一种新的PITX2基因缺失/插入移码突变引起的Axenfeld-Rieger综合征研究(英文)

研究目的:对1个Axenfeld-Rieger综合征家系的临床特点及基因突变进行研究,探索Axenfeld-Rieger综合征发病的遗传机制。研究方法:对该Axenfeld-Rieger综合征家系进行全面临床检查,对家系成员应用聚合酶链反应(PCR)扩增PITX2基因和FOXC1基因的所有外显子及相邻内含子,对其产物进行直接测序并对PITX2基因第5个外显子进行克隆测序。选取100名健康者作为对照组,应用PCR扩增PITX2基因第5个外显子并进行直接测序。应用SWISS-MODEL软件对野生型和突变型的PITX2蛋白同源域进行建模分析。重要结论:该Axenfeld-Rieger综合征家系的眼部表型多样,但是各患者的全身系统异常却呈现一致性(见图2;表1)。基因测序结果显示先证者及其他患者均具有PITX2基因杂合突变c.198_201delins TTTCT(p.M66Ifs*133)。尽管PITX2基因突变引起Axenfeld-Rieger综合征已经被广泛证实,但是PITX2基因缺失/插入移码突变引起的Axenfeld-Rieger综合征仅被报道过一次,我们的研究首次在中国人群中揭示了这种罕见的突变方式。     

全外显子组测序发现一个中国Nance-Horan综合征家系NItS基因的新突变

研究目的：通过对一个中国Nance-Horan综合征家系的临床表型及基因突变分析,揭示本家系的致病遗传机制。研究方法：对该Nance—Horan综合征家系的一个男性患者进行全外显子组测序,结合此家系临床表型及遗传方式分析,选定x染色体上NHS基凶上的一个无义突变c．322G〉T（E108x）为可疑致病突变。通过聚合酶链式反应（PCR）和Sanger测序,对该家系内其他成员进行NHS基因突变分析,同时对50名健康对照者的NHS基因的突变检测结果进行对比。另外,将该突变的位点第108位氨基酸残基进行多物种NHS蛋白内序列比对。最后,对该家系成员眼部及全身的临床特点进行全面检查和分析。重要结论：全外显子组测序结合Sanger测序发现NHS基因第一个外显子上的c．322G〉T（E108X）突变为引起该家系临床病变的突变位点;多物种NHS蛋白内序列比对发现该突变位点第108位氨基酸残基位于高度保守区;临床表型分析发现该家系内存在表型异质性。此家系为国内首次报道的无义突变引起的Nance-Horan综合征家系。     

全外显子组测序发现一个中国Nance-Horan综合征家系NHS基因的新突变(英文)

研究目的:通过对一个中国Nance-Horan综合征家系的临床表型及基因突变分析,揭示本家系的致病遗传机制。研究方法:对该Nance-Horan综合征家系的一个男性患者进行全外显子组测序,结合此家系临床表型及遗传方式分析,选定X染色体上NHS基因上的一个无义突变c.322GT(E108X)为可疑致病突变。通过聚合酶链式反应(PCR)和Sanger测序,对该家系内其他成员进行NHS基因突变分析,同时对50名健康对照者的NHS基因的突变检测结果进行对比。另外,将该突变的位点第108位氨基酸残基进行多物种NHS蛋白内序列比对。最后,对该家系成员眼部及全身的临床特点进行全面检查和分析。重要结论:全外显子组测序结合Sanger测序发现NHS基因第一个外显子上的c.322GT(E108X)突变为引起该家系临床病变的突变位点;多物种NHS蛋白内序列比对发现该突变位点第108位氨基酸残基位于高度保守区;临床表型分析发现该家系内存在表型异质性。此家系为国内首次报道的无义突变引起的Nance-Horan综合征家系。     

全外显子测序结合先天性心脏病相关基因过滤在一家族性房间隔缺损家系中检测出新的致病突变TBX20(D176N)(英文)

研究目的:寻求该房间隔缺损家系遗传致病原因。创新要点:1.鉴定出一个全新的家族性房间隔缺损相关性TBX20突变;2.首次使用全外显子测序结合先天性心脏病相关基因过滤的方法来研究小家系遗传致病因素;3.TBX20的T-box DNA结合域的突变与先天性心脏病有关。研究方法:对一个临床发现的房间隔缺损家系(图1a)的先证者进行全外显子测序,运用公共数据库过滤后,使用先天性心脏病相关基因再次过滤,得到了19个候选基因;然后,运用SIFT、Polyphen-2和MutationTaster等软件预测,排除了13个多态性位点(表2);最后,运用共分离检测(聚合酶链式反应产物直接测序),找到该家系致病的遗传因素,即TBX20基因发生了错义突变(D176N)(图2),该突变位点在ESP和dbSNP数据库中也未曾发现,且该位点在多种生物中高度保守(图1c)。重要结论:1.本研究发现的TBX20突变(D176N)是该房间隔缺损家系致病的原因,同时该突变位点为世界上首次报道;2.全外显子测序结合先天性心脏病相关基因过滤是一个分析小家系遗传致病因素的有效又经济的方法。     

两例无关的罕见I型Crigler-Najjar综合征患者:两种新突变和一例患者UGT1A1基因杂合性缺失(英文)

研究目的:I型Crigler-Najjar综合征(CN-I)为先天性间接胆红素血症的最严重的一种,是由位于染色体2q37的葡萄糖醛酸转移酶基因(UGT1A1)的纯合或复合杂合突变引起的一种罕见的遗传性疾病。本研究对来自两个无关家庭的两例临床诊断为CN-I的患儿及父母进行UGT1A1基因分子遗传学分析。研究方法:经知情同意后,采集两例患儿及父母外周血;聚合酶链式反应(PCR)扩增UGT1A1基因5个外显子及外显子-内含子交界处,进行测序分析。应用实时定量PCR(qRT-PCR)测定其中一例患者UGT1A1基因的拷贝数。重要结论:本研究在两例CN-I型患儿中检测到3个UGT1A1基因突变:c.239_245delCTGTGCC(p.Pro80HisfsX6)、c.1253delT(p.Met418ArgfsX5)和c.1156GT(p.Val386Phe)。前两个突变均为新发的移码突变,预测提前出现终止密码或诱发RNA降解;而突变c.1156GT(p.Val386Phe)的致病机制尚需进一步研究。     

基于HRM方法筛选乳腺癌组织MYBL2基因突变热点区域

MYB家族成员——MYBL2基因,是一个重要的原癌基因,可通过多种途径抑制细胞凋亡并参与细胞周期调控,但其在乳腺癌发生和发展中的作用尚不明确.本试验通过采用高分辨率熔解曲线法(HRM),结合DNA测序分析检测MYBL2基因第5、8、13和14外显子在乳腺癌组织中的突变情况.结果显示有12例(约占32%)乳腺癌组织在MYBL2基因第8号外显子第1 472位存在A→G的突变,导致编码氨基酸序列发生S→G的突变;而外显子5、13和14未检测到突变.结果提示MYBL2基因的8号外显子的突变可能与乳腺癌的形成和发展有密切联系.     

中国两例红细胞生成性原卟啉病患者亚铁螯合酶基因多处突变的鉴定（英文）

目的:通过亚铁螯合酶(FECH)基因突变检测和核苷酸多态性分析确诊疾病,分析中国人群中红细胞生成性原卟啉病(EPP)的基因谱。创新点:通过FECH基因检测和多态性分析可精准诊断EPP这一罕见病,可减少漏诊误诊。另外,本研究扩充了中国EPP患者FECH基因突变谱。方法:选取北京协和医院就诊疑似EPP患者两例,采用聚合酶链反应(PCR)扩增FECH基因和5-氨基酮戊酸合成酶(ALAS2)基因并进行测序,同时在美国国立生物技术信息中心(NCBI)网站中比对基因突变情况,并行单核苷酸多态性(SNP)分析;通过荧光分光光度计检测其血浆中荧光激发峰值;检测血细胞内游离原卟啉浓度;临床评估皮肤对日光的光敏性。并对1名患者的FECH基因突变和SNP进行家系分析。结论:患者A的FECH基因cD NA中第973位碱基A缺失,造成病人的氨基酸序列从324位后发生框移突变;患者B的FECH基因cD NA中第1232位GT突变,造成病人411位的半胱氨酸转变为苯丙氨酸(图3)。结合两例患者皮肤光敏性损害(图1)、游离原卟啉增高、血浆荧光激发峰值在630~634 nm处出现(图2)和ALAS2基因未突变的特征,明确诊断为EPP。同时发现多个核苷酸突变,包括c.798 CG、c.921 AG、IVS1-23 CT、IVS3+23 AG、IVS9+35 CT和IVS3-48 TC(表1)。本研究通过基因鉴定和SNP分析,结合临床特征可精准诊断EPP这一罕见病,并扩充了中国EPP患者FECH基因突变谱。     

斑马鱼cdt1缺失导致类似人类Meier-Gorlin疾病的侏儒症及性腺发育不全综合征（英文）

染色质许可和DNA复制因子1(Cdt1)是复制起始许可的主要调控因子,也是组成复制前复合物的核心成员。细胞通过依赖Cdt1的波动水平,且在每个周期中通过调节其总量以确保DNA仅复制一次。Cdt1功能缺陷会造成DNA过度复制,最终导致基因组不稳定。虽然酵母中cdt1和人类Meier-Gorlin综合征（MGS）患者中的CDT1已被广泛研究,但缺乏脊椎动物模型。我们发现在硬骨鱼类分支的几个鲤形目物种（包括斑马鱼）中,Cdt1蛋白在其N末端插入一段其他脊椎动物中没有的独特无序序列。通过分析在cdt1基因中携带移码缺失的遗传性斑马鱼突变体（命名为cdt1zju1）,我们发现突变胚胎虽然几乎无任何早期胚胎表型异常,但成年突变斑马鱼却表现出侏儒症、生存能力降低的症状,以及性腺发育不全且不育。此外,我们同样发现除转录本cdt1-201外,斑马鱼还存在第二个cdt1转录本——cdt1-202,它是通过跳过外显子2产生,这在其他生物中暂无报道。有意思的是cdt1-202在cdt1-201纯合突变体中显著上调。上述研究结果表明,cdt1-202转录本可能可以补偿cdt1-201在早期发育过程中的功能损失,...     

听神经病相关AIFM1基因突变引起凋亡诱导因子二聚体形成障碍并导致细胞凋亡增加（英文）

听神经病谱系障碍（ANSD）属于感音神经性耳聋,其特征为内毛细胞和/或听觉神经元的功能异常,但外毛细胞的功能正常。在听力障碍患者中,听神经病谱系障碍的发病率高达15%。我们前期通过突变筛查、生物信息学分析和蛋白表达等检测,在ANSD家系和某些散发病例中发现了凋亡诱导因子1(AIFM1)基因的几种点突变。为阐明AIFM1突变体的致病机制,本文使用CRISPR/Cas9系统构建了凋亡诱导因子（AIF）蛋白敲除的细胞系,及其稳定转染野生型和突变型AIF蛋白（p.T260A、p.R422W和p.R451Q）的细胞系,并且分析了AIF蛋白结构、AIF与辅酶的亲和力及细胞凋亡等情况。结果显示,上述AIF突变体可导致AIF蛋白二聚体形成障碍,损害AIF蛋白的生理功能。突变型AIF蛋白的还原速率显著低于野生型AIF蛋白。且在AIF突变型细胞系中,AIF蛋白的二聚体含量仅为AIF野生型细胞系的34.5%～49.7%,导致非caspase依赖性细胞凋亡。AIF突变型细胞系中凋亡细胞的平均百分比为12.3%～17.9%,显著高于对照组的6.9%～7.4%。特别是,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）处理显著提高...     

Have a Picnic in a Park

In spring, it＇s always warm and sunny. People like to go outing. ff＇s sunny today. The Blacks have a picnic in a park. There are many big trees and flowers in the park. They take lots of food with them. There is fruit, drinks, bread and so on.     

Just a Body in a Wheelchair

This article has no direct link with academics, children, students or those who teach: I severed almost all such connections several years ago. It describes the rewards and challenges of leading a reminiscence group of elderly people, all of whom suffer some level of memory loss and/or severe physical disability; most are wheelchair-bound. It contains examples of their autobiographical talk which I recorded separately from group meetings and transcribed, exclusively for the satisfaction of each individual concerned. Ours is not a society which cherishes its aged members. What becomes of their identity? Who are they now? They are, of course, people – as interesting as those in our classrooms. They too need to know their own worth.     

Go to a Party in a Park

Marty and Father go to a party in a park.The park is near a farm and very, very far.So Marty and Father go to the park in a car.After the party they count* the stars in the dark*.     

三角形的一个性质的推广

本对[1]给出的三角形的一个性质进行推广．     

On embedding a semigroup in a group

In this article, we explain the idea of Rees [1] to utilize the inverses of partial one-one functions on a cancellative monoid S to embed S into a group.     

Burning a Candle in a Vessel, a Simple Experiment with a Long History

The experiment in which a candle is burned inside an inverted vessel partially immersed in water has a history of more than 2,200 years, but even nowadays it is common that students and teachers relate the change in volume of the enclosed air to its oxygen content. Contrary to what many people think, Lavoisier concluded that any change in volume in this experiment is negligible; moreover, the explanation relating oxygen consumption in the air with its change in volume is known to be wrong. In this work we briefly review the history behind the candle experiment and its relationship with some typical erroneous explanations. One of the key factors behind Lavoisier’s success was the use of experiments carefully designed to test different hypotheses. Following these steps, we performed several closed volume experiments where the candle wick was replaced by a capillary stainless steel cylinder supported and heated by a nichrome filament connected to an external power supply. Our recorded experiments are displayed as web pages, designed with the purpose that the reader can easily visualize and analyze modern versions of Lavoisier’s experiments. These experiments clearly show an initial phase of complete combustion, followed by a phase of incomplete combustion with elemental carbon or soot rising to the top of the vessel, and a final phase where the hot artificial wick only evaporates a white steam of wax that cannot ignite because no oxygen is left in the closed atmosphere. After either a complete or incomplete combustion of the oxygen, our experiments show that the final gas volume is nearly equal to the initial air volume.     

浅谈高职院校班主任应具备的素质

作为主要承担德育教育工作的班主任 ,除具有一般教师的基本业务素质外 ,还应具备有较高的政治思想素质和职业道德修养 ,要有广博的知识和善于开展工作的能力。学校要为教师学习深造和开展教改活动积极创造条件。应通过不断加强学习 ,对班主任教师进行实践锻炼和培养     

To be a first-class department in a first-class university: perceived effects of a world-class initiative in two departments in a Taiwanese university

This study aimed to investigate and compare the impact of pursuing top university status on the management and academic practices of two departments in a top-ranked institution in Taiwan. Qualitative interviews, official policy documents, website resources and relevant documents were the main sources of empirical data. Interview data were collected from 10 interviewees, the department heads and four full-time academics in both departments. This study found that departments and academics were required to plan and work in accordance with the university’s overall development plan and the two departments played different roles in contributing to various aspects of the university managers’ idea of what a world-class university is. This should be understood within the unique and complex academic tribes of different subject fields and the deeply rooted dimensions of Chinese culture in Taiwan.     

线段的定比分点

在xOy平面上给定两个不同的点;A_1(x_1,y_1)位置及A_2(x_2,y_2)。用点A把线段A_2A_2按比例λ_1:λ_2进行分割,求A点的坐标,假定线段A_1A_2不与x     

Developing a quality curriculum in a technological era

Educational technology research and development - There is considerable rhetoric internationally around the need for national curricula to reflect the changes that are taking place in the world...