基于系统药理学探讨抗病毒口服液治疗COVID-19分子机制

目的:基于网络药理学与分子对接技术探索抗病毒口服液在治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制.方法:使用TCMSP数据库对抗病毒口服液的中药活性成分进行检索并根据条件筛选.使用OM IM和Gene Cards数据库对疾病靶点进行筛选,构建活性成分-靶点网络图.将筛选得到的靶点用String数据库得到蛋白互作网络图.运用GO和KEGG富集分析,得到靶点-信号通路网络图.结果:共筛选得到中药活性成分靶点226个,疾病靶点256个,关联靶点21个,富集于22个生物过程及80条信号通路.根据中药-化合物-靶点网络图分析,得到排名前5的活性成分分别为槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、木犀草素和汉黄芩素.分子对接结果显示抗病毒口服液的核心化合物与疾病靶点SARS-CoV-23CL水解酶和血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)能较好的结合.结论:抗病毒口服液中的主要活性成分通过与SARS-CoV-23CL和ACE2结合,作用于IL-6、PPARG、VEGFA等靶点,影响免疫调节、抗病毒、抗炎等途径发挥对C O V ID-19的治疗作用.     

基于网络药理学方法探讨知母治疗老年痴呆症的作用机制

通过网络药理学的方法探讨知母治疗老年痴呆症的作用机制,通过TCMSP数据库筛选知母的有效活性成分及作用靶点、Uniprot数据库查询作用靶点的基因名称、Drugbank数据库查询老年痴呆症的疾病靶点、Cytoscape3.6.1软件构建"药物-有效成分-靶点-疾病"网络图;通过String数据库构建药物-疾病靶点PPI...     

基于网络药理学的威灵仙抗结直肠癌分子机制研究

目的:基于网络药理学方法探讨威灵仙抗结直肠癌可能的分子机制。方法:通过TCMSP数据库挖掘获取威灵仙活性成分,限定口服利用度(OB)和类药性(DL)数值对威灵仙活性成分进行筛选。利用TCMSP搜索威灵仙相关靶基因,GeneCards数据库收集与结直肠癌相关的基因,采用Cytoscape Version 3.7.1软件,构建威灵仙活性成分-抗结直肠癌靶点网络。使用String数据库构建蛋白质相互作用网络。使用Bioconductor数据库对威灵仙抗结直肠癌作用靶点进行基因本体(GO)富集分析与KEGG通路分析,以探究威灵仙抗结直肠癌的作用机制。结果:收集到57种化合物,经筛选和分析获得威灵仙活性成分7个,涉及抗结直肠癌作用靶点30个,关键靶点包括CASP3、JUN、ADRA1B、MAOA等。GO功能富集分析得到GO条目55个,KEGG通路富集筛选得到61条信号通路,包括凋亡通路、p53信号通路、结直肠癌信号通路等。结论:威灵仙治疗结直肠癌具有多通路、多靶点作用的特点,其具体的调控机制及关键的靶标尚待通过进一步的实验研究加以探索及验证。     

陈皮心血管药理作用的网络解析

基于网络药理学探究陈皮治疗心血管疾病的作用机制.依托TCMSP数据库、DTPS靶点预测系统筛选陈皮活性成分及其潜在作用靶点,从GeneCards、DisGeNET、OpenTargets等数据库收集心血管疾病治疗靶点,将2类靶点进行交互处理得到陈皮治疗心血管疾病的靶点;借助Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-靶点网络;应用String平台构建靶蛋白互作网络;利用ClueGO插件富集靶基因GO生物学类型;运用DAVID (Version 6.8)平台分析靶基因KEGG通路,结合Omicshare数据库绘制KEGG通路气泡图.陈皮11个药效成分作用于PPARG、IL1B、ICAM1、VCAM1、PLG、APOB、F2、SOD1等32个心血管疾病治疗靶点;参与活性氧生物合成、脂质代谢正调控、血液凝固、平滑肌细胞增殖调控、活性氮代谢、氧化还原酶活性调控、血压调节等,涉及血脂代谢、心血管调节、血凝调控、炎症、内分泌相关的16条通路.陈皮通过抗炎、抗氧化、抗凝、保护心肌以及调节血脂等药理作用治疗心血管疾病.     

应用网络药理学预测白芍抗血吸虫病及肝纤维化的作用机制

运用网络药理学方法预测白芍抗血吸虫病及肝纤维化的作用机制。通过TCMSP数据库对白芍主要活性成分及靶点进行筛选,通过GeneCards数据库检索血吸虫病及肝纤维化相关靶点,利用Cytoscape 3.8.2软件构建药物-成分-靶点-疾病网络图,利用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络,采用R语言对药物-疾病共同靶点进行GO和KEGG富集分析。筛选得到白芍中的活性成分有13个,白芍抗血吸虫病及肝纤维化的靶点有16个,PPI网络包含15个蛋白质,涉及JUN、PTGS2和CAT等。白芍抗血吸虫病及肝纤维化的通路主要有脂质和动脉粥样硬化,糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路,肿瘤坏死因子信号通路和NF-kappa B信号通路等。初步预测白芍抗血吸虫病及肝纤维化的作用机制,为其深入研究提供新思路及理论依据。     

竹茶酒对D-半乳糖衰老模型小鼠抗衰老作用的研究

为了研究竹茶酒的抗衰老作用,将60只小鼠随机分成正常对照组,衰老模型组,阳性对照组,竹茶酒高、中、低剂量组,除正常对照组外,其余各组均通过腹腔注射300mg/（kg·d）D-半乳糖建立衰老小鼠模型,在建模的同时,给药组分别灌胃相应剂量的竹茶酒,其余组灌胃等量的生理盐水,连续6周灌胃后测定其血清及肝脏的抗氧化指标,实验结果显示不同剂量的竹茶酒均能显著提高小鼠肝脏、血清中超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽过氧化物酶的活性,并有效降低丙二醛的含量,由此认为竹茶酒可提高自由基的清除率,减少自由基对机体产生的损伤,具有抗衰老作用。     

基于网络药理学和分子对接探讨宽叶山蒿干预乳腺癌的作用机制

目的:基于网络药理学方法探讨宽叶山蒿的活性成分干预乳腺癌的作用机制。方法:在SciFinder等文献数据库中检索出已报道的宽叶山蒿化合物相关结构信息,再利用PubChem、swissADME和PharmMapper数据库筛选符合要求的活性化合物及其所对应的靶点信息。利用OMIM、DrugBank和GeneCards疾病数据库进行乳腺癌相关靶点的搜索及筛选。使用Cytoscape 3.7.2软件对宽叶山蒿活性成分-靶点网络进行构建,再利用String 11.5在线平台构建蛋白相互作用(Protein-protein interaction, PPI)网络,通过Cytoscape 3.7.2软件上的MCODE插件对干预乳腺癌的关键靶点进行预测,接着将宽叶山蒿活性成分靶点和乳腺癌的靶点取交集,通过DAVID 6.8数据库对交集的靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,最后将宽叶山蒿活性成分与核心靶标用AutoDock-Tools-1.5.7进行分子对接。结果:在文献数据库中得到45个宽叶山蒿化合物结构,筛选得到11个活性成分,对应58个靶点,在疾病数据库中获得1198个疾病靶点,其中宽叶...     

基于网络药理学和分子对接探究文旦柚皮精油的主要功效

利用网络药理学和分子对接探究文旦柚皮精油的主要功效。首先,通过文献和数据库进行活性成分的收集与筛选、靶点的预测,构建成分-靶点数据集,导入Cytoscape 3.7.2软件构建网络,获取靶点信息;然后,筛选出主要靶点,利用Metascape系统进行富集和通路分析,利用Sybyl-x 2.0软件进行分子对接试验。最后,筛选得到文旦柚皮精油有效活性成分28个,共621个靶点,主要涉及化学致癌、雌激素信号、癌症和神经退行性等生物学过程中的多条信号通路。初步揭示了文旦柚皮精油的主要药理学机制和功效,为其进一步开发提供了理论参考。     

油橄榄叶提取物对铅中毒小鼠脑中单胺氧化酶活性的影响

目的：探讨油橄榄叶提取物（OLE）对铅中毒小鼠脑中单胺氧化酶（MAO）活性的影响。方法：选健康小鼠,每日灌胃醋酸铅溶液的同时灌胃不同剂量的OLE进行治疗,连续用药30 d,用比色法检测脑中MAO活性的变化。结果：与正常对照组相比,模型对照组和OLE治疗组小鼠脑中MAO活性明显升高。但小鼠灌胃OLE后脑中MAO的活性与模型对照组相比,明显降低。结论：OLE对铅中毒小鼠脑中MAO活性的增强具有抑制作用。     

小鼠模型中研究复方中草药抗弓形虫感染的作用（英文）

目的:评估复方中草药对小鼠抗弓形虫的保护力,以期找到新型防治弓形虫病的药物。创新点:首次在小鼠模型中研究威灵仙、芜荑、白术、刘寄奴和甘草组成的复方中草药的抗弓形虫功效,并发现500 mg的药物能提供较好的保护力。方法:将ICR雌性小鼠随机分为7组:空白组不攻虫不给药;PBS组攻虫;药物对照组攻虫并口服磺胺嘧啶10 mg/d;实验组攻虫并分别灌胃300、400、500和600 mg/d中药煎剂;攻虫组每只小鼠腹腔注射弓形虫RH株1000个。每日观察各组小鼠死亡情况,在感染后3和7 d采集抗凝血检测血常规,并采集血液、肝、脾和肺组织,提取基因组DNA,通过绝对荧光定量PCR检测各组织样品中的虫荷量,采集感染后7 d的肝、肺和脾组织,制作组织切片,通过HE染色观察组织病变情况。结论:试验结果表明,500 mg中药组及磺胺嘧啶药物对照组的小鼠显著地延长了存活时间(图1),且这两组小鼠组织及血液中的虫荷数显著低于其他组(图2),这与小鼠的肝、肺和脾组织病理染色结果一致(图4)。另外,与300、400和600 mg中药处理组相比,500 mg处理组小鼠的单核细胞和淋巴细胞比例均较低(图3),这在一定程度上阻碍了弓形虫在血细胞中的传播。综上所述,500 mg中草药处理组能降低弓形虫的胞内增殖速率,延长小鼠的存活时间,证明该浓度的复方中药具有一定的抗弓形虫效果。     

四君子汤对小鼠抗疲劳耐缺氧作用的研究

观察四君子汤对小鼠抗疲劳、耐缺氧能力的影响,并探讨其作用机理.方法:用水提醇沉法制得四君子汤.取小鼠160只,随机分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四组,Ⅰ和Ⅲ组灌胃、Ⅱ和Ⅳ组腹腔注射四君子汤.各处理组给药浓度分别为0.5g/mL、1.0g/mL、1.5g/mL,给药量均为0.2mL/10g,对照组给予等量生理盐水.连续6天,在最后一次给药30min后,进行负重游泳及耐缺氧试验,测定小鼠的存活时间.结果:在耐缺氧试验中,腹腔注射高剂量(1.5g/mL)四君子汤作用效果明显(P＜0.05),其他各处理组小鼠在不同的抗应激试验中生存时间均比对照组延长,但差异不显著(P＞0.05).结论:灌胃和腹腔注射四君子汤水提醇沉液对小鼠均有一定的抗疲劳和耐缺氧作用.     

例析如何解答生物实验题

<正> 题目(2005年全国高考理综卷第30题)为了验证胰岛素具有降低血糖的作用,以小鼠活动状况为观察指标设计实验。某同学的实验方案如下:①将正常小鼠随机分成 A、B 两组,观察并记录其活动状况。②A组小鼠注射适量胰岛素溶液,B 组注射等量生理盐水。     

实验性腹膜炎小鼠脾、肾钙调神经磷酸酶的变化

目的:观察实验性腹膜炎小鼠脾、肾钙调神经磷酸酶(CaN)在腹膜炎病程中变化。方法:36只小鼠随机分为6组,即腹膜炎48h、5d、10d、14d、21d组与对照组,腹膜炎组腹腔注射1%冰醋酸0.2mL,对照组腹腔注射等量生理盐水,每组各6只。采用比色法测定脾、肾组织CaN活性。结果:脾CaN活性在实验性腹膜炎5d、10d、14d、21d呈持续性低水平(P<0.01);肾CaN活性在实验性腹膜炎10d达高峰14d、21d与10d相比呈下降趋势但仍高于对照组,差异有显著性。结论:实验性腹膜炎小鼠脾、肾CaN活性变化与病程进展有关。     

山药多糖抗衰老作用的实验研究

目的:探讨山药多糖的抗衰老作用。方法:将小鼠随机分成对照组、模型组、高剂量用药组、中剂量用药组和低剂量用药组等五个不同的实验组,小鼠每天注射D-半乳糖(1.2mg/30g体重)建立衰老模型,用药组分别用不同浓度的山药多糖灌胃,40天后测定小鼠血清中SOD活性,MDA含量及耐氧能力。结果:山药多糠能提高2月龄雄性小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低小鼠血清丙二醛(MDA)的含量,提高小鼠的耐氧能力。结论:山药多糠具有抗氧化、抗哀老作用。     

生姜挥发油成分改善脱发症状的网络药理学机制探讨

以网络药理学和分子对接探讨生姜挥发油改善脱发症状的作用机制。通过中药系统药理学数据平台和BATMAN-TCM平台检索生姜挥发油活性成分;利用GeneCard和UniProt数据库检索人类脱发症的相关基因;进行分子对接,构建化合物-靶点网络及蛋白-蛋白互作（PPI）网络,进行功能和通路富集分析。研究结果是生姜挥发油中共鉴定出105个成分,得到化合物-靶点网络48个,自由度值较高的化合物有6-Methylgingediacetate、10-Gingediol、Gingerenone B等。PPI网络包含40个蛋白,关键蛋白为TNF、IL6、ALB等。通路富集分析筛选出20条与炎症及免疫相关的信号通路。生姜挥发油可能通过调控炎症和免疫等相关信号通路,达到改善由炎症和免疫反应引起的脱发症。     

环磷酰胺对小鼠血常规、血液生化指标的影响及构树叶多糖的干预作用

目的:以构树叶多糖预处理环磷酰胺小鼠模型,观察其对小鼠血常规、血液生化指标的影响。方法:采用水提醇沉法提取构树叶多糖,提前2周对小鼠进行灌胃,并在此期间注射环磷酰胺,检测体质量变化、肝脏指数、血常规指标及血液生化指标。结果:注射环磷酰胺可明显降低小鼠的体质量;与对照组相比,模型组小鼠的白细胞数、血小板数、血清总蛋白含量均显著降低(P<0.05),血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性显著升高(P<0.05);与模型组相比,构树叶多糖低剂量组小鼠的白细胞数、血小板数、血清总蛋白水平均显著升高(P<0.05),血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性和尿素氮水平显著降低(P<0.05)。结论:构树叶多糖对环磷酰胺小鼠模型的血常规、血液生化指标产生一定的正调节作用,以低剂量(50 mL/(kg·d))的效果最佳。     

基于系统药理学方法探究荆花胃康胶丸干预幽门螺杆菌所致炎症反应机制

目的:探究荆花胃康胶丸(Jinghua Weikang capsule,JWC)干预幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)所致炎症反应的作用机制.方法:采用Schr?dinger(2018)平台的QikProp模块过滤不符合ADME参数的JWC成分,用R语言factoextra和Facto MineR包对剩余成分进行主成分分析.借助Pharm Mapper Server和SwissTarget Prediction平台预测阳性药的作用靶点,并与OMIM、Genecards和Dis-GeNET数据库获得的Hp感染靶点取交集,获得阳性药对Hp感染的治疗靶点.采用Schr?dinger软件探究潜在活性成分对Hp感染治疗靶点的作用效果,借助R语言的pheatmap包构建对接结果的聚类分析热图.利用Cytoscape软件构建"药效成分-疾病靶点"网络模型,借助CluoGO插件分析JWC治疗Hp感染的作用通路.将水团花主要成分与BabA进行分子对接,探究水团花对Hp粘附的抑制作用.结果:13个候选活性化合物主要来自于土荆芥,分别作用于核心靶点T A K1、T AB1、RELB、M A PK14、MAPK11、JNK1、IKKB和ERK1.靶点映射得到KEGG通路28条,其中NF-κB/MAPK信号通路的富集靶点数最多.对接结果显示,水团花可能通过竞争性抑制黏附素BabA发挥抗Hp疗效.结论:JWC可能通过调控黏附素-MAPK/NF-kB信号通路干预Hp感染所致炎症反应.     

黄芩苷对小鼠抗炎作用的研究

昆明种小鼠100只随机均分10组：分别为口服和腹腔注射黄芩苷制剂大（2．0g／kg）、中（1．og／kg）、小（0．5g／kg）剂量组、阳性对照组（口服和腹腔注射地塞米松注射液0．01g／kg）和空白对照组（口服和腹腔注射等量生理盐水）,每天给药1次,连续给药7d,最后一次给药后30min,用二甲苯致小鼠耳廓肿胀,致炎1h后颈椎脱臼致死,冲下左右两耳片分别称重,测定小鼠耳廓的肿胀率和肿胀抑制率。结果：与生理盐水对照组比较,口服黄芩苷大剂量组小鼠耳廓的肿胀率显著降低（P〈0．01）;腹腔注射黄芩苷大剂量组小鼠耳廓肿胀率显著降低（P〈0．01）,中、小剂量组肿胀率降低（P〈0．05）。表明黄芩苷口服或腹腔注射对小鼠均具有一定的抗炎作用,呈现量效关系,且腹腔注射抗炎效果强于口服。     

金樱子多糖对免疫抑制小鼠肝功能及血脂代谢的调节作用

为探讨金樱子多糖对免疫抑制小鼠肝功能及血脂代谢的调节作用,取50只昆明小鼠随机平均分为正常对照组、模型组、RLP低剂量组、RLP中剂量组、RLP高剂量组．低、中、高剂量组分别按100ms／kg·d、200mg／kg·d、400mg／kg·d连续灌胃30d;正常对照组和模型组灌胃生理盐水．于试验前一周在继续灌胃的基础上,除正常对照组外,分剐于第l、3、5天给小鼠按25mg／kg体重腹腔注射地塞米松（Dex）建立免疫抑制动物模型．摘小鼠眼球取血,用试剂盒测定小鼠血清的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）．结果表明,金樱子多糖能显著降低免疫抑制小鼠血清中TC、LDL—C、AST、Au含量,对HDL—C和TG有一定的调节作用．因此,金樱子多糖对免疫抑制小鼠肝功能及血脂代谢具有一定的调节作用．     

当归对肝损伤模型小鼠部分糖代谢指标的影响

50只小鼠随机分成5组,I～V组分别对照组、肝损伤模型组和当归剂量组（低、中、高荆量）。Ⅲ～V组分别按5／kg、10g／kg,2％／kg皮下注射当归注射液,I、Ⅱ组注射等量的生理盐水,连续5d。末次给药后2h,Ⅱ～V组腹腔注射0．1％四氯化碳石蜡油溶液（10mL／kg）,24h后处死小鼠测定肝指数、血糖水平和肝糖原、肌糖原含量。结果表明,模型组及当归各剂量组的小鼠肝指数与对照组差异不显著（P〉0．05）。模型组血糖水平显著降低,肝糖原、肌糖原含量显著提高（P〈0．01）,低、中剂量的当归表现对抗作用,低剂量作用显著（P〈0．01）。表明肝损伤模型小鼠部分糖代谢指标出现异常变化,低剂量的当归对此具有明显的保护作用。