基于信号通路探讨针灸治疗支气管哮喘作用机制的研究进展

信号通路在支气管哮喘发病机制及针灸治疗支气管哮喘作用机制的研究中都具有举足轻重的作用.针灸通过多靶点调控信号通路从而影响支气管哮喘的预后与转归.文章从TGF-β1/Smads、PI3K/AKT、JAK/STAT、NF-κB、ERK等信号通路入手,对基于信号通路探究针灸治疗哮喘的作用机制进行综述,可为深入探究针灸治疗哮喘的信号通路机制指明方向.     

熊果酸抑制肝纤维化的研究进展

熊果酸(Ursolic acid,UA)是一种主要存在于大多数植物中的天然化合物,前期实验研究发现UA通过调节多条信号通路、抑制氧化应激、诱导肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)凋亡,改善肠道粘膜屏障,进而促进肝小叶中央区坏死肝细胞修复,从而起到抗肝纤维化的作用。为更好开发利用UA,文章就UA抑制肝纤维化的作用及其机制展开论述。     

癫痫发病相关的ERK信号通路的研究现状

信号转导通路在癫痫中的作用是近年来癫痫基础研究的热点。其中细胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号转导通路是一条重要的信息传递通路,可通过磷酸化后参与神经元的兴奋过程,进而影响癫痫的发病机制,研究认为,ERK1/2磷酸化是癫痫发作过程中细胞的早期反应之一,可作为阻止癫痫发作的潜在治疗靶点。文章主要从对ERK信号通路的认识以及ERK信号通路如何参与癫痫的发病机制、ERK信号通路相关的癫痫治疗来阐述当前的研究进展,为寻求治疗癫痫新药物提供理论依据。     

海珠益肝化纤方对肝纤维化大鼠α-SMA和TGFβ1表达影响的研究

目的:探讨中药复方海珠益肝化纤方对肝纤维化大鼠α-SMA和TGFβ1表达的影响。方法:将60只Wistar健康大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组和阳性对照组,各15只。除正常对照组外,余下三组均采用四氯化碳(CCL4)造模8周制备肝纤维化模型。造模成功后,正常对照组和模型对照组给予0.9%生理盐水溶液,阳性对照组予秋水仙碱混悬液(0.25mg/kg/d),中药治疗组予海珠益肝化纤方混悬液(5m L/100g/d),连续用药治疗6周。观察各组大鼠肝功能(AST、ALT)、肝纤维化指标(HA、PCⅢ、IV-C、LN)、α-SMA和TGFβ1的变化。结果:与模型对照组相相比,阳性对照组、中药治疗组大鼠ALT、AST、HA、PCⅢ、IV-C、LN、α-SMA和TGFβ1水平下降(P0.05);与阳性对照组相比较,中药对照组大鼠ALT、AST、HA、PCⅢ、IV-C、LN、α-SMA和TGFβ1水平显著性降低,差异具有统计学意义(P0.05);海珠益肝化纤方组大鼠肝纤维化程度低于秋水仙碱组大鼠。结论:海珠益肝化纤方可降低CCL4诱导的肝纤维化大鼠α-SMA和TGFβ1的表达,抑制肝纤维化的进展。     

苦参碱对压力负荷增高性心肌TGF-β1的作用

目的 探讨苦参碱(Matrine,Mt.)对压力负荷性肥厚心肌TGF-β1的作用.方法 应用大鼠腹主动脉部分结扎,建立压力负荷性心肌肥厚模型.实验分四组进行,即手术组、假手术组、手术苦参碱组、手术卡维地洛(Car.)组.术后5周,观察左心室重量与体重之比(LVW/BW)、用免疫组化法查TGF-β1、以及用RT-PCR法查TGF-β1.结果 手术组与假手术组对照,LVW/BW增加;用免疫组化法查TGF-β1,蛋白表达增强;用RT-PCR法查TGF-β1,mRNA表达增强(P＜0.05).手术用药组与手术组比较,LVW/BW减小;用免疫组化法查TGF-β1,蛋白表达减少;用RT-PCR法查TGF-β1,mRNA表达减少(P＜0.05).结论 苦参碱具有减少压力负荷性心肌TGF-β1的作用.     

星状细胞的激活与凋亡对肝纤维化的影响

肝纤维化(Hepatic Fibrosis,HF)是一个病理生理过程,是指由各种原因(病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等)所致肝内结缔组织异常增生。如果病因长期不能去除,各种慢性肝病就会通过纤维化的过程向肝硬化、肝癌发展。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是肝脏特有的间充质细胞。研究表明肝星状细胞的激活、增殖是肝纤维化发生的中心环节,因此抑制其增值和活化与促进其凋亡是抗肝纤维化治疗的重要方向。现对目前针对肝星状细胞抗肝纤维化治疗的研究进展予以综述。     

HSYA对CSE诱导MRC-5细胞炎症因子及TGF-β1表达的影响

目的:探讨羟基红花黄色素A(HSYA)对于香烟烟雾提取物(CSE)诱导人胚肺成纤维细胞(MRC-5)炎症因子及TGF-β1表达的影响及HSYA缓解气道重塑的机制。方法:用CSE刺激MRC-5细胞建立损伤模型,细胞分七组:单纯HSYA组、Sham组、CSE模型组、CSE+低剂量HSYA组、CSE+中剂量HSYA组、CSE+高剂量HSYA组、CSE+阳性对照药红霉素组。以Real-time-PCR技术检测TNF-α、IL-1β及IL-6和TGF-β1m RNA的表达水平;蛋白质印迹法(western blot)检测细胞p38MAPK磷酸化的水平。结果:加入CSE刺激12h后,MRC-5细胞的炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6及TGF-β1m RNA水平明显升高,与模型组相比,HSYA能够明显抑制CSE诱发的TNF-α、IL-1β、IL-6及TGF-β1m RNA水平的升高。结论:HSYA可抑制CSE诱导MRC-5的炎症因子及TGF-β1的表达升高。     

Nrf2/HO-1信号通路与神经退行性疾病

核因子E2相关因子2(Nrf2)是机体调节氧化应激的重要信号通路,可通过促进下游血红素加氧酶-1(HO-1)发挥抗氧化作用。Nrf2/HO-1通路在阿尔兹海默病、帕金森病、癫痫、脑缺血和脑损伤等神经退行性疾病中发挥重要作用,其机制与减少神经元凋亡、降低炎性因子水平和减轻氧化应激损伤相关。激活Nrf2/HO-1通路可能成为治疗神经退行疾病的有效途径。     

中药单药与细胞自噬关系影响肝纤维化研究

我国作为肝病大国,肝纤维化、肝硬化的患者占有较大比例。肝纤维化是现代医学病理形态学概念,古代医学典籍中无"肝纤维化"一词,肝纤维化属于中医"痞块"、"积聚"范畴。随着近年对肝纤维化疾病的重视,不断有大量文献报道关于抗肝纤维化治疗的临床方法、方药。由于缺乏高效、无明显毒副作用的治疗肝纤维化的西药,中药抗肝纤维化治疗就十分重要了。文章针对中药单药与细胞自噬关系综述了中药单药对肝纤维化影响的研究成果,为探究中药与细胞自噬关系及对肝纤维化的影响提供参考。     

子宫内膜异位症相关性不孕症患者卵泡液TGF-β1的测定和临床意义

目的探讨子宫内膜异位症(内异症)相关性不孕症患者卵泡液中转化生长因子β1(TGF-β1)测定在诊治中的临床价值.方法酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定35例内异症相关性不孕症患者、45例输卵管因素和男性因素不孕症患者,在控制性超排卵(COH)周期取卵日的卵泡液TGF-β1水平,并随访两组的妊娠结局.结果35例内异症组患者的TGF-β1水平(896.2±203.7)pg/mL,与对照组(1005.0±305.7)pg/mL相比较无统计学差异(P＞0.05).内异症组患者的妊娠率与对照组相比显著降低(22.6%versus 37.5%,P＜0.001),难免流产率有显著增高(33.3%versus 6.6%,P＜0.0001).结论COH周期排卵日卵泡液的TGF-β1测定对内异症相关性不孕症患者的IVF妊娠结局无辅助诊断价值.     

肝星状细胞活化相关细胞因子的研究进展

肝星状细胞(HSC)是肝纤维化过程中最主要的效应细胞之一。当HSC受到损肝因子的刺激后,表型由静息转为活化,其转化机制极为复杂,由多种细胞及细胞因子参与,它们促纤维化作用相互叠加,将HSC的功能不断放大,加速肝纤维化的进展。因此深入、透彻的研究HSC的活化机制,寻找高效、安全的抑活方法,成为了延缓、逆转、治疗肝纤维化的关键。     

英发现细胞信号通路新“刹车”蛋白可成为下一代抗癌药物全新标靶

细胞的癌变是细胞在信号通路调节失控情况下的无限制增生,而RAF—MEK—ERK信号通路的持续性激活则是诱导细胞癌变的重要原因。因此,对RAF—MEK—ERK信号通路的研究一直是分子生物学研究的热点。     

活血化瘀类中药防治肝纤维化机制的研究进展

目的:将活血化瘀类中药对肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)的干预机制以及治疗作用进行归纳、概括.方法:查阅近5 年来有关活血化瘀类中药防治肝纤维化的文献资料,通过分析、总结得出结论.结果:活血化瘀类中药干预肝纤维化的机制与抑制肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSCs)活化增殖有...     

干扰素伽玛通路的调节机制研究

中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所莫玮、张亮等的最新研究发现：在干扰素伽玛通路中．β-arrestinl能够介导该通路中关键转录因子STATI与其负调节因子磷酸酶TC45的相互作用．从而负调节细胞对干扰素伽玛刺激的应答．抑制了干扰素伽玛的抗病毒作用。这一研究发现了β—arrestinl蛋白在细胞核内的新功能,并揭示了STAT1蛋白在细胞核中的负调控机制。     

基于网络药理学及分子对接联合GEO芯片分析红花治疗冠心病的作用机制

运用网络药理学及分子对接联合GEO芯片分析的方法，分析红花治疗冠心病的分子靶点和作用机制。通过TCMSP平台筛选红花的有效成分和靶点；在GEO芯片数据库检索、分析、筛选芯片数据并提取冠心病的差异表达基因；将获得的药物靶点与疾病靶点取交集基因，使用STRING平台对关键靶点构建蛋白互作网络；利用Metascape数据库对关键靶点进行GO和KEGG富集分析，应用AutoDockTools软件进行分子对接，预测作用机制。共获得红花17个有效成分，对应218个作用靶点，药物靶点与疾病靶点交集基因22个；筛选到核心活性成分黄芩素、β-胡萝卜素、β-谷甾醇等，核心靶点VEGFA、MMP9、JUN等；GO和KEGG分析呈现生物过程199个，细胞组分17个，分子功能19个，富集通路涉及到IL-17信号通路、糖尿病并发症相关AGE-RAGE信号通路等；分子对接结果β-胡萝卜素、豆甾醇等与核心基因结合良好。文章初步揭示红花治疗冠心病的活性成分、作用靶点及信号通路，红花通过多成分、多靶点、多通路的方式发挥治疗冠心病的效用。     

胰岛素耐受／Ⅱ型糖尿病研究的最新进展

由上海生科院生化与细胞所裴钢院士领导的研究组,经过长期研究发现一种具有多重功能的信号蛋白β-arrestin2能与胰岛素受体形成信号转导复合体,β-arrestin2是这一信号复合体的结构核心,它将上游的胰岛素受体和下游的激酶信号分子偶联起来,从而促进了机体对胰岛素的敏感性,β-arrestin2水平的降低或功能缺失,致使该信号复合体不能正常形成,直接导致了胰岛素耐受和Ⅱ型糖尿病的发生。     

?5),止喘胶囊组可显著上调Smad-7 mRNA表达水

大鼠生长因子TGF-β1蛋白及mR- NA、Smad-2 mRNA表达,上调Smad-7 mRNA的表达,阻断TGF-β1的信号转导,从而减轻哮喘大鼠气道重建,为止喘胶囊的临床使用提供实验依据。Effects of Zhichuan capsule on expression of TGF-β1,Smad-2,and Smad-7 in bronchial asthmatic rats with airway re     

PI3K/Akt信号通路在过氧化氢致大鼠血管内皮细胞凋亡中的作用

目的:探讨PI3K/Akt信号通路在过氧化氢(H_2O_2)致大鼠血管内皮细胞凋亡中的作用。方法:体外培养大鼠血管内皮细胞(RAEC),复制H_2O_2氧化损伤模型,采用PI3K/Akt信号通路的特异性阻断剂渥曼青霉素(Wortmannin, W)对模型细胞株进行干预,实验分为3组:对照组、H_2O_2组、H_2O_2+渥曼青霉素(W)组,采用Western blot法检测各组细胞中Bcl-2及Bax蛋白的表达。结果:渥曼青霉素干预后,与对照组比较,H_2O_2组及H_2O_2+W组Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值下降、Bax蛋白表达升高(P均0.05)。H_2O_2组与H_2O_2+W组间Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值差异均无统计学意义(P均0.05)。H_2O_2+W组Bax蛋白表达高于H_2O_2组(P0.05)。结论:渥曼青霉素抑制PI3K/Akt信号通路促进过氧化氢致血管内细胞损伤。     

抗肝腹水浸膏对鼠肝纤维化及利尿作用的影响

目的:探讨抗肝腹水浸膏对鼠肝纤维化及利尿作用的影响.方法:1、小鼠肝纤维化试验:采用20%、40%CCL4橄榄油溶液,皮下注射制作小鼠肝纤维化模型后给药6周,测定肝组织羟脯氨酸含量,计算肝、脾指教并作病理检查.2、大鼠利尿试验:取试验前禁食18hr大鼠,分别给大鼠灌胃用生理盐水配成的药液50ml/kg,立即放入代谢笼内,收集6hr内的尿液,观察其大鼠6hr的排尿量与灌胃量比值.结果:1、小鼠肝纤维化试验:工艺Ⅱ高、工艺Ⅲ中、Ⅲ高和马洛替酯组小鼠肝组织羟脯氨酸含量下降,工艺Ⅱ中、工艺Ⅲ低和马洛替酯组小鼠血清透明质酸含量下降,工艺Ⅰ高、工艺Ⅱ中和马洛替酯组小鼠脾指数下降,与模型组比较,差异有显著和非常显著性意义(p＜0.05和p＜0.01).病理组织学检查:工艺Ⅰ低、工艺Ⅱ高、工艺Ⅲ低、Ⅲ中、复方鳖甲软肝片组和马洛替酯片组炎症细胞逐渐减少,点状坏死和交性范围缩小,有明显的纤维组织增生,与模型组比较,差异有显著和非常显著性意义(p＜0.05和p＜0.01).2、从大鼠利尿试验:工艺Ⅰ低、工艺Ⅱ低、工艺Ⅲ低、呋塞米片组在2hr的排尿量和排尿量与灌胃量比值均增;工艺Ⅰ低、工艺Ⅱ低、呋塞米片组在6hr的排尿量和排尿量与灌胃量比值均增加,但与空白组比较,均无显著性差异(p＞0.05).结论:工艺Ⅱ供试品,具有抑制肝纤维化及利尿作用.     

Ihh/Gli1信号通路对大鼠急性脊髓损伤后脊髓内源性干细胞增殖分化的影响

目的:观察Ihh/Gli1m RNA在脊髓中的分布及大鼠急性脊髓损伤后Ihh/Gli1m RNA信号通路对脊髓内源性干细胞增殖分化的影响。方法:将SD大鼠随机分为空白组(A组)、假手术组(B组)、模型组(C组)。大鼠急性脊髓损伤模型用改良Allen's法建立。将大鼠于造模后不同时间点分别处死,取以损伤脊髓为中心长1cm的脊髓进行real-time PCR、原位杂交检测及免疫组化检测。结果:在成年大鼠脊髓中,Ihhm RNA在室管膜细胞仅有少量表达,其主要分布在白质区。Gli1m RNA主要表达在灰质区运动神经元核仁以外的细胞核内和胶质细胞额胞质。脊髓损伤后,Ihhm RNA和Gli1m RNA表达减少,第3至7天达到最低值后又缓慢增多;Nestin+细胞和Brdu+细胞在第3至7天达到最高值后缓慢下降。结论:脊髓损伤后Ihh/Gli1信号通路对内源性神经干细胞的增殖起负性调控作用。