中国汉族特发性扩张型心肌病患者LDB3基因多态性与临床表现及植入型心律转复除颤器(ICD)植入的相关性研究（英文）

目的:探讨LDB3(LIM domain binding 3)基因多态性与中国汉族特发性扩张型心肌病发病的相关性,并分析LDB3基因多态性对患者临床表现和植入型心律转复除颤器(ICD)植入的影响。创新点:首次明确LDB3基因多态性与中国汉族特发性扩张型心肌病发病密切相关,发现了三个与脑钠肽、舒张压、左室射血分数相关的多态性位点和一个与植入心律转复除颤器相关的多态性位点。方法:本研究纳入我院159例中国汉族特发性扩张型心肌病患者和247例无亲缘关系健康对照并收集基线临床资料。提取外周血DNA后,聚合酶链式反应扩增LDB3基因的14个外显子,经Sanger一代测序,获得基因突变位点。通过关联分析,研究基因多态性与特发性扩张型心肌病发病之间的相关性。根据连锁不平衡系数和基因分布频率进行单倍体分析,研究不同单倍体分型对特发性扩张型心肌病发病的影响。结论:在LDB3基因多态性分析中,发现9个多态性位点符合哈代-温伯格平衡。其中rs4468255位点多态性与中国汉族特发性扩张型心肌病发病密切相关。rs11812601、rs56165849和rs3740346位点多态性与患者舒张压、左室射血分数存在显著关联(P0.05)。且携带rs4468255多态性的患者更倾向于安装植入型心律转复除颤器。     

三七总皂苷与氯吡格雷联合应用对高脂血症大鼠血液流变学的影响

目的:研究三七总皂苷联合氯吡格雷对高血脂症血液流变学的作用。方法:大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、三七总皂苷组、氯吡格雷组、三七总皂苷组联合氯吡格雷组(PNSBGL)。除正常对照组外,其余各组喂饲高脂饲料,每日1次,连续给8周;自制模之日起,治疗组分别给予三七总皂苷、氯吡格雷、三七总皂苷+氯吡格雷治疗。8周后采血,测定各组小鼠全血粘度、血小板功能和血脂水平。结果:与模型组比较,三七总皂苷、PNSBGL治疗组血粘度、血小板功能、血脂含量、纤维蛋白原含量、红细胞压积呈现显著性降低(P0.05,P0.01或P0.001),氯吡格雷组血粘度、血小板功能、红细胞压积呈现显著性降低(P0.01或P0.001);与三七总皂苷组比较,PNSBGL治疗组血粘度、血小板功能、红细胞压积呈现显著性降低(P0.05或P0.01);与氯吡格雷组比较,PNSBGL治疗组血粘度、血小板功能、血脂含量、纤维蛋白原含量、红细胞压积呈现显著性降低(P0.05,P0.01或P0.001)。结论:三七总皂苷与氯吡格雷联合应用对高脂血症大鼠血液流变学改变具有协同改善作用。     

APOA5基因rs147142271位点多态性与高甘油三酯血症的相关性

目的了解汉族人群APOA5基因rs147142271位点遗传多态性与高甘油三酯血症的关系。方法采用SNa Pshot技术分析85例HTG患者和110例正常对照rs147142271位点遗传多态性。结果 HTG患者和正常对照rs147142271位点多态以基因型GG为主,两组内的甘油三酯均值不存在差异,GG基因型为2.125±1.42mmol/L,TG基因型为3.17±0.000mmol/L,TT基因型为2.27±0.000mmol/L,最高为TG基因型,两组间不同基因型个体的甘油三酯水平在男女性别差异上无统计学意义(P=0.677),不同性别不同基因型个体间的甘油三酯水平差异无统计学意义(P=0.181)。结论 rs147142271位点各基因型可能与汉族人群高甘油三脂血症不相关,且在男女性别差异上无统计学意义。     

人源P2Y12基因生物信息学分析

目的:采用生物信息学方法对人源P2Y12基因结构特征进行分析。方法:利用DNAstar、ProtParam、SOPMA、SignalP 4.1、MEGA等5个生物信息学平台,研究人源P2Y12基因和蛋白序列,及其理化性质、二级结构、跨膜结构、信号肽、疏水性、磷酸化和羰基化位点及B细胞抗原表位,并且对其蛋白作用功能和亲缘性进行分析。结果:人P2Y12基因编码区长1029 bp,编码342个氨基酸。人P2Y12蛋白分子式为C_(1836)H_(2868)N_(450)O_(476)S_(18),分子量为39438.78 u,理化性质稳定,二级结构以α螺旋和无规则卷曲为主,含7个跨膜结构,无信号肽,有33个磷酸化位点和2个N-糖基化位点,存在6个B细胞抗原表位。通过String数据库得到蛋白相关功能和通路,发现P2Y12蛋白在G蛋白偶联相关受体、cAMP信号调节、血小板活化等信号通路中发挥着重要作用,是血小板相关生物过程的重要部分。同源性分析和进化树显示黑猩猩和猕猴与人源P2Y12蛋白相似性最高。结论:利用生物信息学方法对人源P2Y12基因及其蛋白进行研究,为血栓、血小板出血性疾病8(BDPLT8)等疾病的研究和相关药物研发应用提供参考。     

VIPR-1基因多态性及其单倍型与蛋用鹌鹑产蛋性能的相关性研究（英文）

目的:蛋用鹌鹑VIPR-1基因单核苷酸多态性(SNP)研究。创新点:首次开展蛋用鹌鹑VIPR-1基因多态性研究,发现了两个与蛋重相关的多态性位点。方法:以VIPR-1基因设计引物,进行聚合酶链式反应–限制片段长度多态性分析,获得基因突变位点。并通过关联性分析,研究基因多态性与繁殖性状之间的相关性。结论:在个体数为443个(202只L个体、196只H个体和45只野生鹌鹑个体)的群体中发现两个突变位点(G373T和A313G),且两位点间存在微弱的连锁不平衡。相关性分析表明,SNP多态性与鹌鹑蛋重之间存在明显的相关性。组成的7个主要二倍型中,含有h1h2(GGGT)的个体总是表现为较小的蛋重及较大的产蛋数。     

CYP2D6*10基因多态性对他莫昔芬联合十一酸睾酮治疗特发性少精男性不育症的疗效影响(英文)

目的:探讨细胞色素P450 2D6*10(CYP2D6*10)基因遗传多态性,并评估其对他莫昔芬联合十一酸睾酮治疗特发性少精男性不育症患者血清性激素、精液参数及自然妊娠率的影响。方法:该病例对照研究包括230例特发性少精男性不育患者和147例正常对照。病例组服用枸橼酸他莫昔芬20 mg/d和十一酸睾酮40 mg/d,疗程共6个月。采用Hph I内切酶对CYP2D6*10基因聚合酶链式反应(PCR)产物进行内切后,从而对其分型。分别于研究开始时、3月及6月分别检测研究对象性激素水平、精液参数及配偶自然妊娠率。结论:CYP2D6*10基因突变型特发性少精男性不育患者接受他莫昔芬联合十一酸睾酮疗效较基因野生型组差。     

全外显子测序结合先天性心脏病相关基因过滤在一家族性房间隔缺损家系中检测出新的致病突变TBX20(D176N)(英文)

研究目的:寻求该房间隔缺损家系遗传致病原因。创新要点:1.鉴定出一个全新的家族性房间隔缺损相关性TBX20突变;2.首次使用全外显子测序结合先天性心脏病相关基因过滤的方法来研究小家系遗传致病因素;3.TBX20的T-box DNA结合域的突变与先天性心脏病有关。研究方法:对一个临床发现的房间隔缺损家系(图1a)的先证者进行全外显子测序,运用公共数据库过滤后,使用先天性心脏病相关基因再次过滤,得到了19个候选基因;然后,运用SIFT、Polyphen-2和MutationTaster等软件预测,排除了13个多态性位点(表2);最后,运用共分离检测(聚合酶链式反应产物直接测序),找到该家系致病的遗传因素,即TBX20基因发生了错义突变(D176N)(图2),该突变位点在ESP和dbSNP数据库中也未曾发现,且该位点在多种生物中高度保守(图1c)。重要结论:1.本研究发现的TBX20突变(D176N)是该房间隔缺损家系致病的原因,同时该突变位点为世界上首次报道;2.全外显子测序结合先天性心脏病相关基因过滤是一个分析小家系遗传致病因素的有效又经济的方法。     

已报道的全基因组选择性消除分析中发现IGF2BP2基因的插入/缺失变异与山羊产羔数相关（英文）

目的:验证IGF2BP2插入/缺失与陕北白绒山羊产羔数之间的关系,并选择有利的等位基因。创新点:首次筛选、验证山羊IGF2BP2基因的In Del位点,确定其与山羊产羔性状的相关性及作用,为山羊经济性状改良及新品种培育提供理论依据。方法:采用实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)方法分析IGF2BP2在单羔组和多羔组中的表达水平;通过PCR扩增-琼脂糖凝胶电泳在918只陕北白绒母山羊中鉴定IGF2BP2基因P4-Ins-13bp和P5-Del-12bp缺失/插入位点基因型,并进行测序以验证突变;利用SHEsis平台分析两个位点的连锁不平衡;采用方差分析(ANOVA)和χ2检验分析山羊IGF2BP2基因变异与产羔数的关系;并利用在线数据库预测转录因子(TF)和突变区域序列的结合。结论:本研究发现,IGF2BP2的m RNA表达水平在单羔组明显高于多羔组。在陕北白绒母山羊中验证了IGF2BP2基因内的插入/缺失(indels),包括P4-Ins-13bp和P5-Del-12bp。χ2检验表明,P4-Ins-13bp基因型(χ2=14.479,P=0.006)在单羔和多羔组间分布差异显著;相关分析表明,P4-Ins-13bp与山羊产仔数显着相关(P=0.022),具有缺失/缺失(DD)基因型的山羊个体产仔数高于其他山羊。因此,IGF2BP2基因的P4-Ins-13bp突变可作为一种潜在的与繁殖性状显著相关的分子标记,以优化母羊繁殖力,提高山羊产业的经济效益。     

中国两例红细胞生成性原卟啉病患者亚铁螯合酶基因多处突变的鉴定（英文）

目的:通过亚铁螯合酶(FECH)基因突变检测和核苷酸多态性分析确诊疾病,分析中国人群中红细胞生成性原卟啉病(EPP)的基因谱。创新点:通过FECH基因检测和多态性分析可精准诊断EPP这一罕见病,可减少漏诊误诊。另外,本研究扩充了中国EPP患者FECH基因突变谱。方法:选取北京协和医院就诊疑似EPP患者两例,采用聚合酶链反应(PCR)扩增FECH基因和5-氨基酮戊酸合成酶(ALAS2)基因并进行测序,同时在美国国立生物技术信息中心(NCBI)网站中比对基因突变情况,并行单核苷酸多态性(SNP)分析;通过荧光分光光度计检测其血浆中荧光激发峰值;检测血细胞内游离原卟啉浓度;临床评估皮肤对日光的光敏性。并对1名患者的FECH基因突变和SNP进行家系分析。结论:患者A的FECH基因cD NA中第973位碱基A缺失,造成病人的氨基酸序列从324位后发生框移突变;患者B的FECH基因cD NA中第1232位GT突变,造成病人411位的半胱氨酸转变为苯丙氨酸(图3)。结合两例患者皮肤光敏性损害(图1)、游离原卟啉增高、血浆荧光激发峰值在630~634 nm处出现(图2)和ALAS2基因未突变的特征,明确诊断为EPP。同时发现多个核苷酸突变,包括c.798 CG、c.921 AG、IVS1-23 CT、IVS3+23 AG、IVS9+35 CT和IVS3-48 TC(表1)。本研究通过基因鉴定和SNP分析,结合临床特征可精准诊断EPP这一罕见病,并扩充了中国EPP患者FECH基因突变谱。     

验证性实验能否“推测结论”?——对广东高考理综卷第28题的讨论

<正>1题目子叶黄色(Y,野生型)和绿色(y,突变型)是孟德尔研究的豌豆相对性状之一。野生型豌豆成熟后,子叶由绿色变为黄色。……(3)水稻Y基因发生突变,也出现了类似的"常绿"突变植株y2,其叶片衰老后仍为绿色。为验证水稻Y基因的功能,设计了以下实验,请完善:(一)培育转基因植株:Ⅰ.植株甲:用含有空载体的农杆菌感染y2的细     

环境因素及COMT基因多态性与乳腺癌关系的病例对照研究

目的:本研究通过1:1配对的病例对照研究方法,分析外源性环境因素暴露、COMT基因多态性与乳腺癌的关系,为乳腺癌的病因学研究及防治提供科学依据.方法:采用以医院为基础1:1配比的病例对照研究.自2010年10月～2011年10月止,收集唐山市各大医院就诊的120例新发且经病理学确诊的女性乳腺癌患者,同时选取与病例同期住院非肿瘤、非生殖内分泌系统疾病的120例女性患者为对照,年龄相差在5岁以内,根据统一的调查表进行流行病学调查,并采集患者外周静脉血,用盐析法提取研究对象全血中DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)方法检测各研究对象的COMT基因多态性,所有资料用Excel建库,数据分析采用SPSS16.0软件,计算相对危险度(OR)及其95%可信区间(CI).结果:居住地环境污染(OR=13.17,95%CI:2.73~63.56),被动吸烟≥10年(OR=17.80,95%CI:4.04~78.47),农药使用≥10年(OR=5.66,95%CI:1.24~25.94)为乳腺癌危险因素.地震后一年内很少闻到农药气味(OR=0.10,95%CI:0.03~0.35),烹调时使用排油烟设备(OR=0.16,95%CI:0.03~0.88)为保护因素;病例与对照基因型频率分布差异有统计学意义(χ2=8.28,P<0.05),基因型位点至少携带一个突变等位基因(杂合型GA和突变纯合型AA)的为易感基因型,野生纯合型GG为参照基因型,结果提示病例与对照野生型杂合子基因型分布和突变型纯合子分布频率差异均有统计学意义(OR=1.79,95%CI:0.57~5.56;OR=1.15,95%CI:0.35~3.85),即携带杂合型和突变纯合型者患乳腺癌的风险分别为野生纯合型的1.79和1.15倍.结论:居住地环境污染、被动吸烟≥10年、农药使用≥10年为乳腺癌危险因素.地震后接触有机氯农药少,烹调时使用排油设备为保护因素;携带COMTAA突变基因型的患者患乳腺癌的风险性增高.     

人乳头状瘤病毒基因型与宫颈病变的关系

了解莆田地区女性感染人乳头状瘤病毒(HPV)基因型分布情况及其与宫颈病变的关系。采用核酸分子快速导流杂交基因分型芯片(HybriMax)和液基薄层细胞学(LCT)技术对345例女性宫颈脱落细胞进行HPV基因分型和细胞学检测;同时用基因序列测定检证HybrMax技术的可靠性;对LCT结果为HSIL及以上细胞学异常的患者161例在阴道镜下行组织病理学活检。结果表明,莆田地区女性患者感染HPV阳性率为40.6%,且HPV基因型具有一定的区域性特点;宫颈病变各组之间高危HPV感染率的差异具有显著性统计学意义(x2=16.040,P=0.003<0.01),且高危型HPV感染与宫颈病变程度呈正相关。     

榄香烯乳的药理作用及临床应用

榄香烯是由姜科植物温郁金(莪术)中提取的抗癌有效成分,是我国自主开发的抗癌新药,临床应用的制剂以β-榄香烯为主要成分,同时含有少量的α及γ榄香烯及其他萜烯类化合物,经用对癌细胞有很强亲合性的乳化剂特殊处理后而制成的静脉用乳剂注射液。 1 药理作用 1.1 化学成分 β-榄香烯化学名为1-甲基-1-乙烯基-2,4一二异丙基已烷,分子式:c_(15)H_(24),分子量:204。榄香烯乳为乳白色液体,略有脂肪臭,味微苦。 1.2 药代动力学 榄香烯乳的药动学变化符合二室模型,t_(1/2)α=11.2h,t_(1/2)β=10.5h。口     

经胎盘诱发大鼠脑肿瘤抑癌基因p21的表达

目的 :通过ENU诱发子代大鼠脑肿瘤的模型 ,对子代鼠脑肿瘤发生前、后p2 1基因的变化进行连续地观察 ,探讨抑癌基因 p2 1与胶质瘤发生、发展的关系。方法 :( 1)通过对孕18d大鼠腹腔注射亚硝基乙基脲 (ENU ,75mg/kg)的方法 ,建立子代鼠脑肿瘤模型 ;( 2 )应用免疫组化的方法 ,对子代鼠 90d、12 0d和 15 0d鼠脑 p2 1蛋白表达进行观察。 结果 :p2 1蛋白的表达减弱或消失 ,见于子代鼠出生后 90d、12 0d和 15 0d ,特别是 90d组 ,且 15 0d组中肿瘤内与瘤周组织之间有统计学差异。结论 :异常 p2 1蛋白的表达存在于肿瘤发生前、发生早期及发生后各阶段 ,进一步说明p2 1WAF1/CIP1发生突变、其表达减弱或消失是脑胶质瘤起源的重要原因。p2 1基因的功能失常可能是导致基因链活动紊乱的因素之一 ,而肿瘤的形成还可能需要其它因素参与。     

老年人股骨粗隆间骨折48例临床分析

股骨粗隆间骨折是一种老年人常见损伤,我院近十年来共收治48例,总结如下: 临床资材一、一般资料:本组48例,男32例,女16例,左23例,右25例。伤后就诊最短半小时,最长12d。二、骨折分型:本组分两类两型:(见下插图)Ⅰ型:骨折线自粗隆间外上方至内下方(44例)。Ⅱ:骨折线自粗隆同外下方至内上方(4例)。其中Ⅰ型1°3例、2°7     

亲属活体供肾肾移植32例报告

目的:探讨亲属活体供肾肾移植术的安全可行性。方法:本组32例,供受体均为有密切血缘关系的亲属。供者身体健康,ABO血型相同30例,相容2例。进行组织相容位点配型(HLA)均相配4个位点以上。全部供受者淋巴细胞毒交叉配型试验均阴性,群体反应性抗体(PRA)阴性,手术选择最佳时机,同期进行供肾切取和异体肾脏移植。结果:供肾切取及肾脏移植手术均成功,供者术后12d康复出院,受者术后肾功能及尿量逐渐恢复正常。人/肾存活率100%。结论:亲属活体供肾肾移植术具有肾源广、等肾时间短、组织配型好、供肾缺血时间短、排异反应少、免疫抑制剂用药量小,手术时机可选择等优点,可临床推广,建议治疗前进行自愿捐肾社会公证。     

一道高考试题的解法探讨及其推广

20 0 3年高考数学选择题中的第 11题是 :已知长方形的四个点 A(0 ,0 ) ,B(2 ,0 ) ,C(2 ,1)和 D(0 ,1) ,一质点从 AB的中点 P0沿与 AB夹角为 θ的方向射到 BC上的点 P1后 ,依次反射到 CD,DA和 AB上的点 P2 ,P3 和 P4(入射角等于反射角 ) .设 P4的坐标为 (x4,0 ) ,若 1相似文献   

舒芬太尼静吸复合麻醉对围术期凝血功能的影响

目的:比较在腹部手术中应用舒芬太尼和芬太尼静吸复合麻醉对患者围术期凝血功能的影响.方法:择期全麻腹部手术患者40例分层随机分为舒芬太尼组(Suf组)和芬太尼组(Fen组).芬太尼按舒芬太尼的等效剂量8∶1计算给药,于术前(T0)、术毕(T1)、术后12h(T2)、术后24h(T3)、术后48h(T4)测定PT、APTT、TT、FIB浓度.结果:舒芬太尼组凝血功能各指标无明显变化,而芬太尼组APTT缩短,FIB增高(P＜0.05),PT、TT虽然有缩短的趋势,但差异无显著性意义(P＞0.05).结论:舒芬太尼静吸复合麻醉用于腹部手术患者围术期凝血功能变化较小,避免了围术期高凝状态.     

圆锥曲线中一个最大角的讨论

问题的提出2 0 0 2年“希望杯”高二培训题 :设E、F是椭圆x24+y22 =1的左、右焦点 ,l是椭圆的准线 ,点P∈l ,则∠EPF的最大值是 (　　 ) .(A) 15°　 (B) 30°　 (C) 4 5°　 (D) 6 0° .答案用“到角公式”解得 30° ,而sin30°=12 =(22 ) 2 ,恰为椭圆的离心率的平方 ,是数字的巧合 ,还是结论的必然呢 ?这个问题引起了笔者的兴趣 ,经过进一步研究后发现有下面一般性结论 .2　一般结论结论 1　椭圆 x2a2 +y2b2 =1　 (a>b >0 )准线上一点P与两焦点连线所成的角为θ ,则θmax =arcsine2 ,　　　　　图 1(e为离心率 )此时P点的纵坐标 y=…     

从一道测试题的两个数量指标谈起

在系统复习完高中代数后,我们对高三理科班的342名学生进行了一次测验,其中有这样一道试题:“设f(x)=1+log_x3,g(x)=2log_x2(x>0且x≠1),试比较,f(x)与g(x)的大小。”(本题满分12分) 测试后,我们对这342份试卷进行了分析和统计,该题平均得分5.76分,即此题的难度指数为P=5.76/12=0.48。可见这道题的难易程度是比较适中的。我们又用“两端分组法”计算该题的区分度指数为D=P_1-P_2=0.32(其中P_1是该题从最高分往下数到总人数的27％的平均分数与该题分数之比,P_2是从最低分往上数到总人数的27％的平均分数与该题分数之比),这说明此题的区分度不高。事实上,在这342份试卷中,该题得满分的仅有6人,但