CX3CL1受体参与1型糖尿病机械痛的形成(英文)

目的:趋化因子(CX3CL1)在神经性疼痛中起重要的生理病理作用,然而其在糖尿病神经病理痛中的作用还有待研究。本实验主要研究了在糖尿病小鼠痛阈下调的时间窗内,脊髓背角中趋化因子CX3CL1/趋化因子受体(CX3CR1)在触诱发痛发生与发展中的作用。创新点:主要探讨CX3CR1在链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠早期发生的机械痛性神经病变中的作用。方法:本实验采用健康雄性C57BL/6小鼠与CX3CR1KO小鼠,体重20～23 g,隔夜禁食12 h(20点至次日8点),并连续三天腹腔注射100 mg/kg的STZ制备T1DM模型。以空腹血糖浓度11.1 mmol/L且三周后小鼠机械痛阈值明显下降的情况视为T1DM模型制备成功。在小鼠机械痛阈下降的对应时间点,取腰段脊髓背角,采用蛋白质印迹法(westernblot)和免疫组化法测定CX3CL1及CX3CR1的表达情况。同时,在发生机械痛阈值下降的第三周时间鞘内给予CX3CR1的中和抗体,进行机械刺激并观察其痛阈值的变化。结论:STZ诱导的T1DM动物模型在早期表现为显著的机械诱发痛,并伴随脊髓背角CX3CL1/CX3CR1表达上调;在痛阈下降期鞘内给予CX3CR1的中和抗体可抑制糖尿病小鼠的痛行为。与腹腔注射STZ形成T1DM的C57BL/6小鼠相比,CX3CR1基因敲除的糖尿病小鼠机械痛阈值下降的时间延迟,程度减轻。因此,我们推测CX3CL1/CX3CR1可能参与T1DM机械痛的形成与发展。     

链脲菌素诱导糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型的建立

目的:通过腹腔注射链脲菌素制备糖尿病性(diabetes mellitus,DM)勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)大鼠模型,为研究糖尿病性ED提供实验动物模型.方法:Wistar大鼠120只,随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组,每组分再为糖尿病组(DM)20只,对照组(NDM)20只,DM组腹腔注射链脲菌素(streptozotocin,STZ,60mg/kg体重)建立DM动物模型后,注射阿朴吗啡(apomorphine,APO,80μg/kg)观察8周、12周及16周组大鼠阴茎勃起情况,制备DM性ED大鼠模型.结果:DM组大鼠成模49只,8、12、16周分别为17只、17只、15只,注射阿朴吗啡后勃起次数分别为(1.0±0.0)、(1.0±0.0)、(1.0±0.0),勃起率分别为35.3%、23.5%、13.3%,ED发生率分别为64.7%、76.5%、86.7%;NDM组60只,勃起次数分别为(2.2±0.8)、(2.3±0.8)、(2.0±0.7),勃起率均为100%,ED发生率为0.两组相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论:链脲菌素诱导糖尿病性ED大鼠模型方法可行、可靠.     

高脂饮食联合低剂量链脲佐菌素造大鼠二型糖尿病模型稳定性的研究（英文）

目的:探讨高脂饮食联合低剂量链脲佐菌素(STZ)造大鼠二型糖尿病模型在不同饮食背景下的稳定性。创新点:首次探讨在正常饮食和高脂饮食的背景下,该常见的大鼠二型糖尿病模型的稳定性。可为造模后期干预阶段的饲料选择提供依据。方法:饲喂Wistar大鼠高脂饮食8周后,注射25或35 mg/kg STZ来诱导二型糖尿病。之后每组分别饲喂正常饲料和高脂饲料4周,检测血液生化指标的稳定性。结论:不管在何种饮食下,糖尿病大鼠都出现了空腹血糖显著恢复,血脂紊乱加剧的现象。其中35 mg/kg STZ注射组大鼠的特征更接近一型糖尿病,而25 mg/kg STZ注射组大鼠表现出二型糖尿病的特征。相比高脂饮食,正常饮食更容易导致空腹血糖和胰岛结构的恢复。因此,在正常饮食下该模型稳定性欠佳,在后期的药理学实验中推荐使用高脂饮食。     

维生素B_12对四氯二苯并对二恶英和地塞米松联合诱导腭裂小鼠拮抗性的初步研究(英文)

研究目的:通过四氯二苯并对二恶英(TCDD)和地塞米松(DEX)联合致畸构建更稳定的腭裂动物模型,初步研究维生素B12拮抗剂对腭突发育的影响,检测信号分子变化,为后续研究提供参考。创新要点:TCDD和DEX联合致畸可建立更稳定、更具研究价值的腭裂小鼠模型。从腭裂发生率、腭突发育形态大小、中嵴上皮细胞形态以及转化生长因子-β3(TGF-β3)、受体活化样激酶5(ALK5)分子表达等不同层次初步探讨了维生素B12的拮抗作用。研究方法:在小鼠腭发育关键时期,采用高剂量TCDD和DEX一次给药建立模型,并观察维生素B12的拮抗作用(见图3)。于胚胎期17.5天(GD 17.5)体视显微镜下检测各组腭裂发生率(见表1和图2),并于GD 13.5、GD 14.5、GD 15.5分别剪取胎鼠腭突提取RNA,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测TGF-β3和ALK5基因表达(见图4、5)。重要结论:TCDD和DEX联合作用可诱导C57BL/6J胎鼠形成稳定腭裂。维生素B12对联合致畸诱导的TGF-β3及ALK5表达的改变及腭突中嵴上皮细胞形态的改变有一定程度的抑制作用,对腭裂发生率及腭突发育形态大小改变尚无明显抑制作用。