索拉菲尼通过调控ELK-3抑制人肝癌细胞的上皮-间质转化

目的:探讨索拉菲尼与ELK-3以及上皮-间质转化的关系及其作用机制.方法:将Hu H7细胞分为对照组和索拉菲尼处理组.显微镜观察细胞的形态变化,Western blot检测ELK-3、ELK-3靶基因EGR-1、EMT相关分子钙黏附素E(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)的表达和MAPK信号通路蛋白p38的表达.结果:与对照组比较,索拉菲尼处理肝癌细胞后其ELK-3和ELK-3的靶基因EGR-1的蛋白表达均显著降低(P0.01),E-cadherin表达水平升高(P0.01),vimentin的表达及p38磷酸化水平均降低(P0.01).结论:索拉菲尼通过调控ELK-3/p38抑制人肝癌细胞的上皮-间质转化.     

磁共振弥散加权成像对索拉菲尼治疗肝细胞癌的疗效评估(英文)

研究目的:应用磁共振弥散加权成像(DWI)监测荷瘤裸鼠肝细胞性肝癌表观弥散系数(ADC)的变化,探讨ADC对索拉菲尼治疗肝细胞性肝癌的疗效预测。创新要点:探讨磁共振DWI对索拉菲尼治疗肝癌疗效的早期评估,期望能够指导临床合理用药。研究方法:荷瘤裸鼠分成两组(治疗组和对照组)共40只,使用GE 3.0T磁共振成像系统和小动物线圈,分别于服药前后1、10、14和18天(40 mg/kg,一天两次)进行T1加权成像(T1WI)、T2加权成像(T2WI)和DWI扫描。在弥散加权图像上进行ADC测量,对比不同区域和不同时间点的差异。重要结论:索拉菲尼治疗10天后,伴随肝癌肿瘤的缩小,肿瘤内部ADC值明显上升,病理切片显示治疗组瘤体中心小血管闭塞,凋亡细胞可见,此时瘤体内坏死细胞并未大量显现,说明ADC值的改变可以反映索拉菲尼的疗效。     

肝纤维化中TGF-β的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)是一类促纤维化的因子,被公认为具有多种生物学功能并且可以导致肝纤维化(hepatic fibrosis)最重要的细胞因子。本文收集国内外TGF-β相关的最新研究进展,介绍TGF-β的结构、生理效应与信号转导、促进肝纤维化形成的机制及相应治疗。     

中药对日本血吸虫病肝纤维化形成的影响

目的:探讨中药对日本血吸虫病肝纤维化形成的影响。方法:用免疫组化SABC技术结合计算机彩色病理图文分析系统,定量检测并分析中药治疗对日本血吸虫鼠肝内Ⅰ、Ⅲ型胶原及转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。结果:(1)感染组鼠肝内Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1均主要分布在虫卵肉芽肿内,呈密集片状着色。经中药治疗后Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1的着色均明显减少。(2)治疗组Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1的含量分别为0.2472Sv±0.1839、0.2358Sv±0.1736和0.1253Sv±0.0842(Sv为面密度)均显著低于感染对照组的0.4657Sv±0.01401、0.4510Sv±0.0987和0.2451Sv±0.1152(P<0.05);(3)中药治疗组和感染对照组大鼠肝内,Ⅰ型胶原的含量均与TGF-β1的含量呈显著正相关(r=0.9534,P<0.05;r=0.8667,P<0.05),Ⅲ型胶原的含量亦均与TGF-β1的含量呈显著正相关(r=0.9626,P<0.05;r=0.9272,P<0.05)。结论:中药对日本血吸虫病肝纤维化的形成有抑制作用。     

丹参注射液治疗肝纤维化的实验研究

目的探讨丹参注射液抗肝纤维化作用机理.方法取40只成年wistar大鼠,利用猪血清腹腔注射法,连续6周,复制免疫性肝纤维化模型.治疗组采用大、小剂量丹参液肌肉注射,其剂量分别为0.3ml/kg和0.15ml/kg,每日一次,连续4周.取肝脏切片,HE和Mollory染色,光镜下观察.检测血清SOD活性、MDA含量和肝功能.结果大剂量治疗组肝细胞空泡减少,胶原纤维大部分消失,SOD活性增高,MDA含量降低,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05).结论大剂量肌注丹参液,具有治疗肝纤维化的功能.     

α-干扰素的抗肝纤维化作用

探讨了α-干扰素的抗病毒作用、对肝纤维化的血清学诊断指标和肝组织病理学的影响及抗肝纤维化的远期效果四个方面的问题,说明α-干扰素有较好的抗肝纤维化的作用。     

中药复方对免疫损伤性肝纤维化大鼠肝损害的疗效观察

目的:研究中药复方方剂对免疫损伤性肝纤维化大鼠肝损害的治疗作用.方法:给大鼠腹腔注射猪血清,制备肝纤维化模型,以低剂量、高剂量中药复方颗粒治疗,测定治疗前后的ALT、A、G、A/G和PT,结合肝组织切片及细胞化学染色观察判断疗效.结果:与正常对照组比较,模型组ALT显著升高(P<0.001),A/G比值显著低于正常组(P<0.05);血浆凝血酶原时间(PT)明显延长(P<0.0005);肝纤维化明显;胶原纤维密度、巨噬细胞和储脂细胞显著高于正常组(P<0.05).治疗组一般状态良好,高、低剂量治疗组ALT(0.01相似文献   

肝纤维化时肝脏间质细胞的形态学变化

采用猪血清注射法制作大鼠肝纤维化模型,实验组间质细胞增生,以贮脂细胞增生最明显,免疫组化染色证明,贮脂细胞的胞质内充满α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性颗粒。实验提示,在肝纤维化过程中,贮脂细胞功能最活跃。     

Kupffer细胞与肝纤维化关系的研究进展

Kupffer细胞是肝脏内一类重要的非实质性细胞,被公认为具有多种生物学功能并且在肝纤维化(hepatic fibrosis)形成中的作用至关重要。本文收集国内外Kupffer细胞相关的最新研究进展,介绍Kupffer细胞基本特征、促进肝纤维化形成的机制及相应治疗。     

双环醇治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化及其作用机制

[目的]观察双环醇对慢性乙型病毒性肝炎患者肝纤维化程度以及肝组织内转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的影响.[方法]20例慢性乙型病毒性肝炎患者以双环醇75~150 mg/d治疗24周,治疗前后分别肝活检进行常规病理学检查,并应用免疫组化技术和多媒体彩色病理图文分析系统观察双环醇治疗前后肝组织内TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的变化.[结果]慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者经双环醇治疗后,肝组织炎症和纤维化程度明显改善,肝组织内TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量均较治疗前明显降低,差异有显著性(P<0.05).[结论]双环醇治疗可以减轻慢性乙型病毒性肝炎患者肝脏炎症反应,同时明显降低慢性乙型病毒性肝炎患者肝组织内TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量,从而发挥抗纤维化作用.     

中药制剂对血吸虫性肝纤维化病理及超微结构的影响

目的:观察中药制剂对血吸虫肝纤维化病理及超微结构的影响。方法:应用鼠日本血吸虫病模型,第7周用吡喹酮杀虫后喂以中药制剂,分别于用药不同阶段对肝组织相应变化进行光镜、电镜观察。结果:感染血吸虫后,光镜下肝细胞变性坏死程度与胶原纤维分布明显。经中药制剂治疗后,肝组织病变明显减轻。电镜观察感染未治疗组贮脂细胞、枯否氏细胞增多,胶原纤维分布广泛。经中药制剂治疗组,上述细胞及胶原纤维相应减少。结论:中药制剂可以减轻病变程度,抑制肝纤维化的进展。     

肝纤维化患者血流动力学改变与ET-1、NO的关系

目的:探讨肝纤维化患者内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)含量与肝脏血流动力学改变的关系。方法:运用彩色多普勒超声对60例经临床、实验室、病理组织学检查确诊为肝纤维化患者进行检查,测量肝脏血流动力学指标,同时检测ET-1和NO浓度,分析血管活性物质与肝脏血流动力学指标变化间的关系。结果:肝纤维化初期门静脉、脾静脉及肠系膜上静脉内径、血流速度、血流量与对照组无显著差异,但在S3、S4期门静脉、脾静脉及肠系膜上静脉内径增宽,血流速度下降,血流量增加,尤其以脾静脉血流量增加显著,与对照组比较有显著差异(P&lt;0.01);血清NO、ET-1的含量均高于正常对照组(P&lt;0.05),且以ET-1/NO比值增加更为明显。结论:彩色多普勒超声可无创检测肝脏血流动力学变化,血清NO、ET-1含量与肝纤维化的程度有良好的相关性,对肝纤维化的诊断及疗效观察有一定临床应用价值。     

芪蚣抗纤方对免疫性肝纤维化大鼠肝组织病理形态的影响

目的:通过用芪蚣抗纤方(QF)对免疫损伤性肝纤维化大鼠治疗前后肝组织病理结构变化的观察,进一步阐明QF抗免疫性肝纤维化机理.方法:采用猪血清腹腔注射法持续8周诱导大鼠免疫性肝纤维化模型,然后应用QF灌胃治疗四周,第十二周起,分批处死动物,取肝组织,常规制备石蜡切片和超薄切片,并对石蜡切片进行HE染色、胶原纤维特殊染色(Mallory)和免疫组织化学染色.光镜及透射电镜观察.结果: QF高低剂量治疗组较模型组肝细胞损伤都有不同程度好转,胶原纤维明显减少.结论:QF可能有保护和修复受损的肝细胞,抑制胶原纤维的形成,具有抗免疫损伤性肝纤维化作用.     

应用网络药理学预测白芍抗血吸虫病及肝纤维化的作用机制

运用网络药理学方法预测白芍抗血吸虫病及肝纤维化的作用机制。通过TCMSP数据库对白芍主要活性成分及靶点进行筛选,通过GeneCards数据库检索血吸虫病及肝纤维化相关靶点,利用Cytoscape 3.8.2软件构建药物-成分-靶点-疾病网络图,利用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络,采用R语言对药物-疾病共同靶点进行GO和KEGG富集分析。筛选得到白芍中的活性成分有13个,白芍抗血吸虫病及肝纤维化的靶点有16个,PPI网络包含15个蛋白质,涉及JUN、PTGS2和CAT等。白芍抗血吸虫病及肝纤维化的通路主要有脂质和动脉粥样硬化,糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路,肿瘤坏死因子信号通路和NF-kappa B信号通路等。初步预测白芍抗血吸虫病及肝纤维化的作用机制,为其深入研究提供新思路及理论依据。     

美洲大蠊抗肝纤维化活性提取物ML-D中粘多糖的含量测定

目的：建立美洲大蠊抗肝纤维化活性提取物ML-D中粘多糖的含量测定方法。方法：采用苯酚-硫酸法测定粘多糖的含量,采用正交试验设计考察ML-D中粘多糖的水解工艺和显色条件,采用单因素试验考察加热显色时间、苯酚和硫酸的用量。结果：ML-D中粘多糖的最佳水解工艺为：盐酸浓度6 mol/L,固液比为1∶1,水解时间1 h;最佳显色条件：苯酚2 mL,硫酸20 mL,加热显色时间10 min。结论：该法操作简便,精密度高,重复性好,可作为美洲大蠊抗肝纤维化活性提取物ML-D中粘多糖含量的测定方法。     

芪蚣抗纤方对免疫损伤性肝纤维化大鼠凝血酶原时间的影响

目的:研究芪蚣抗纤方对免疫损伤性肝纤维化大鼠凝血酶原时间(PT)的影响。方法:采用猪血清给大鼠腹腔注射制备肝纤维化的模型,再以芪蚣抗纤方标准剂量、大剂量和α-干扰素治疗,通过Quick一步法检测PT。结果:模型组PT明显长于治疗组,有极显著统计学意义。结论:芪蚣抗纤方能显著缩短肝纤维化大鼠凝血酶原时间(PT),改善出血倾向。     

维生素D受体（VDR）通过调节M2巨噬细胞外泌体SMAP-5介导肝星状细胞的静息（英文）

肝纤维化有效治疗方案的制定需要深入了解其发病机制。肝纤维化的特征是活化的肝星状细胞（a HSC）过度产生细胞外基质。尽管已证实M2巨噬细胞能促进HSC活化,但所涉及的分子机制仍不明确。在此,我们提出参与巨噬细胞极化的维生素D受体（VDR）可能通过改变巨噬细胞外泌体的功能来调节巨噬细胞和HSC之间的通信。本研究证实,激动VDR可以抑制M2巨噬细胞对HSC活化的促进作用。源自M2巨噬细胞的外泌体可以促进HSC活化,同时激动VDR改变了M2外泌体中的蛋白质组分并逆转其激活HSC的作用。平滑肌细胞相关蛋白5(SMAP-5)被发现是M2巨噬细胞外泌体促进HSC活化的关键效应蛋白,其作用机制是通过调节HSC的自噬通量。基于这些结果表明,VDR激动剂和巨噬细胞外泌体分泌抑制剂的联合治疗可获得更加优异的抗肝纤维化效果。本研究旨在阐明VDR和巨噬细胞在HSC激活中的关联,其结果有助于对肝纤维化的发病机制理解,并为肝纤维化的治疗提供潜在的靶点。