海洋多肽药物合成的研究进展

本文综述了几种海洋多肽药物的合成研究进展,阐述了海洋多肽中占多数的环肽的液相及固相的合成方法,并对海洋多肽药物的前景进行了展望。     

浅谈环肽药物的合成方法

多肽合成药物在治疗上的重要性,越来越引起广大药学工作者的重视。根据肽链的构成可将多肽分为同聚肽（Homomenc）和杂聚肽（Heter Umeric）两大类,前者完全由氨基酸组成,后者是由氨基酸部分和非氨基酸部分组成的,如糖肽。根据肽键的结构又分为直链肽和环肽。其中直链肽的研究最为广泛和深入,尤其在直链肽的合成技术方面无论是液相法还是固相法都已成熟。环肽药物合成的方法还存在一些问题,下面就对这些方法进行研究和探讨。     

我国科学家率先研究成功新的多肽合成方法

南开大学化学学院孙怀林教授领导的课题组在全球率先研究成功新的多肽合成方法,打破了沿用了100多年的繁琐陈旧的多肽合成方法,受到了国际化学界的高度关注。多肽合成是化学学科研究的一项重要内容,其重要性源于多肽在生命过程中的重要作用以及在医药、材料等方面的重要用途。一个多世纪以来,几乎所有多肽合成的研究都是以氨基酸为原料来进行的。这种方法步骤麻烦、成本较高,     

南开大学多肽合成新方法研究获重大突破

南开大学化学学院教授孙怀林领导的课题组日前研究成功新的多肽合成方法,他们不用氨基酸而合成了多肽,打破了国际上沉睡一百多年的繁琐陈旧的多肽合成研究。     

马来酰亚胺基聚乙二醇单甲醚的合成研究

蛋白质多肽类药物具有生理活性强、疗效高、降解代谢途径多样等特点,但溶解度低、稳定性差、半衰期短、存在免疫原性等缺陷。聚乙二醇修饰可以很好地解决蛋白质多肽类药物的缺陷,本文对马来酰亚胺基聚乙二醇单甲醚的合成工艺进行研究。该工艺操作简单、收率高,适合大生产。     

对环肽药物合成方法的研究

多肽药物在治疗上的重要性,越来越引起广大药学工作者的重视.根据肽键的结构又分为直链肽和环肽.其中直链肽的研究最为广泛和深入,尤其在直链肽的合成技术方面无论是液相法还是固相法都已成熟.虽然许多直链肽体外具有很好的生物活性和稳定性,但是进入体内后活性很快消失.为了得到生物活性优秀半衰期长,受体选择性高的多肽.这种大环分子具有明确的固定构象,能够与受体很好地契合,加上分子内不存在游离的氨端和羧端使得对氨肽酶和羧肽酶的敏感性大大降低.一般地说,环肽的代谢稳定性和生物利用度远远高于直链肽.鉴于环肽的诸多优点,近年来对多肽研究的热点已转移到环肽的合成和生物评价上.     

对环肽药物合成方法的研究

多肽药物在治疗上的重要性，越来越引起广大药学工作者的重视。根据肽键的结构又分为直链肽和环肽。其中直链肽的研究最为广泛和深入。尤其在直链肽的合成技术方面无论是液相法还是固相法都已成熟。虽然许多直链肽体外具有很好的生物活性和稳定性，但是进入体内后活性很快消失。为了得到生物活性优秀丰衰期长，受体选择性高的多肽。这种大环分子具有明确的固定构象，能够与受体很好地契合，加上分子内不存在游离的氨端和羧端使得对氨肽酶和羧肽酶的敏感性大大降低。一般地说，环肽的代谢稳定性和生物利用度远远高于直链肽。鉴于环肽的诸多优点。近年来对多肽研究的热点已转移到环肽的合成和生物评价上。     

合成蛋白Vs重组蛋白

在20世纪初的几年中，Emil Fischer试验合成了多肽（至少含3个氨基酸的链），因其在糖和嘌呤合成方面的工作，他获得了1902年的诺贝尔奖，但他从未实现构建一个完事蛋白质的目标。近90年后，化学家在这方面做得并不比Fischer好多少。惟一实用的化学合成多肽方法可以全成约50个氨基酸，     

几种两栖类皮肤分泌物提取分离方法

因为两栖类皮肤分泌物中富含多种活性肽,所以两栖类皮肤分泌物越来越受到蛋白质研究人员的关注。本文简述了几种两栖类皮肤堕多肽的纯化方法,以期为两栖类皮肤多肽的研究提供理论依据。     

蛋白质芯片技术的研究进展

蛋白质芯片技术是采用微阵列方法，对样品中蛋白质进行高通量、高灵敏度分析的技术。它不仅是蛋白质组学研究中强有力的工具，也是临床应用中疾病早期诊断、预后和治疗效果评测的新手段，其研究成果拓展了与人类健康更加贴近的应用领域。本文较为全面地介绍了蛋白质芯片技术的原理和分类、固相基质和蛋白质的固定、信号检测等方面的进展。     

巯基-烯反应在糖化学合成中的应用

巯基-烯反应以光引发自由基反应,不需要重金属参与催化,具有化学选择性高、快速、原子经济性等优点,是绿色化学方法。同时对氧和湿都不敏感,反应条件温和,对生物分子具有良好的相容性,因此逐渐引起了糖化学家的广泛兴趣。综述了近几年TEC反应在寡糖合成、糖基氨基酸的合成、多肽和蛋白质的糖基化修饰及环糊精-糖簇分子的合成领域的应用,并展望了其未来发展。     

蛋白多肽类药物及其微球制剂技术

微型包囊是近年药物制剂的新工艺、新技术,微球做为其代表性药物载体,较普通制剂有许多突出的优点,而正是这些特点弥补了蛋白质多肽类药物易发生活性损失的不足,为其开创了工业生产的新局面。目前,微球法已被广泛地应用于蛋白多肽类药物制剂的生产中,并最得了较好的应用成果。本文简要阐述了蛋白质多肽类药物的基础知识,介绍了蛋白多肽类药物微球制剂的特点与其制备技术,使读者对蛋白多肽类药物微球药物和其制剂技术都有了更深入的了解。     

M-BaAl2Si2O8：Eu^2＋合成与光谱性能的研究

采用高温固相法合成了发光材料M-BaAl2Si2O8：Eu2＋,并对其光谱性能进行了研究;研究表明M-BaAl2Si2O8：Eu2＋可被紫外LED有效的激发,而发射蓝光。     

新型高效多肽缩合剂的研究

设计合成了一类新型的、分别基于HOBt、HOAt、HOOBt、HOPfp和HOSu的亚胺正离子型缩合剂.其中HOBt衍生的亚胺正离子型缩合剂,无论是在反应活性还是产物光学纯度方面都大大优于脲正离子型缩合剂.这类缩合剂不仅可以用于酰胺和酯的合成,而且可以用于固、液相法合成小肽及生物活性肽,例如Leu-脑啡肽的合成.对这类缩合剂参与酰胺键形成反应的机理,也进行了研究.在卤代脲正离子型缩合剂基础上,设计并合成了α-卤代吡啶正离子型缩合剂BEP、FEP、BEPH、FEPH、α-卤代噻唑正离子型缩合剂BEMT和α-卤代苯并咪唑正离子型缩合剂CMBI.与目前应用较广的卤代脲正离子型缩合剂和卤代磷正离子型缩合剂相比,这些缩合剂具有反应活性高、产物消旋小、收率高等优点,既可以用于液相合成也可用于固相合成.采用这些缩合剂,不仅合成了一系列的小肽,而且还成功地合成了Dolastatin 15的肽链部分、Cyclosporin A的8～11片段和Actinomycin D的酯肽链部分等富含N-甲基氨基酸的、具有高空间位阻的多肽.为进一步验证这些新型缩合剂的性能,以具有高空间位阻的生物活性环肽Cyclosporin O为目标分子,选取新型亚胺正离子型缩合剂BDMP、噻唑正离子型缩合剂BEMT和吡啶正离子型缩合剂BEP,从氨基酸衍生物出发,以18%-23%的总收率实现了CsO的首次化学全合成,有力证明了所设计合成的各类缩合剂的高效性.     

胸腺素α_1基因的化学合成

用固相亚磷酰胺法(solid-phase phosphoramidite method)成功地合成了胸腺素α_1的全基因(下简称Tα_1基因)。合成的Tα_1基因全长为96bp(碱基对),包括胸腺素α_1结构基因和两端的接头。α_1基因先分成七个片段在DNA合成仪上合成,再经T_4DNA连接酶连接成为完整的Tα_1双链基因。Tα_1基因已克隆到质粒pBR322上,并经抗菌素抗性试验和酶切鉴定筛选出重组pBR322质粒。已进行α_1基因的顺序测定,目前正在进行表达工作。Tα_1由一种由28个氨基酸组成的活性多肽,由胸腺上皮细胞产生,对人体免疫功能的调整起重要作用。如调节T淋巴细胞的分化与成熟,增强移动抑制因子和干扰素的合成     

为国家绿色发展贡献高分子力量——记同济大学材料与工程学院研究员朱云卿

正20世纪早期,纤维、橡胶、塑料……给人类的生存带来了极大的惊喜和便利。这是第一代高分子材料,它们的出现让人们可以更加自由地在自然中生产、生活。20世纪中期,高密度聚乙烯和聚丙烯的合成及工业化生产,以其稳定性较好的化学性能赢得了人们的厚爱,今天已成为产量最大、用途最广的合成高分子材料。20世纪中后期,生物学家R·B·Merriffield将功能化的聚苯乙烯用于多肽和蛋白质的合成,大大提高了设计生命物质合成的效率,开创了功能高分子材料与     

绿色增塑剂柠檬酸三丁酯的催化合成

微波固相法合成了MCM-41固定AlCl3固体酸催化剂,用FT-IR表征其表面酸性,用Hammett 指示剂测定酸强度,用催化合成柠檬酸三丁酯(TBC)表征催化剂的性能,考察了诸因素对酯化率的影响.结果表明:微波固相法制备的MCM-41固定AlCl3固体酸催化剂表面存在L酸中心,对TBC的合成具有较高的催化活性.在醇酸物质的量比为4:1,催化剂用量为0.5 g,微波辐射功率为700 W,反应时间为10 min条件下,酯化率可达到93.4％.     

对氨基苯磺酸的合成及工艺自动化研究

本文通过实验改变原有对氨基苯磺酸固相法合成工艺,用双螺旋挤出机生产对氨基苯磺酸,通过实验验证了新工艺的可靠性和优越性。     

人工肝素的成功合成——开创抗凝血药物新篇章

专家档案陈敬华教授,生于1971年8月,1994年6月本科毕业于武汉大学,获化学学士学位。1999年7月博士研究生毕业于武汉大学高分子化学与物理专业,获理学博士学位。2000年5月至2001年6月在日本Osaka University蛋白质研究所相本三郎研究组从事生物活性多肽的合成方面博士后工作。     

稀土化学与物理开放研究实验室

一、隶属单位:长春应用化学研究所二、研究方向及主要研究内容实验室的研究方向是:合成新型稀土化合物;探讨固相反应机理;总结稀土元素性质变化规律;揭示其宏观特性与物质结构关系;改进并建立新的物理模型;考察4f电子运动行为,深化和丰富镧系理论;预测设计和合成稀土新材料、开发新功能并开拓应用新领域.主要研究内容: