我科学家发现胶质细胞溶酶体具有分泌ATP的功能

ERK信号通路在细胞增殖和分化等关键过程中发挥了重要的作用。近年来对ERK通路的成员，如RAS、MEK等分子的亚细胞空间调控的发现为进一步阐释ERK信号复杂的调控方式提供r新的思路，然而Raf是否也受到空间调控却尚未发现。上海生命科学院营养科学所陈雁研究组发现了一个新的Raf-1调控蛋白，第一次揭示了Raf-1的空间调控方式，并提示了一种在高尔基体上遏制ERK信号通路的新机制，     

鞘氨醇磷酸酯调控机制的研究进展

鞘氨醇磷酸酯(Sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种存在于细胞中具有生物活性的脂质信使,关于这类脂质信使在核内如何调控基因表达及在细胞质中如何调控NF-κB信号通路机制尚未明确。国家自然科学基金项目承担者、上海药物研究所罗成副研究员与美国弗吉尼亚联邦大学Sarah Spiegel教授开展合作研究,在该领域研究连续取得重大突破。2009年9月,该研究团队在《科学》(Science)杂志首次提出S1P是一种组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)内源性生理调节因子,HDAC是S1P在核内的直接作用靶标,S1P通过调控HDAC,进而达到调控基因表达的功能。2010年6月24日,该团队在《自然》(Nature)杂志上阐明了S1P在NF-κB信号通路上的调控机制,即TRAF2是S1P在胞内的一个新靶点,S1P是人们一直在探索的激活TRAF2的E3泛素连接酶活性的辅助因子,该研究提供了一个RIP1上K63位多聚泛素化调节的新模式,并且阐明了SphK1及其产物S1P在TNF-α信号通路和经典的NF-κB信号通路中的关键作用。S1P在调控基因表达和TNF-α信号通路和经典的NF-κB信号通路中的关键作用的新机制将为发展新型HDAC抑制剂,开发抗肿瘤、炎症及免疫疾病的新型药物提供新的关键线索。     

小分子与蛋白质靶分子相互作用的研究方法

活性小分子与靶蛋白的相互作用是生命中基本的相互作用之一,靶蛋白和活性小分子的相互作用是生命有机化学及药物化学研究的重要内容.文章简要介绍了该研究常用的平衡透析法、毛细管电泳以及表面等离子共振法.     

酵母双杂合系统的应用及其临床意义

生物学中的许多现象如细胞周期调控、信号转导、中间代谢、复制、转录、翻译、剪切等均受蛋白质作用的调控，有些蛋白质结合紧密，而有些蛋白质作用短暂，从不同方式调控着生物细胞活动，包括增殖、分化和死亡，为使细胞的生命活动过程正常进行，应当确保蛋白质问的作用正常稳定。研究两种蛋白之间相互作用通常采用生化技术如偶联、免疫共沉淀等     

细胞凋亡与坏死的转换开关

<正>当细胞接受到生理或病理信号时,会做出相应的反应从而最大可能地维护生命体的正常功能。细胞死亡是这类反应中的一个,它的调控在个体发育及维护生命个体正常功能上起着很大的作用。因此,细胞死亡的机制是现代生物学的一个研究热点。细胞的死亡可以以不同的方式进行。细胞的死亡方式不同往往会导致不同的生物学效应。厦门大学韩家淮实验室近期的工作发现细胞的死亡方式之间可以转换,而此转换受能量代谢调控的影响。     

细胞周期调控的研究

生命活动的正常进行需要细胞周期精准的调控,并且其相互作用非常复杂,需要大量的调节蛋白参与周期的运行。本文介绍了CDK,Cyclin和CKI结构和功能,及其表达情况与肿瘤的关系,并且简要介绍了细胞周期的调控途径及作用机制,可以为抑制肿瘤细胞增殖提供新的思路。     

基于信号通路探讨针灸治疗支气管哮喘作用机制的研究进展

信号通路在支气管哮喘发病机制及针灸治疗支气管哮喘作用机制的研究中都具有举足轻重的作用.针灸通过多靶点调控信号通路从而影响支气管哮喘的预后与转归.文章从TGF-β1/Smads、PI3K/AKT、JAK/STAT、NF-κB、ERK等信号通路入手,对基于信号通路探究针灸治疗哮喘的作用机制进行综述,可为深入探究针灸治疗哮喘...     

补钙应该注意什么？

人们都知道钙对人体很重要。钙是人体生命活动的调节剂，是人体的生命之源。钙在人体内可构成骨盐，成为身体的支架；可参与人体各种生理功能和代谢过程。钙与蛋白相结合的蛋白质，广泛存在于细胞内部。以蛋白质与钙的亲和力不同来感受或调控钙离子浓度，从而参与肌肉收缩、血液凝固、神经     

断靶调理电路的设计与分析

断靶触发是一种常用的仪器触发方式,断靶测试在靶场中的应用非常广泛。其原理为,不产生信号时,是通路状态,当产生信号时变为断路状态,因其为无源信号,因此需要对此进行调理产生电压信号,以便可以触发仪器设备,在靶场中主要应用于触发测试设备。例如飞行时间测试,当弹丸通过断靶时,利用其切断断靶产生的高电平信号来触发测试仪器工作,但在火箭橇连续多点断靶测试中,为了使数据采集系统每个通道记录多个信号,就需要将每个断靶信号（高电平信号）调理成一个单脉冲信号,以利于数采系统每个通道对多个信号的记录。这样就可以大大减少数采系统通道数的使用及减少信号线的布设,减轻测试工作量。针对于此,设计了断靶调理电路,本文通过用D触发器设计的断靶信号调理电路采集的信号和用积分型电路设计的断靶信号调理电路采集的信号进行比较,分析了这两种电路产生不同信号的原因,并对就断靶信号变换成单脉冲信号的两种电路理论设计和实际调试差异情况进行了分析。上两种电路的分析可知,平时电路设计理论和实际还是有一定差异的,只有经过实际的调试并结合理论分析才能设计出功能可靠、合理的电路。     

一种基因表达调控的表观遗传学机制研究

表观遗传学使人们可以从生物学机制层面对环境影响表型的途径进行研究。通过定量分析的方法,研究了基因MLL1对可诱导转录因子NF-kappaB下游基因的调控作用,探索组蛋白H3K4甲基化酶参与基因表达的机制。结果表明,MLL1的调控主要是通过对NF-kappaB靶基因启动子进行H3K4甲基化来实现的,表观遗传学已经成为参与调节基因转录和细胞身份的关键因素。     

基于网络药理学探究益肾活血方治疗糖尿病肾病的活性成分及作用机制

目的:基于网络药理学探究益肾活血方治疗糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)的活性成分和作用机制.方法:通过TCMSP数据库分析益肾活血方的活性成分及靶点;借助GeneCards、OMIM及TTD数据库收集DN的靶点;利用韦恩工具取二者的交集靶点,借助STRING平台构建交集靶点的蛋白互作网络;采用Cytoscape 3.7.2软件构建"成分-疾病-靶点"网络图;通过DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析.结果:筛选出益肾活血方活性化合物123个,核心化合物为槲皮素、山柰酚、木犀草素、黄芩素、异鼠李素、丹参酮ⅡA.核心靶点为IL-6、VEGFA、CASP3、BCL2、PTGS1等.KEGG通路主要涉及AGEs/RAGE信号通路、PI3K/Akt信号通路等.结论:黄酮类化合物及丹参酮ⅡA为益肾活血方治疗DN的核心成分.益肾活血方可能作用于IL6、VEGFA、PTGS1等核心靶点基因调控AGEs-RAGE通路,作用于CASP3、BCL2、VEGFA等核心基因调控PI3K/Akt信号通路,延缓糖尿病肾病的发展.     

硫酸乙酰肝素在哺乳动物肺发育中的功能

在早期胚胎发育过程中,哺乳动物肺发育经历了气管分支形态发生、上皮管道形成、血管生成、肺泡分化等过程。这些过程受到各种激素、生长因子以及形态发生素等蛋白的严格调控。硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)是一类高度异质性的带负电荷的大分子糖胺聚糖,其主要位于细胞表面以及细胞间质中。HS通过与蛋白相互作用参与哺乳动物发育过程。多年来,大量研究工作表明,HS与多种生长因子、趋化因子、形态发生素等蛋白结合后参与肺发育过程的调控。本文根据目前最新的研究进展,阐述了HS糖链精细结构与肺发育过程的关系。     

半胱氨酸甲基化修饰破坏NF-kB信号通路中泛素链信号的活性

通过三型分泌系统分泌效应分子进入真核细胞内．进而阻断或调节宿主关键信号转导通路是许多病原菌普遍采用的致病机制。寻找效应分子在宿主细胞中的靶蛋白并阐明其作用于靶蛋白及相关信号通路的生物化学机理对我们了解病原菌致病机理和建立有效防治手段有着重要的意义。同时,这也可能促进我们对真核细胞本身信号转导机制的进一步理解。     

高通量药物筛选中靶分子固定化数学物理模型的建立

通过对高能量药物筛选基本过程的分析 ,探索了靶分子固定化可能对筛选质量构成的影响 .从分子相互作用看 ,实际的过程远较理想的情况复杂 .分子间存在的静电力、疏水作用力及氢键力能对固定化的机理构成较大影响 ,甚至可能诱发多层吸附的固定化模式 .基于固定化过程中可能存在的靶分子与靶分子、靶分子与微球、体相与表面相之间的相互作用 ,构筑了相应的数学物理模型 ,为实际的筛选工作提供了可参考的理论依据 .     

海洋多尺度和多圈层过程及其相互作用研究——一个应用于厄尔尼诺模拟的成功范例

海洋中存在各种对气候和环境有显著影响的多尺度自然现象,如热带不稳定波和厄尔尼诺-南方涛动(El Ni?o-Southern Oscillation,ENSO)等,它们是海洋中不同时间和空间尺度过程及其与地球系统中其他圈层之间相互作用的综合产物,表现出复杂性、多样性、多变性和相互作用等特点。对海洋的研究要作为一个系统来展开,以考虑多尺度和多圈层过程间的相互作用和反馈;要采用不同方法相结合的综合手段(包括观测、理论和模式等);在认知和表征现象和过程的基础上,进一步构建模式,从而模拟、预测和预估海洋相关现象及其对气候和环境变化的影响。作为地球系统中最强的年际变化信号,ENSO现象是研究年际时间尺度海气相互作用和气候预估的核心内容,本文以ENSO为例,来阐明海洋多尺度和多圈层过程及其相互作用对ENSO的调制影响(如海洋生物引发的加热效应和热带不稳定波等的反馈作用)。     

有趣的通讯连接

作为多细胞有机体中相邻细胞之间通过细胞膜相互联系,并协同作用的重要基础,细胞连接起着非常重要的作用。本文中要说的通讯连接就是一种特殊的细胞连接方式。通讯连接除了连接作用外,还可以在细胞间形成电偶联和代谢偶联。电偶联在传导神经冲动的过程中起着重要作用,而代谢偶联可使小分子代谢物和信号分子通过间隙连接形成的水性通道,从一个细胞到另一个细胞。     

基于网络药理学和分子对接探讨护肝宁片治疗乙型肝炎的作用机制

目的：通过网络药理学研究护肝宁片治疗乙型肝炎的作用机制。方法：利用TCMSP数据库收集护肝宁片活性成分，构建化合物—靶点图。通过GeneCards和OMIM数据库获取乙型肝炎相关靶点，将护肝宁片活性成分靶点与乙型肝炎疾病靶点取交集，得到关键靶点。通过对共有核心靶点进行蛋白质相互作用分析，分析蛋白相互作用（PPI）中度中心度（DC）、中间性中心性（BC）、紧密性中心性（CC）筛选核心靶基因。选取的护肝宁片主要活性成分与关键靶点进行分子对接。结果：筛选到护肝宁片中木樨草素、槲皮苷、隐丹参酮、丹参酮等81种主要化学成分和198个相关靶点，其中关键靶点有TP53、AKT1、VEGFA、STAT3等。护肝宁片中的活性成分可能通过线粒体、膜筏等细胞组分参与DNA生物合成、细胞凋亡、星形胶质细胞的激活等多种生物学过程，作用通路为乙型肝炎、PI3K-AKT等。分子对接结果显示主要化学成分与核心靶点的结合力均较强，蛋白结晶复合物构象稳定。结论：研究初步表明了护肝宁片通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗乙型肝炎的作用机制。     

AdpA蛋白调控机制研究取得新进展

微生物所谭华荣课题组在AdpA蛋白调控机制研究方面取得新进展。他们的研究结果表明,AdpA对靶基因的调控是通过直接作用于五个不同的位点而发挥功能的,其中两个相差甚远的位点行使激活的功能,另外三个相偶联的位点则具有阻遏的作用,也就是说,AdpA可以同时以正调和负调这两种完全不同的模式来行使对同一个基因的调控。     

多品牌视频会议系统融合及远程调控研究

视频会议系统供应商众多,不同品牌之间的音视频信号传递是解决不同供应商之间会议系统融合的关键。采用矩阵整列可以有效的切换各个输入源信号和输出源信号,加入远程控制模块,可以做到远程调控视频会议系统。     

干扰素伽玛通路的调节机制研究

中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所莫玮、张亮等的最新研究发现：在干扰素伽玛通路中．β-arrestinl能够介导该通路中关键转录因子STATI与其负调节因子磷酸酶TC45的相互作用．从而负调节细胞对干扰素伽玛刺激的应答．抑制了干扰素伽玛的抗病毒作用。这一研究发现了β—arrestinl蛋白在细胞核内的新功能,并揭示了STAT1蛋白在细胞核中的负调控机制。