G蛋白偶联受体药靶研究突破

正G蛋白偶联受体(G P C R)是人体中最大的细胞信号传导受体家族,也是最重要的药物靶标家族,约50%的上市药物通过靶向作用于GPCR获得疗效。靶向GPCR药物研发,是发展、支持、引领我国新药创新研发与产业化的动力源泉。自"十二五"以来,中科院上海药物所成功组建世界一流研究团队,建立国际一流水平的GPCR结构与功能研究平台,测定     

上海药物所等在结构药理学研究中获突破性进展

<正>中科院上海药物所吴蓓丽和赵强研究组与其合作者在嘌呤能受体P2Y1R结构生物学领域取得突破性进展,首次测定了该受体蛋白的高分辨率三维结构,揭示了P2Y1R抑制剂分子的作用机理,为研究治疗血栓性疾病的新型药物提供了重要的依据,未来将开启G蛋白偶联受体(GPCR)药物研发的新方向。通过分析P2Y1R结构,研究人员获得了许多重要的发现,其中最令人兴奋的是P2Y1R同时具有完全不同的两个药物分子作用位点,并且两种抑制剂与受体的作用机制显著区别于人们     

大学学报

封面故事:一个GPCR跨膜信号作用复合物的结构被确定一个细胞对荷尔蒙和神经传输物质的反应的绝大部分以及视觉、嗅觉和味觉等,都是由"G-蛋白耦合受体"(GPCRs)调控的。这使得GPCRs潜在成为人体中最重要的一组药物目标。GPCRs深深嵌入在细胞膜中,与细胞膜交叉7次,所以,正如在最近一篇News Feature(go.nature.com/ftQNX4)文章中所介绍的那样,要确定这些复合物的结构特别具有挑战性。现在,人们等待已久的一个GPCR跨膜信     

细胞研究

<正>人源大麻素受体"阴阳双面"解析上海科技大学iHuman研究所刘志杰等与国内外科学家合作,解析了人源大麻素受体CB1(human Cannabinoid Receptor 1,CB1)与激动剂——四氢大麻酚(THC)类似物复合物的三维精细结构,揭示了大麻素受体在激动剂调控下的结构特征和激活机制,相关研究成果发表于《自然》。G蛋白偶联受体(GPCR)是人体内最大的细胞膜表面受体家族,在细胞信号转导过程     

基于模糊K近邻法的GPCR预测中的应用

G蛋白偶联受体（GPCR）是一类重要的药物靶标,也是人体内最大的蛋白质超家族,并且它在各种生理过程中也起着极其重要的作用。文章提出了一种新的伪氨基酸构造方法,利用matlab仿真结果显示其分类效果比先前的方法有较大的提高,Jackknife检验显示第一层的预测成功率达到94.66%,第二层的预测成功率达到86.38%。     

Fc融合蛋白药物的研究进展

Fc融合蛋白(Fc-fusion proteins)是近几年发展极快的一种生物制药研究方向。它是以免疫球蛋白的Fc段作为分子伴侣,通过分子生物学手段将功能性蛋白与之融合,从而极大地延长功能性蛋白的半衰期。Fc融合蛋白保持了功能性蛋白的活性,同时兼具免疫球蛋白的半衰期长及具有细胞毒性,生产简易、易于纯化,已成为生物制药领域,尤其是在抗癌药物领域的一颗明星。本文将集中介绍Fc融合蛋白药物的特点、应用、以及发展前景。     

科学家提出未来10年生物医药开发4大热点

基因工程药物(蛋白类药物)、人源化治疗性单克隆抗体药物、现代中药以及基因治疗技术，将成为未来10年国际生物医药研究开发领域的热点。这是25日在上海举行的21世纪医药国际学术大会暨2004上海国际生物技术与医药研讨会上透露的信息。     

nature

正去除β-淀粉样蛋白新前景Nature封面:在Aducanumab作用下,淀粉样蛋白斑块减少,如示例基线与治疗54周后的淀粉样蛋白PET图像所示。Nature杂志第7618期封面文章报道了Aducanumab,它是一种专门靶向β-淀粉样蛋白(Aβ)肽聚集的人类重组单克隆抗体,人们认为Aβ肽聚集在阿尔茨海默病的神经退行过程中发挥了作用。近年来,多种阿尔茨海默病药物都未能成功研发,因此任何新发现都会引起人们的强烈兴趣。一项新的研究报告了每月向先兆或轻微阿尔茨海默病被     

RGD序列在药物递送中的应用

传统的给药方法导致药物分子的全身扩散,并引发不利的副作用。纳米粒子的靶向递送可以使药物分子在特定的靶向位置聚集,减少药物的毒副作用。RGD序列(Arg-Gly-Asp)是由精氨酸、甘氨酸和天冬氨酸组成的短肽序列,能够竞争性抑制多种粘附蛋白与血小板的结合。大多数整合素蛋白可以与RGD发生特异性结合,从而使含有RGD序列的化合物可以靶向于整合素蛋白过表达的肿瘤细胞或肿瘤内皮血管。目前,RGD已大量应用与药物递送中。本文主要对由RGD序列介导的药物递送进行综述。     

我国学者在难治性癫痫的病理机制与药物靶标研究领域取得重要进展

正在国家自然科学基金项目(项目资助号:81501131,81471325,31430048,81625008)等资助下,中国医学科学院基础医学研究所许琪研究组在难治性癫痫的病理机制与药物靶标研究领域取得重要进展。该研究发现,难治性癫痫患者星形胶质细胞Hsp90β蛋白的异常表达是造成致癫灶谷氨酸过量累积的重要原因,Hsp90抑制剂17AAG具有显著的抗癫痫效果。相关研究成果于2017年2月1日发表在The Journal of     

五种重组人源IL-18突变子表达质粒的构建及其在BxPC-3细胞中的表达

目的:设计获得5段hIL-18异构体,定向插入pEGFP-C1质粒形成融合基因,转染胰腺癌Bx-PC-3细胞并表达,为进一步研究改建的hIL-18蛋白功能奠定实验基础.方法:设计引物从pGEM-T-hIL-18质粒中PCR扩增得到5段不同的hIL-18片段,分别连接入pEGFP-C1载体构建不同的突变子(Mu0、Mu1、Mu2、Mu3和Mu4),转染原位胰腺癌BxPC-3细胞,以荧光显微镜观察绿色荧光蛋白的表达,RT-PCR法检测转染细胞中hIL-18表达水平.结果:(1)五种重组质粒经酶切与测序证实构建成功;(2)BxPC-3细胞转染重组质粒后可观察到绿色荧光蛋白的表达.结论:(1)成功构建了hIL-18五种异构体的绿色荧光蛋白表达载体;(2)改建的hIL-18蛋白可与绿色荧光蛋白在BxPC-3细胞融合表达.     

青霉素类抗生素人工抗原制备与鉴定

选用青霉素类抗生素中的两种药物——青霉素G和氨苄青霉素,作为半抗原与载体蛋白牛血清白蛋白(BSA)通过不同的化学方法偶联合成了三种人工免疫抗原。三种抗原分别为BP-BSA(生理学法)、AP-BSA(生理学法)和AP-BSA(戊二醛法)。通过紫外、红外扫描和SDS-聚丙烯酰胺电泳法对三种合成抗原进行鉴定,发现半抗原与载体蛋白的偶联率为11∶1~12∶1。将合成的这三种抗原分别免疫9只新西兰大白兔,并用ELISA检验免疫后的兔子,发现其血清中分别产生了相应抗体,表明三种人工抗原合成成功。这为下一步获得针对青霉素类核特异性单克隆抗体制备及其相应食品安全检测试剂盒开发奠定了基础。     

MCL-1及其BH3螺旋结合自由能计算研究蛋白-蛋白相互作用原理(英文)

MCL-1蛋白是细胞增殖和分化的一个关键调控因子.使用MM-PBSA方法预测MCL-1蛋白与其野生型和碳氢化合物钉子修饰的BH3多肽形成的2个复合物的结合自由能.结果表明,碳氢化合物钉子对多肽与MCL-1的亲和力影响有限;并利用自由能分解(BFED)计算部分残基的能量贡献.疏水效应是稳定复合物结构的主要因素,它同时被额外的静电相互作用强化.该研究在原子水平上探究蛋白-蛋白相互作用机理,提供了新的癌症治疗候选药物.     

在药剂学中水凝胶的应用研究

随着生物技术的发展与应用,医学界不断开发蛋白多肽类药物,并广泛用于临床治疗癌症、遗传性疾病等重大疾病。与普通的化学类药物相比,生物技术药物具有更强的靶向性,而且毒副作用不大。但是常规的蛋白多肽类药物在给药时,容易在体内被生物酶代谢或凝集变性,半衰期短,必须通过注射频繁给药,这对于患者来说无疑是不方便的。而纳米水凝胶能够有效地防止蛋白凝集失活,使体内药物的稳定性得以提高,因此已成为近年来蛋白多肽类药物载体的热点研究领域。     

利用核移植技术生产人类疾病大鼠模型的研究

大鼠是研究人类疾病的理想模型动物,而利用核移植手段是创造遗传修饰大鼠的最佳手段。但由于大鼠卵母细胞和胚胎发育的特殊性,克隆大鼠一直没有取得成功。我们在对大鼠卵细胞活化进行了深入研究的基础上,采用了全新的快速一步法体细胞核移植技术,并且利用蛋白激酶抑制剂(MG132)阻断大鼠卵母细胞减数分裂中期到后期的转变,成功地创造出有繁殖能力的体细胞克隆大鼠。该项研究为人类疾病的研究、相关药物的研制创造了条件。     

大豆健体美身的秘密

大豆的蛋白质含量(38％)远远高于其它豆类的蛋白含量(20％～30％),而且富含大多数人体必需氨基酸,几乎与动物蛋白等价。大豆脂肪中85％是不饱和的,并且富含亚麻酸等人体必需脂肪酸和丰富的磷脂。大豆蛋白能降低血浆中总脂蛋白和低密度脂蛋白的浓度,还能降低甘油三脂。因此,美国食品与药物管     

生物技术学科

生物技术学科是目前生物学领域中最活跃、与国家经济发展联系得最紧密的学科之一,学院于1993设立了生物技术本科专业,继而于2003年设立了生物技术博士点。生物技术领域的课题组主要从事1、拟南芥及水稻功能基因组研究;植物抗病、抗除草剂、耐寒、耐旱基因工程研究;2、药物及疫苗的研究,如天花粉蛋白的定向改造、HIV和牛结核杆菌的疫苗及药物研制;3、干细胞的定向分化及细胞治疗研究。陈章良北京大学教授,现任中国农业大学校长,主要从事植物分子生物学及植物基因工程技术的研究、抗病毒病植物基因工程的研究及应用以及基因调控的分子生物学…     

肠毒素蛋白结构改造与其抗肿瘤力

利用基因工程技术,进行肠毒素蛋白质结构改造,并以基因工程大肠杆菌进行表达和纯化,对纯化分离的改造体蛋白进行抗肿瘤活性分析。结果表明,本研究成功获得了肠毒素改构体蛋白,纯度大于98%,与改造前比该改构蛋白的毒性明显降低,抗肿瘤活性明显提高,提示肠毒素蛋白可能作为抗肿瘤新型药物。     

临床医学

<正>BRCA1相关蛋白BRAP是食管鳞状细胞癌发展转移的重要蛋白中国医学科学院和北京协和医学院的林东昕院士和吴晨教授团队发现BRCA1相关蛋白BRAP是食管鳞状细胞癌(ESCC)发展、转移的重要蛋白,显著增强了ESCC的侵袭性;这也为ESCC的精准治疗提供了一个可能的靶点;相关研究发表于消化领域顶级期刊Gastroenterology。在体外的3个癌细胞系的实验中,47个基因中的10个促进了癌细胞的迁移,8个抑制了迁移。在它们     

科技动态

<正>中国实验快堆首次成功临界中国核工业集团公司近期在北京宣布,由中核集团中国原子能科学研究院自主研发的中国第一座快中子反应堆——中国实验快堆(CEFR)首次临界。这是我国核电领域的重