ELABELA衍生肽ELA13通过抑制Smad和ERK信号通路减轻肾纤维化（英文）

肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病发展为终末期肾病的关键过程。目前尚无针对肾纤维化的特异性治疗方法。ELA13（氨基酸序列：RRCMPLHSRVPFP）是ELABELA在所有脊椎动物中的保守片段,目前对其生物学活性的研究却很少。本研究评估了ELA13对转化生长因子β1(TGF-β1)处理的NRK-52E细胞和单侧输尿管闭塞（UUO）小鼠的作用效果。首先,体外实验表明在TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中,ELA13可以降低纤维化标志物I型胶原（CollagenI）、纤连蛋白（fibronectin）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达水平。随后,在UUO诱导的小鼠肾纤维化模型中,我们发现ELA13可以通过降低血清中肌酐和尿素氮的含量来改善肾功能,并通过Masson染色、免疫组织化学、实时定量聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白质印迹（westernblot）的结果证实纤维化标志物和炎症标志物的表达降低了。进一步机制研究发现,ELA13处理可抑制Smad和细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路。综上所述,ELA13通过抑制Smad和ERK信号通路发挥抗肾纤维化的作用,有望成为抗肾纤维化治疗...     

内质网应激的信号通路以及调控机制（英文）

文章阐述了内质网应激信号通路及其调控机制;补充了最新的调控通路;探讨了内质网应激与肿瘤发生和细胞凋亡的关系。同时将内质网信号通路全面概括到一张图中,综合阐述了未折叠蛋白反应(UPR)的调控机制,并把内质网应激与细胞凋亡、肿瘤发生关联到一起,方便读者更好地了解与学习内质网应激。     

靶向TRMT5抑制HIF-1α信号通路调控肝癌进程（英文）

越来越多研究表明转运RNA(t RNA)修饰与肿瘤进程有关。本研究首次探索了线粒体t RNA G37位甲基化修饰酶TRMT5(t RNA甲基转移酶5)在肝细胞癌发生发展中的作用。生物信息学和临床分析发现TRMT5在肝癌组织中高表达且与预后不良相关。体内外实验表明TRMT5敲低可诱导肝癌细胞代谢重编程,减弱肝癌细胞的增殖和转移能力。进一步研究发现TRMT5敲低降低了肝癌细胞内缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的稳定性,进而抑制肝癌细胞生长与转移。此外,TRMT5敲低还导致肝癌细胞对阿霉素的敏感性增加。综上所述,本研究表明靶向TRMT5可以抑制肝癌进程并提升肝癌细胞对化疗药物的敏感性。因此,TRMT5是一个新的致癌候选基因,可以作为肝癌治疗的潜在靶点。     

ERK5信号通路在病理性疼痛中的作用及其机制的研究进展（英文）

细胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5),也称大丝裂原活化蛋白激酶1,是ERK家族(MAPK大家族的一个亚家族)的一个重要成员。ERK5在背根神经节和脊髓中均有表达。本文着重阐述ERK5相关的信号通路在病理性疼痛中的作用:ERK5/CREB通路在疼痛信号的传递和痛觉过敏的形成中起重要作用;脊髓背角中ERK5的活化主要在小角质细胞;ERK5的活化可由NMDA受体介导。同时,我们细述了在病理性疼痛中,ERK5活化与NGF-TrkA和BDNF的关联。     

γ干扰素通过c-Abl/HDAC2信号通路调节乳腺上皮细胞恶性生长（英文）

目的:在之前的研究中我们发现γ干扰素(IFN-γ)通过营养感受器GCN2诱导牛乳腺上皮细胞(BMEC)的恶性转化。在恶性转化的表型中,包括细胞周期缩短、细胞增殖增加、细胞迁移和侵袭的发生,而细胞生长的异常调节是细胞恶性转化的第一步。因此,本研究旨在探讨IFN-γ诱导细胞恶性生长的分子机制。创新点:实验对象γ-BMEC能够更好的用于乳腺癌发生的基础研究,是一种新的研究工具。我们选择恶性细胞生长来详细研究IFN-γ的作用机制,为IFN-γ、恶性细胞生长甚至乳腺癌之间的密切关系提供直接证据。方法:通过MTT实验检测IFN-γ长期刺激下细胞的增殖能力;蛋白质印迹(Westernblot)检测cyclin D1/CDK4、p21、HDAC2、c-Abl蛋白的表达;免疫荧光观察c-Abl入核。结论:IFN-γ通过c-Abl/HDAC2信号通路促进恶性BMEC的生长。     

细胞质lncRNAs与肿瘤信号调控（英文）

恶性肿瘤疾病长期作为危害人类健康的重要隐患,目前针对重要信号调控通路的一系列靶向抑制剂在临床后期业已出现耐药现象,迫切要求人们在肿瘤生物学研究和靶向治疗方向不断寻找新的可替代性靶点。长链非编码RNAs(lnc RNAs)作为最新关注的研究热点,其在肿瘤发生和转移中的重要调节功能不断被我们及相关学者重点报道。随着RNA通量深度测序等相关研究技术的推广和发展,使人们得以饱览赏析lnc RNAs作为健康和疾病重要调节因子的宏观图谱。本综述总结了胞质lnc RNAs在调节肿瘤重要信号通路中的研究进展及其在肿瘤发生发展中的作用,为癌症的预前预后和靶向治疗提供帮助。     

柚皮苷通过HIF1A通路抑制结肠癌的有氧糖酵解（英文）

代谢重编程是癌症中一种常见的现象,而有氧糖酵解是其重要特征之一。缺氧诱导因子1亚基（HIF1Α）被认为在有氧糖酵解中发挥重要作用。柚皮苷是一种从葡萄柚和柑橘类水果中提取的天然的黄酮糖苷。在本研究中,我们通过分析结肠癌数据库,确定了与HIF1Α相关的糖酵解基因。通过进行细胞外酸化率和细胞功能的实验,证实了过表达HIF1Α对糖酵解以及结肠癌细胞增殖和迁移的调控作用。此外,我们用柚皮苷作为结肠癌细胞的抑制剂来阐明其对HIF1Α功能的影响。结果显示,结肠癌组织中HIF1Α和烯醇酶-2(ENO2)水平高度相关,其高表达提示结肠癌患者预后较差。HIF1Α直接与DNA启动子区域结合,上调ENO2的转录;而ENO2的异常表达增加了结肠癌细胞的有氧糖酵解水平。最重要的是,一定浓度的柚皮苷抑制了HIF1Α的转录活性,从而降低了结肠癌细胞的有氧糖酵解水平。总之,柚皮苷通过降低HIF1Α的转录活性来减少结肠癌细胞的糖酵解以及结肠癌细胞的增殖和侵袭。本研究有助于阐明结肠癌的进展与糖代谢之间的关系,并证明柚皮苷对结肠癌的治疗效果。     

梓醇通过抑制炎症反应和TLR4/NF-κB信号通路改善脂多糖诱导的小鼠子宫内膜炎（英文）

目的:研究和探讨梓醇对脂多糖(LPS)诱导的牛子宫内膜上皮细胞和小鼠子宫内膜炎的保护机制。创新点:首次证明梓醇对LPS刺激的牛子宫内膜上皮细胞炎症和LPS诱导的小鼠子宫内膜炎具有保护作用,其保护机制与抑制Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)炎症信号通路有关。方法:通过LPS的诱导,分别建立牛子宫内膜上皮细胞体外炎症模型和小鼠子宫内膜体内炎症模型,设置不同梓醇作用浓度梯度,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)、实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)、蛋白免疫印迹(western blot)和免疫荧光技术检测TLR4/NF-κB信号通路及其下游炎症因子的表达。结论:梓醇可以显著抑制TLR4和p65 NF-κB信号通路的表达,降低炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)的水平以及趋化因子CXCL8和CXCL5的表达,同时降低子宫组织髓过氧化物酶水平。通过在体内外炎症模型中加入梓醇,可以显著降低牛子宫内膜上皮细胞的炎症反应,有效保护小鼠体内子宫内膜的组织损伤。     

淀粉样前体蛋白通过抑制线粒体凋亡通路调节人肝癌细胞对5-氟尿嘧啶的抗性（英文）

目的:探讨淀粉样前体蛋白(APP)是否与肝癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的过程相关,并探索其发挥作用的分子机制。创新点:首次探索并初步证实APP通过影响线粒体凋亡通路信号的传递可以促进肝癌5-FU耐药。方法:为探究肝癌中APP与5-FU耐药性之间的关系,我们构建了APP沉默和过表达的Bel7402细胞系,并进行了细胞活性检测、细胞凋亡和细胞周期、蛋白质印迹和荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)等实验,验证过表达或沉默APP时,肝癌细胞的状态变化,以及APP发挥作用的分子机制。结论:与Bel7402细胞相比,耐药细胞Bel7402-5-FU中APP的表达明显上调。在Bel7402细胞中过表达APP降低了细胞的5-FU敏感性,而沉默Bel7402细胞的APP表达提升了细胞对5-FU的敏感性。从机制上讲,APP的过表达和沉默可以调节线粒体的凋亡途径和凋亡抑制基因(BAX、BID、Bcl-2和Bcl-xl)的表达,并进一步影响细胞凋亡的进程。综上所述,我们的结果初步表明APP在肝癌耐药过程中显著上调,APP能够通过影响线粒体凋亡通路调节肝癌细胞的5-FU敏感性,这为研究肝癌耐药机制提供了新的视角。     

RGFP966通过抑制YAP通路活化减轻长时程低温保存诱导的心功能损伤（英文）

目的:观察组蛋白脱乙酰化酶3(HDAC3)抑制剂RGFP966是否能够促进低温保存心脏复灌期心功能的恢复,并探讨Hippo-YAP信号通路是否参与了RGFP966的心肌保护作用。创新点:首次证实了在Celsior保存液中添加RGFP966可以减轻长时程低温保存引起的心脏功能障碍。该研究结果为临床实践中的心脏移植提供有价值且可行的策略,为患者获得远距供体心脏提供了可能。方法:将大鼠离体心脏置于含有或不含有RGFP966的Celsior保存液中低温保存12 h后,于Langendorff灌流系统中复灌60 min,测定复灌期各项心功能指标。用Western blotting法分析Mst1和YAP蛋白表达和磷酸化水平。用TUNEL法测定心肌细胞凋亡情况。结论:RGFP966可以促进低温保存心脏复灌期心功能的恢复,其作用机制可能是通过抑制Hippo-YAP信号传导通路的激活,增强心肌抗氧化能力,抑制心肌细胞凋亡而实现的。     

蜂王浆主蛋白对人胚肺成纤维细胞HFL-I的抗衰老作用及其作用机制研究（英文）

目的:探讨不同浓度蜂王浆主蛋白(MRJPs)对人胚肺成纤维细胞HFL-I的抗衰老作用,并对其可能的分子机理进行预测。创新点:本实验采用拉曼光谱法探究添加MRJPs对HFL-I细胞内成分的影响。实验发现添加MRJPs的HFL-I与对照组的HFL-I的拉曼光谱图中,与DNA和蛋白质合成相关的拉曼峰发生了变化。该发现在未来可作为鉴定衰老HFL-I的一种手段。方法:实验以蜂王浆为原料,利用透析法得到MRJPs。通过对不同浓度MRJPs处理的HFL-I进行细胞形态学观察,测定HFL-I生命周期以及检测其β-半乳糖苷酶活性,评价了MRJPs的抗衰老效果。并且通过MTT法考察了不同浓度MRJPs对HFL-I的促增殖作用。同时,实验一方面采用实时定量聚合酶链反应(q PCR)测量了不同浓度MRJPs处理的HFL-I的细胞端粒相对长度以及MTOR、SOD1、CTNNB1、TP53四种衰老相关基因的相对表达量;另一方面还通过拉曼光谱实验法,进一步探索了MRJPs抗衰老的分子机理。结论:本实验结果显示,添加MRJPs能降低HFL-I衰老细胞所占比例,显著延长HFL-I的生命周期,一定量的MRJPs还能够促进HFL-I的增殖。此外,MRJPs还能减缓细胞端粒长度的缩短,上调衰老相关基因SOD1的表达,下调抗衰老基因MTOR、CTNNB1和TP53的表达。通过MRJPs添加组细胞的拉曼光谱上出现的独特的碱基、酰胺羰基和芳香氢峰,推测MRJPs的抗衰老作用可能与促进DNA及蛋白质在细胞中的合成密切相关。     

硫化氢通过抑制NF-κB信号通路对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症反应起到缓解效果（英文）

目的:硫化氢(H_2S)具有抗氧化和抗炎反应的作用,但是在DSS诱导的结肠炎模型中的研究鲜有报道。因此,本文采用小鼠和人结肠上皮细胞系Caco-2为实验模型,研究了H_2S在DSS诱导的炎症模型中的缓解效果。创新点:(1)本研究采用体内和体外模型分别对H_2S对DSS诱导的炎症缓解效果进行了验证,结果发现H_2S具有抗炎作用;(2)本研究发现H_2S能够抑制核转录因子κB(NF-κB)信号通路,从而对炎症起到缓解作用。方法:采用DSS建立小鼠结肠炎模型,腹腔注射H_2S供体硫化氢钠(NaHS);采用DSS诱导Caco-2炎症,然后处理H_2S供体NaHS。收集小鼠结肠组织和细胞,进行反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)分析炎症基因和NF-κB表达情况。结论:H_2S对DSS诱导的体内和体外炎症反应具有一定的缓解作用,其机制可能是通过影响了NF-κB信号通路。     

羊栖菜来源的褐藻多糖硫酸酯调控人胚肺二倍体成纤维细胞中新冠病毒受体分子AXL的表达（英文）

新冠病毒感染疫情严重威胁着世界各国人民的生命健康。目前,对病毒感染的防治研究主要集中在抑制病毒与分子受体的结合上。AXL作为新发现的严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）受体,在协助病毒感染人体呼吸系统中发挥着重要作用,是未来临床干预的潜在靶点。本研究对已发表的单细胞测序数据进行整理和分析,发现AXL在年轻人肺细胞中的表达水平明显高于老年人。人胚肺二倍体成纤维细胞（2BS）是衰老研究的公认细胞株。本文采用2BS细胞构建复制性细胞衰老模型,发现年轻细胞中AXL的蛋白水平明显高于衰老细胞,据此推测年轻人感染的风险可能更高,需要注意防护。我们发现一种羊栖菜褐藻多糖硫酸酯组分（SFW-3）可显著下调年轻2BS细胞中AXL的表达水平,表明SFW-3具有一定的抗SARS-CoV-2感染的研究价值,同时表明2BS细胞株也可作为潜在的SARS-CoV-2体外感染模型。     

MicroRNA与信号通路在骨关节炎发病机制中的作用（英文）

通过综述microRNA及信号通路在骨关节炎发病机制中参与基因表达、基质代谢及细胞周期等生理过程的作用,以及整理两者之间的关系,为更好地理解其发病机制,提供了新的治疗靶点及途径。     

新城疫病毒通过抑制树突状细胞白介素12的表达抑制抗原递呈（英文）

新城疫病毒作为一种极具潜力的疫苗载体,已被应用于多种疫苗的开发,但目前对于该病毒在抗原提呈中免疫调节作用的研究较少。为阐明新城疫病毒感染的树突状细胞与T淋巴细胞相互作用时的关键抑制因子,本研究将新城疫病毒疫苗LaSota株作为抑制剂对树突状细胞进行预处理,并用细菌脂多糖刺激树突状细胞的活化,通过采用酶联免疫吸附法（ELISA）、流式细胞术、免疫印迹和荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测相关指标的变化。结果表明,新城疫病毒感染通过p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）依赖的方式抑制树突状细胞中白介素12p40(IL-12p40)亚基的表达,从而抑制IL-12的活性单位IL-12p70的合成,致使树突状细胞诱导的T细胞增殖和γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和6型白介素（IL-6）分泌下降。同时,细胞因子的下调促进了新城疫病毒从树突状细胞向T淋巴细胞的传播。此外,不同毒力型的新城疫病毒均表现出抑制活性。综上所述,新城疫病毒可以调节多种免疫细胞互作的强度,从而促进病毒的增殖与传播。因此,本研究揭示了一种新城疫病毒的新型免疫抑制机制,同时也为新城疫病毒载体疫苗的改进提供...     

肠道微生物调节疾病中胆汁酸代谢相关的信号通路（英文）

近十年来,微生物与胆汁酸代谢的相互作用越来越受到关注。胆汁酸不仅参与营养物质的代谢,而且在调节宿主生理活动的信号转导中也起着重要作用。已有研究表明,微生物调控的胆汁酸代谢对许多疾病都有显著的影响,但对微生物受体信号通路调控疾病的相关研究并不多。本文综述了近年来有关法尼醇受体(FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(TGR5)和维生素D受体(VDR)信号通路在健康和疾病的微生物-宿主相互作用中的核心作用。研究这些信号通路之间的关系,有助于我们了解人类疾病的发病机制,为人类疾病的治疗提供新的解决方案。     

UPF1通过调控eIF2α-ATF4通路提高细胞内氨基酸水平促进肺腺癌增殖（英文）

目的：UPF1是调节无义介导的mRNA降解的核心因子,参与多种肿瘤进展相关分子通路的调节,其在肺腺癌氨基酸代谢中的作用尚不清楚。方法和结果：本研究通过结合生物信息学和代谢组学,分析发现UPF1与肺腺癌中部分氨基酸代谢通路显著相关,证实UPF1敲低后可显著抑制氨基酸代谢重编程核心蛋白ATF4的表达及eIF2α-Ser51位点的磷酸化水平,且UPF1通过调控ATF4蛋白增加肺腺癌细胞的氨基酸水平进而促进细胞增殖。在临床患者样本数据库中,肺腺癌组织中UPF1的mRNA水平表达异常,UPF1和ATF4均高表达的肺腺癌患者有着较差的总生存期。结论：本研究表明,UPF1是肿瘤氨基酸代谢重编程的潜在调控因子,可作为肺腺癌治疗的新靶点。     

IGF-1R/β-catenin信号通路在2型糖尿病性骨质疏松中的作用（英文）

目的:探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)/β-联蛋白(β-catenin)信号通路是否在糖尿病性骨质疏松(DOP)病理机制中起作用。创新点:发现IGF-1R/β-catenin信号通路在DOP病理机制中起作用,可能是DOP潜在的治疗靶点。方法:收集DOP患者血清,使用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测IGF-1R水平。DOP大鼠在4周高脂饲料喂养后给予链脲佐菌素建模,对照组大鼠在普通饲料喂养4周后再给予链脲佐菌素溶媒(柠檬酸钠缓冲液)。应用双能X线吸收法、生物力学测试和苏木精-伊红(HE)染色法分别评估椎体骨量、骨强度和骨组织形态。使用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白印迹法(western blotting)测定IGF-1R、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和β-catenin表达及其蛋白磷酸化水平。结论:DOP患者血清IGF-1R较对照组高。DOP大鼠骨量、压缩强度明显减小,HE染色显示DOP椎体骨组织形态明显受损,IGF-1R信使RNA(mRNA)表达上调,IGF-1R、GSK-3β和β-catenin蛋白磷酸化增加。由此可见,IGF-1R/β-catenin信号通路在DOP的病理机制中起作用,该发现将有利于后期DOP治疗靶点的开发。     

参与受氨基酸调控的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1信号通路的感受体的研究进展（英文）

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)能够感受一系列细胞内外的环境因素(如氨基酸),从而控制细胞生长和代谢。在过去的几十年里,众多蛋白被发现能够参与受氨基酸调控的m TORC1信号通路中。RagGTPases能够将氨基酸的信号传递给mTORC1并招募mTORC1到溶酶体表面。近年来,参与mTORC1信号通路的蛋氨酸代谢物、亮氨酸以及精氨酸的感受体逐渐被发现。感受体的鉴定有助于理解细胞是如何通过调整内部氨基酸感应通路来满足自身需求。本文综述了氨基酸调控mTORC1信号通路的分子机制,并探讨了感受体如何将特定氨基酸信号精确传递给mTORC1信号通路。     

姜黄素抑制Wnt信号通路对人胰腺癌细胞增殖凋亡的影响

目的:研究姜黄素对经典Wnt信号通路活性的调控作用,探讨姜黄素在体外对人胰腺癌细胞SW1990增殖凋亡、β-catenin蛋白表达以及下游相关靶基因表达的影响.方法:应用MTT法检测不同浓度姜黄素(20μmol/L、40μmol/L、60μmol/L、80μmol/L、100μmol/L)对人胰腺癌细胞SW1990增殖的抑制作用,用流式细胞仪分析细胞的凋亡率,用Western Blot方法检测姜黄素对β-catenin蛋白表达的影响,用半定量PCR法检测靶基因c-myc、VEGF和cyclinD1在不同浓度姜黄素作用后表达情况的变化.结果:姜黄素作用于人胰腺癌细胞SW1990后,细胞增殖的水平明显下降,凋亡率升高,且呈剂量依赖性.Western Blot结果显示姜黄素能降低胞质蛋白β-catenin的水平.姜黄素抑制SW1990细胞内Wnt信号通路下游靶基因c-myc、VEGF以及cyclinD1的表达水平.结论:姜黄素能抑制胰腺癌细胞的增殖并促进凋亡(apoptosis),其机制与姜黄素下调经典Wnt信号通路中核心蛋白β-catenin的水平有关.