神经元-突触丢失与老年痴呆

阿尔茨海默病(AD)的基础和临床研究表明,老年斑和神经纤维缠结与痴呆程度无显著相关.在AD、血管性痴呆、额颞叶痴呆、路易体痴呆脑内均有明显突触丢失.神经元-突触丢失或突触丢失被认为是老年痴呆的主要原因.已发现Aβ和tau磷酸化过程中产生的寡聚体、突触外NMDA受体、含于突触后致密区的shank蛋白可导致突触丢失.因此,AD治疗的新方案包括:①用免疫治疗来清除Aβ寡聚体;②调节mTOR(一种使细胞存活的激酶)和UPS(泛素蛋白酶系统)活性,以维持突触蛋白的正常稳态平衡;③选择性激动突触NMDA受体或选择性拮抗突触外NMDA受体;④增加海马神经发生和增加突触新生.我们最近研究证明人参皂苷Rg1及其代谢产物Ppt能提高突触效能和结构可塑性,以及增加海马神经发生.提示该化合物有望成为防治神经元-突触丢失的药物.     

长时程增强的形成与维持

长时程增强(LTP)是突触可塑性的一种表现形式,被认为是学习和记忆的细胞学基础。30多年来,对LTP机制的研究积累了丰富的资料,位于突触后膜上的N-甲基-D门冬氨酸(NMDA)受体在一定条件下被激活,继而触发一系列生化反应,是LTP形成的主要原因。而”静寂突触“的提出,使人们认识到α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)受体在静寂突触的重现及功能的改变在LTP表达突触后机制中的重要作用。新近研究发现,代谢型谷氨酸受体(mGluRs)与G蛋白偶联,通过细胞内多种信使系统介导慢突触传递,在LTP的诱发中起着重要的调节作用。普遍认为,LTP的形成和维持还需逆行信使的参与。     

雌激素对阿尔茨海默病神经元保护作用研究进展

阿尔茨海默病是一种由多种因素引起的神经系统性退化疾病,其表现为β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白高度磷酸化等。雌激素可以通过抑制天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase）的活性、调节Bcl相关X蛋白（Bcl-associated X protein,Bax）和B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2,Bcl-2）的表达及其比值、提高下丘脑神经元和神经胶质细胞的环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,c AMP）含量、促进c AMP反应元件结合蛋白（c AMP response element-binding protein,CREB）快速磷酸化、影响海马细胞内N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methl-D-aspartate,NMDA）受体的表达而抑制神经元的凋亡;雌激素还可通过影响脑源性神经营养因子和突触素,发挥对神经元的直接保护作用。     

姜黄素对IL-1β损伤的大鼠海马神经元的功能性保护作用及机制

目的:探讨姜黄素对IL-1β损伤的大鼠海马神经元的功能性保护作用及其机制。方法:应用离体脑片记录技术,记录大鼠海马CA1区的兴奋性突触后电位(EPSP),给予Schaffer侧支高频电刺激(HFS)诱发长时程增强(LTP),观察不同药物处理组EPSP起始斜率的变化情况。结果:与对照组相比,IL-1β和N-甲基D-天冬氨酸(NM-DA)对大鼠海马脑片的LTP产生明显的抑制作用(P<0105);而姜黄素可部分拮抗IL-1β和NMDA对海马脑片LTP的抑制作用,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05);IL-1β、姜黄素和NMDA对大鼠海马神经元的基础突触传递无影响。结论:姜黄素对海马神经元具有功能性保护作用,其机制可能是作用于神经元细胞膜上的NMDA受体,拮抗IL-1β引起神经元功能异常。     

雌激素受体α基因PvuII基因多态性与冠心病关系的meta分析(英文)

研究目的:系统评价雌激素受体α基因PvuII基因多态性与冠心病的关系。创新要点:目前关于雌激素受体α基因PvuII基因多态性(c.454-397TC)与冠心病的关系仍存在争议。因此本研究针对这一问题系统收集国内外符合纳入与排除标准的研究,通过meta分析,系统地评估雌激素受体α基因PvuII基因多态性与冠心病的关系。研究方法:针对研究问题系统检索国内外相关数据库,根据事先制定的纳入与排除标准及质量评价量表,筛选出符合标准的研究文献。利用STATA11.0和RevMan 5.2软件对纳入的21篇研究(包括9926病例和16710对照)进行定量分析。优势比(OR)值及95%置信区间(CI)用来衡量雌激素受体α基因PvuII基因多态性与冠心病的关系。重要结论:Meta分析结果提示,雌激素受体α基因ESR1 PvuII基因多态性与冠心病的关系在研究的整体人群中有重要意义。地区亚组分析显示,在亚洲人群中,雌激素受体α基因PvuII基因多态性与冠心病相关,然而这种相关性不存在于西方人群。     

Eph/ephrin信号通路对脑神经发生作用机制研究进展

Eph/ephrin是目前已知的具有最多成员的蛋白受体酪氨酸激酶家族,在机体的发育过程中参与细胞迁移、轴突导向、血管形成及神经网络的形成,对成年中枢神经系统的神经再生和突触可塑性具有重要作用。通过激活或抑制Eph/ephrin 可调节损伤后的突触功能和干细胞分化,达到修复梗死灶、改善神经功能缺失的目的。该文对Eph/ephrin信号通路在成年动物海马区、室管膜下区及非传统神经发生区域内调节神经发生、迁移以及突触可塑性作用的研究进展进行综述。     

神经系统中的重要信使分子——NO

体内的NO是在NO合成酶催化下由精氨酸分解产生的。作为一种气体分子在神经系统中具有细胞间信使的作用。它主要通过谷氨酸递质的NMDA受体激活而生成,引起靶细胞cGMP升高,产生相应的生理效应。它介导了兴奋性传导,对小脑、海马等神经元上突触可塑性和长时程增强作用产生重要影响。但NO过量产生或释放时可导致神经毒性。     

烟碱类似物ZY-1对淀粉样蛋白产生及转基因阿尔茨海默病小鼠学习记忆的作用

目的:观察烟碱类似物ZY-1在细胞水平上对Aβ产生的影响及对转基因阿尔茨海默病小鼠学习记忆的作用.方法:在转染高表达烟碱受体亚型的SH-EP1-α4β2nAChR细胞株进行放射配基结合实验;Western blotting检测ZY-1对于转染了APP695质粒的SH-EP1-α4β2nAChR细胞产生Aβ的影响;在双转基因阿尔茨海默病小鼠B6C3-Tg(APPswe/PSEN1dE9)85Dbo/J品系通过Morris水迷宫试验和跳台试验观察ZY-1对小鼠学习记忆的影响.结果:①受体亚型结合分析,亲和力常数Ki= 21.5 nmol·L-1,亲和力很高,显示ZY-1有α4β2亚型结合特异性.②烟碱激动剂尼古丁和ZY-1可以显著降低细胞内Aβ水平.③Morris水迷宫试验和跳台试验表明,ZY-1中、高剂量对模型小鼠的空间学习记忆有显著改善作用.结论:ZY-1可能具备了作为AD治疗药物进一步开发的潜力,确切的成药性仍需进一步的试验来证明.     

糖皮质激素与海马结构可塑性

神经元突触、星形胶质细胞和神经营养因子共同构成了海马的结构可塑性.长期高水平糖皮质激素可损伤海马的结构可塑性,并能被抗糖皮质激素治疗所逆转,说明糖皮质激素是慢性应激致海马结构可塑性损伤的重要病理环节.据此,在学习记忆障碍和抑郁动物模型的复制中,糖皮质激素注射被用来取代应激刺激以提高效率和模型复制的稳定性.此外,短期高水平糖皮质激素可增强海马的结构可塑性,暗示糖皮质激素对海马结构可塑性的调节是双向的.     

性激素受体和基因蛋白在乳腺癌中表达的研究

收集乳腺癌手术切除标本73例,采用酶联组织化学方法,检测ER、PR。结果表明阳性率分别为78.08％、60.27％。利用免疫组织化学方法检测Bcl-2和c-fos基因蛋白,结果表明阳性率分别为79.25％和56.92％。对它们表达的意义进行讨论。     

乳腺癌ER、PR、HER-2癌基因的表达及其意义的研究

目的：探讨乳腺癌ER、PR、HER-2癌基因的表达的病理学意义．方法：应用免疫组织化学超敏SP法，检测106例乳腺癌ER、PR和癌基因HER-2的表达，45例乳腺增生症及乳腺纤维腺瘤HER-2的表达，并按照FDA推荐的DACO公司Hercep Test的标准对HER-2的表达强度进行评分．分析ER、PR和癌基因HER-2的表达与乳腺癌的组织病理学关系．结果：乳腺癌ER阳性率为51．88％，PR阳性率为44．34％，HER-2的阳性率为71．69％，而且ER、PR阳性率随着乳腺癌级数增加(恶性程度增加)而降低；ER、PR的阳性率与淋巴结转移有关联．HER-2阳性程度的增生，乳腺疾病的危险程度随之增加，乳腺癌的恶性程度也相应增加；结论：同时检测乳腺癌ER、PR和HER-2的表达，不仅对指导临床判断疾病的预后有重要参考价值，而且可为临床制定乳腺癌的综合治疗方案提供依据．     

Hyaluronic acid as a rescue therapy for trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis through Cox-2 and PGE2 in a Toll-like receptor 4-dependent way

We hypothesized whether systemic administration of high-molecular-weight hyaluronic acid (HMW HA) could rescue trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-induced colitis through Toll-like receptor 4 (TLR4) signal. C3H/HeN mice and C3H/HeJ mice were used. Mice were divided into four groups: control, 50% ethanol treatment group, TNBS treatment group, and TNBS plus HA treatment group. The weight changes, clinical scores, macroscopic scores, and histological scores were recorded. Cyclooxygenase 2 (Cox-2) and prostaglandin E₂ (PGE₂) expressions were measured both in colons and peritoneal macrophages from these mice. HA was a rescue therapy for the colitis induced by TNBS only in C3H/HeN mice. The clinical score, macroscopic score, and histological score were much lower in C3H/HeN mice receiving TNBS plus HA treatment. Cox-2 and PGE₂ expressions only increased in C3H/HeN mice. These Cox-2 expressing cells were macrophages. HA can also promote the production of Cox-2 and PGE₂ in peritoneal macrophages from C3H/HeN mice. Our data demonstrated that HMW HA can rescue TNBS-induced colitis through inducing Cox-2 and PGE₂ expressions in a TLR4-dependent way. Macrophages may be the effector cells of HMW HA.     

麻醉药作用机制及其保护作用与离子通道相关性研究进展

麻醉药广泛应用于临床各类手术中,但其麻醉作用机制至今仍不清楚。随着更多新技术的应用,发现麻醉药的作用机制主要与增强GABAA-R通道,抑制N-甲基-D-门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate acid,NMDA）和神经元烟碱乙酰胆碱受体通道的功能以及抑制电压门控离子通道开放等有关。同时麻醉药的脏器保护作用也与离子通道有关,主要通过激活K＋通道,抑制Ca2＋内流等途径实现。本文将从这两方面综述麻醉药与离子通道的关系。     

安定对抗红藻氨酸诱发小鼠惊厥作用与脑内GABA能神经元的关系

L—谷氨酸(L—Clu)、红藻氨酸(KA)icv可诱发小鼠发作性和奔跑型惊厥,CD_(50)±95％FL分别为43±18μg/mouse,及0.043±0.010μg/mouse。在苯巴比妥钠、苯妥英钠、丙戊酸钠、硫酸镁、普萘洛尔及安定6种抗惊厥药物中,安定可特异性地对抗KA惊厥。氨氧乙酸(AOAA)25mg/kg ip或GABA 67μg/mouse icv不能降低KA CD_(98)剂量诱发的惊厥发作率;氨基脲(SCZ)110 mg/kg ip或印防已毒(PIC)2mg/kg iv对KA CD_(10)剂量诱发惊厥亦无影响。但AOAA和SCZ可分别增强或减弱安定的抗惊厥作用。     

围绝经期妇女骨疏松症的产生原因及防治

围绝经期女性由于卵巢功能衰退,雌激素分泌减少,使此期女性易发生骨质疏松症,讨论了围绝期女性骨质疏松症产生的原因及骨质测量方法：综述了围绝经期妇女骨质疏松的防治方法.     

更年期女性帕金森病动物模型的建立与评价

通过建立去卵巢帕金森病小鼠模型,应用免疫组织化学染色、逆转录-聚合酶链式反应及高效液相色谱法等多项技术对小鼠黑质多巴胺神经元数目、基因表达水平及纹状体多巴胺及其代谢物含量进行考察并评价。实验结果表明模型组小鼠上述检测指标较对照组均明显减少(P<0.01)。发现本模型具有更年期女性帕金森病的基本的病理特点,可应用于临床研究。     

浆液性卵巢癌中雌孕激素受体表达及预后关系探讨

目的：研究浆液性卵巢癌中雌孕激素受体表达的意义及与预后的关系。方法：选取1984．1～2003.7月在我院妇科首次收治的浆液性卵巢癌48例，卵巢浆液性囊腺瘤12例，正常卵巢10例。用SP法测定ER、PR蛋白表达情况，并与临床特征比较。结果：ER、PR阳性染色位于细胞核内，在卵巢癌、良性肿瘤、正常卵巢中ER表达率为27．08％、33．33％、100％．PR表达率为41．67％、83．33％、100％，差异有极显著性（P〈0．01）。ER、PR表达与浆液性卵巢癌的生存、分期、病理分级、淋巴关系，经检验差异无显著性（P〉0．05）。结论：本研究中PR情况与患者生存情况无关。要明确ER、PR对卵巢癌的意义应作单一病理类型卵巢癌的受体多种测定方法的前瞻性研究。     

Ursolic acid inhibits proliferation and induces apoptosis of HT-29 colon cancer cells by inhibiting the EGFR/MAPK pathway

rectal cancer.