非外泌体/外泌体非编码RNAs在参与心肌梗死调节及作为诊断性生物标志物方面的作用（英文）

非外泌体/外泌体非编码RNAs与心肌梗死（MI）的病理发展相关。本文对目前血浆中非外泌体/外泌体非编码RNAs在MI中的作用进行了概述,总结了上述非编码RNAs的特点和关键作用,并通过生物信息学分析揭示其新的生物学关联性,内容包括：（1）全面描述了MI中非外泌体/外泌体非编码RNAs的表达、内源竞争RNA网络和“坏死前”的生物标志物;（2）分析证实非编码RNAs的靶基因在调控细胞凋亡信号通路和细胞对化学应激反应等过程中富集;（3）对非外泌体/外泌体非编码RNAs在MI中的调节机制、病理生理学功能和作为生物标志物方面的作用提出了新的视角,为其临床治疗提供理论依据。     

基于网络药理学的威灵仙抗结直肠癌分子机制研究

目的:基于网络药理学方法探讨威灵仙抗结直肠癌可能的分子机制。方法:通过TCMSP数据库挖掘获取威灵仙活性成分,限定口服利用度(OB)和类药性(DL)数值对威灵仙活性成分进行筛选。利用TCMSP搜索威灵仙相关靶基因,GeneCards数据库收集与结直肠癌相关的基因,采用Cytoscape Version 3.7.1软件,构建威灵仙活性成分-抗结直肠癌靶点网络。使用String数据库构建蛋白质相互作用网络。使用Bioconductor数据库对威灵仙抗结直肠癌作用靶点进行基因本体(GO)富集分析与KEGG通路分析,以探究威灵仙抗结直肠癌的作用机制。结果:收集到57种化合物,经筛选和分析获得威灵仙活性成分7个,涉及抗结直肠癌作用靶点30个,关键靶点包括CASP3、JUN、ADRA1B、MAOA等。GO功能富集分析得到GO条目55个,KEGG通路富集筛选得到61条信号通路,包括凋亡通路、p53信号通路、结直肠癌信号通路等。结论:威灵仙治疗结直肠癌具有多通路、多靶点作用的特点,其具体的调控机制及关键的靶标尚待通过进一步的实验研究加以探索及验证。     

Hedgehog、BMP和Wnt信号通路在T细胞发育中调控的研究进展

淋巴样前体细胞由CD4-CD8-双阴性细胞发育为CD4 CD8 双阳性细胞,经历阳性选择和阴性选择进一步分化发育为具有免疫功能的成熟T细胞,即CD4 Th和CD8 Tc。T细胞发育的这一过程需要准确的调控机制,Hedgehog,BMP和Wnt信号通路参与了T细胞发育过程的调控。Hedgehog信号和BMP信号抑制T细胞的增殖和分化,Wnt信号对T细胞的发育起正调控作用。     

天然免疫中DNA感受系统的cGAS-STING信号通路及其生物学功能概述

免疫过程中的DNA感受系统的环磷酸鸟苷腺苷合成酶(cGAS)干扰素激活基因(STING)是能够感受DNA的信号通路,在免疫过程中发挥着重要的响应及调控作用.本文概述了cGAS-STING信号通路的研究成果,具体展现cGAS-STING信号通路在天然免疫中的生物学功能,并且展望了该信号通路在生物医学领域的应用前景.     

蛋白质的泛素/蛋白酶体降解

泛素 /蛋白酶体水解系统是蛋白质的选择性降解中一种非常重要的机制 ,它通过选择性的降解蛋白质而控制着体内许多重要的生物学过程。泛素水解系统对蛋白质降解涉及到两个连续的过程 :一是蛋白质底物的泛素化 ;二是 2 6S蛋白酶体对泛素化蛋白的识别并降解成小分子的多肽。在生物体内除了具有泛素化酶以外 ,还有去泛素化酶 ,它们具有多种功能     

外泌体相关的microRNA在代谢性疾病诊断和治疗中的作用（英文）

代谢性疾病是指包括代谢综合征、肥胖和糖尿病在内的一系列复杂疾病。其中脂毒性、慢性炎症和氧化应激可以通过改变细胞功能,从而在代谢紊乱的病理进程中发挥重要作用。近期研究发现细胞可以分泌含有蛋白质、脂质、核酸的纳米级微小囊泡,介导相邻和远处细胞间的信号传导和物质转运。外泌体作为这类囊泡的一种,参与包括肿瘤转移、动脉粥样硬化、慢性炎症和胰岛素抵抗等多种病理过程。外泌体的研究大多集中于其所含的蛋白质,而近期关于外泌体相关microRNA的功能研究也日益受到关注。尤其是,现已证明外泌体相关microRNA参与了机体代谢的诸多生理、病理进程,为代谢性疾病的诊断和治疗提供了新的方向。本文总结了外泌体的结构、内容物及产生的机制(图1和图2);体液和细胞培养液中外泌体所含microRNA的种类、靶器官及其功能(表2);外泌体相关microRNA在代谢性疾病中的作用,以及在诊断和治疗方面的潜能。     

骨髓间充质干细胞释放miR-1180上调Wnt信号通路活性并促进卵巢癌细胞糖酵解和化疗耐药能力的研究（英文）

目的:已知骨髓间充质干细胞在癌症的发生发展中起有重要作用,本研究分析它们在增强卵巢癌化疗耐药能力中的具体作用。创新点:发现骨髓间充质干细胞可以通过释放微小RNA(micro RNA)影响卵巢癌化疗耐药能力,并确定了介导此作用的micro RNA分子和相关作用机制。方法:收集骨髓间充质干细胞条件培养基,以微阵列方法分析其中microRNA表达谱。针对所获高表达microRNA,分析它(们)对细胞内糖酵解及相关化疗耐药行为的影响。通过生物信息学方法查找所获microRNA的靶基因,分析信号作用机制。纳入59名卵巢癌患者,以Kaplan-Merier生存分析方法考察所获microRNA分子表达程度的临床预后意义。结论:迁移至卵巢癌组织内的骨髓间充质干细胞可释放mi R-1180分子。MiR-1180分子进入癌细胞后,识别并下调SFRP1蛋白(分泌型Wnt受体,起信号抑制作用),由此提高Wnt通路活性。活化后的Wnt信号通路可增强癌细胞内糖酵解水平(即Warburg效应),从而引起糖酵解依赖性化疗耐药行为。     

维生素D受体（VDR）通过调节M2巨噬细胞外泌体SMAP-5介导肝星状细胞的静息（英文）

肝纤维化有效治疗方案的制定需要深入了解其发病机制。肝纤维化的特征是活化的肝星状细胞（a HSC）过度产生细胞外基质。尽管已证实M2巨噬细胞能促进HSC活化,但所涉及的分子机制仍不明确。在此,我们提出参与巨噬细胞极化的维生素D受体（VDR）可能通过改变巨噬细胞外泌体的功能来调节巨噬细胞和HSC之间的通信。本研究证实,激动VDR可以抑制M2巨噬细胞对HSC活化的促进作用。源自M2巨噬细胞的外泌体可以促进HSC活化,同时激动VDR改变了M2外泌体中的蛋白质组分并逆转其激活HSC的作用。平滑肌细胞相关蛋白5(SMAP-5)被发现是M2巨噬细胞外泌体促进HSC活化的关键效应蛋白,其作用机制是通过调节HSC的自噬通量。基于这些结果表明,VDR激动剂和巨噬细胞外泌体分泌抑制剂的联合治疗可获得更加优异的抗肝纤维化效果。本研究旨在阐明VDR和巨噬细胞在HSC激活中的关联,其结果有助于对肝纤维化的发病机制理解,并为肝纤维化的治疗提供潜在的靶点。     

生姜挥发油成分改善脱发症状的网络药理学机制探讨

以网络药理学和分子对接探讨生姜挥发油改善脱发症状的作用机制。通过中药系统药理学数据平台和BATMAN-TCM平台检索生姜挥发油活性成分;利用GeneCard和UniProt数据库检索人类脱发症的相关基因;进行分子对接,构建化合物-靶点网络及蛋白-蛋白互作（PPI）网络,进行功能和通路富集分析。研究结果是生姜挥发油中共鉴定出105个成分,得到化合物-靶点网络48个,自由度值较高的化合物有6-Methylgingediacetate、10-Gingediol、Gingerenone B等。PPI网络包含40个蛋白,关键蛋白为TNF、IL6、ALB等。通路富集分析筛选出20条与炎症及免疫相关的信号通路。生姜挥发油可能通过调控炎症和免疫等相关信号通路,达到改善由炎症和免疫反应引起的脱发症。     

姜黄素抑制Wnt信号通路对人胰腺癌细胞增殖凋亡的影响

目的:研究姜黄素对经典Wnt信号通路活性的调控作用,探讨姜黄素在体外对人胰腺癌细胞SW1990增殖凋亡、β-catenin蛋白表达以及下游相关靶基因表达的影响.方法:应用MTT法检测不同浓度姜黄素(20μmol/L、40μmol/L、60μmol/L、80μmol/L、100μmol/L)对人胰腺癌细胞SW1990增殖的抑制作用,用流式细胞仪分析细胞的凋亡率,用Western Blot方法检测姜黄素对β-catenin蛋白表达的影响,用半定量PCR法检测靶基因c-myc、VEGF和cyclinD1在不同浓度姜黄素作用后表达情况的变化.结果:姜黄素作用于人胰腺癌细胞SW1990后,细胞增殖的水平明显下降,凋亡率升高,且呈剂量依赖性.Western Blot结果显示姜黄素能降低胞质蛋白β-catenin的水平.姜黄素抑制SW1990细胞内Wnt信号通路下游靶基因c-myc、VEGF以及cyclinD1的表达水平.结论:姜黄素能抑制胰腺癌细胞的增殖并促进凋亡(apoptosis),其机制与姜黄素下调经典Wnt信号通路中核心蛋白β-catenin的水平有关.     

力学环境下成纤维细胞生物学响应研究

力学环境对细胞的生物学效应产生广泛的影响,不同组织细胞对力学环境有不同的生物学响应.力学刺激下,细胞的形态和骨架发生规律性变化,并促进抑制细胞的增殖与迁移;细胞感受力学环境变化并产生生物学响应,通过相关的信号通路完成力信号转导,从而调控细胞力学生物学效应.综述力学环境下成纤维细胞骨架、形态、增殖、迁移等生物学效应,总结力生物学响应,为与成纤维细胞相关疾病的研究提供基础.     

Gga-miR-29b-3p抑制MDV转化细胞侵袭和原癌基因Meq表达

目的:研究gga-miR-29b-3p对马立克氏病(MD)肿瘤转化细胞侵袭和原癌基因Meq表达的影响.方法:选取SPF白来航鸡在感染马立克氏病病毒(MDV)后引发的内脏淋巴瘤为样本,通过实时荧光定量PCR检测gga-miR-29b-3p的表达情况;利用在线生物软件对gga-miR-29b-3p潜在的靶基因进行功能分析.以该miRNA为研究对象,MDV转化细胞系MDCC-MSB1为试验材料,分别转染miRNA激动剂或阴性对照,检测细胞侵袭相关基因MM P2和MM P9以及MDV原癌基因Meq的表达情况.结果:Gga-miR-29b-3p在感染MDV白来航鸡的肿瘤化脾脏和肝脏淋巴瘤中均显著低表达.信号通路方面miRNA的预测靶基因分别参与FoxO信号通路、mTOR信号通路、Jak-STAT信号通路、Toll样受体信号通路、ErbB信号通路、VEGF信号通路和细胞凋亡等,这些信号通路可参与肿瘤发生进程.转染miRNA激动剂后,MMP2和MMP9基因的表达量在48 h显著下调(P<0.05);Meq基因在48 h表达显著下调(P<0.05).结论:Gga-miR-29b-3p抑制细胞侵袭和病毒原癌基因的表达,其潜在靶基因能够介导肿瘤发生,提示该miRN A可能参与M D肿瘤转化过程.     

高中生物学蛋白质相关问题探讨

在高中生物学中蛋白质被定义为生命活动的主要承担者,可见其重要性。但在高中教学中有些涉及蛋白质的问题却难以用高中生物学知识进行解答,从蛋白质的组成元素、蛋白质与生物膜系统以及蛋白质和其他物质形成的复合物3个方面进行分析,为高中生物学教学提供相关依据及理论基础。     

肠道微生物调节疾病中胆汁酸代谢相关的信号通路（英文）

近十年来,微生物与胆汁酸代谢的相互作用越来越受到关注。胆汁酸不仅参与营养物质的代谢,而且在调节宿主生理活动的信号转导中也起着重要作用。已有研究表明,微生物调控的胆汁酸代谢对许多疾病都有显著的影响,但对微生物受体信号通路调控疾病的相关研究并不多。本文综述了近年来有关法尼醇受体(FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(TGR5)和维生素D受体(VDR)信号通路在健康和疾病的微生物-宿主相互作用中的核心作用。研究这些信号通路之间的关系,有助于我们了解人类疾病的发病机制,为人类疾病的治疗提供新的解决方案。     

泛素-蛋白酶体系统在疼痛发生中的机制研究新进展

泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解的重要途径之一,它通过降解细胞内各通路的抑制因子和（或）激活因子发挥上调和下调作用,是维持细胞内许多生理功能的重要系统。近年来,有文献报道泛素一蛋白酶体系统由于参与抑制疼痛的细胞因子和蛋白质降解,从而成为神经性疼痛的重要发病因素。实验已经证实蛋白酶体抑制剂能够抑制神经性疼痛和痛觉过敏,从而进一步肯定了泛素-蛋白酶体系统在神经性疼痛发生机制中的作用。     

深度学习视角下的初中生物学实验创新与优化路径

<正>实验作为生物学科教学的重点,是考查学生知识理解能力与应用能力的重要模块。实验教学的重要性在于培养学生的创新能力与思考能力,要求学生透过实验表层现象探索生物学本质,此为提高生物学科实验教学效果的关键。深度学习理念与生物学实验教学的融合,转变了形式化、模式化的生物学实验教学方法,引导学生在理解知识的基础上对实验模块展开探索式学习,培养综合能力。本文对初中生物学实验教学展开研究,分析了深度学习视角下初中生物学实验创新与优化的意义,探讨了相关原则,     

基于网络药理学的积雪草酸治疗IA1期宫颈癌治疗机制的研究

通过网络药理学方法筛选获得积雪草酸与IA1期宫颈癌的交集靶点,分析GO功能和信号通路,经拓扑学筛选核心靶点,进行分子对接验证。结果表明,积雪草酸与IA1期宫颈癌有60个交集靶点,涉及101项GO功能和30条KEGG信号通路,确定了4个核心靶点(IL1B、CXCL8、CCL2和TLR4),分子对接验证结果显示积雪草酸与核心靶点结合稳定。     

应用网络药理学预测白芍抗血吸虫病及肝纤维化的作用机制

运用网络药理学方法预测白芍抗血吸虫病及肝纤维化的作用机制。通过TCMSP数据库对白芍主要活性成分及靶点进行筛选,通过GeneCards数据库检索血吸虫病及肝纤维化相关靶点,利用Cytoscape 3.8.2软件构建药物-成分-靶点-疾病网络图,利用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络,采用R语言对药物-疾病共同靶点进行GO和KEGG富集分析。筛选得到白芍中的活性成分有13个,白芍抗血吸虫病及肝纤维化的靶点有16个,PPI网络包含15个蛋白质,涉及JUN、PTGS2和CAT等。白芍抗血吸虫病及肝纤维化的通路主要有脂质和动脉粥样硬化,糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路,肿瘤坏死因子信号通路和NF-kappa B信号通路等。初步预测白芍抗血吸虫病及肝纤维化的作用机制,为其深入研究提供新思路及理论依据。     

真核细胞内蛋白质的降解途径

真核细胞内有数万种行使各种功能的蛋白质，在正常代谢条件下，蛋白质的合成和降解有精确的调节而处于动态平衡。内源性的蛋白质都有一定寿命，或长或短，最终命运是被降解。如果蛋白质的降解速率和位点出现异常，就会影响细胞的多种功能，如细胞分裂、信号传递等。目前发现真核细胞内有多条蛋白质降解途径，主要包括溶酶体途径、泛素一蛋白水解酶复合体通路、以及胱天蛋白酶(easpase)水解途径等。现简要介绍这几条途径。     

运用高通量测序研究Alport综合征多能干细胞的microRNA及其靶基因(英文)

目的:寻找来源于Alport综合征患者与正常对照者的多能干细胞差异性表达的microR NA,并对差异性表达的microR NA靶基因进行预测。创新点:本研究不同于一般的试验标本,试验标本是来源于尿肾脏管细胞诱导而成的多能干细胞。基于Alport综合征是遗传疾病,我们对一遗传家系进行了系统的分析。寻找特异性的差异性表达microR NA及其靶基因,从基因水平对Alport综合征进行研究。方法:在前期工作中,成功地从实验者与对照者的尿肾脏管细胞诱导成多能干细胞。运用高通量测序技术分析并发现实验者与对照者之间差异性表达的microR NA。对差异性表达的microR NA靶基因进行预测,并进行靶基因聚集分析,研究靶基因主要参与的生物学过程。同时进行靶基因信号传导通路的分析,研究靶基因主要参与的细胞信号传导通路。结论:在实验组与对照组之间,发现了30个具有显著差异性表达的microR NAs,包括19个上调表达与11个下调表达。差异性表达的microR NA的靶基因主要聚集在细胞膜和细胞代谢过程;靶基因主要参与嘌呤代谢通路与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路。