黄芩茎叶总黄酮对Aβ25-35致大鼠学习记忆损伤及海马抗氧化酶活性的影响

目的:探讨黄芩茎叶总黄酮(scutellaria baicalensis stem-leaf total flavonoid,SSTF)对大鼠海马注射Aβ25-35 致大鼠学习记忆损伤及海马抗氧化酶活性的影响.方法:给大鼠灌胃(ig) SSTF 100,50,25 mg·kg-1 剂量,采用双侧海马注射Aβ25-35 制作大鼠痴呆模型,Morris 水迷宫实验测定大鼠学习、记忆能力;HE 染色观察大鼠海马CA1 区神经元形态;检测海马组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSHPx)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量.结果:模型组大鼠寻找平台潜伏期较对照组大鼠明显延长(P<0.01),2 min 内在平台象限所游路程与总路程的比值明显低于对照组(P<0.01),SSTF 100,50 mg·kg-1 剂量组及维生素E 组的大鼠寻找平台潜伏期较模型组明显缩短,所游路程比值明显高于模型组;模型组大鼠海马CA1 区神经元损伤明显,SSTF100,50 mg·kg-1 剂量组及维生素E 组大鼠海马神经元损伤较模型组明显减轻;SSTF100 mg·kg-1 剂量组海马组织中SOD、GSH-Px 活性较模型组明显升高,MDA 含量明显减少.结论:黄芩茎叶总黄酮能减轻大鼠海马注射Aβ25-35 引起的海马神经元损伤,改善学习记忆能力,其机制可能与提高组织中抗氧化酶活性有关.     

益智仁水提取物对脑老化小鼠海马SOD活力及蛋白含量的影响

[目的]观察益智仁水提取物(A lp in ia oxyphylla M iq.fru it,AOF)对脑老化小鼠海马SOD活力及海马蛋白含量的影响.[方法]选用健康成年昆明种小鼠60只,雌雄各半,随机数字表法将其分成5组:对照组、模型组、脑复康组、AOF低剂量组、AOF高剂量组.用D-半乳糖皮下注射诱导小鼠脑老化模型,采用学习记忆行为训练和生化测定结合的方法,观察AOF对小鼠学习记忆能力的影响,测定海马组织超氧化物歧化酶(SOD)和海马蛋白含量.[结果]①AOF对脑老化小鼠学习记忆能力的影响:模型组达标所需训练次数显著高于对照组(p<0.01),AOF低、高剂量组达标所需训练次数显著低于模型组(p<0.01).②AOF对脑老化小鼠海马SOD活力的影响:模型组小鼠海马SOD活力显著低于对照组(p<0.05),AOF低、高剂量组小鼠海马SOD活力显著高于模型组(p<0.05).③AOF对脑老化小鼠海马蛋白含量的影响:与对照组比,模型组小鼠海马蛋白含量显著降低(p<0.01);与模型组相比,AOF低、高剂量组小鼠海马蛋白含量显著增高(p<0.01).[结论]AOF可提高脑老化小鼠海马SOD活力,增加海马蛋白含量,对D-半乳糖诱导脑老化小鼠的学习记忆障碍具有显著的改善作用.     

丁香酚吸嗅对MCAO模型鼠神经行为学影响

目的探讨丁香酚吸嗅对大鼠脑缺血/再灌注(MCAO)损伤后空间学习记忆能力及海马CA_3区HE染色神经元影响。方法线栓法建立大鼠MCAO模型。将40只SD雄性大鼠用数学表法随机分为正常组、假手术组(SH组)、模型组(MCAO)(I/R组)、丁香酚吸嗅组(丁香酚吸嗅+MCAO)(Egu组)。经丁香酚吸嗅干预,2 W后通过Morris水迷宫检测再灌注后大鼠的空间学习记忆能力;HE染色检测海马CA3区HE染色神经元变化。结果与模型组相比,丁香酚吸嗅组学习能力和记忆能力较模型组得到明显改善(P0.01);HE染色显示,丁香酚吸嗅组大鼠海马CA_3区神经细胞较模型组数量增多,排列较整齐;且细胞形态、结构较完整。结论丁香酚吸嗅可以改善脑缺血/再灌注大鼠空间学习记忆能力,HE染色显示对大鼠海马CA_3区神经元具有保护作用。     

人参皂苷对衰老大鼠学习记忆和脑单胺类神经递质的影响

目的:观察人参皂苷对D-半乳糖(D-gal)致衰老大鼠学习记忆和脑单胺类神经递质的影响。方法:成年雄性SD大鼠随机分为正常组,衰老组,人参皂苷低(50 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg),每组10只,制备D-gal亚急性衰老大鼠模型,采用自主活动仪记录法、Morris水迷宫法、穿梭箱法检测各组大鼠的自主活动和空间学习记忆能力;采用高效液相色谱-电化学法检测各组大鼠海马、下丘脑单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量。结果:与正常组比较,模型组干预后大鼠自主活动次数显著减少(P<0.01),大鼠水迷宫探索路径、搜台潜伏期、平均潜伏期、进入错误区及电击时间延长(P<0.01),遭受电击次数显著增加(P<0.01),海马及下丘脑NE、DA、5-HT含量均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,人参皂苷低、高剂量组大鼠自主活动次数明显增加(P<0.05,P<0.01),探索路径和搜台潜伏期、平均潜伏期、进入错误区及电击时间显著缩短(P<0.05,P<0.01),遭受电击次数明显减少(P<0.05,P<0.01),海马及下丘脑NE、DA、5-HT含量均明显升高。结论:人参皂苷具有改善衰老大鼠的空间记忆能力,提高大鼠脑组织中单胺类神经递质含量,进而延缓脑衰老进程的作用。     

雌激素和Glu-NMDA受体通路与学习记忆相关性的研究进展

雌激素(estrogen,E)是维持女性第二性征最主要的甾体物质,其在神经系统也发挥广泛的药理作用,如抗脑缺血再灌注损伤减少梗死面积,抗自由基形成,调节兴奋性氨基酸释放等.雌激素自身作为一种抗氧化剂能够通过调节体内氧化还原平衡发挥神经保护作用.另外,雌激素在神经系统药理作用的发挥与其受体密不可分,经典的雌激素受体(estrogen receptor, ER)主要位于细胞核内,包括ER-α和ER-β两种亚型,二者均可在大脑皮质和海马表达:卵巢切除大鼠学习记忆能力降低的同时,ER-α在大脑皮质区和海马区表达也显著减少;ER-β基因敲除能够严重影响学习记忆行为、长时程增强(long term potentiation,LTP)和突触强度,该受体可能参与了高级脑功能的调节.N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体作为与学习记忆密切相关的受体,与雌激素受体在海马区存在共表达.雌激素可能通过膜相关的雌激素受体快速激活ERK1/2信号转导通路,进一步诱导NMDA受体NR2B亚基磷酸化,激活NMDA受体,三者均会影响突触可塑性.本文就雌激素及其受体和Glu-NMDA受体通路与学习记忆的相关性进行综述.     

停用丙戊酸对海马-空间工作记忆和神经发生损伤的改善作用（英文）

目的:丙戊酸是一种用于治疗癫痫发作的药物,可引起成人和儿童的空间记忆障碍。海马的神经发生与学习能力密切相关,而丙戊酸可抑制该区域的神经发生,从而导致空间记忆障碍。我们已有动物模型证明丙戊酸能显著损害海马-空间工作记忆,并抑制齿状回亚颗粒区域中的神经元生成。既往临床病例报道指出患者在停用丙戊酸治疗后记忆能力有所改善。因此,本实验研究停用丙戊酸治疗后两个时间点的空间记忆和海马神经发生的恢复情况。创新点:研究了停用丙戊酸后的空间记忆恢复的时间进程以及与海马神经发生变化之间的关系。方法:雄性Wistar大鼠每天两次腹膜内注射0.9%生理盐水或丙戊酸(300 mg/kg),持续10天。在药物治疗结束后第1、30或45天,使用新物体位置(NOL)测试来检查空间记忆;使用Ki67免疫组织化学计数海马细胞分裂情况;并使用免疫印迹法(western immunoblotting)测量脑源性神经营养因子(BDNF)和Notch1的水平。结论:药物治疗结束后第1天和第30天大鼠的空间工作记忆有受损,但在第45天时,恢复到正常水平。细胞增殖在第30天和第45天时增加至正常水平。神经发生的两种标志物(BDNF和Notch1)在第45天时恢复到正常水平。这些结果表明了记忆能力的恢复发生在停用丙戊酸6周内,并且该种效应发生在海马神经发生恢复至正常水平后。     

刺五加对甲醛致运动大鼠心肌氧化损伤的保护作用实验研究

目的：通过实验观察甲醛对运动大鼠心肌组织抗氧化系统的影响及服用刺五加后的作用,探讨甲醛对运动大鼠的心肌组织毒性及刺五加的保护作用。方法：采用人为模拟不同程度甲醛染毒环境进行动式染毒,甲醛剂量分别为0.8 mg/m3,2.4 mg/m3。每天染毒30 min,每周6次,连续4周,刺五加的灌胃剂量为104.17 mg/kg,测定运动大鼠心肌组织的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、过氧化氢酶（CAT）的活力和丙二醛（MDA）的含量。结果：染毒组与对照组相比,2.4 mg/m3剂量染毒运动组大鼠心肌组织 CAT、GSH-PX、SOD活性明显低于对照组（P〈0.01）,MDA含量明显高于对照组（P〈0.01）。服药染毒运动组与染毒运动组相比,0.8mg/m3剂量染毒服药组大鼠心肌组织CAT、GSH-PX、SOD活性明显高于染毒运动组（P〈0.01）,MDA含量明显低于染毒运动组（P〈0.01）。结论：甲醛可以降低染毒大鼠心肌组织抗氧化酶的活性,造成心肌组织氧化性损伤,而灌服中药刺五加可以有效缓解其毒性。     

实验性阿尔茨海默病小鼠海马中磷酸酶及张力蛋白同源基因水平的变化

目的:探讨铝毒性拟阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠诱导发生发展过程中小鼠海马组织中磷酸酶与张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,PTEN)以及磷酸化PTEN 水平的动态变化.方法:侧脑室注射(icv)0.5% AlCl3 溶液(溶解在人工脑脊液中)2 μL,每天1 次,连续5 d,诱导实验性AD 小鼠模型;末次icv 后d 2、d 7 采用避暗法,d 23～d 30 天采用Morris 水迷宫法检测小鼠学习记忆能力;Western Blotting 法测定小鼠海马组织PTEN 及磷酸化PTEN 蛋白的水平.结果:模型组小鼠被动回避能力及空间学习记忆能力呈进行性障碍.在末次icv 后d 2、d 7 2 个时间点上,模型组小鼠脑内海马组织PTEN、磷酸化PTEN-Ser380 蛋白水平与对照组比较均未见显著差异;而在d 30 时间点上,模型组小鼠海马组织Ser380 位点磷酸化PTEN 蛋白水平显著低于对照组,但PTEN 蛋白水平未有显著差异.结论:铝毒性拟AD 小鼠模型发展后期其海马组织磷酸化PTEN 蛋白水平显著降低.     

微囊藻毒素慢性染毒对斑马鱼卵巢组织抗氧化酶的影响

将斑马鱼分为3个处理组,分别用浓度为O μg/L、2 μ/L和20μg/L的微囊藻毒素-LR(MC-LR)进行染毒实验,培养一个月后比较不同浓度MC-LR对斑马鱼卵巢抗氧化酶的影响.结果发现卵巢中丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽还原酶(GR)活性在不同处理组中均发生显著性下降,谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性和GR酶活性随着水体毒素浓度的增加而显著下降.     

溴氰菊酯对大鼠小脑皮质组织中HO和ATPase活性的影响

目的:研究溴氰菊酯(DM)对SD大鼠小脑皮质组织中血红素加氧酶(HO)的活性和ATPase活性的影响。方法:(1)成年雄性SD大鼠共40只,其中20只用于血红素加氧酶(HO)的活性的测定,另20只用于ATPase活力测定,均随机分为对照组和DM染毒实验组,实验组中大鼠72小时内给溴氰菊酯(1/20LD50)三次,对照组为相同剂量的玉米油,分别检测小脑皮质组织HO活性和ATPase活性。(2)成年雄性SD大鼠30只,同样方法取出小脑皮质,制成切片,随机分为对照组(相同剂量的玉米油)和5个不同浓度的DM染毒试验组(2×10-7mmol/L、2×10-6mmol/L、2×10-5mmol/L、2×10-4mmol/L、2×10-3mmol/L),测定ATPase活性。结果:整体染毒小脑皮层组织HO活性为对照组的240.39%(p﹤0.05),Na+,K+-ATPase活性为对照组的131.47%(p﹤0.05),Ca2+-ATPase活性增加没有统计学意义,Mg2+-ATPase有显著的抑制作用(P<0.05),为对照组的79.91%。体外试验发现只有达到10-3mmol/L数量级的DM对温育小脑皮质切片组织中的Mg2+-ATPase活性才有显著的抑制作用(P<0.05);且无论何种浓度均未发现上述体内染毒时对Na+,K+-ATPase活性的增加作用。结论:DM可增加大鼠小脑皮质的HO活性,体内体外染毒DM对三种ATPase活性的影响并不一致。     

刺五加对甲醛染毒环境下运动大鼠血红蛋白含量的影响

探讨甲醛染毒对运动大鼠血红蛋白(HB)含量的影响及刺五加的保护作用.采用40只2月龄雄性Wistar大鼠,体重180±10g,随机分为对照组、模型组、刺五加组进行动式染毒,甲醛染毒剂量分别为0.8mg/m3、2.4mg/m3.每天染毒30min,每周6次,连续4周,刺五加的灌胃剂量为104.17mg/kg,测定运动大鼠HB含量.实验结果表明,模型组与对照组相比,模型组大鼠血HB含量均明显低于对照组(P0.05);刺五加组与模型组相比,刺五加组大鼠HB含量均明显高于模型组(P0.05).由实验得:甲醛可以造成运动大鼠HB含量降低,而灌服刺五加可以有效缓解其毒性.     

空间学习记忆训练对大鼠海马 Caveolin-1 蛋白表达的影响

探讨空间学习记忆训练后大鼠海马Caveolin-1（Cav-1）蛋白表达的变化。采用Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习记忆能力,WesternBlot方法检测大鼠海马Cav-1蛋白表达的变化。结果显示：水迷宫实验中,与青年训练组比,老年训练组大鼠的逃避潜伏期明显延长（P〈0．05,P〈0．01）,穿台次数明显减少（P〈0．05）,在原平台象限的停留时间明显缩短沪〈0．05）。WesternBlot检测表明,与青年和老年对照组比,青年和老年水迷宫训练组大鼠海马Cav-1蛋白表达显著增加（P〈0．05）;与青年对照组比,老年对照组大鼠海马Cav-1蛋白表达显著升高（P〈0．01）;与青年训练组比,老年训练组大鼠海马Cav-1蛋白表达显著升高（P〈0．01）。结果提示Cav-1蛋白可能参与了空间学习记忆过程。     

铅和镉对小鼠骨髓细胞DNA损伤的检测

用灌胃法对小鼠进行染毒,设置染毒组剂量为1/32LD50、1/16LD50、1/8LD50、1/4LD50和1/2LD50,即Pb(NO3)2(3.75、7.5、15.0、30.0、60.0 mg/L)和Cd Cl2(5.84、11.69、23.38、46.75、93.50 mg/L),同时设蒸馏水为阴性对照。采用单细胞凝胶电泳法进行检测,试验结果用CASP彗星图像分析软件分析。结果表明:铅和镉均能引起小鼠骨髓细胞彗星细胞率的升高,染毒组的彗星细胞损伤各项指标均与对照存在显著差异,并呈现出一定的剂量-遗传毒理效应关系,表明重金属铅和镉可对小鼠骨髓细胞DNA造成一定程度的损伤,且镉的遗传毒性大于铅。     

远志总皂苷对AD模型大鼠海马nAChRα4及PSD-95表达的影响

目的:通过观察中药远志总皂苷(Tenuigenin,TEN)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠烟碱型乙酰胆碱受体α4亚基(nicotinic acetylcholine receptor subunit alpha-4,nAChRα4)和突触后致密蛋白95(postsynaptic density 95,PSD-95)表达的影响,旨在探讨TEN对AD干预作用的机制。方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为对照组,模型组,TEN 12.5,37.5 mg.mL-1剂量组,应用D-半乳糖致衰老的基础上定向Meynert基底核损毁建立AD大鼠模型,TEN 12.5,37.5 mg.mL-1治疗组则在造模的同时用远志总皂苷灌胃(ig)治疗,采用免疫组化方法来检测大鼠海马CA1区nAChRα4及PSD-95的表达。结果:模型组大鼠海马CA1区nAChRα4及PSD-95平均灰度值显著高于对照组,平均光密度值显著降低(P<0.01);TEN 12.5,37.5 mg.mL-1剂量组大鼠海马nAChRα4及PSD-95平均灰度值显著低于模型组,两组平均光密度值均显著增高(P<0.05);...     

白术醇提取物对老年小鼠记忆障碍的改善作用

探讨白术醇提取物(AME)对老年小鼠记忆障碍的改善及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)活力的影响。实验动物分为5组:对照组选用4月龄昆明种小鼠(12只),老年组与AME组选用18月龄昆明种小鼠(48只)。采用避暗实验检测小鼠的记忆能力,生化测定小鼠海马AChE活力的变化。结果显示:(1)避暗实验中,与对照组比,老年组小鼠的步入潜伏期明显缩短(P<0.05),错误次数明显增多(P<0.01);与老年组比,中、高剂量AME组小鼠的步入潜伏期明显延长(P<0.05,P<0.01),错误次数明显减少(P<0.05)。(2)生化测定表明,与对照组比,老年组小鼠海马AChE活力显著增加(P<0.01);与老年组比,中、高剂量AME组小鼠的ACh E活力显著降低(P<0.01)。结果提示AME对老年记忆障碍有一定的改善作用,机制可能与其降低海马AChE活力有关。     

白术水提物对血管性痴呆大鼠学习记忆及皮层SOD、MDA含量的影响

观察白术水提物(Water extract of atractylodis macrocephala,WEA)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆障碍的改善作用,初步探讨其药理作用机制。32只健康成年雄性SD大鼠随机分为四组:假手术组、模型组、WEA低剂量组、WEA高剂量组,每组8只。除假手术组外,其余各组大鼠均采用双侧颈总动脉永久阻断法(2-VO)建立血管性痴呆动物模型,14天后,Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,同时测定皮层SOD和MDA含量。结果表明:与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.01),在原平台象限停留时间明显缩短(P<0.01),皮层SOD含量明显减少(P<0.01),MDA含量明显增多(P<0.01)。与模型组比较,WEA高剂量组和低剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),在原平台象限停留时间明显延长(P<0.01,P<0.05),皮层SOD含量显著增多(P<0.05),MDA含量无明显变化。结果提示WEA对VD大鼠学习记忆障碍具有显著改善作用,机制可能与其提高脑组织抗氧化能力有关。     

室内装修污染物苯系物及甲醛对小鼠微核和精子的联合毒性

[目的]了解室内装修污染物苯系物及甲醛对小鼠微核和精子的联合毒性.[方法]选用健康小鼠以静式吸入染毒,苯、甲苯、二甲苯及甲醛联合染毒剂量(mg/m3)分别为低剂量组:0.5+1.5+1+1、中剂量组:1+3+1.5+2、高剂量组:2+4.5+2+3,每日染毒8 h,连续染毒5 d,染毒结束后1 d处死动物,检测小鼠骨髓细胞中嗜多染红细胞(PCE)微核率;染毒结束后35 d处死动物,检测雄性小鼠精子畸形率;另设阴性和阳性对照组,阴性对照组采用新鲜空气,阳性对照组腹腔注射一定剂量的环磷酰胺溶液.[结果]联合染毒后实验组小鼠的PEC微核率与阴性对照组相比显著增高(P<0.01);联合染毒后实验组雄性小鼠精子受到损伤,精子畸形率明显增高(P<0.01),苯系物及甲醛具有协同作用,且染毒结束后35 d仍高于阴性对照组(P<0.01).[结论]苯系物及甲醛联合毒作用能够诱导小鼠骨髓细胞中PCE微核率和精子畸形率增高.     

糖皮质激素与海马结构可塑性

神经元突触、星形胶质细胞和神经营养因子共同构成了海马的结构可塑性.长期高水平糖皮质激素可损伤海马的结构可塑性,并能被抗糖皮质激素治疗所逆转,说明糖皮质激素是慢性应激致海马结构可塑性损伤的重要病理环节.据此,在学习记忆障碍和抑郁动物模型的复制中,糖皮质激素注射被用来取代应激刺激以提高效率和模型复制的稳定性.此外,短期高水平糖皮质激素可增强海马的结构可塑性,暗示糖皮质激素对海马结构可塑性的调节是双向的.     

加味保元汤对束缚应激大鼠海马CA3区神经元损伤的影响

为了研究加味保元汤对束缚应激大鼠海马CA3区神经元损伤的影响,将50只SD大鼠随机等分为正常对照组、模型组、加味保元汤高剂量组、加味保元汤中剂量组和加味保元汤低剂量组。模型组、加味保元汤高剂量组、加味保元汤中剂量组和加味保元汤低剂量组大鼠每日束缚1次,连续3周。加味保元汤高剂量组、加味保元汤中剂量组和加味保元汤低剂量组束缚前分别给予大鼠300 mg/kg体重、200 mg/kg体重和100 mg/kg体重加味保元汤水提取物灌胃。采用苏木素-伊红染色,光镜下观察各组海马CA3区神经元的变化。结果表明,与正常对照组比较,模型组海马CA3区神经元细胞数减少,排列紊乱,多数细胞边界不清,核膜消失,核质空泡样变,细胞核固缩,加味保元汤中剂量组未见上述明显改变。实验结果提示加味保元汤对束缚应激大鼠海马CA3区神经元损伤具有保护作用。     

慢性冷水游泳应激对小鼠空间学习记忆和海马NO、NOS的影响

32只成年昆明种小鼠随机分成对照组和应激组,采用强迫冷水游泳建立慢性应激动物模型,Morris水迷宫行为实验观察动物的空间学习记忆能力,同时测定海马NO含量及NOS活性。结果表明,慢性冷水游泳应激可提高小鼠空间学习记忆能力,其机制可能与海马NO含量和NOS活性降低有关。