致力于基因药物研发与产业化——中山大学黄文林教授

黄文林教授长期从事基因治疗和肿瘤新型药物研究,在病毒基因表达调控、病毒与宿主相互作用、新型载体及基因治疗药物转化研究等方面做出了引人注目的成绩。他发现了腺病毒基因表达调控和病毒与宿主相互作用的重要机制,获得了基因治疗优于蛋白质药物的系统实验证据,研制出了一种低免疫原性和3种肿瘤靶向性基因治疗载体,建立和规范了基因治疗药物临床前、临床研究标准,并进行了2种基因治疗药物的临床转化研究。黄文林教授的工作有效地促进了我国基因治疗药物的研发和产业化实施进程。     

小分子与蛋白质靶分子相互作用的研究方法

活性小分子与靶蛋白的相互作用是生命中基本的相互作用之一,靶蛋白和活性小分子的相互作用是生命有机化学及药物化学研究的重要内容.文章简要介绍了该研究常用的平衡透析法、毛细管电泳以及表面等离子共振法.     

重要疾病创新药物先导结构的发现和优化

1　首席科学家陈凯先 　中国科学院院士 ,中国科学院上海药物研究所所长 ,研究员 ,博士生导师。 196 7年毕业于复旦大学 ,1985年获上海药物研究所博士学位。国家新药研究协调领导小组专家委员会委员、中国科学院新药研究专家委员会主任。我国计算机辅助药物设计研究领域有影响的学科带头人之一。多方面发展和改进了药物分子设计方法和技术 ,提出了分子结构多样性的新判据 ,建立了利用计算机产生具有结构多样性的分子库和进行“虚拟筛选”的方法。利用这些理论计算方法 ,从分子和亚分子水平研究了药物与生物靶分子的相互作用 ,构建了一些重要…     

体内外相关性的研究进展

综述体内外相关性(IVIVC)研究模型的建立、实验方法与步骤、数据处理的最新研究进展.IVIVC研究中不存在通用的体外模型,因此IVIVC研究只能进行逐例建模.综合药物理化性质、生物药剂学特征、剂型设计和它们与消化道的相互作用对IVIVC研究十分重要.     

阿司匹林与其他药物的相互作用

阿司匹林的药理作用复杂，本文综述了阿司匹林与多种药物间存在的相互作用，作为抗血小板药在临床使用广泛，不良反应较轻微。与其他的药物相互作用既有协同，又有拮抗。     

新药合成

时空可分辨全局性解析蛋白质-DNA相互作用新方法中国科学院上海药物研究所陈小华课题组和谭敏佳课题组合作,实现了对蛋白质-DNA动态互作、包括弱相互作用的转录因子-DNA的时空动态性深度解析。相关成果发表于《自然·化学》（Nature Chemistry）。蛋白质与DNA的相互作用在生物学过程中发挥着关键作用。精确解析蛋白质-DNA相互作用能够揭示二者相互识别机制和动态变化,对于深入理解生理和病理条件下基因的调控机制至关重要。这项研究为全局性深度解析蛋白质-DNA的时空动态互作提供了一种新方法,以目标DNA序列为探针的互作蛋白质结合活性分析策略,有望用于解析目标DNA序列中不同的碱基修饰与蛋白质相互作用的研究。     

药物与受体相互作用的分子药理热力学研究

用热力学辅之以分子力学和量子化学来研究药物与受体相互使用，而其中的轨道作用可用药效基集团中各点轨道作用的线性组合来表达，各点轨道作用可用局域轨道模型来处理，部分概念和公式在药物分子与胆碱能受体相互作用研究中得到了支持和验证。     

2型糖尿病药物个体差异的遗传机制研究

2型糖尿病是一种由遗传和环境因素相互作用而引起的代谢性疾病,它涉及全身各个系统,诱发许多致命性并发症,已严重威胁人民的生命健康。2型糖尿病药物反应相关蛋白与疾病易感性和药物反应个体差异的机制研究,一直是遗传药理学和药物基因组学的重要研究内容。尽管近年来研究取得了一定的进展,但有关2型糖尿病发生、     

PTP1B选择性抑制剂的分子动力学模拟及结合自由能计算

作为二型糖尿病的潜在治疗药物,蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP1B）的抑制剂研究一直备受关注。而其中一种二齿类抑制剂由于其普遍较高的选择性和活性,又是抑制剂的研究重点和热点。本文采用分子动力学方法取样,MM/GBSA方法计算了1个二齿类PTP1B抑制剂与PTP1B及其2个同家族酶TCPTP和SHP-2的结合自由能,得到了与实验活性值相符的结果。同时基于MM/GBSA的能量分解计算表明,抑制剂与PTP1B第2位点附近的2个残基ARG24和ARG254有很强的相互作用,与其他2个酶第2位点的相互作用则有所减弱,尤其是SHP-2,几乎没有实质性相互作用。这应该是抑制剂产生选择性的关键。同时活性位点附近的残基PHE182也与抑制剂分子有很强的相互作用,相比TCPTP也有很大优势。希望这些信息在进一步提升PTP1B抑制剂的选择性和活性方面提供帮助。     

中药与西药的配伍探析

目的：探讨中药和西药的配伍,减少或降低药物的毒副作用。方法：通过文献查询,搜集整理中药和西药不合理配伍的相关知识。结果：中西药的不合理配伍应用,不但不能提高疗效,反而会增加毒副作用,降低药物的疗效,导致药源性疾病。结论：研究中西药物的配伍禁忌及相互作用,对保证临床用药安全有效具有重要的临床意义。     

MCL-1及其BH3螺旋结合自由能计算研究蛋白-蛋白相互作用原理(英文)

MCL-1蛋白是细胞增殖和分化的一个关键调控因子.使用MM-PBSA方法预测MCL-1蛋白与其野生型和碳氢化合物钉子修饰的BH3多肽形成的2个复合物的结合自由能.结果表明,碳氢化合物钉子对多肽与MCL-1的亲和力影响有限;并利用自由能分解(BFED)计算部分残基的能量贡献.疏水效应是稳定复合物结构的主要因素,它同时被额外的静电相互作用强化.该研究在原子水平上探究蛋白-蛋白相互作用机理,提供了新的癌症治疗候选药物.     

有机溶剂对生物大分子荧光强度的影响

本实验采用荧光光谱法研究了甲醇、乙醇、乙腈等常见有机溶剂对牛血清白蛋白（BSA）荧光性质的影响,同时研究了有机溶剂存在条件下,蛋白与非水溶性药物的相互作用在最接近的生理条件时有机溶剂的用量。     

青海藏药发展战略刍议

一、特色和机遇 藏医藏药是中华民族优秀文化的重要组成部分,它继承了我国传统文化的特点,具有独立的医药理论体系,注重归纳与综合,突出药物与人体功能、药物与药物之间的相互作用,强调客观整体概念,因人而异,辨证施治,对症用药.     

中西药临床配伍禁忌点滴

中药、西药配伍应用越来越普遍,中西药配伍禁忌尚缺乏权威资料。合成药与草药存在药物间的相互作用,或提高或降低其中一种药物的疗效或毒性,本文就中西药配伍总结归纳。含大量鞣质类成分的中药含有大量鞣质类成分的中药主要有地榆、儿茶、五倍子、虎杖、拳参、老观草、大黄、柯子、石榴皮等及其制剂。不宜与VB1合用。此类中药可与VB1永久结合,降低药物功效;还不宜与酶制剂合用,如胃蛋白酶合剂、淀粉酶、多酶片等,它们可与鞣质相互作用,生成不宜吸收的物质,而使作用减弱;不宜与蛋白质为药物合用,以免生成鞣酸蛋白,降低疗效。含鞣质的中药及…     

一维玻色爱因斯坦凝聚中的空间孤子能态密度初步研究

在玻色-爱因斯坦凝聚体系中,玻色子由于体系极低的温度,较弱的相互作用以及位置空间中的外场相互作用,其状态波函数在位置空间呈现孤子形态。在本文中,我们研究了碱金属原子体系在方势阱中体系空间波函数与动量空间能态密度的转化问题,为低温下BEC体系的孤子热力学问题分析提供了研究基础,为相关量子体系(如无相互作用或者弱相互作用体系)的研究提供了崭新的方法和思想。     

生命在于“运动”——记上海交通大学生命科学技术学院副研究员徐沁

<正>专家简介:徐沁,上海交通大学生命科学技术学院,微生物代谢国家重点实验室副研究员。他致力于计算结构生物学、生物信息学、生物物理学、生物统计学等研究,从微观角度阐释多肽、生物膜、膜蛋白、酶等生物分子的性质、机理及与药物小分子的相互作用。     

几种金属化学物质与生物膜相互作用的液晶态构像研究

用近代物理技术对药物与生物膜相互作用进行了研究。首次发现了3 个新的液晶相和许多有重要价值的结果。亚油酸铂包裹到脂质体中,增加了药物的特异性 和对癌细胞的杀伤作用,提高了药物的利用效率和作用效力。首次合成了甘草酸胺铂配合物 和脂肪酸胺铂配合物以及亚硒酸胺铂配合物。     

计算机在药物分析中的应用

药物分析作为一门研究与发展药物质量控制的“方法学科”,与药物生产应用关系密切 ,随着科学技术的进步 ,药物分析向着更准确、灵敏、精密、快速、多种方法联用及连续化、自动化、最优化、智能化的方向发展。而这一切的实现与计算机紧密相关。本文就计算机在药物分析中的应用作一下综述。1　计算机在体内药物分析中的应用体内药物分析 ,是通过分析的手段了解药物在体内数量与质量的变化 ,获得各种药物代谢动力学的各种参数和转变 ,代谢的方式、途经等的信息 ,有助于药物生产、实践、研究、临床等各个方面对所研究的药物作出估计与评价 ,以及…     

兽医临床常见注射药物的配伍禁忌分析

目的：探讨引起配伍禁忌变化的原因,研究配伍禁忌发生的规则,提出合理的建议和措施,预防和减少注射类药物配伍禁忌的发生。方法：参照《中西药注射剂配伍禁忌表》作为用药指导标准,根据不同药物间的相互作用,毒理反应作为配伍禁忌发生的原理。对两种及以上的药物进行配伍实验,以药物配伍后的稳定性,理化性质及外观变化,热原反应,含量及微粒变化作为指标,研究注射类药物的禁忌配伍变化。结果：属于配伍禁忌类的药物较多,容易受到注射液使用时间、辅料种类、pH、浓度等因素的影响。结论：在用药时,充分阅读和了解新药的特性及药品说明书,谨遵医嘱。养成经常看配伍禁忌表的习惯,实际用药时注意灵活应用。     

蛋白质相互作用的研究技术及其在植物中的应用

随着人类基因组图谱的绘制完成,基因组研究由结构基因组学转入到功能基因组学。蛋白质是基因功能的直接执行者,蛋白质相互作用是细胞进行代谢活动的基础。主要综述研究蛋白质相互作用的重要意义、研究方法,以及植物蛋白质相互作用的研究进展。