DSS1对蛋白质PCID2构象隐定性影响的分子动力学研究

PCID2和DSS1是TREX2复合体中的成分,DSS1作为子复合体之间的粘合剂在复合体中主要与PCID2结合．研究发现,DSS1在复合体中起稳定PCID2的作用．利用分子动力学模拟研究无序蛋白DSS1与PCID2的相互作用,结果表明：未结合DSS1的单体PCID2蛋白构象不稳定,与DSS1结合后的PCID2蛋白构象明显变得更稳定,特别是与DSS1结合处的构象,与实验得出的结论一致．研究DSS1对PCID2的作用,不仅可以为了解PCI蛋白提供分子基础,也为深入了解TREX复合体在核酸输出中的功能提供帮助．     

分子伴侣的研究进展

分子伴侣是一类与其他蛋白不稳定构象结合并使之稳定的蛋白质.本文对分子伴侣的定义、种类、作用以及分子伴侣疾病等方面的研究进展做了概述,着重介绍了分子伴侣在蛋白质折叠中的作用.     

阿德福韦酯与牛血清白蛋白相互作用的光谱法研究

本文利用荧光光谱法研究并确定了药物阿德福韦酯与牛血清白蛋白的作用机制,研究结果表明:低温时两者间的作用机制为静态猝灭,而在较高温度和较大浓度时表现为静态和动态混合猝灭方式.求得它们在15℃和25℃下结合常数分别为K1=2.534×104L/mol和K2=1.968×104L/mol,结合位点数分别为n1=0.836和n2=0.442;根据不同温度下的结合常数求得阿德福韦酯与牛血清白蛋白的热力学参数(15℃)为:ΔH=2.44 KJ.mol-1、ΔS=93.59 J.mol-1.K-1,其主要结合作用力的类型为疏水作用力,并讨论了药物对蛋白构象的影响.     

再生丝素蛋白及构象转变离子效应的核磁研究

通过NMR测试技术研究了再生桑蚕丝素蛋白在水溶液中的分子结构及在有镁离子效应时的构象转变情况。研究表明NMR显示,再生丝素蛋白的构象主要为无规线团,而加入离子后主要为β折叠构型。Mg2+离子通过与丝素蛋白的羰基和氨基间的键合作用诱导丝素蛋白向更规则的β折叠转化。     

硫化氢通过抑制NF-κB信号通路对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症反应起到缓解效果（英文）

目的:硫化氢(H_2S)具有抗氧化和抗炎反应的作用,但是在DSS诱导的结肠炎模型中的研究鲜有报道。因此,本文采用小鼠和人结肠上皮细胞系Caco-2为实验模型,研究了H_2S在DSS诱导的炎症模型中的缓解效果。创新点:(1)本研究采用体内和体外模型分别对H_2S对DSS诱导的炎症缓解效果进行了验证,结果发现H_2S具有抗炎作用;(2)本研究发现H_2S能够抑制核转录因子κB(NF-κB)信号通路,从而对炎症起到缓解作用。方法:采用DSS建立小鼠结肠炎模型,腹腔注射H_2S供体硫化氢钠(NaHS);采用DSS诱导Caco-2炎症,然后处理H_2S供体NaHS。收集小鼠结肠组织和细胞,进行反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)分析炎症基因和NF-κB表达情况。结论:H_2S对DSS诱导的体内和体外炎症反应具有一定的缓解作用,其机制可能是通过影响了NF-κB信号通路。     

基于序列及结构特征的固有无序蛋白—核酸相互作用位点预测分析

固有无序蛋白是一类具有柔性结构的蛋白质,许多情况下通过与其它物质相互作用形成稳定结构来发挥重要生物功能.本文分别利用基于序列特征和结构特征的蛋白质结合位点预测程序对固有无序蛋白有序区和无序区与核酸分子的结合位点进行了预测分析.结果发现,基于结构特征的结合位点预测方法整体上要优于基于序列特征的预测方法,表明无序区尽管缺少稳定空间结构,结构特征依然在固有无序蛋白结合位点中发挥了重要作用.因此,可以为今后固有无序蛋白序列特征及结构特征的提取提供可靠依据.     

组蛋白及其乙酰化对转录的调控

组蛋白是染色质的主要成分之一．并与DNA结合形成了染色质的基本单位——核小体。核小体是基因转录的通用抑翻子。在早期胚胎发育的转录调控中．连接组蛋白H1亚型的时序变化与核心组蛋白H4的乙酰化都起了关健作用。核心组蛋白的乙酰化与脱乙酰化影响染色质的构象，并通过激活与抑制两种相反的作用调节转录。     

5种维生素对卡铂与人血清白蛋白作用影响的荧光法研究

用荧光光谱法和同步荧光光谱法研究了卡铂(CBP)与人血清白蛋白(HSA)的相互作用以及5种维生素对其相互作用的影响.结果表明,在303～315 K的温度范围内,CBP能使HSA的内源荧光发生静态猝灭,并对蛋白质的构象产生影响,二者通过静电作用相互结合形成1:1的复合物;5种维生素的介入进一步加强了卡铂与HSA的荧光静态猝灭作用,同时与药物和蛋白的结合形成竞争,降低了药物与蛋白间的结合常数,从而降低了结合物的稳定性,减少了游离型药物含量,造成药效减弱.     

开设减数分裂同源染色体联会与重组观察实验

同源染色体联会与重组是减数分裂过程中的重要生理事件,也是遗传学教学的重要知识点。在实验教学中,以小鼠睾丸为实验材料,制备减数分裂染色体展片。利用免疫荧光双标技术对联会复合体蛋白SCP3和SCP1进行标记,在荧光显微镜下观察减数分裂前期Ⅰ各阶段联会复合体的形态特点。通过对联会复合体蛋白SCP3和MLH1进行免疫荧光标记可观察到减数分裂前期Ⅰ粗线期的联会复合体和重组节。该实验项目的开设,可以帮助学生更加直观地理解同源染色体联会与DNA同源重组的概念和意义,为其将来从事雄性不育机制的科学研究和临床诊断进行一定的知识储备。通过该实验,将免疫荧光双标技术引入实验教学,还可增强学生的科研兴趣,提高课程的教学质量,为创新性人才培养模式探索提供了思路。     

基于环己烷及取代环己烷构象的教学研究

本文将结合作者多年的教学经验,针对性地提出了1种简单书写环己烷椅式构象的方法,并在后续写作中就如何正确表示平伏键和直立键的方向等进行了积极探讨,以期为新时期的环己烷构象学习提供有益的参考.     

重金属离子对猪血SOD的活力与构象影响

以猪血为材料,以超氧化歧化酶（简称SOD,EC1．15．1．1）为研究对象,经有机溶剂沉淀法得SOD酶液,测定SOD酶中铜锌含量比例．研究Hg^2＋、Pb^2＋、Cd^2＋等不同重金属离子对SOD活力与构象影响,结果表明：猪血SOD酶中含有等量的铜与锌．Hg^2＋、Cd^2＋对酶活力均表现为低浓度激活高浓度抑制作用．而Pb^2＋在考察的浓度范围内表现激活作用,荧光光谱显示三种重金属离子的存在均引起酶构象的改变．     

甘氨酸…CO复合物结构和性质的理论研究

用密度泛函理论(DFT)在B3LYT/6-311+G*基组水平上对能量较小的三种甘氨酸构象分别与CO形成的复合物进行了理论计算,得到了11个能量稳定的复合物.其结合方式是C0的C或O原子与甘氨酸的N-H键或O-H键形成氢键,最稳定构型的结合能为-5.68kJ·mol-1.CO的C原子与甘氨酸的结合具有更强的优势,C原子结合的复合物中CO的键长缩短,而O原子结合的复合物中CO的键长伸长.     

头孢匹胺钠与牛血清白蛋白的相互作用

通过各种光谱方法研究头孢匹胺钠(CPS)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用.研究表明:CPS通过静态猝灭机理来猝灭BSA的荧光.在最佳条件下,计算了不同温度的Stern-Volmer猝灭常数,双分子猝灭常数,结合位点数和结合常数等.对于CPS,有一个结合位点.焓为负值,熵为正值,表明在结合过程中静电作用力起了主要作用.另外,它是一个自发放热过程.BSA的亚螺旋域ⅡA是主要结合位置,离酪氨酸残基更近,有负协同作用.CPS对BSA构象产生影响.该研究为头孢匹胺钠的临床研究提供一定的参考依据.     

英国科学家揭示艾滋病病毒进入细胞核的关键机理,有助于研发对抗艾滋病的新方法

据2011年12月10日《科技日报》援引该报伦敦12月9日电,由英国伦敦大学学院等机构的研究人员组成的一个研究小组发现,艾滋病病毒(HIV)衣壳会与细胞核孔复合体上的Nup358蛋白绑定,进而让HIV进入细胞核,与DNA结合。这个衣壳蛋白就如同一把钥匙,打开了核孔复合体这把锁,使得HIV最终"破门而人"。这一发现提供了更有效对抗     

多梳抑制复合体PRC1的核心组分CBX家族蛋白在表观遗传调控中的作用(英文)

研究目的:多梳蛋白家族(PcG)是一类染色质水平上通过表观遗传修饰调控靶基因的转录因子,其主要功能是使其靶基因转录受到抑制进而沉默。PcG通常以多梳蛋白复合体(PRC)的形式存在,目前研究的最多的是PRC1和PRC2。PRC1在PcG对其靶基因进行转录抑制发挥着主要作用。本综述主要论述了哺乳动物中PRC1核心成员CBX蛋白在多梳蛋白调控基因转录过程中发挥的作用及其对胚胎发育、细胞记忆、细胞周期、细胞增殖和肿瘤形成等过程的影响。创新要点:现已有大量有关PcG在表观遗传水平对其靶基因进行修饰转录机制的综述报道,且以PRC1和PRC2为整体来介绍表观遗传调控机制的文章也屡见不鲜。然而,关于PRC1核心成员CBX蛋白在哺乳动中的同源蛋白CBX2、CBX4、CBX6、CBX7、CBX8对哺乳动物个体发育调节及肿瘤发生过程的分子机制并没有系统的论述。本综述主要将这五种CBX蛋白在转录分子水平上的所发挥的功能进行相关的介绍,并且总结了CBX2、CBX4、CBX6、CBX7、CBX8各自最新的研究进展,体现出五种CBX蛋白的共同功能、各自独特的功能及彼此间的相互联系。重要结论:总结了在哺乳动物中的五种CBX蛋白在胚胎发育和肿瘤形成等过程中独特的功能调节机制以及整体的相互作用,发现CBX作为PRC1的核心组分在基因表观遗传调控中发挥着极其重要的作用。     

嗜中性白细胞碱性磷酸酶炎症复合体的激活与活性氧之间的关系

炎症反应已被证明在脑缺血再灌损伤中扮演了重要角色。炎症复合体（inflammasome）是胞浆中参与非特异性免疫的一种多蛋白复合物,其功能主要为识别外来或内源性的危险信号,进而激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1）,调节炎症因子如：白介素1β（interleukin-1β）、白介素18（IL-18）的表达。目前,在炎症复合体中,研究最广泛的是南嗜中性白细胞碱性磷酸酶-3（neutrophilic alkaline phosphatase-3,NALP3）、凋亡相关点样蛋白（apoptosis—associated speck-like protein,ASC）及caspase-1组成的NALP3炎症复合体。然而,调节其生成和激活的分了机制仍不十分清楚。近期研究显示,被NALP3激活物诱导产生的活性氧（reactive oxygen species,ROS）是活化NALP3炎症复合体必要的二级信号。该文就ROS与NALP3炎痔复合体激活间的关系进行讨论。     

关于环已烷构象问题的讨论

讨论了环已烷及其衍生物的构象,论述了在某些特殊情况下,船式构象比椅式构象稳定,e键取代基较多的构象也可以是稳定的构象.     

甜味化合物天冬氨酰苯丙氨酰甲酯及其类似物的量子化学研究

用量子化学计算从头算的HartreeFock方法,在6-31G基组水平上,对甜味剂天冬氨酰苯丙氨酰甲酯Aspartame及其类似物H—(S)—Asp(1R,2R)—c6Phe—OMe进行了研究.经几何优化得到了它们的稳定构象.用Fukui指数分析了分子中原子的反应性.根据分子的结构特征对甜味剂与受体的作用模式进行了分析.     

视黄醇结合蛋白4在胰岛素抵抗形成中的作用及其与运动关系的研究进展

对视黄醇结合蛋白4在胰岛素抵抗形成中的作用及其与运动关系的研究进展进行了综述研究。视黄醇结合蛋白4是将肥胖、2型糖尿病胰岛素抵抗联系起来的脂肪因子,视黄醇结合蛋白4遗传多态性亦与胰岛素抵抗的发生关系密切。视黄醇结合蛋白4能够通过抑制胰岛素信号蛋白诱导胰岛素抵抗。运动能够降低正常体重、肥胖、2型糖尿病对象的视黄醇结合蛋白4,改善胰岛素抵抗。     

调控HIV-1转录和潜伏激活的机制及相关因子(英文)

(1)反式激活蛋白(Tat)是病毒复制的重要因子,正性转录延伸因子b(P-TEFb)是Tat反式激活HIV-1转录所必需的特异性宿主细胞因子,其活性与HIV-1的转录密切相关。(2)在细胞内,无活性7SK snRNP复合体是功能性有活性P-TEFb的贮存和来源。在特定条件下,7SK snRNP复合体发生解离并释放出P-TEFb,从而刺激转录延伸。可以说,P-TEFb的活性受到严格的调控,维持着一种动态的平衡。(3)同时,P-TEFb还存在于一个具有超高转录活性的超级延伸复合体(SEC)中。Tat能将含有两个延伸因子P-TEFb和ELL2的SEC复合体募集至HIV-1长末端结构域(LTR),然后众多因子协同作用有效地增强HIV-1的转录作用。(4)溴区包含蛋白4(Brd4)像Tat一样,将P-TEFb募集至众多细胞基因的启动子区域,促进转录。Brd4也可激活基础水平的HIV-1转录,却对依赖Tat的HIV-1转录具有抑制作用,因为Brd4和Tat竞争性地与P-TEFb结合。(5)鉴于Brd4对Tat依赖性HIV-1转录的抑制作用,寻找能够抑制Brd4的小分子药物,激活HIV-1潜伏,结合高效抗逆转录病毒治疗(HAART),使得彻底根除HIV-1变成可能。Brd4的抑制剂JQ1就是这样的一种小分子,并且已被证明可以在多种细胞模型中激活HIV-1潜伏。