严重失血性休克大鼠液体复苏后的免疫修复（英文）

目的:严重失血性休克大鼠模型早期阶段使用不同的液体复苏,比较脾脏组织中调节性T细胞(Tregs)、辅助性T细胞1(Th1)/Th2以及细胞毒性T细胞1(Tc1)/Tc2的不同变化,初步探讨其免疫修复机制。创新点:(1)脾脏为机体重要免疫器官,检测其中的免疫细胞变化,比外周血更具敏感性和特异性;(2)将免疫反应中多环节的免疫细胞变化进行协同分析,结果更具创新性和科学性,为临床上形成规范的救治方案提供了科学的实践资料。方法:将SD雄性大鼠随机分成5组,其中对照组和Sham组(假手术)仅作为比较,其余三组在建立严重失血性休克大鼠模型后,采用不同的液体复苏:等渗盐水(NS组)、高渗盐水(HTS组)和羟乙基淀粉(HES组)。然后再灌注30分钟,并持续监测血液动力学120分钟,最后心脏穿刺,取脾脏组织,通过三色荧光标记流式细胞术进一步分析CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞含量,以及Th1/Th2和Tc1/Tc2的比值。结论:液体复苏后大鼠脾脏中CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs细胞含量、Th1/Th2和Tc1/Tc2的比值在对照组、Sham组和HTS组中无差异,并都显著高于NS组和HES组。与Sham组比较,HTS组中Tc1水平明显升高,而NS组、HES组和HTS组中Tc2水平均有升高,且三组之间Tc2水平无差别。因此,对于维持脾脏中Treg细胞含量、Th1/Th2和Tc1/Tc2平衡的作用上,HTS液体复苏对免疫系统的影响大于NS和HES。综上所述,在失血性休克后的早期阶段HTS复苏可提供潜在的免疫修复作用。     

小鼠脾脏、腹腔和骨髓源性巨噬细胞特征比较（英文）

目的:对比分析脾脏、腹腔和骨髓源性巨噬细胞(SPMs、PCMs和BMs)在安静及极化状态下的差异。创新点:首次对比分析脾脏、腹腔和骨髓源性巨噬细胞在安静(M0)及极化状态(M1和M2)下的特征。方法:通过小鼠脾脏研磨及单细胞贴壁获得脾源性巨噬细胞;腹腔灌洗及细胞贴壁获得腹腔源性巨噬细胞;骨髓贴壁细胞在巨噬细胞集落刺激因子体外刺激下培养7天获得骨髓源性巨噬细胞。三种细胞即为M0型巨噬细胞,M0在干扰素及脂多糖刺激下获得M1型巨噬细胞,M0在白介素4(IL-4)刺激下获得M2型巨噬细胞。通过流式细胞仪分析三种类型巨噬细胞在三种状态下的Ⅱ类主要组织相容性复合体(MHC Ⅱ)和CD86表达差异。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、甘露糖受体(MR)和类几丁质酶3样分子(Ym1)的表达变化。结论:骨髓贴壁细胞培养能获得最大量的同源巨噬细胞(图1和2),但表型偏向于M2型巨噬细胞(图3和4)。三种巨噬细胞均能极化为M1和M2型巨噬细胞(图5),其中SPMs具有更强的M1型极化能力,而M2型极化能力之间未见明显差异(图6)。综上所述,三种细胞无论在安静及极化状态下均具有不同的特征,骨髓可以获得大量同源性巨噬细胞,但性质不同于组织源性的脾脏和腹腔巨噬细胞。     

新城疫病毒通过抑制树突状细胞白介素12的表达抑制抗原递呈（英文）

新城疫病毒作为一种极具潜力的疫苗载体,已被应用于多种疫苗的开发,但目前对于该病毒在抗原提呈中免疫调节作用的研究较少。为阐明新城疫病毒感染的树突状细胞与T淋巴细胞相互作用时的关键抑制因子,本研究将新城疫病毒疫苗LaSota株作为抑制剂对树突状细胞进行预处理,并用细菌脂多糖刺激树突状细胞的活化,通过采用酶联免疫吸附法（ELISA）、流式细胞术、免疫印迹和荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测相关指标的变化。结果表明,新城疫病毒感染通过p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）依赖的方式抑制树突状细胞中白介素12p40(IL-12p40)亚基的表达,从而抑制IL-12的活性单位IL-12p70的合成,致使树突状细胞诱导的T细胞增殖和γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和6型白介素（IL-6）分泌下降。同时,细胞因子的下调促进了新城疫病毒从树突状细胞向T淋巴细胞的传播。此外,不同毒力型的新城疫病毒均表现出抑制活性。综上所述,新城疫病毒可以调节多种免疫细胞互作的强度,从而促进病毒的增殖与传播。因此,本研究揭示了一种新城疫病毒的新型免疫抑制机制,同时也为新城疫病毒载体疫苗的改进提供...     

囊性嗜铬细胞瘤复发非心源性肺水肿和持续性低血压休克（英文）

本文介绍一例以胸痛、呼吸困难为主要表现,反复发生非心源性肺水肿、持续性低血压和急性冠脉综合征的囊性嗜铬细胞瘤患者。囊性嗜铬细胞瘤合并多种严重并发症临床上少有报道,容易误诊和漏诊。对于出现肺水肿、持续性低血压和急性冠脉综合征等严重体征,临床诊断又不明确的患者,需要考虑嗜铬细胞瘤的可能。     

多变环境和复杂事件的表观遗传记录是细胞的衰老之源（英文）

虽然表观遗传和衰老的关联性已经被广泛接受,但是两者之间内在的因果关系需要深度的理论阐述和分析.本文通过分析环境与表观遗传相互作用及其过程的本质特征,证明表观遗传记录多变的细胞环境和复杂的细胞事件是细胞的衰老之源.细胞周围环境以及所经历事件可通过表观修饰激活或抑制染色体上各个基因的表达,从而对染色体模板以及基因表达模式进行塑造.外在环境和细胞历史的多变性以及内在冲突性由此被逐渐记录在染色体模板上,整体上导致染色体模板以及基因表达模式的混乱和耗散.这将导致细胞表观熵(类似于Shannon信息熵)不可避免地逐渐衰减,其混乱度可通过细胞分裂而进一步被稳定积累、记忆和扩增.另外,表观修饰应对外在环境的变化存在滞后性和一定的不可逆性,加剧了表观熵的衰退.     

纳米银颗粒粘附对牙科合金细胞毒性和抗菌性的影响（英文）

目的:评估纳米银颗粒的粘附对牙科合金的细胞毒性和抗菌性的影响,并初步探讨其作用机制。创新点:运用MTT法证实钴铬合金和纯钛对小鼠成骨前体细胞(MC3T3-E1)及大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)产生细胞毒性,粘附纳米银颗粒后细胞毒性有所降低。方法:将化学法制得的3种浓度的纳米银颗粒分别粘附于6种牙科合金表面,扫描电镜观察并确认纳米银的粘附情况。采用MTT法检测不同浓度纳米银颗粒的牙科合金对MC3T3-E1及BMSC的细胞毒性。评价3种浓度纳米银颗粒的钴铬合金和纯钛试件浸提液对金黄色葡萄球菌和变形链球菌的抗菌性。结论:牙科合金对MC3T3-E1和BMSC细胞具有较强的毒性,粘附纳米银颗粒后细胞毒性有所降低。3种浓度的纳米银颗粒细胞毒性之间无显著性差异,且这3种浓度纳米银颗粒粘附后对牙科合金的抗菌性无明显影响。     

生长分化因子-5(GDF-5)促进人退行性变髓核细胞外基质表达情况的研究（英文）

目的:研究腺病毒介导的GDF-5对人退行性变椎间盘髓核细胞生长和细胞外基质表达的影响,探索椎间盘退行性变基因治疗的新途径。创新点:首次验证了GDF-5对人退行变的髓核细胞的生长和细胞外基质的分泌均具有明显的促进作用,为椎间盘退行性变疾病早期基因治疗提供了新的途径。方法:利用腺病毒介导的GDF-5转染人退变的髓核细胞,设空白对照组、阴性对照组(绿色荧光蛋白(GFP)组)和实验组(GDF-5组)三个组,3、7、14和21天四个时间点。在预定的时间点,通过蛋白质免疫印迹(Western blotting)、番红-O染色、免疫组化染色、酶联免疫法定量检测(ELISA)、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和细胞外基质的定量分析等手段,验证GDF-5对退变髓核细胞外基质表达的影响,同时对GDF-5对髓核细胞生长情况的促进作用进行了表征。结论:Ad-GDF-5能成功转染人退变的髓核细胞(图1),能有效地促进人退变髓核细胞细胞外基质Aggrecan和II型胶原(Collagen II)分泌(图4~7),RT-PCR的结果表明Aggrecan和Collagen II基因表达也得到了明显的增强(图8)。同时GDF-5对人退变的髓核细胞的生长也有一定的促进作用(图9)。因此,Ad-GDF-5是椎间盘退行性变早期基因治疗的新途径。     

哺乳动物细胞蛋白质折叠和内质网相关降解的研究进展（英文）

内质网是体内蛋白质产生和质量控制的关键场所,体内约1/3的蛋白是经内质网合成并加工发挥作用。蛋白质合成后需要进行一定的折叠,形成正确的三维构象,从而发挥其功能。然而在蛋白质折叠过程中易出现错误,导致未折叠和（或）错误折叠蛋白在内质网内聚集,进而导致内质网应激。对此,机体可通过内质网质量控制（ERQC）和内质网相关降解（ERAD）对生成的蛋白质质量进行检测,并通过降解异常折叠蛋白质,以维持内质网内蛋白稳态。目前为止,对哺乳动物体内有关蛋白质折叠和ERAD的详细机制描述尚不全面。为此,本文综述了哺乳动物细胞中蛋白质折叠与ERAD的过程和功能,并重点对ERAD相关蛋白质构象疾病的潜在病理生理学进行了介绍。     

基于分布估计的新型手术室调度算法（英文）

为了提高手术室的利用率、降低医院的成本、提高服务质量的水平,提出了一种基于分布估计的调度算法(EDA).首先,对问题域进行描述,以最大完成时间最小为优化目标,在考虑手术分配约束和资源能力约束的基础上,建立数学规划模型;在此基础上,建立可行调度解策略,结合手术室特有的约束条件,提出基于分布估计的手术室调度算法;最后,设计仿真实验,采用正交试验确定算法中的参数后,与遗传算法和粒子群算法进行对比,不同规模的实验结果表明该算法能够减少手术系统总完成时间,且在大规模情况下运行时间仅为5 s,说明该算法适应大规模实际情况下的手术室调度.     

复方西洋参和红枣制剂对小鼠免疫功能影响的研究（英文）

目的:综合评价复方西洋参和红枣制剂对于小鼠非特异性免疫和特异性免疫的影响,为开发新产品奠定基础。创新点:本文首次以西洋参提取物和红枣提取物为原料制成复方制剂,并通过动物实验发现该制剂具有增强免疫功能,为开发功能性食品提供新思路。方法:将西洋参与红枣提取物按一定比例制备复方制剂,以1.3、2.6和5.2 g/kg为低、中和高剂量给健康ICR小鼠连续灌胃此复方制剂4周,对照组灌胃同等剂量的无菌水,最后通过测定免疫相关指标对该复方制剂的免疫调节功能进行综合评价。结论:此款复方制剂可以显著提高小鼠的胸腺和脾脏指数(表1),同时低剂量组小鼠的血清溶血素水平显著高于对照组,高剂量组小鼠的脾淋巴细胞增值能力约是对照组的2.4倍,自然杀伤细胞的活性也得到显著增强,中剂量组小鼠的NK细胞活性与对照组相比提高了78.6%(图2)。另外,此复方制剂能有效提高小鼠组织(肝脏、脾脏和胸腺)和血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的活性,同时降低丙二醛(MDA)的含量(图3~6)。综上所述,此复方西洋参和红枣制剂可有效提高健康ICR小鼠的非特异性和特异性免疫功能,而其抗氧化功能有可能是其免疫调节活性的作用机制之一。     

细胞周期调控细胞命运决定的新见解（英文）

长期以来,干/祖细胞由于其具备的自我更新和多谱系分化能力,因而被视为生物体发育、稳态和再生过程中的一类重要细胞类型。干/祖细胞自我更新和多谱系分化之间的平衡是由细胞周期进程和细胞命运决定之间的协同调控来完成的。大量研究表明细胞周期状态可以决定细胞的命运,体现在处于不同细胞周期状态的细胞具有不同的分子特征和功能。目前,随着高分辨率的表观基因组学、单细胞转录组学和细胞周期实时标记系统的开发,我们对细胞周期如何调控细胞命运有了新的认识。本文总结了细胞周期调控细胞命运决定和功能异质性的分子机制,以及通过操纵细胞周期进而影响细胞命运转变的研究进展。这些发现将加深我们对细胞周期调控细胞命运决定机制的理解,同时也能促进其在转化医学中的潜在应用。     

轮枝孢菌素A靶向c-Met抑制结肠癌细胞的迁移和侵袭（英文）

目的:结肠癌是全球第三大常见癌症,转移是结肠癌患者死亡的主要原因,因此迫切需要寻找能够抑制结肠癌转移新方法。在前期研究中,我们证明了轮枝孢菌素A在各种类型的癌症中均具有强大的抗肿瘤增殖作用。在本研究中,我们试图确定轮枝孢菌素A对结肠癌细胞的抗转移作用,并阐明其潜在的分子机制。创新点:首次发现轮枝孢菌素A可以有效地抑制结肠癌细胞在体内外的迁移和侵袭。在分子水平上,沉默c-Met显著降低了结肠细胞的侵袭,而轮枝孢菌素A正是有效的c-Met抑制剂;同时,轮枝孢菌素A还可以通过削弱c-MET磷酸化来抑制c-MET下游Ras/Raf/MEK/ERK信号通路,从而达到抗肿瘤转移效果。方法:采用划痕分析和Transwell法来证明轮枝孢菌素A对结肠癌细胞体外迁移和侵袭的影响;采用蛋白质印迹法来确定c-MET及其下游分子的表达水平和活性;采用实时定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)分析以评估c-Met的m RNA表达水平;采用RNA干扰测定用于沉默细胞中c-Met的表达;采用质粒瞬时转染以过度表达Erk。结论:轮枝孢菌素A显著抑制结肠癌细胞的迁移和侵袭,抑制c-Met转录表达,削弱c-MET磷酸化,从而抑制其下游Ras/Raf/MEK/ERK信号通路,这是轮枝孢菌素A抗结肠癌细胞转移的主要分子机制。根据本研究结果,我们确定天然产物轮枝孢菌素A具有进一步开发抗癌症转移的巨大潜力。     

南开大学留学生文化休克成因及调整策略的实证研究（英文）

随着全球化形势的快速发展,国与国之间在政治、经济、文化等方面的联系不断加深。其中,留学生教育引起各国的普遍关注。近年来,我国国际地位不断提高,在国际教育中扮演的角色越来越重要,每年吸引了大量留学生来华深造。由于各国文化之间存在明显差异,来华留学生必然会遇到诸多困难,产生许多困扰。本文以南开大学留学生为例,主要探究其在学习和生活中经历的文化休克现象以及采取的调整策略,以期对他们更好地适应新的文化情境有所启发。     

硒蛋白M敲除在褪黑素拮抗镍诱导的小鼠心脏细胞凋亡和内质网应激中的作用（英文）

本研究旨在研究硒蛋白M(SelM)在由镍诱导的小鼠心脏内质网应激和细胞凋亡中的作用,并探索褪黑素的解毒作用。在对雄性野生型(WT)和SelM敲除型(KO)C57BL/6J小鼠腹腔注射氯化镍(NiCl₂)和/或褪黑素21天后,我们发现NiCl2能诱发WT和SelM KO小鼠心脏的微观结构和超微结构的变化,并通过丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC)下降证明这些变化是由氧化应激、内质网应激和细胞凋亡引起的。同时,我们观察到与内质网应激(激活转录因子4(ATF4)、肌醇需要酶1(IRE1)、c-Jun N-端激酶(JNK)和C/EBP同源蛋白(CHOP))和细胞凋亡(B细胞淋巴瘤2型蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白X(Bax)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-9和Caspase-12)相关基因的信使RNA(mRNA)和蛋白表达的变化。值得注意的是,这种损伤在SelM KO小鼠中更严重。此外,褪黑素减轻了WT小鼠由NiCl₂引起的心脏损伤,但对SelM KO小鼠的心脏却不能产生良好的保护作用。综上所述...     

东南景天叶肉细胞原生质体和液泡的分离与纯化技术（英文）

目的:在超积累植物东南景天对镉的区隔化过程中,叶肉细胞等内含大型液泡的薄壁细胞起重要作用。本文旨在建立并优化其叶肉细胞原生质体和液泡的提取和纯化技术,在技术层面上为东南景天的镉区隔化机理研究奠定基础,有助于深入探明其超积累镉的生理与分子机理。创新点:优化了东南景天叶片原生质体的提取和纯化技术,并建立了能较高效率获得膜完整性好、数量多、纯度高的液泡提取方法。方法:主要包括原生质体提取、液泡粗提和液泡纯化。原生质体提取:取东南景天叶片,切成1~2 mm的细条状后浸入经预热过的细胞裂解液中,震荡2 h后过滤,离心清洗后获得原生质体。液泡粗提:采用1-丙磺酸浓度为0.675 mmol/L的原生质体裂解液裂解原生质体,离心后获得粗提的液泡,并加入含0.8 mol/L甘露醇的液泡保护液。液泡纯化:往初提液泡的悬浮液下层加入质量体积比浓度为0.10 g/ml的Ficoll溶液,进行密度梯度离心,获取纯化的液泡。结论:细胞裂解液的预热处理可加速细胞壁降解,裂解时间设置为2 h有利于原生质体的高效提取;通过对原生质体裂解液浓度、细胞保护液浓度和梯度离心等参数的改良,可有效提取叶片细胞原生质体中的液泡。     

基于双热电偶差值法的细胞温度测量（英文）

开发了一种双热电偶差技术来确定细胞内温度测量过程中的准确性和抗干扰能力.首先,使用2个微纳热电偶(TC)和一个高精度信号采集模块来测量细胞与培养基之间的温度差,并将2个TC的冷端进行连接,避免了基准温度的设置,增强了抗干扰能力.然后,用低噪声电压放大器和数字采集卡对信号进行采样.为验证双热电偶差值法的可行性,对U251电池的温度变化进行了检测.2个TC的校准结果表明塞贝克系数约为5μV/℃,在低电压范围(0～15μV)内信号采集精度为0.5μV.研究表明,双热电偶差值法可以消除由于冷结引起的误差,并可以减少环境温度波动引起的干扰.细胞温度升高的现象证明了双热电偶差值法可以检测到单个细胞的微小温度变化.因此,双重热电偶差异法可能是一种强大的研究细胞局部生热的技术,有助于探索细胞生热与细胞过程之间的关系.     

肝细胞癌术后预后模型的研究进展（英文）

肝细胞癌（HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一,同时也是癌症相关死亡的主要原因之一。对于肝癌,尤其是早期和中期肝癌,外科手术是首选同时也是最有效的治疗方法。但HCC的高度异质性,给其患者的预后带来了巨大的挑战。预后模型的构建将有助于对手术治疗患者进行预后分层,并指导临床医生采取个体化治疗,从而提高患者的生存率。目前,HCC的预后评估主要基于几种常用的HCC分期系统（如TNM分期、意大利肝癌计划评分（CLIP）和巴塞罗那分期（BCLC））。然而,鉴于这些分期系统存在的不足,也为了提高预后预测的准确性,研究人员进一步纳入患者的其他预后因素,如微血管浸润,并提出了一些新的预后模型。本综述就当前常见的肝癌临床分期系统及近年提出的新预后模型进行阐述,以期为今后的临床研究提供思路。     

矿物质代谢紊乱与钙化性主动脉瓣疾病的发生和严重性相关（英文）

目的:探讨在肾功能正常或轻度受损(肾小球滤过率≥60 ml/(min·1.73 m2))人群中矿物质代谢紊乱与钙化性主动脉瓣疾病的发生和严重性是否相关。创新点:以具有代表性和临床价值的肾功能正常或轻度受损人群为研究对象,首次尝试通过骨转换生物标志物检测探讨钙化性主动脉瓣疾病的可能机制。方法:入选260例经超声心动图诊断钙化性主动脉瓣疾病患者(164例钙化性主动脉瓣硬化,96例钙化性主动脉瓣狭窄)和164例年龄及性别匹配对照组人群,检测矿物质代谢和骨转换生化标志物,应用多因素回归分析矿物质代谢与钙化性主动脉瓣疾病的发生和严重性的关系,并初步探讨可能机制。结果显示,从对照组到钙化性主动脉瓣硬化至狭窄患者,血钙、血磷、碱性磷酸酶和甲状旁腺素(i PTH)水平进行性升高,25羟-维生素D(25-OHD)水平进行性降低,各组间差异具有统计学显著性(P<0.001);同样,骨转换生化标志物骨钙素(BGP)、I型前胶原N端前肽(PINP)和β-胶原特殊序列(β-CTx)水平进行性升高,各组间差异具有统计学显著性(P<0.001)。在钙化性主动脉瓣狭窄患者中,i PTH水平与跨瓣峰值流速和平均跨瓣压差显著正相关,25-OHD则显著负相关。经校正相关因素后,多因素回归分析显示,血钙、血磷、碱性磷酸酶和i PTH水平升高及25-OHD水平下降和钙化性主动脉瓣疾病的发生和严重性密切相关。结论:矿物质代谢紊乱与钙化性主动脉瓣疾病的发生和严重性密切相关,异常骨转换可能是其发生机制。     

基于QZSS和座椅半自动悬架的振动压路机平顺性提升（英文）

为了提高振动压路机的平顺性,提出了一种座椅悬架的半主动悬架(SAS)和准零刚度结构(QZSS)的组合.建立了3-D振动压路机的动力学模型,在弹塑性土壤各种工作条件下,对座椅的SAS和QZSS进行仿真与性能分析.将驾驶员座椅的加权加速度均方根值(a_ws)和功率谱密度加速度(PSD)作为目标函数,进行了试验研究,以验证模型的准确性.研究结果表明,与座椅的被动悬架相比,座椅的SAS显著提高了振动压路机的平顺性,而座椅被动悬架中添加QZSS比座椅的SAS更能提高平顺性.特别是QZSS添加在座椅SAS中,驾驶员座椅的a_ws和最大PSD值相比座椅的被动悬架分别降低了75.7%和74.3%.因此,将QZSS添加在座椅SAS中,可以进一步提高振动压路机的平顺性.