茶多酚调控自噬改善糖尿病心肌病的机制研究（英文）

目的:探究茶多酚对自噬的调控及对糖尿病心肌病大鼠心功能的影响。创新点:本研究提示了糖尿病可诱导心肌自噬水平增高,而茶多酚可抑制这一现象;相反,高脂血症可抑制心肌自噬,而茶多酚却能诱导被抑制的自噬。方法:各组大鼠造模成功后测定血中的血糖、血脂水平;心超检测大鼠心脏结构及功能变化;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌结构及病理改变;透射电镜观察自噬体的形态和数量;蛋白质印迹法(Western blotting)检测自噬相关蛋白LC3-II、SQSTM1/p62及Beclin-1的表达水平。结论:茶多酚对糖尿病心肌病大鼠心功能具有保护作用,机制可能通过调节自噬水平改善糖尿病心肌糖脂代谢紊乱有关。     

运动通过Akt/GSK-3β信号通路改善大鼠糖尿病心肌病

背景:运动预防糖尿病心肌病(DCM)的机制还不明确.目的:探讨运动对糖尿病大鼠心功能障碍、纤维化、炎症和相关信号通路的影响.方法:腹膜内注射链脲霉素建立大鼠糖尿病模型.大鼠随机分为3组(n=16):健康坐式对照组(SC);坐式糖尿病对照组(SD)和运动+糖尿病组(ED).运动组大鼠在跑台上进行每天1小时运动,速度为27 m/min,坡度为6°,每周5天,共12周.测定糖化血红蛋白、肌酸激酶同工酶、血浆脑钠素、心肌胶原含量分数和左室质量指数.结果:与SC组比较,SD组大鼠BNP、CK-MB、TGF-β1和CTGF mRNA和蛋白表达、LVWI和CVF显著增加(P<0.05),同时Akt和GSK-β3磷酸化降低(P<0.05).结论:结果表明运动对DCM治疗的机制可能是通过Akt/GSK-3β信号通路.     

姜黄素对胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞因子的影响

目的:观察姜黄素对胰岛素抵抗(IR)大鼠糖脂代谢及血清脂肪细胞因子的影响,探讨姜黄素干预IR的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养,建立IR大鼠模型。将IR大鼠随机分为3组:模型组、吡咯列酮组和姜黄素组。给药4周后测定空腹血糖、胰岛素、血脂、TN F-α、Leptin等指标。结果:模型组大鼠血清FIN S、TC、TG和LDL水平均较空白组显著升高,而ISI及HDL水平显著下降;血清TN F-α、Leptin及FFA水平也较空白组明显升高;用姜黄素干预后,大鼠ISI较模型组显著升高,血脂得到改善,FINS、TNF-α、Leptin及FFA水平均显著下降。结论:姜黄素可改善IR大鼠糖脂代谢紊乱,增加胰岛素的敏感性,其机制可能与其调节脂肪细胞因子TNF-α、Leptin的分泌有关。     

人参皂苷Rg1对糖尿病大鼠心肌氧化应激及细胞凋亡的影响（英文）

目的:探讨人参皂苷Rg1对高血糖所致心肌损害的保护作用及其机制。创新点:使用糖尿病大鼠为实验对象,探讨三种浓度的人参皂苷Rg1对糖尿病心肌损伤的保护作用及其机制,检测其是否具有浓度依赖性。方法:将60只Wistar大鼠随机分组,其中空白对照组10只,另50只给予高脂高糖饲养,4周后腹腔注射40 mg/kg链脲佐菌素(STZ)。成功制备糖尿病大鼠模型40只,再随机分为糖尿病模型组,糖尿病大鼠+低剂量人参皂苷Rg1(10 mg/(kg·d)),糖尿病大鼠+中剂量人参皂苷Rg1(15 mg/(kg·d)),糖尿病大鼠+高剂量人参皂苷Rg1(20 mg/(kg·d))。12周后处死大鼠,取血测定空腹血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、心肌酶及氧化应激水平,留取心肌组织使用透射电镜观察心肌细胞超微结构改变,应用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组化检测细胞凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)和Bcl-x L的表达。结论:人参皂苷Rg1对糖尿病大鼠糖脂代谢无明显影响,人参皂苷Rg1可降低糖尿病大鼠血清肌钙蛋白(c Tn I)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,改善心肌细胞超微结构,减少心肌细胞凋亡,降低大鼠血清和心肌组织中丙二醛(MDA)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平,降低凋亡蛋白CASP3的表达,同时提高Bcl-x L蛋白表达。总之,人参皂苷Rg1能显著保护糖尿病大鼠心肌损伤,其机制可能与其抗氧化及抗细胞凋亡作用有关。     

α-硫辛酸对糖尿病大鼠胰腺β细胞凋亡的影响

目的:探讨α-硫辛酸对1型糖尿病大鼠胰腺β细胞凋亡的作用机制。方法:20只雄性Wistar大鼠制作1型糖尿病模型后随机分为α-硫辛酸组和糖尿病组,α-硫辛酸组腹腔注射α-硫辛酸50 mg/kg,连续4周,糖尿病组大鼠腹腔注射同体积的生理盐水。每周检测各组大鼠空腹血糖和胰岛素水平,Western blot检测胰腺组织中Caspase-3和Bcl-2的含量。另取10只雄性Wistar大鼠作为正常对照。结果:4周后α-硫辛酸组大鼠空腹血糖显著低于糖尿病组(P&lt;0.05),但胰岛素值逐渐升高超过糖尿病组(P&lt;0.05)。胰腺β细胞中Caspase-3的表达显著低于糖尿病组(P&lt;0.05),Bcl-2的表达则显著高于糖尿病组(P&lt;0.05)。结论:α-硫辛酸可能通过线粒体途径减少β细胞凋亡而发挥保护作用。     

川芎嗪对糖尿病大鼠骨质疏松的保护作用

探讨川芎嗪对糖尿病大鼠骨质疏松的保护作用.选择健康SD大鼠,随机分为正常对照组、糖尿病(DM)模型组和治疗组.一次性腹腔注射链脲佐菌素60mg/kg诱发糖尿病.HE染色观察股骨头结构变化;VanGieson氏染色法观察骨胶原纤维;紫外分光光度法测定醛糖还原酶(AR)、骨羟脯氨酸(B-HYP)和甲状旁腺激素(PTH)的含量.结果,DM模型组大鼠AR和PTH含量显著增高(P<0.01).B-HYP含量显著降低(P<0.01).胶原纤维减少,川芎嗪可逆转上述改变(P<0.01).结果表明,川芎嗪对糖尿病大鼠骨质疏松有一定的治疗作用.     

苏木素碱性品红苦味酸染色对大鼠缺血再灌注心肌的观察

目的探讨苏木素碱性品红苦味酸（HBPF）染色对诊断缺血/再灌注心肌缺血缺氧程度的价值.方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支,心肌缺血15min,再灌1h制作缺血-再灌注模型.用HBPF染色观察心肌形态学改变,同时与苏木素伊红（HE）染色比较.结果HBPF染色在大鼠心肌缺血再灌注1h心肌明确显示心肌细胞红染呈灶状分布,而HE染色无改变.结论HBPF染色对心肌缺血再灌注损伤程度有诊断意义。     

压力后负荷增高性高血压大鼠心肌胶原网络重建

目的:观察在高血压不同时期心肌胶原网络的改变,为高血压的治疗及心脏功能的早期保护提供基础资料.方法:用Masson三色法染色、光镜观察和天狼猩红-苦味酸饱和液染色、偏振光显微镜观察两种方法,对压力后负荷增高性高血压大鼠动物模型术后2周、4周、8周心肌胶原进行观察,采用计算机图象分析方法,对高血压不同时期心肌胶原总量和Ⅰ/Ⅲ型胶原比例的改变进行观测.结果:4周时心肌胶原总量较2周时增多,Ⅰ/Ⅲ型胶原量比例无显著改变.8周时,血管周围胶原增生显著,且向周围心肌间质中蔓延,出现了大面积的心肌细胞消失,取而代之为胶原纤维.胶原纤维互相交织,排列杂乱无章.Ⅰ型胶原增多,Ⅰ/Ⅲ型胶原量比例增大.结论:在高血压时,心肌胶原网络重建与血压增速和病程关系密切.血压增高越快,病程越长,胶原网络破坏越严重.     

葛根与丹参对2型糖尿病大鼠模型胰岛素抵抗的影响

观察中药葛根、丹参对实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用。用高热量饲料加小剂量链脲佐菌素（STZ）（30 mg/kg）注射复制2型糖尿病大鼠模型,经葛根、丹参治疗6周,测定大鼠空腹血糖、血脂、血清胰岛素等含量,并计算出胰岛素敏感指数;葛根能显著降低糖尿病大鼠空腹血糖、血脂的含量,提高胰岛素敏感指数;葛根通过改善糖脂代谢,提高胰岛素的敏感性,具有改善实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用。     

探讨翻白草黄酮对T2DM大鼠胰岛β细胞保护的作用

为探讨翻白草黄酮修复T2DM糖尿病大鼠胰岛β细胞的部分机制,建立了T2DM大鼠模型,连续翻白草黄酮4周后,模型动物的血糖和胰岛素下降;胰腺组织的SOD和GSH-Px活性均升高,而MDA的含量升高;胰岛β细胞凋亡指数降低,Bax蛋白表达下降且Bcl-2蛋白显著升高。表明翻白草黄酮具有抗氧化和清除自由基的能力,减弱氧化应激对T2DM胰岛β细胞的损伤,通过抑制胰岛β细胞的凋亡从而恢复胰岛功能。     

TNF-α与胰岛素抵抗及其姜黄素的干预作用

采用高脂饲料喂养雄性SD大鼠60天,诱导IR及T2DM,并将之随机分为模型组、姜黄素组(80 mg/kg/day)、罗格列酮组(1 mg/kg/day)和两药联用组,在高脂饲料喂养同时给予以上药物。经60天给药后,分别测定各实验组空腹血糖、血浆胰岛素、总胆固醇、高密度脂蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白及游离脂肪酸;稳态模式评估法测定胰岛素抵抗指数;放射免疫法测定TNF-α。结果显示姜黄素能降低高脂饲养大鼠的血糖和提高其胰岛素敏感性,其机制至少部分是由姜黄素显著降低TNF-α水平的抗炎特性及降低血浆游离脂肪酸的抗脂解作用介导。     

芪蚣抗纤方对免疫性肝纤维化大鼠肝组织病理形态的影响

目的:通过用芪蚣抗纤方(QF)对免疫损伤性肝纤维化大鼠治疗前后肝组织病理结构变化的观察,进一步阐明QF抗免疫性肝纤维化机理.方法:采用猪血清腹腔注射法持续8周诱导大鼠免疫性肝纤维化模型,然后应用QF灌胃治疗四周,第十二周起,分批处死动物,取肝组织,常规制备石蜡切片和超薄切片,并对石蜡切片进行HE染色、胶原纤维特殊染色(Mallory)和免疫组织化学染色.光镜及透射电镜观察.结果: QF高低剂量治疗组较模型组肝细胞损伤都有不同程度好转,胶原纤维明显减少.结论:QF可能有保护和修复受损的肝细胞,抑制胶原纤维的形成,具有抗免疫损伤性肝纤维化作用.     

丁香酚吸嗅对MCAO模型鼠神经行为学影响

目的探讨丁香酚吸嗅对大鼠脑缺血/再灌注(MCAO)损伤后空间学习记忆能力及海马CA_3区HE染色神经元影响。方法线栓法建立大鼠MCAO模型。将40只SD雄性大鼠用数学表法随机分为正常组、假手术组(SH组)、模型组(MCAO)(I/R组)、丁香酚吸嗅组(丁香酚吸嗅+MCAO)(Egu组)。经丁香酚吸嗅干预,2 W后通过Morris水迷宫检测再灌注后大鼠的空间学习记忆能力;HE染色检测海马CA3区HE染色神经元变化。结果与模型组相比,丁香酚吸嗅组学习能力和记忆能力较模型组得到明显改善(P0.01);HE染色显示,丁香酚吸嗅组大鼠海马CA_3区神经细胞较模型组数量增多,排列较整齐;且细胞形态、结构较完整。结论丁香酚吸嗅可以改善脑缺血/再灌注大鼠空间学习记忆能力,HE染色显示对大鼠海马CA_3区神经元具有保护作用。     

心衰康煎液对阿霉素心衰模型大鼠心肌的影响

目的观察中药复方制剂"心衰康煎液"对心衰大鼠心脏血流动力学的影响及心肌细胞的病理学改变.方法利用pclab实验记录分析系统观察和分析各实验组大鼠左心室内压、对大鼠心肌切片H.E染色镜下观察.结果心衰康使心衰得到明显改善,心肌细胞无明显变性、坏死.结论中药复方"心衰康煎液"对心衰大鼠的心肌病变有明显改善,从而产生良好的抗心衰作用.结论     

运动和魔芋多糖对2型糖尿病大鼠糖、脂代谢及抗氧化功能的影响

目的 通过6周运动和魔芋多糖干预,研究其对2型糖尿病大鼠的血糖、胰岛素水平、血脂、肝功能酶、抗氧化指标的影响.方法 本实验将大鼠分为5组:正常对照组(A组),2型糖尿病对照组(B组),2型糖尿病运动组(C组),2型糖尿病魔芋多糖组(D组),2型糖尿病联合强度运动组(E组);每组各10只.测试指标包括:(1)大鼠腹主动脉取血测试空腹血糖、胰岛素水平、TG、TC、HDL-c、LDL-c、ALT、AST;(2)肝组织中SOD和MDA含量.结果 (1)6周运动和魔芋多糖干预明显改善2型糖尿病大鼠血糖和血脂指标,联合干预较单一因素干预效果更加显著(P＜0.05);(2)6周运动和魔芋多糖干预均有效降低血清ALT (P＜0.01)含量,AST各组均降低(P＜0.05);(3)6周运动和魔芋多糖干预有效升高SOD水平、降低MDA水平,联合干预组抗氧化效果更好(P＜0.01).结论 通过6周运动和魔芋多糖单独或联合的干预方式,血糖、胰岛素水平和血指标表明:通过干预明显改善2型糖尿病糖、脂代谢紊乱,减少了脂质沉积,降低了转氨酶含量,提高了大鼠抗氧化功能.     

中药糖平煎对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖、血脂、血流变的影响

目的:观察中药糖平煎对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖(FBG)、血脂(TG)、血流变及球结膜微循环的影响.方法:采取小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射结合高糖高脂高热量饲料喂养的方法制备实验性Ⅱ型糖尿病大鼠模型,中药糖平煎连续治疗4周.结果:中药糖平煎可以显著降低模型大鼠的血糖、血脂,明显改善血流变和球结膜微循环的异常状态.结论:中药糖平煎对Ⅱ型糖尿病大鼠糖脂代谢、血流变异常和微血管环境具有良好治疗作用.     

中药克糖宁对实验性糖尿病血流变的影响

目的 :观察中药克糖宁对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖 (FBG)、血脂 (TG)、血液流变性的影响。方法 :采取高糖高脂饲料喂养和小剂量链脲佐菌素腹腔注射相结合的方法复制Ⅱ型糖尿病大鼠模型 ,中药克糖宁治疗 4周。结果 :中药克糖宁可以显著降低模型大鼠血糖、血脂 ,对血液流变性也有良好的改善作用。结论 :中药克糖宁具有良好改善Ⅱ型糖尿病大鼠的糖、脂代谢和血液流变性的作用     

急慢性乙醇中毒对大鼠心脏的影响

目的：探讨急慢性乙醇中毒对大鼠心脏的影响机制．方法：雄性健康SD大鼠,随机分为急性和慢性对照组、急性和慢性乙醇中毒组,每组8只．酶法和比色法检测血清和心肌组织谷草转氨酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CPK）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、Ca^2＋-Mg^2＋-ATPase和Na^2＋-K^＋-ATPase的含量,观察心肌微细结构的改变．结果：与对照组相比：急、慢性乙醇中毒＋组心肌MDA、AST、CPK和血清AST、CPK含量升高（P〈0．05,P〈0．01）,SOD含量减少（P〈0．05,P〈0．01）,Na^2＋-K^＋-ATPase和Ca^2＋-Mg^＋-ATPase活性降低（P〈0．05,P〈0．01）．心肌组织HE染色显示,乙醇中毒组大鼠心肌细胞肿胀、细胞界限模糊不清,慢性组尤为明显．结论：急慢性乙醇中毒通过对大鼠心肌酶和氧自由基的影响而对心脏产生抑制作用．     

温州医科大学发现结构改造后的姜黄素或能治疗糖尿病并发症

据2014年11月7日《科技日报》报道,温州医科大学药学院研究团队首次揭示小分子化合物单羰基姜黄素类似物(MACs)(C66)对糖尿病心肌病防治作用和药理机制,提出C66直接作用的靶点是JNK2(氨基末端激酶2)。C66通过抑制JNK2,一方面降低高糖引起的炎症反应;另一方面有效缓解炎症因子引起的心肌细胞凋亡,从而达到保护糖尿病患     

益肾强心合剂对慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:观察益肾强心合剂对慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法:以皮下大量注射异丙肾上腺素(ISO)的方法制备慢性心衰大鼠模型.造模成功后随机分为模型对照组、卡托普利组及益肾强心合剂大、小剂量组,另设正常对照组,给药四周.TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,免疫组化方法检测心肌细胞Bax、Bcl-2蛋白表达,计算Bcl-2/Bax比值.结果:模型对照组心肌细胞凋亡指数、Bax促凋亡蛋白表达明显增加,Bcl-2抑凋亡蛋白表达减少、Bcl-2/Bax的比值明显降低,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05);益肾强心合剂大、小剂量组凋亡指数、Bax蛋白显著降低,Bcl-2蛋白明显增加、Bcl-2/Bax比值明显升高,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.05).结论:益肾强心合剂对慢性心衰心肌细胞凋亡有良好的抑制作用,是防治慢性心衰(CHF)的有效药物.