基于系统药理学方法探究荆花胃康胶丸干预幽门螺杆菌所致炎症反应机制

目的:探究荆花胃康胶丸(Jinghua Weikang capsule,JWC)干预幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)所致炎症反应的作用机制.方法:采用Schr?dinger(2018)平台的QikProp模块过滤不符合ADME参数的JWC成分,用R语言factoextra和Facto MineR包对剩余成分进行主成分分析.借助Pharm Mapper Server和SwissTarget Prediction平台预测阳性药的作用靶点,并与OMIM、Genecards和Dis-GeNET数据库获得的Hp感染靶点取交集,获得阳性药对Hp感染的治疗靶点.采用Schr?dinger软件探究潜在活性成分对Hp感染治疗靶点的作用效果,借助R语言的pheatmap包构建对接结果的聚类分析热图.利用Cytoscape软件构建"药效成分-疾病靶点"网络模型,借助CluoGO插件分析JWC治疗Hp感染的作用通路.将水团花主要成分与BabA进行分子对接,探究水团花对Hp粘附的抑制作用.结果:13个候选活性化合物主要来自于土荆芥,分别作用于核心靶点T A K1、T AB1、RELB、M A PK14、MAPK11、JNK1、IKKB和ERK1.靶点映射得到KEGG通路28条,其中NF-κB/MAPK信号通路的富集靶点数最多.对接结果显示,水团花可能通过竞争性抑制黏附素BabA发挥抗Hp疗效.结论:JWC可能通过调控黏附素-MAPK/NF-kB信号通路干预Hp感染所致炎症反应.     

游离脂肪酸受体1激动剂在治疗Ⅱ型糖尿病中的研究进展

目前治疗Ⅱ型糖尿病(T2DM)的主要手段依然是口服或注射降糖药物以达到控制血糖的目的。虽然已有针对不同靶点开发的多种抗Ⅱ型糖尿病药物上市,但其中一些会产生不良的副作用。游离脂肪酸受体1(FFAR 1)(也称为GPR40)属于由人的FFAR 1基因编码的一类G蛋白偶联受体。胰岛素分泌的葡萄糖依赖性使该受体成为治疗T2DM的一个很好的靶点,与现有的治疗方法相比,该受体的副作用更少。鉴于近年来在开发具有抗糖尿病潜能的新型FFAR 1激动剂方面所做的巨大努力,本文介绍了迄今为止FFAR 1激动剂的研究进展,这些激动剂对T2DM的治疗具有重要意义。     

基于系统药理学探讨抗病毒口服液治疗COVID-19分子机制

目的:基于网络药理学与分子对接技术探索抗病毒口服液在治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制.方法:使用TCMSP数据库对抗病毒口服液的中药活性成分进行检索并根据条件筛选.使用OM IM和Gene Cards数据库对疾病靶点进行筛选,构建活性成分-靶点网络图.将筛选得到的靶点用String数据库得到蛋白互作网络图.运用GO和KEGG富集分析,得到靶点-信号通路网络图.结果:共筛选得到中药活性成分靶点226个,疾病靶点256个,关联靶点21个,富集于22个生物过程及80条信号通路.根据中药-化合物-靶点网络图分析,得到排名前5的活性成分分别为槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、木犀草素和汉黄芩素.分子对接结果显示抗病毒口服液的核心化合物与疾病靶点SARS-CoV-23CL水解酶和血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)能较好的结合.结论:抗病毒口服液中的主要活性成分通过与SARS-CoV-23CL和ACE2结合,作用于IL-6、PPARG、VEGFA等靶点,影响免疫调节、抗病毒、抗炎等途径发挥对C O V ID-19的治疗作用.     

应用网络药理学预测白芍抗血吸虫病及肝纤维化的作用机制

运用网络药理学方法预测白芍抗血吸虫病及肝纤维化的作用机制。通过TCMSP数据库对白芍主要活性成分及靶点进行筛选,通过GeneCards数据库检索血吸虫病及肝纤维化相关靶点,利用Cytoscape 3.8.2软件构建药物-成分-靶点-疾病网络图,利用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络,采用R语言对药物-疾病共同靶点进行GO和KEGG富集分析。筛选得到白芍中的活性成分有13个,白芍抗血吸虫病及肝纤维化的靶点有16个,PPI网络包含15个蛋白质,涉及JUN、PTGS2和CAT等。白芍抗血吸虫病及肝纤维化的通路主要有脂质和动脉粥样硬化,糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路,肿瘤坏死因子信号通路和NF-kappa B信号通路等。初步预测白芍抗血吸虫病及肝纤维化的作用机制,为其深入研究提供新思路及理论依据。     

基于网络药理学的威灵仙抗结直肠癌分子机制研究

目的:基于网络药理学方法探讨威灵仙抗结直肠癌可能的分子机制。方法:通过TCMSP数据库挖掘获取威灵仙活性成分,限定口服利用度(OB)和类药性(DL)数值对威灵仙活性成分进行筛选。利用TCMSP搜索威灵仙相关靶基因,GeneCards数据库收集与结直肠癌相关的基因,采用Cytoscape Version 3.7.1软件,构建威灵仙活性成分-抗结直肠癌靶点网络。使用String数据库构建蛋白质相互作用网络。使用Bioconductor数据库对威灵仙抗结直肠癌作用靶点进行基因本体(GO)富集分析与KEGG通路分析,以探究威灵仙抗结直肠癌的作用机制。结果:收集到57种化合物,经筛选和分析获得威灵仙活性成分7个,涉及抗结直肠癌作用靶点30个,关键靶点包括CASP3、JUN、ADRA1B、MAOA等。GO功能富集分析得到GO条目55个,KEGG通路富集筛选得到61条信号通路,包括凋亡通路、p53信号通路、结直肠癌信号通路等。结论:威灵仙治疗结直肠癌具有多通路、多靶点作用的特点,其具体的调控机制及关键的靶标尚待通过进一步的实验研究加以探索及验证。     

生姜挥发油成分改善脱发症状的网络药理学机制探讨

以网络药理学和分子对接探讨生姜挥发油改善脱发症状的作用机制。通过中药系统药理学数据平台和BATMAN-TCM平台检索生姜挥发油活性成分;利用GeneCard和UniProt数据库检索人类脱发症的相关基因;进行分子对接,构建化合物-靶点网络及蛋白-蛋白互作（PPI）网络,进行功能和通路富集分析。研究结果是生姜挥发油中共鉴定出105个成分,得到化合物-靶点网络48个,自由度值较高的化合物有6-Methylgingediacetate、10-Gingediol、Gingerenone B等。PPI网络包含40个蛋白,关键蛋白为TNF、IL6、ALB等。通路富集分析筛选出20条与炎症及免疫相关的信号通路。生姜挥发油可能通过调控炎症和免疫等相关信号通路,达到改善由炎症和免疫反应引起的脱发症。     

基于网络药理学和分子对接探究文旦柚皮精油的主要功效

利用网络药理学和分子对接探究文旦柚皮精油的主要功效。首先,通过文献和数据库进行活性成分的收集与筛选、靶点的预测,构建成分-靶点数据集,导入Cytoscape 3.7.2软件构建网络,获取靶点信息;然后,筛选出主要靶点,利用Metascape系统进行富集和通路分析,利用Sybyl-x 2.0软件进行分子对接试验。最后,筛选得到文旦柚皮精油有效活性成分28个,共621个靶点,主要涉及化学致癌、雌激素信号、癌症和神经退行性等生物学过程中的多条信号通路。初步揭示了文旦柚皮精油的主要药理学机制和功效,为其进一步开发提供了理论参考。     

IGF-1R/β-catenin信号通路在2型糖尿病性骨质疏松中的作用（英文）

目的:探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)/β-联蛋白(β-catenin)信号通路是否在糖尿病性骨质疏松(DOP)病理机制中起作用。创新点:发现IGF-1R/β-catenin信号通路在DOP病理机制中起作用,可能是DOP潜在的治疗靶点。方法:收集DOP患者血清,使用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测IGF-1R水平。DOP大鼠在4周高脂饲料喂养后给予链脲佐菌素建模,对照组大鼠在普通饲料喂养4周后再给予链脲佐菌素溶媒(柠檬酸钠缓冲液)。应用双能X线吸收法、生物力学测试和苏木精-伊红(HE)染色法分别评估椎体骨量、骨强度和骨组织形态。使用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白印迹法(western blotting)测定IGF-1R、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和β-catenin表达及其蛋白磷酸化水平。结论:DOP患者血清IGF-1R较对照组高。DOP大鼠骨量、压缩强度明显减小,HE染色显示DOP椎体骨组织形态明显受损,IGF-1R信使RNA(mRNA)表达上调,IGF-1R、GSK-3β和β-catenin蛋白磷酸化增加。由此可见,IGF-1R/β-catenin信号通路在DOP的病理机制中起作用,该发现将有利于后期DOP治疗靶点的开发。     

陈皮心血管药理作用的网络解析

基于网络药理学探究陈皮治疗心血管疾病的作用机制.依托TCMSP数据库、DTPS靶点预测系统筛选陈皮活性成分及其潜在作用靶点,从GeneCards、DisGeNET、OpenTargets等数据库收集心血管疾病治疗靶点,将2类靶点进行交互处理得到陈皮治疗心血管疾病的靶点;借助Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-靶点网络;应用String平台构建靶蛋白互作网络;利用ClueGO插件富集靶基因GO生物学类型;运用DAVID (Version 6.8)平台分析靶基因KEGG通路,结合Omicshare数据库绘制KEGG通路气泡图.陈皮11个药效成分作用于PPARG、IL1B、ICAM1、VCAM1、PLG、APOB、F2、SOD1等32个心血管疾病治疗靶点;参与活性氧生物合成、脂质代谢正调控、血液凝固、平滑肌细胞增殖调控、活性氮代谢、氧化还原酶活性调控、血压调节等,涉及血脂代谢、心血管调节、血凝调控、炎症、内分泌相关的16条通路.陈皮通过抗炎、抗氧化、抗凝、保护心肌以及调节血脂等药理作用治疗心血管疾病.     

英语时政新闻中模糊语浅析

目的:探讨2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血糖波动情况与脑功能的相关性。方法:选取2015年8月-2016年9月就诊于陆军总医院内分泌科2型糖尿病患者31例(T2DM组),选择健康志愿者(医院体检)28例作为对照组。通过3.0T磁共振扫描仪监测并收集受试者自发大脑活动变化数据,运用低频振荡幅度法(Amplitude of low frequency fluctuations,ALFF)对数据进行处理,采用Pearson相关性分析比较相应脑区ALFF值与血糖波动的关系。结果:Pearson相关分析提示T2DM患者日内平均血糖波动幅度(MAGE)与左侧后扣带回、左侧顶下小叶ALFF值呈负相关(r=-0.313、-0.375,P<0.05)。结论:日内平均血糖波动幅度(MAGE)对2型糖尿病患者脑功能活动产生影响,可能与抑郁的发生有关。     

基于网络药理学的积雪草酸治疗IA1期宫颈癌治疗机制的研究

通过网络药理学方法筛选获得积雪草酸与IA1期宫颈癌的交集靶点,分析GO功能和信号通路,经拓扑学筛选核心靶点,进行分子对接验证。结果表明,积雪草酸与IA1期宫颈癌有60个交集靶点,涉及101项GO功能和30条KEGG信号通路,确定了4个核心靶点(IL1B、CXCL8、CCL2和TLR4),分子对接验证结果显示积雪草酸与核心靶点结合稳定。     

2型糖尿病伴认知障碍的研究进展

目前随着社会物质生活水平的提高，糖尿病（Diabetes mellitus,DM）的发病率在逐渐稳步上升，按照国际糖尿病联盟的预测，从2013年至未来的20年，全世界DM的患者将增至近6亿人。中国DM人数占全世界DM患病人数的1/3，其中95%为2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）。DM患者患痴呆、阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）和血管性痴呆的风险高于糖耐量正常的患者，科学管理DM有助于预防痴呆。目前有关T2DM伴认知障碍（Cognitive impairment,CI）(T2DM+CI)的发病机制尚不清楚。文章就T2DM+CI的研究进展进行文献综述。     

老年男性2型糖尿病患者血尿酸与骨代谢标志物、骨密度的关系

探讨老年男性2型糖尿病(T2DM)患者血尿酸浓度与骨代谢标志物浓度、骨密度(BMD)的关系。T2DM组纳入88例50岁以上男性T2DM患者;健康人群组纳入91例平均年龄(61.25±8.43)岁的健康男性自愿者。收集研究对象的身体质量指数(BMI)、生化指标、骨钙素(OC)浓度、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)浓度、β-胶原特殊序列(β-CTX)浓度、股骨BMD、腰椎BMD等临床资料。比较研究对象的临床资料,并分析T2DM组尿酸浓度与各骨代谢标志物浓度、BMD之间的关系。结果显示：T2DM组尿酸、OC、PINP浓度与股骨BMD、腰椎BMD较健康人群组低;T2DM组BMI与股骨BMD存在显著正相关,尿酸浓度与PINP浓度、股骨BMD存在显著正相关。结果表明,对于老年男性T2DM患者来说,保持适当高的尿酸浓度可能是骨质疏松的保护因素。     

GPCR-TRP通道轴在瘙痒中的研究进展

瘙痒神经通路的感觉神经元分布有受体和离子通道,使它们能接受各种刺激并做出反应。G蛋白偶联受体(GPCR)是一类主要的感觉蛋白,是瘙痒通路中的主要治疗靶点。GPCR具有复杂的信号机制,来自GPCR超家族的信号汇聚到瞬时受体电位通道家族(TRPs),导致通道敏化和激活,从而放大瘙痒和神经炎症。总结和讨论GPCR-TRP通道轴的作用途径和信号机制,有助于研发更多具有选择性和针对性的治疗方法,以治疗瘙痒和神经传导通路的失调。     

张家口地区40岁以上人群2型糖尿病易患因素分析

目的:研究张家口地区2型糖尿病患者的易患因素,为糖尿病的病因、发病机制、预防的研究提供依据。方法:采用抽样分层横断面现场调查方法对张家口地区40岁以上人群进行问卷调查,并进行口服75g葡萄糖耐量实验。结果:张家口地区40岁以上人群T2DM的患病率为5.86%,糖耐量减低(IGT)患病率为10.43%。T2DM患病率与糖尿病家族史、肥胖、受教育程度、高血压密切相关,与性别、职业、吸烟无显著相关。结论:多种因素参与了T2DM的发生。     

Calpain-10基因(CAPN-10)单核苷酸多态性与2型糖尿病(T2DM)遗传易感性的实验研究

目的:探讨Calpain-10基因(CAPN-10)单核苷酸多态性SNP19与2型糖尿病(T2DM)遗传易感性的关系。方法:从2型糖尿病患者外周血有核细胞中提取基因组DNA,运用聚合酶链式反应分别扩增Calpain-10基因第三个内含子包含SNP19多态性的DNA片断。将其扩增产物进行电泳分析,在紫外分析仪下观察结果并与正常人对照。结果:发现T2DM患者出现1-2条区带,而正常人则没有出现相应区带。结论:提示Calpain-10基因单核苷酸多态性SNP19可能直接或间接与2型糖尿病遗传易感性相关。     

2型糖尿病临床用药的正确选择

目的:探讨正确合理应用口服降糖药对2型糖尿病(T2DM)患者快速降低血糖(BG),降低T2DM并发症的临床意义.方法:2002.10～2004.10月河北北方学院(原张家口医学院)校医院门诊及住院108例T2DM患者治疗前及治疗5周后进行空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG),糖化血红蛋白(HbA1c),尿白蛋白(ALB),尿酮体及血脂测定.结果:所有病患治疗5周后各项检测指标均较治疗前有明显改善.结论:正确合理用药对预防或延缓并发症出现有积极的意义.     

2 型糖尿病合并冠心病与尿微量白蛋白的关系

2型糖尿病(diabetes mellitus type2,T2DM)患者中非特异性冠状动脉硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)的发生率高达40%~50%。尿微量白蛋白(Microalbuminuria,MA)是糖尿病肾病(DN)一个重要临床表现,然而近几年来研究表明MA与T2DM合并CHD有着明显的相关性,MA本身就是一种内皮损伤为特征的血管病变的临床表现。但是MA的产生和T2DM合并CHD的病理机制都十分复杂,所以尚不能把MA作为CHD的诊断和评价的主要指标,而其又确在某种程度上反映着CHD的病情,所以可以将其看作一个参考指标结合其它指标综合对CHD作出评价。     

基于网络药理学和分子对接探讨宽叶山蒿干预乳腺癌的作用机制

目的:基于网络药理学方法探讨宽叶山蒿的活性成分干预乳腺癌的作用机制。方法:在SciFinder等文献数据库中检索出已报道的宽叶山蒿化合物相关结构信息,再利用PubChem、swissADME和PharmMapper数据库筛选符合要求的活性化合物及其所对应的靶点信息。利用OMIM、DrugBank和GeneCards疾病数据库进行乳腺癌相关靶点的搜索及筛选。使用Cytoscape 3.7.2软件对宽叶山蒿活性成分-靶点网络进行构建,再利用String 11.5在线平台构建蛋白相互作用(Protein-protein interaction, PPI)网络,通过Cytoscape 3.7.2软件上的MCODE插件对干预乳腺癌的关键靶点进行预测,接着将宽叶山蒿活性成分靶点和乳腺癌的靶点取交集,通过DAVID 6.8数据库对交集的靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,最后将宽叶山蒿活性成分与核心靶标用AutoDock-Tools-1.5.7进行分子对接。结果:在文献数据库中得到45个宽叶山蒿化合物结构,筛选得到11个活性成分,对应58个靶点,在疾病数据库中获得1198个疾病靶点,其中宽叶...     

超敏C反应蛋白与2型糖尿病的相关性探讨

目的 探讨血清高敏C反应蛋白(hsC-RP)在2型糖尿病(T2DM)发病中的作用.方法 利用ELISA方法 检测72例T2DM患者非糖尿病一级亲属(FDR)和68例健康对照者(NC)血清hsC-RP、空腹胰岛素(Fins)、空腹血糖(FPG)等.结果 FDR组血清hsC-RP水平较NC组升高(P<0.01);血清hsC-RP水平与FIns(=0.286,P<0.05)、BMI(=0.250,P<0.05)、LDL-C(=0.302,P<0.05)、TC(=0.267,P<0.05)相关.结论 hsC-RP升高是2型糖尿病发生的一个预测因子.