恶性肿瘤发生发展的生物学机制研究及其靶向治疗策略 ——中国医学科学院医药生物技术研究所李珂团队

恶性肿瘤严重危害人类健康,是全球范围导致死亡的主要原因之一.肿瘤起始细胞(TICs)可能是引起肿瘤转移、治疗失败(耐药)及复发的关键原因.因此,研究肿瘤起始细胞干性维持及耐药的分子机制,在此基础上发现并开发高效、低毒副作用的防治肿瘤药物是研究人员面对的重要挑战.     

启迪于艾比特思跨越生死河

1,前言艾比特思(Erbitux)是一种作用于表皮生长因子受体(EGFR)的特殊嵌合式单克隆抗体,主要用于EGFR表达突变的癌症,包括结肠直肠癌等病症的治疗。能有效杀死癌细胞,但不会伤害正常细胞,被认为是最有希望的新型癌症治疗药之一。然而,作为第一个使用于结肠直肠癌的生物导弹,该品的发展之路并不平坦,坑坑洼洼,弯弯曲曲,山重水复,扑朔迷离。2,艾比特思遭遇“生死劫”2.1,众星捧月艾比特思通用名cetuximab,又名C225,由美国加州圣地亚哥大学JohnMendelsohn博士和他的同事发现于20世纪80年代,并于1993年转让于美国美国英克隆公司(I mClone)…     

氟喹诺酮类药物耐药性的发展及对策

氟喹诺酮 (FQNs)类药物是目前临床上很重要的一类抗菌药物 ,广泛用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、性传播疾病、细菌性肠道感染、皮肤软组织感染等多种感染性疾病。然而随着 FQNs类药物使用量的增加和不合理应用 ,耐药菌株不断出现。目前 ,几乎所有常见的临床分离致病菌中均有 FQNs耐药菌株出现 ,部分菌株对 FQNs类药物的耐药程度很高 ,足以导致治疗失败。本文就国内临床分离致病菌对 FQNs类药物的耐药现状和发展趋势综述如下。1　细菌对 FQNs类药物耐药性的发展诺氟沙星是国内最早用于临床的 FQNs类药物 ,最初用于临床时很少有细…     

P-糖蛋白(P-gp)与抗癌药物耐药性简述

目前癌症每年导致全球约700万人的死亡,并且这一数字在2030年将增至1700万。大多数病例的死亡是由于抗癌药物耐药性而导致的化疗失败。抗癌药物的耐药性主要分为2种:固有型药物耐药性及获得型药物耐药性。固有型药物耐药性是指患者对于化疗初期就不敏感,而获得型药物耐药则是在治疗过程中发生的耐受性。药物耐药的发生机制主要有多药耐药(MDR)转运体过表达,肿瘤干细胞靶蛋白功能或表达的改变,凋亡信号通路的改变,对药物传递的物理屏障等等。文章将对膜转运体中的多药耐药转运体P-糖蛋白作简要概述。     

儿童肺炎链球菌的青霉素耐药情况分析

肺炎链球菌(Streptococcus Pneumoniae,SP)是儿科社区获得性感染的主要病原菌之一,它可引起儿童肺炎、脑膜炎、败血症、中耳炎、鼻窦炎。据WHO统计,全球每年约有超过120万人死于SP感染性疾病,其中大多数为2岁以下儿童。早期有效的抗生素治疗可大大降低病死率,因此在临床工作中,应用快速、可靠的诊断技术检测SP感染,及早使用有效抗生素治疗显得尤为重要。近年来SP分离株对青霉素、头孢菌素、大环内酯类等多种抗菌药物耐药性在全球呈普遍上升趋势,SP耐药性的扩散及多重耐药菌株的出现成为临床上引起广泛关注的问题。     

耐药株伤寒非常规治疗的探讨

采用常规药物治疗耐药菌株伤寒的疗效令人失望.61例用氯霉素治疗,34例以氨苄青霉素治疗.临床无效率氯霉素组为47.6％,氨苄青露素组为23.5％.23例采用庆大霉素治疗,其临床疗效显示缓慢。在由耐药菌株引起的伤寒之治疗中,研究了非常规药物的疗效:51例患者采用硫酸小诺霉素治疗,平均退热时问需9.66±3.03天,显效率仅10％.其它如磷霉素钠、丁胺卡那霉素、氟哌酸和氟嗪酸等亦各存在不足之处.作者认为,具有协同作用的抗菌药物的联合用药,是治疗多重耐药株伤寒的最佳方法.近4年来,选用氟哌酸联合丁胺卡那霉素治疗重症伤寒,疗效满意,使伤寒的病死率显著地降低.     

西藏1000例住院结核病人的耐药情况分析

目的了解西藏地区的结核耐药情况。方法对呼吸内科2007~2009年所收的1000例结核病人耐药结果进行综合分析。结果在1000例住院患者中,总耐药率为40.1%。在耐药病例中,初始耐药率16.5%,获得性耐药率23.6%,主要集中在30~60岁之间,单耐药率26.4%,多耐药39.8%,耐多药23.8%。不同抗结核药物的耐药顺序为:链霉素、异烟肼,利福平,乙胺丁醇。结论作为全国结核发病率最高的区域,西藏的结核耐药情况不容忽视,严重程度高于全国平均水平,值得临床医师关注,并采取措施改变现状。     

12例复治结核病人结核分枝杆菌耐药情况分析

目的收集结核所门诊2013—2014年登记的12例结核分枝杆菌耐药病例基本信息,分析耐药原因,为今后结核病防治工作提供依据。方法采用比例法对2013—2014年本所门诊登记的疑似结核病分枝杆菌耐药病例进行药物敏感试验及结核杆菌培养。结果显示12例患者均为耐药病例,其中一线药物耐药10例、占83.33%,二线药物耐药2例、占16.67%。单一药物耐药12例、占100%,两种药物耐药11例,占91.67,三种以上药物耐药7例,占58.33%。结论从12例患者耐药情况分析,我区结核病患者耐药率高,而且耐多药病例所占比较高,究其原因,主要是不规律治疗,占66.67%,其次是因患者服药期间出现药物毒副作用后,自行停药,占33.33%。因此,做好对结核病患者确诊时和治疗过程中的健康教育显得极为重要,通过健康教育提高结核病患者对规则治疗、完成治疗和彻底治愈等重要性的认识、从而降低耐药的产生,提高治愈率。     

2018年西藏自治区人民医院细菌耐药监测

目的对西藏自治区人民医院2018年临床分离细菌对抗菌药物的耐药情况进行统计分析。方法剔除重复菌株后,共收集2035株分离菌。菌种鉴定采用法国梅里埃公司ATB鉴定系统,药敏试验采用纸片扩散法(K-B法),按2020年版美国国家临床实验室标准委员会(CLSI)的标准药敏判读,用WHONET5.6分析数据软件进行。结果共收集2035株非重复菌,革兰阳性菌占32.9%(671/2035),革兰阴性菌占67%(1364/2035),检出率53%为(MRSA),检出率为83%为(MRCNS),未发现万古霉素耐药屎肠球菌,未发现万古霉素和替考拉宁不敏感的葡萄球菌,革兰阴性菌的分离率在该院排名前五位的分别是:大肠埃希菌(386/1364,28.3%)、肺炎克雷伯菌(277/1364,20.3%)、流感嗜血杆菌(176/1364,12.9%)、鲍曼不动杆菌(159/1364,11.7%)、铜绿假单胞菌(104/1364,7.6%),肠杆菌属对碳青霉烯类、头霉素类、米诺环素和加酶抑制剂的抗菌药物敏感率较高,均高于80%,头孢噻肟和头孢曲松耐药率在50.0%以上,铜绿假单胞菌对碳青霉烯类耐药率大于10.0%,鲍曼不动杆菌对大多数抗菌药物耐药率超过70.0%,其中对亚胺培南的耐药率为74%.结论西藏自治区人民医院较全国其他省市相比,细菌耐药率整体较低于全国水平,但多重耐药和广泛耐药菌株仍有检出,对临床治疗造成严重威胁。本地细菌耐药监测结果进行充分利用,并对抗菌药物合理使用进行加强。     

科学家在细菌和真菌这类微生物耐药性中发现新机制

[导读]一项新的研究成果认为,微生物可以通过对药物靶点进行“暂时静默”来获得抗药功能给其带来的好处,这种行为被称为“表现突变”。认识微生物再上新台阶——科学家在微生物耐药性中发现新机制细菌和真菌这类微生物,可以通过基因突变来抵挡抗菌素或抗真菌剂等药物的“攻击”,这些永久的突变一度被认为是耐药菌株发展进化的唯一途径。     

小议氨基糖苷类抗生素的不良反应与防治对策

随着抗生素的广泛使用,耐药菌株已成为引起临床感染较为常见的病原菌.一些专家提出抗生素循环(轮换)用药策略和策略性换药.使得氨基糖苷类抗生素对很多耐药菌株敏感.然而,该类药物的治疗浓度范围窄,不良反应较常见,其中有些是不可逆毒性,这是限制它在临床广泛使用的主要原因.为合理的使用该药物,重点介绍以下氨基糖苷类抗生素的不良反应及其防治对策.     

抗耐药菌药物多粘菌素生物合成及其应用研究进展

细菌耐药日益严重是医药健康和农畜业共同面临的严峻挑战。多粘菌素是由多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)产生的多肽类抗生素,以非核糖体肽形式合成,具有较强的抗耐药性革兰氏阴性菌活性,是目前治疗多重耐药细菌感染性疾病的主要药物之一。然而,多粘菌素的毒副作用极大限制了其应用范围。在此,我们对多粘菌素的结构、合成相关基因、合成途径及应用等方面的研究进展进行了总结,为通过遗传改造创制新型低毒高效抗菌药物和提高多粘菌素产量提供思考方向。     

找到治疗银屑病新出路

上海生科院生物化学与细胞生物学所丁建平课题组与第二军医大学郭亚军课题组合作,揭示了单克隆抗体药物Efalizumab（商品名Raptiva,Genentech／Xoma）治疗银屑病（牛皮癣）的分子基础。基于研究结果,研究者们提出了通过对Efalizumab进行定点突变、研发出具有更高特异性和更强亲和力的抗体药物的策略,同时依据该抗体药物与小分子药物具有不同作用位点的结果,     

细菌耐药新发现

正今天,细菌耐药已经从单一耐药到多重耐药甚至广泛耐药发展,已经产生了超级耐药细菌——抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)。这种超级耐药菌似乎对临床各种抗菌药物都有抗性。今天,针对以MRSA为代表的细菌的超级耐药性,研究人员有了新的发现。     

痛风的发病机制及其诊断治疗

痛风(gout)是长期嘌呤代谢障碍和(或)尿酸排泄减少所致血尿酸增高的一组临床综合征.了解与嘌呤代谢有关酶活性的改变,与编码转运尿酸相关蛋白基因的突变以及尿酸盐结晶诱导的炙性反应机制,对痛风的诊断治疗具有重要意义.     

近年来中西医药物治疗难治性心力衰竭进展浅析

难治性心力衰竭(RHF)是对传统治疗效果不佳,且预后极度不良的心力衰竭。近年来,传统药物的联合使用及中西医新药物的陆续面世,难治性心力治疗效果较前有了明显的改善。文章就近年来在中西医药物治疗RHF方面的取得的进展做如下综述。     

急性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展

不同急性淋巴细胞白血病患者的预后存在差异,部分患者会由于复发难治而失去生命,其难以根治的原因之一是体内存在白血病干细胞,而目前由于白血病细胞对对化疗药物产生耐药,严重阻碍了急性淋巴细胞白血病的治疗。随着医学技术的快速发展,靶向治疗的地位越来越重要。本文主要对该病靶向治疗的方法、机制及现状进行了综述。     

第三代头孢菌素临床治疗伤寒的若干问题

介绍了头孢噻肟、头孢哌酮,拉他霉素、头孢三嗪及头孢他定等第三代头孢菌素在治疗伤寒方面的药理学优势和临床应用的进展.第三代头孢菌素治疗伤寒的主要要应症为:(1)多重耐药伤寒曹株引起的严重感染;(2)并发脑膜炎、骨髓炎、肺炎等;(3)伴有免疫缺陷或中性粒细胞减少的患者;(4)伴有肾功能不全的患者;(5)婴儿、儿童和孕产妇患者.对于多重耐药菌株所致的重症伤寒,第三代头孢菌素尚可与另一种有协同作用的抗生素联合用药.     

自体肿瘤细胞微颗粒介导靶向生物化疗技术研发及晚期肺癌临床应用

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤,晚期肺癌患者丧失手术机会、生存时间短,化疗作为主要治疗手段疗效和安全性有待提高,探索新型有效的治疗方法已成为医学研究的重中之重.近10年,肿瘤靶向治疗与生物免疫治疗取得显著进展,在肿瘤的综合治疗中发挥着越来越大的作用,尤其在抗肿瘤单克隆抗体、树突状细胞疫苗、过继性免疫细胞治疗、小分子靶向治疗药物及靶向免疫检查点治疗等方面都有较大的突破.与传统放化疗相比,靶向治疗与生物免疫治疗的抗肿瘤效果良好、毒副作用小、患者耐受性较好.然而,因个体差异(适应人群窄)、靶点有限,耐药及耐药后的治疗选择是其面临的主要难题.此外,临床实际应用中单一生物免疫治疗患者获益也往往有限.     

结核病、消化系统疾病和耐多药结核病的分析

结核病与消化系统疾病重叠,治疗过程中出现矛盾或二者疾病症状主次发生变化,或由于消化系统疾病造成终止抗结核治疗或暂停抗结核药物的应用,可形成复治结核病、耐药结核病(DR-TB),甚至引