OLED中间体5-溴-11,11-二甲基-11H-苯并[b]芴的合成及工艺优化

文章以1-溴-2碘萘与2-(甲氧羰基)-苯硼酸为起始原料合成5-溴-11,11-二甲基-11H-苯并[b]芴,考察了催化剂、反应温度、反应溶剂及相关物料配比对反应的影响,优化得出每一步反应的最佳反应条件。优化后目标产品总收率可以达到49.1%,产品纯度99.2%。     

一种高收率的4-甲氧基靛红的合成方法

将溴保护法应用在合成4-甲氧基靛红中,可将4-甲氧基靛红总收率提高到55%,且操作便捷,环境友好。该法以对间甲氧基苯胺为原料,通过一锅溴化法,制得2,4-二溴-5-甲氧基-苯胺,收率90%;然后通过桑德迈尔反应制得4-甲氧基-5,7-二溴靛红,收率81%;再将其在氢气氛中进行钯碳催化还原脱溴得4-甲氧基靛红,收率75%。     

2-(1-(过氧叔丁基)-3,3,3-三氟丙基)-5-甲氧基-1H-吡咯[3,2-b]吡啶的合成方法研究

以2-乙烯-5-甲氧基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶(化合物A)、三氟甲烷亚磺酸钠、过氧化叔丁醇(70%水溶液)、四水醋酸钴、磷酸钾、无水乙腈为原料合成了2-(1-(过氧叔丁基)-3,3,3-三氟丙基)-5-甲氧基-1H-吡咯[3,2-b]吡啶(化合物B)。设计了正交试验来确定了最佳合成工艺参数为:化合物A与四水醋酸钴摩尔比100:10,化合物A与过氧化叔丁醇摩尔比1:5,反应温度75°C,反应时间10h。该方法在最佳条件下的合成收率为92.3%,纯度99%以上。     

5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸酯类衍生物的合成

设计合成5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸酯类化合物。方法:以乙酰乙酸乙酯为起始原料通过加成、Nenitzescu、酰化、溴代、取代、脱保护和Mannich反应一共七步反应得到目标产物。结果:合成得到6个未见报道的新化合物,结构通过核磁共振氢谱及质谱确证。     

对甲苯磺酸索拉非尼制备工艺研究

为改进甲苯磺酸索拉非尼合成工艺,增加工艺的过程控制能力,简化操作过程,以4-氯-3-(三氟甲基)苯胺与羰基二咪唑反应合成中间体1,用对氨基苯酚与4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺取代反应生成中间体2,再把中间体1与中间体2对接生成中间体3,最终于从对甲基苯磺酸成盐生成对甲基苯磺酸成品。本工艺以氢氧化钾替代传统工艺催化剂叔丁醇钾,降低了催化剂成本,并通过建立各中间体标准控制产品质量,以提高工艺对产品的质量控制力。     

反式(α)-细辛脑的制备技术与应用

反式(α)-细辛脑具有平喘、止咳、祛痰、镇静、解痉、抗惊厥及抗癌的药理活性,医学临床应用广泛。反式(α)-细辛脑在天然植物中含量低导致提取纯品困难,化学合成法是有效的制备途径。主要的合成路线有:以1,2,4-三甲氧基苯为原料经酰化、还原及脱水反应得到;以细辛醛为原料经还原和脱水反应制备;以氢醌为原料经氧化、三乙酰化、甲基化、甲酰化和脱水反应后即可得到反式(α)-细辛脑;以erythro-2-甲基-3羟基-3苯丙酸为原料经立体选择合成直接得到目的产物。反式(α)-细辛脑的分离纯化主要有柱层层析的物理方法和催化异构的化学方法。     

一种合成α-细辛脑的新方法

α-细辛脑是天南星科植物石菖蒲的主要有效成份之一,通过1,2,4-三甲氧基苯和丙酸酐在碘的催化下反应,制备2,4,5-三甲氧基苯丙酮,然后用硼氢化钠还原得到三甲氧基苯丙醇,最后用醋酐-醋酸钠脱水,得到细辛脑。收率71%,该工艺路线具备反应条件温和、制备方法步骤少、副产物少、收率高、三废少且易处理等优点。     

阿莫罗芬合成工艺及质量研究

目的:研究并分析阿莫罗芬合成工艺,分析合成工艺下所制备阿莫罗芬药剂的综合质量。方法:以化工原料苯以及叔戊醇为起始合成原料,在傅-克烷基化反应作用之下获得叔戊基苯,然后与丙酰氯共同在傅-克酰基化反应作用之下获得叔戊基苯丙酮,与2,6-二甲基吗啡啉以及多聚甲醛共同在曼尼奇反应作用之下获得4-叔戊基-1-(2-甲基-1-氧基-3-(2,6-二甲基吗啡啉-4-)丙基)苯,最终通过钯碳催化氢化反应获得阿莫罗芬。结果:本文所阐述的阿莫罗芬合成工艺具有合成路线步骤少、所需原料简单以及回收率较高等特点。综合所提出的三种合成方法,选取B方案作为合成工艺。结论:阿莫罗芬的合成与制备需要合理控制合成步骤,兼顾对回收率的提升。本文所述合成工艺具备上述特点,所制备药剂能够充分符合我国现行《中国药典》(2010版)中的相关标准与规定,质量稳定,值得关注与重视。     

过渡金属催化的2,3-联烯酸环化合成γ-丁烯酸内酯

γ-丁烯酸内酯是一类具有重要潜在活性的化合物.发展了二价钯催化的2,3-联烯酸和(ω-1)-烯基卤化物的偶联关环反应.反应经过了二价钯催化的氧钯化-碳钯化,重复的去钯氢化/钯氢化及β-脱卤钯化反应.同时还发展了两种联烯之间的二聚环化反应,两分子2,3-联烯酸的反应生成二丁烯酸内酯,2,3-联烯酸与1,2-联烯酮反应则生成呋喃基取代的γ-丁烯酸内酯.     

1,3-二甲基-5-吡唑酮合成研究

1,3-二甲基-5-吡唑酮是合成医药、农药和染料等的重要中间体.本文通过对其合成原理的探讨,选择合适的溶剂、反应温度等工艺条件,得到一条三废少、温度适中、易于控制的简便的双乙酰化生产工艺.     

奥氮平合成工艺研究

本文对奥氮平合成工艺进行研究。确定了2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩两次反应时间为60分钟。2-甲基-4-氨基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂卓盐酸盐合成反应过程二氯甲烷为萃取剂;奥氮平合成反应时间为18小时。本实验奥氮平的收率达到了71.2%。     

化合物2,2-二甲基环戊酮合成工艺研究

以己二酸二甲酯为原料,在甲醇钠作用下关环,然后经过硫酸二甲酯甲基化作用,再经过脱脂反应得到中间体2-甲基环戊酮,最后在硫酸二甲酯甲基化作用下得到2,2-二甲基环戊酮。在2,2-二甲基环戊酮合成过程中考察了溶剂种类、反应温度、甲基化试剂种类及用量对甲基化作用的影响,得到以甲苯为溶剂、反应温度为35℃、硫酸二甲酯为甲基化试剂、2-甲基环戊酮与硫酸二甲酯比例为1∶1的最优甲基化工艺条件。     

低氯含量甲基三乙酰氧基硅烷的合成与表征

以乙酸酐为酰氧化剂与甲基三氯硅烷反应合成得到作为室温硫化硅橡胶交联剂的甲基三乙酰氧基硅烷。该合成工艺简单、条件温和,生产成本低,产品得率可达96%以上。产品经气相色谱分析纯度达97.1%,氯含量<50×10-6g/mL,产品质量远高于市售同类产品。     

3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的固体酸催化合成

合成的3-苯甲酰基丙烯酸乙酯,以SO42-/Si2O2-TiO2复合固体超强酸作为酯化反应的催化剂,以苯和顺酐为起始原料,经傅-克、酯化反应制得目标产物;并采用精馏脱水酯化工艺,排除酯化过程中的水,用烷基苯转型,产品纯度98%,总收率≥75%,明显提高产品的纯度和总收率。     

间,对三氟甲基苯腈的工艺改进

间,对三氟甲基苯腈是一种重要的医药、农药中间体.叙述了在一个反应器中利用NiCl2 和P(C6H5)3,用还原性金属粉末原位还原生成的Ni(P(C6H5)3)3作为催化剂,将间、对氯三氟甲苯转化为相应的芳香腈,转化率分别达到 87.0 %和 82.7%.该反应条件温和,易于控制,已经实现工业化生产     

阿托伐他汀主环中间体的合成

4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧-N,β-二苯基-苯丁酰胺是合成阿托伐他汀钙的重要中间体,其合成方法主要有两种,其中一种是以异丁酰乙酰苯胺为原料,在β-丙氨酸作用下与苯甲醛发生Knoevenagel缩合,得到α,β不饱和衍生物。然后在碱性条件下,利用噻唑衍生物为催化剂,与对氟苯甲醛发生Stetter反应,得到4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧-N,β-二苯基-苯丁酰胺。本文针对α,β不饱和衍生物2-苯甲撑-3-氧代-4-甲基-N-苯基戊酰胺的合成进行改进优化,缩短反应时间,简化操作,提高产品质量和收率。     

9-庚氧基-5,6-二氢-4H-苯并[f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1]氮卓-1-酮的合成

论文以8-甲氧基-1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮卓-2-酮为原料,通过去甲基、醚化得到新的8-庚氧基-1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮卓-2-酮,然后分别进行硫代,最后并上三唑环得到新的9-庚氧基-5,6-二氢-4H-苯并[f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1]氮卓-1-酮。通过红外光谱、质谱、核磁共振氢谱确证化学结构,以期获得极性大、活性强、抗惊厥效果好的药物。     

伏立康唑合成工艺的探索研究

以1-（2,4-二氟苯基）-2-（5-氟嘧啶-4-基）丙酮、1-溴甲基-1,2-4-三氮唑及四氢呋喃为起始原料,合成伏立康唑。考察反应温度、反应时间、等对产物的收率的影响。结果表明在最佳条件：中间体合成温度50℃,时间5h;伏立康唑反应温度0-5℃;N-N8h下按此路线合成的伏立康唑成本较低、操作安全、收率高且原料简单易得。     

金属表面防护层的研究

采用浸涂工艺,使合金表面形成双-[3-(三乙氧基硅)丙基]四硫化物和3-[(2,3)-环氧丙氧]丙基甲基二甲氧基硅烷复合硅烷膜层。用红外光谱和扫描电镜对膜层进行了表征,结果表明,膜层的内层和外层和合金表面与内层分别形成形成了Si-O-Si和Al-O-Si共价键网络。     

麻黄碱的合成

本文以烯丙基溴和苯为起始原料,经过傅克烷基化反应,对1-苯基丙烯的不对称环氧化和胺氨基化反应来制备麻黄碱。