浸润性鳞癌HPV16阳性率也显著高于CIN（Х^2=5．670，P=0．017）．2）hTERT在CINⅡ级、CINⅢ级、原位癌、浸润性鳞癌组织中的表达都显著高于正常宫颈组织（P均〈0．05），浸涧性鳞癌hTERT表达率也显著高于原位癌及CIN（Х^2=18．870，P=0．000；Х^2=66．390，P=0．000）．CIN三级之间相比差异也具显著统计学意义（Х^=30．468，P：0．000）．3）P21^wafl在浸润性鳞癌组织中的阳性率显著低于正常宫颈组织（P〈0．05），但与CIN相比差异无显著统计学意义（P〉0．05）．CIN三级之间P21^wafl表达差异也无显著统计学意义（P〉0．05）．4）随着宫颈病变组织学严重程度的增加，Ki67表达逐渐增加（P〈0．05）．5）HPV16感染率与hTERT表达之间呈正相关（P〈0．05，r=0．339），与P21”“表达之间呈负相关（P〈0．05，r=0．337），与Ki67表达无相关性（P〉0．05）：hTERT与P21^wafl之间呈负相关（P〈0．05，r=-0．248），与Ki67表达呈正相关（P〈0．05，r=0．398）；P21^wafl与Ki67表达呈负相关（P〈0．05，r=-0．446）．可见：在宫颈上皮内肿瘤及宫颈鳞状细胞癌组织中，hTERT，P21^wafl，Ki67表达改变可能与HPV16感染有关，且几者之间互相作用，共同影响CIN的发展及宫颈鳞癌的发生．这些指标综合分析可能为阐明HPV16的恶性转化机制以及为提高宫颈鳞癌及其癌前病变诊断率提供参考依据．组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台．     

EGFR在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）在乳腺癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学（S-P）法检测EGFR在47例乳腺癌组织和19例乳腺腺病组织中的表达。结果：47例乳腺癌组织中EGFR阳性表达率为53．2％．显著高于乳腺腺病组织中的表达（26．3％）（P〈0．05）。EGFR与乳腺癌的组织学类型及淋巴结转移无明显关系（P〉0．05）。结论：EGFR与乳腺癌的发生密切相关，检测EGFR对乳腺癌的早期诊断有重要意义。     

尿纤溶酶原激活物在乳腺良恶性组织中的表达及意义

目的：研究乳腺良恶性组织中尿纤溶酶原激活物（uPA）的表达及临床意义。方法：采集乳腺腺瘤23例,乳腺癌109例,利用免疫组织化学方法检测uPA的表达情况。结果：uPA在乳腺癌和乳腺腺瘤中表达率分别为49.54%和21.73%,两组差异有显著性（P〈0.05）。浸润性癌组阳性率高于非浸润性癌组（P〈0.05）,髓样癌组高于浸润性导管癌组（P〈0.05）,有淋巴结转移组阳性率高于无转移组,差异有显著性（P〈0.05）。结论：uPA阳性率与患者病理类型及有无淋巴结转移有关。检测uPA在乳腺癌中表达,可以提示预后并对肿瘤的治疗方案选择有指导作用。     

乳腺癌组织中CD105的表达与ER、PR、C-erbB-2的表达及同侧腋淋巴结转移的相关性研究

目的：分析探讨乳腺癌组织中CD105的表达与ER、PR、C-erbB-2的表达及同侧腋淋巴结转移的关系．方法：应用免疫组织化学二步法,检测60例乳腺癌组织和20例乳腺良性病变组织（纤维腺病和纤维腺瘤）中的CD105、ER、PR、C-erbB-2的表达,用MVD值（微血管密度）表示CD105的表达量;用阳性细胞比例表示ER、PR、C-erbB-2的表达程度．结果：（1）在60例乳腺癌和20例乳腺良性病变组织中,CD105的表达量（MVD值）在乳腺癌组明显高于良性病变组（P〈0．01）;在乳腺良性病变组织——纤维腺病和纤维腺瘤之间的CD105的表达量（MVD值）无显著性差异（P〉0．05）．（2）CD105的表达量（MVD值）与淋巴结转移（P〈0．05）呈正相关;而与年龄、肿瘤大小、分化程度、ER、PR、C-erbB-2无相关性（P〉0．05）．结论：（1）乳腺癌中CD105的表达量（MVD值）可作为一种反映血管新生程度的指标;血管新生与乳腺癌的演进有密切关系;（2）乳腺癌中CD105的表达量（MVD值）对判断乳腺癌的预后有重要临床意义．     

子宫内膜癌PTEN蛋白表达及其临床意义

目的：探讨抑癌基因第10染色体同源丢失性磷酸酶一张力蛋白基因（PTEN）蛋白表达与子宫内膜癌的发生、发展的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法检测PTEN蛋白在56例子宫内膜癌及30例正常子宫内膜组织的表达。结果：56例子宫内膜癌中PTEN蛋白表达缺失率为57．1％，明显高于正常子宫内膜中的完全表达（P〈0．05）。PTEN蛋白在低分化组的表达缺失率明显高于中高分化组（P〈0．05）。结论：抑癌基因PTEN蛋白表达缺失在子宫内膜癌的发生、发展、浸润等过程中有一定作用。     

热休克蛋白7O在乳腺癌和胃癌中的表达及其意义的研究

目的：探讨热休克蛋白70（HSP70）在人乳腺癌和胃癌中的表达及其意义。方法：应用免疫组织化学的方法对64例乳腺癌和55例胃癌组织中的HSP70进行检测。结果：（1）HSP70在乳腺癌和胃癌组织中的表达分别为78．13％．61.82％。（2）乳腺癌中HSP70的表达与乳腺癌的病理类型．淋巴结转移情况及年龄未发现显著差异（P〉0．05）。（3）胃癌中HSP70的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移有密切关系（P〈0．05）。结论：HSP70在乳腺癌和胃癌中均呈较高水平表达．其中在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度、恶性程度有密切关系,HSP70在乳腺癌和胃癌的发生发展中起重要作用。HSP70可能成为乳腺癌，胃癌的诊断指标之一。     

BCRP与P-gP在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨乳腺癌耐药蛋白与P—gP在乳腺癌组织中的表达特点,及与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化的方法检测P-gp与乳腺癌耐药蛋白在乳腺癌组织中以及正常乳腺组织中的表达情况,并探讨其表达与淋巴结转移的关系。结果BCRP与P-gp在乳腺癌组织中的阳性表达率均明显高于正常乳腺组织（P〈0．01）。在伴有淋巴结转移的乳腺癌组织中BCRP与P-gP的阳性表达率均较不伴有淋巴结转移者为高（P〈0．05）。结论P-gp与BCRP均在乳腺癌组织中有一定程度的表达,且与有无淋巴结转移有关,二者的存在可能与乳腺癌化疗的多药耐药机制有关。     

FHIT抑癌基因在乳腺癌组织中的表达缺失

目的：探讨FHIT基因蛋白在乳腺癌中的表达特点及其与临床病理参数的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法，检测62例乳腺癌组织中FHIT蛋白的表达情况。结果：乳腺癌组织中FHIT蛋白阳性表达率为54．84％，其表达缺失率为45．16％。FHIT蛋白在导管内癌局部浸润组的阴性表达率为30％，明显低于浸润性导管癌组（48．08％），但是没有统计学差异；临床Ⅰ～Ⅱ期阴性表达率为38．30％，明显低于Ⅲ～Ⅳ期阴性表达率（66．67％）（P=0．055）。FHIT蛋白在有淋巴结转移组表达缺失率为64．00％．显著高于无淋巴结转移组（32．43％）（P=0．014）。FHIT蛋白的表达缺失与患者年龄、癌的左右乳分布没有显著性差异。结论：乳腺癌组织中有FHIT蛋白的表达缺失，可能参与或促进乳腺癌的形成。     

PTEN和HIF-1α在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其相关性的研究

目的：检测卵巢浆液性肿瘤中PTEN和HIF-1α表达及其与临床病理参数的关系．方法：应用SP免疫组织化学法分别检测17例卵巢浆液性腺瘤和19例卵巢交界性浆液性腺瘤、37例卵巢浆液性腺癌组织中PTEN和HIF-1α表达状况,并分析其与卵巢浆液性腺癌主要临床病理参数之间的关系．结果：PTEN蛋白在卵巢浆液性腺瘤表达较高,在卵巢交界性浆液性腺瘤组织中表达下降,而在卵巢浆液性腺癌中表达量最低,与前两组比较有统计学意义（P〈0．05）,而HIF-1α在各组的表达趋势与PTEN相反．卵巢浆液性腺癌组与前两组比较有统计学意义（P〈0．05）．卵巢浆液性腺癌组织中HIP-1α的表达与组织分化程度、临床病理分期、淋巴结转移及肿瘤体积明显相关;随着肿瘤分级、分期的增加PTEN的表达显著降低（P〈0．05）．两者表达之间呈负相关（P〈0．05）．结论：PTEN表达缺失而HIF-1α表达明显增强,与卵巢浆液性腺癌临床病理特征有密切关系。可以推测PTEN表达的缺失诱导了HIF-1α的表达,二者在卵巢浆液性腺癌的肿瘤形成和预后判断中呈负相关．     

大肠癌组织中CD105和Ki-67的表达及其临床病理学意义

目的探讨大肠癌组织中CD105和Ki-67的表达及其意义。方法采用免疫组织化学PV-9000法检测50例大肠癌组织和10例正常大肠黏膜组织中CD105和Ki-67的表达,检测肿瘤内微血管密度（MVD）以及计算增殖指数（PI）。结果Ki-67和CD105在大肠癌组织中呈高表达（51．34±24．44,16．44±6．33）,与正常黏膜组织中的表达（21．10±8.66,4．00±1．25）相比较,差异有极显著的统计学意义（P〈0．01）。Ki-67的表达与大肠癌的分化程度、临床分期和淋巴结的转移有关,有显著统计学意义（P〈0．05）。MVD与大肠癌的分化程度、临床分期有关（P〈0．05）,但与淋巴结转移无关（P〉0．05）。Ki-67在大肠癌高微血管密度组的表达（68.28±16．91）明显高于低微血管密度组（30．59±13．90）,差异非常显著（P〈0．01）,Ki钾的表达与MYD呈正相关（r=0．28,P〈0.01））。结论CD105和Ki-67在大肠腺癌的发生发展中起着重要作用,并且同时检测两者的表达对大肠腺癌的抗血管治疗和判断其预后有一定应用价值。     

早期宫颈癌耐药基因与临床预后关系回顾性研究

目的：探讨耐药基因p-糖蛋白（p-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-Ⅱ）、拓扑异构酶Ⅱ（TOpoⅡ）、胸苷酸合成酶（TS）在宫颈癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测65例宫颈癌中p-gp、TOpoⅡ、GST-π、TS的表达，并分析其与临床预后之间的关系。结果：p-gp的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关（P〈0．05），与UICC分期、局部复发无关（P〉0．05）；TOpoⅡ的表达与淋巴结转移、局部复发有关（P〈0．05），与肿瘤分化程度、UICC分期无关（P〉0．05）；GST-π的表达与各个指标之间均存在相关（P〈0．05）；TS与淋巴结转移、UICC分期有关（P〈0．05），与局部复发、肿瘤分化无关（P〉0．05）。经多因素COX比例风险模型分析显示：局部复发、淋巴结转移及TOPOⅡ、GST-π的表达与宫颈癌患者术后生存率有关（P〈0．05）。结论：宫颈癌中p-gp、TOpoⅡ、GST-π、TS的联合检测对判断宫颈癌的预后十分必要；局部复发、淋巴结转移及TOpoⅡ、GST-π的表达可作为宫颈癌患者独立的预后因素。     

胃腺癌CerbB-2蛋白表达及临床分析

目的：研究胃腺癌原癌基因Cerb B-2在肿瘤发生、发展过程中的作用并探讨其临床相关性。方法：应用免疫组织化学法（IHC）对435例胃腺癌组织标本、95例正常切缘粘膜组织标本中Cerb B-2基因的表达情况进行检测。结果：Cerb B-2基因在胃腺癌组织、正常切缘组织中的表达阳性率分别为30.8%、16.8%,差异有统计学意义（P〈0.01）;在胃腺癌组织中,Cerb B-2基因的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度均无相关性（P〉0.05）,而与肿瘤的临床分期（TNM分期）相关,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：Cerb B-2基因与胃腺癌有明显的关联,可作为判定胃癌中最多见的胃腺癌的生物学行为的重要参考指标,对临床治疗及预后判定都能起到一定作用。     

DNA修复酶和拓朴异构酶Ⅱα在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌中拓朴异构酶Ⅱα（TopoⅡα）和DNA修复酶（MGMT）表达的相关性及临床意义。方法：采用SABC免疫组织化学方法，检测76例乳腺癌标本中TopoⅡα和MGMT的表达率。结果：乳腺癌中MGMT阳性率为59．21％（45／76），TopoⅡα阳性率为68．42％（52／76）。TopoⅡα和MGMT有低度相关性（γ=0．234），61岁以上老年组TopoⅡα和MGMT阳性率均低于60岁以下组，有淋巴结转移组阳性率高于无转移组。结论：TopoⅡα和MGMT过表达率与乳癌患者年龄及有否淋巴结癌转移有关。检测乳腺癌中TopoⅡα和MGMT对提示预后和临床选择化学治疗方案有指导意义。     

上皮性卵巢癌中Skp2蛋白的表达及临床意义

目的：探讨Skp2蛋白表达与上皮性卵巢癌发生、发展及预后评价的意义。方法：采用免疫组化法检测15例卵巢上皮性良性肿瘤、10例卵巢上皮性交界性肿瘤及58例上皮性卵巢癌中Skp2蛋白的表达情况。结果：Skp2在卵巢上皮性良性及交界性肿瘤中的表达均为阴性，而在上皮性卵巢癌中高表达，阳性率为48．28％（28／58），Skp2在中低分化组、Ⅲ／Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别高于高分化组（P〈0．01）、Ⅰ／Ⅱ期组（P〈0．01）及无淋巴结转移组（P〈0．01）。在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达无显著性差异。结论：Skp2在上皮性卵巢癌中表达，表达水平越高提示预后越差。     

P-糖蛋白、肺耐药蛋白在乳腺癌表达的临床意义

目的：探讨P-糖蛋白（P—gP）和肺耐药蛋白（Lung resistance protein,LRP）在乳腺癌表达的临床意义。方法：收集乳腺癌标本86例,采用S-P免疫组织化学方法检测P—gP和LRP在良乳腺癌的表达率。结果：P—gP和I。RP在乳腺癌中阳性率分别为29．07％（25／86）和69．77％（60／86）,两者差异有显著性（P〈0．01）。在浸润性癌和有淋巴结转移组P—gP和LRP表达率明显高于非浸润组和无转移组（P％0．05）。P—gP和LRP在乳腺癌中表达呈低度正相关（r=0．31）。结论：LRP在乳腺癌中阳性率明显高于P—gP,两者呈低度正相关,检测P—gP和LRP对乳腺癌化疗方案的选择有指导意义。     

CD15s和E-cadherin表达与肝细胞癌侵袭转移相关性研究

目的：探讨CD15s和E-钙黏蛋白（E-cadherin）在肝细胞癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭转移和患者预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法,检测120例肝细胞癌组织中CD15s和E-cadherin蛋白表达,结合随访资料进行分析。结果：CD15s和E-cadherin在肝细胞癌中阳性表达率分别为39.2%和44.2%。CD15s阳性表达的肝细胞癌转移率高（P〈0.05）,分化程度及患者5年生存率低（P〈0.05） E-cadherin阳性表达的肝细胞癌转移率低（P〈0.05）,分化程度及患者5年生存率高（P〈0.05）。CD15s表达与E-cadherin表达呈显著负相关（P〈0.05）。结论：CD15s和E-cadherin表达与肝细胞癌转移和患者生存期密切相关,联合检测CD15s和E-cadherin蛋白表达可作为判断肝细胞癌预后有价值的参考指标。     

谷胱甘肽转移酶和拓扑异构酶在乳腺癌表达的临床意义

目的：探讨谷胱甘肽转移酶（GSTπ）和拓扑异构酶（TopoⅡα）在乳腺癌组织中表达状况及意义。方法：取乳腺癌标本72例，乳腺腺瘤30例，利用SP免疫组织化学方法，检测GSTπ和TopoⅡα阳性率。结果：GSTπ在乳腺腺瘤中阳性率为26．67％，在乳癌中阳性率为68．05％。TopoⅡα在腺瘤和腺癌中阳性率分别为0．00％和50．00％。Ⅲ级乳癌中GSTπ表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ级；TopoⅡα则在乳癌Ⅰ级中表达高于Ⅲ级。结论：GSTπ和TopoⅡα在乳癌中阳性率明显高于腺瘤。检测GSTπ和TopoⅡα对乳腺癌化疗药物的选择有指导作用。