中医药治疗阿尔茨海默病作用机制研究进展

阿尔茨海默病(AD)是以tau蛋白的过度磷酸化和β-淀粉样蛋白沉淀形成的老年斑为主要病理特征的中枢神经系统退行性疾病。其常见的临床症状为记忆功能减退、人格改变、认知功能障碍。目前,还不清楚AD的发病机制,而真正能阻止疾病进展或彻底治愈阿尔茨海默病的药物也尚未问世。近年来,许多研究表明中医药可通过拮抗Aβ的产生、抑制tau蛋白的高度磷酸化、减少神经元凋亡,防止炎症反应和氧化应激,有效地控制AD的发展。文章通过对近年来中医药治疗AD的临床资料、实验资料进行了总结,探讨中医药治疗AD的机制,为今后中医药治疗AD的研究提供理论依据。     

4种重定位药物对Aβ_(25-35)诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用研究

阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)属于神经退行性疾病,其发病机制十分复杂。系统生物学研究发现,不同的神经退行性疾病往往共享相同的信号通路,说明神经退行性疾病的发病机制存在一定的关联性。本研究针对AD,利用反向药物筛选的方法进行药物重定位,从上市药物中预测了4种可以用于治疗AD的药物。并利用Aβ_(25-35)诱导的SH-SY5Y细胞模型对预测的重定位药物进行实验验证。     

高效毛细管电泳法研究β-淀粉样蛋白与金属离子的相互作用

β-淀粉样蛋白(Aβ)的聚集及纤维生成与阿尔茨海默病(AD)存在密切的关系,大量证据表明,老年斑中含有高浓度的过渡金属离子如Zn2、Cu2+和Fe3+.本文采用高效毛细管电泳法(HPCE-UV)研究金属离子与Aβ16以及Aβ28的相互作用.研究表明,Zn2+、Cu2+和Fe3+都可以与Aβ发生相互作用,但Cu2+可以诱导Aβ16的聚集生成低聚体而Zn2+不能.Zn2+和Fe3+都可以诱导Aβ28生成低聚体,但聚集的速率不同.     

中医药治疗阿尔茨海默病临床研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是以不可逆进行性记忆减退和认知、语言功能障碍为主要临床表现的一种神经系统变性疾病,它的主要发病机制与神经递质紊乱、基因变异、蛋白质异常修复、自由基损伤、神经细胞凋亡、β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积等有关,而临床上用药种类繁多,疗效均不确定,且副作用大,而中医药作为我国的传统医药,有着独特的诊疗特色,文章就阿尔茨海默病的中医药治疗作综述。     

益肺温阳化浊汤对Aβ诱导的AD大鼠海马Aβ含量及凋亡因子的影响

目的:探讨中药复方益肺温阳化浊汤对Aβ诱导的AD大鼠模型海马Aβ异常沉积与神经元凋亡的关系及Caspase-9、Caspase-3、Bcl-2、Bax凋亡相关因子的影响。方法:采用MorriS水迷宫测试各组大鼠行为学,流式细胞仪检测神经细胞凋亡率,Western Blot检测各组Caspase-9、Caspase-3、Bcl-2、Bax的表达;观察益肺温阳化浊汤低、中、高剂量对Aβ诱导的AD大鼠海马区Aβ含量及凋亡因子的影响。结果:模型大鼠经益肺温阳化浊汤处理后,海马区Aβ含量明显降低,神经元凋亡减轻,抑制Caspase-9、Caspase-3、Bax表达,上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,并呈一定的剂量依赖性。结论:益肺温阳化浊汤可能通过促进Aβ诱导的AD大鼠海马区神经细胞中Aβ的清除,减轻Aβ的神经毒性,从而抑制神经元的凋亡,起到保护神经元的作用。     

ECH-931长程治疗对老年性痴呆的分子基因药效学研究

阿尔茨海默病(AD)是最常见的与年龄有关的神经退行性疾病.全世界约15%的65岁以上人群和30%的80岁以上老人患有AD.AD的病因仍未明确,目前尚无有效的预防和治疗方法.随着人类社会的老龄化,本病已成为一个世界性的重大医学和社会难题.许多证据显示β-淀粉样肽在阿尔茨海默病(AD)的病因学和/或病程发展中起着关键作用.很多研究提示β-淀粉样肽的神经毒性与氧的负荷和自由基损伤密切相关.最近的研究表明,NF-κB在神经元存活和突触的可塑性方面发挥重要作用,CREB是长时程记忆(LTM)和长时程增强效应(LTP)的必要基因开关.本研究观察了科研新药ECH-931对β-淀粉样肽1～40,β-淀粉样肽25～35和H202所诱导的B104中枢神经系神经元细胞株神经毒性的预防和治疗作用.ECH-931的低,中,高实验浓度分别为50μg/mi,100μg/mi和150/200μg/mi,用ECH-931处理的方案如下细胞经ECH-931预处理3天后,用ECH-931和H202(100～200μM)共同处理3～12小时,以观察ECH-931对H202神经毒性的防治效果;细胞经ECH-931预处理3天后,用ECH-931和Abeta 1～40(10μM)处理48小时来预防性治疗Abeta1～40的神经毒性;在细胞暴露于Abeta25～35(25μM)8小时后再用ECH-931处理48小时(经ECH-931和Abeta25～35共同处理48小时)以观察ECH-931对Abeta神经毒性的治疗作用在NF-κB和CREB基因转染后以ECH-931处理5天,以观察ECH-931对NF-κ B和CREB基因表达的影响;在NF-κB基因转染并加Abeta1～40(5μM)后以ECH-931处理3天,以观察ECH-931拮抗Abeta1～40对NF-κB基因表达影响的效果.结果表明经ECH-931(50～200μg/mi)预处理和共同处理B104神经元能完全拮抗β-淀粉样肽1～40(10μM)诱导的神经毒性(P〈0.05～0.01〉;用ECH-931(50～200μg/mi)治疗性处理能显著阻止由β-淀粉样肽25～35(25μM)诱导的B104神经元细胞死亡/凋亡(P＜0.05～0.01);用ECH-931(50～200μg/mi)预处理和共同处理能显著保护由H202(100～200μM)诱导的B104神经元细胞死亡/凋亡;用ECH-931(50～150μg/mi)治疗性处理能显著上调在B104 CNS神经元细胞中转染基因NF-κB和CREB的表达(P〈0.05～0.01〉;ECH-93150～150μg/mi能拮抗由β-淀粉样肽1～40诱导的NF-κB表达抑制(P〈0.01〉.并且,所有ECH-931的处理效应都呈现剂量依赖性(P＜0.05～0.01).基于以上研究结果,我们认为ECH-931能保护(预防和治疗)神经元免受由β-淀粉样肽诱导的神经毒性.其机制与拮抗活性氧/氢氧根自由基损伤和激活NF-κB细胞存活信号通路有关.ECH-931治疗AD的另一个重要机理可能是它能调节CREB的表达,而CREB是长期记忆的基因开关.ECH-931的神经元保护效应尤其是其阻止β-淀粉样肽诱导的毒性和细胞死亡的效力显示出它治疗神经退行性疾病(如AD)的潜力,具有重要的研究开发价值和广阔的应用前景.     

ECH-931长程治疗对老年性痴呆的分子基因药效学研究

阿尔茨海默病(AD)是最常见的与年龄有关的神经退行性疾病.全世界约15%的65岁以上人群和30%的80岁以上老人患有AD.AD的病因仍未明确,目前尚无有效的预防和治疗方法.随着人类社会的老龄化,本病已成为一个世界性的重大医学和社会难题.许多证据显示β-淀粉样肽在阿尔茨海默病(AD)的病因学和/或病程发展中起着关键作用.很多研究提示β-淀粉样肽的神经毒性与氧的负荷和自由基损伤密切相关.最近的研究表明,NF-κB在神经元存活和突触的可塑性方面发挥重要作用,CREB是长时程记忆(LTM)和长时程增强效应(LTP)的必要基因开关.本研究观察了科研新药ECH-931对β-淀粉样肽1～40,β-淀粉样肽25～35和H202所诱导的B104中枢神经系神经元细胞株神经毒性的预防和治疗作用.ECH-931的低,中,高实验浓度分别为50μg/mi,100μg/mi和150/200μg/mi,用ECH-931处理的方案如下:细胞经ECH-931预处理3天后,用ECH-931和H202(100～200μM)共同处理3～12小时,以观察ECH-931对H202神经毒性的防治效果;细胞经ECH-931预处理3天后,用ECH-931和Abeta 1～40(10μM)处理48小时来预防性治疗Abeta1～40的神经毒性;在细胞暴露于Abeta25～35(25μM)8小时后再用ECH-931处理48小时(经ECH-931和Abeta25～35共同处理48小时)以观察ECH-931对Abeta神经毒性的治疗作用:在NF-κB和CREB基因转染后以ECH-931处理5天,以观察ECH-931对NF-κ B和CREB基因表达的影响;在NF-κB基因转染并加Abeta1～40(5μM)后以ECH-931处理3天,以观察ECH-931拮抗Abeta1～40对NF-κB基因表达影响的效果.结果表明:经ECH-931(50～200μg/mi)预处理和共同处理B104神经元能完全拮抗β-淀粉样肽1～40(10μM)诱导的神经毒性(P〈0.05～0.01〉;用ECH-931(50～200μg/mi)治疗性处理能显著阻止由β-淀粉样肽25～35(25μM)诱导的B104神经元细胞死亡/凋亡(P＜0.05～0.01);用ECH-931(50～200μg/mi)预处理和共同处理能显著保护由H202(100～200μM)诱导的B104神经元细胞死亡/凋亡;用ECH-931(50～150μg/mi)治疗性处理能显著上调在B104 CNS神经元细胞中转染基因NF-κB和CREB的表达(P〈0.05～0.01〉;ECH-93150～150μg/mi能拮抗由β-淀粉样肽1～40诱导的NF-κB表达抑制(P〈0.01〉.并且,所有ECH-931的处理效应都呈现剂量依赖性(P＜0.05～0.01).基于以上研究结果,我们认为ECH-931能保护(预防和治疗)神经元免受由β-淀粉样肽诱导的神经毒性.其机制与拮抗活性氧/氢氧根自由基损伤和激活NF-κB细胞存活信号通路有关.ECH-931治疗AD的另一个重要机理可能是它能调节CREB的表达,而CREB是长期记忆的基因开关.ECH-931的神经元保护效应尤其是其阻止β-淀粉样肽诱导的毒性和细胞死亡的效力显示出它治疗神经退行性疾病(如AD)的潜力,具有重要的研究开发价值和广阔的应用前景.     

科教大事：SCIENCE最新内容精选

促进脑健康的肽β淀粉样肽(Aβ)似乎是阿尔茨海默氏症的一个主要成分,它成为许多对该疾病的可能的治疗的标靶,尽管人们对其在脑中的作用和调节知之甚少。研究人员现在发现,人脑中的Aβ肽的水平直接与那个人的神经内科的状态有关。研究人员提取了脑组织的组织间液(它含有Aβ肽),并将18位脑子严重受伤的病人的脑在颅内浸泡在该组织间液中一段时间。     

中药治疗阿尔茨海默病的动物实验研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种渐进且不可逆转的神经退行性疾病并且伴随着认知功能的下降和严重的行为异常。本文简要的介绍了中药治疗阿尔茨海默病的动物实验研究进展。通过对近几年中药治疗阿尔茨海默病的动物实验相关论文的阅读,总结了多种常用的阿尔茨海默病的动物模型及中药对其治疗的例子,发现转基因AD动物模型和非人工诱发的AD动物模型为较理想的中药治疗阿尔茨海默病的动物模型。     

AD73360在电能表数据采集中的应用

AD73360是美国AD公司推出的新型A/D转换器,主要应用于三相电量测量等多输入系统。介绍了AD73360的技术性能,给出了AD73360的数据采集的电路设计。     

nature

正去除β-淀粉样蛋白新前景Nature封面:在Aducanumab作用下,淀粉样蛋白斑块减少,如示例基线与治疗54周后的淀粉样蛋白PET图像所示。Nature杂志第7618期封面文章报道了Aducanumab,它是一种专门靶向β-淀粉样蛋白(Aβ)肽聚集的人类重组单克隆抗体,人们认为Aβ肽聚集在阿尔茨海默病的神经退行过程中发挥了作用。近年来,多种阿尔茨海默病药物都未能成功研发,因此任何新发现都会引起人们的强烈兴趣。一项新的研究报告了每月向先兆或轻微阿尔茨海默病被     

乙酰胆碱酯酶抑制剂在阿尔兹海默症治疗中的研究进展

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)俗称老年痴呆症,是一种进行性神经退行疾病,会导致老龄化人群认知衰退和记忆障碍,具体表现为抽象思维能力,记忆能力以及认知能力等不可逆退化。乙酰胆碱酶抑制剂(Acetylcholinesterase Inhibitor,ACh EI)是目前治疗AD最为有效的策略,应用于临床的5个治疗AD的药物中有4个是ACh EI,抑制中枢乙酰胆碱酯酶的活性可显著升高作为神经递质的乙酰胆碱的含量,从而改善AD患者的认知水平。本文就近几年ACh EI在阿尔兹海默症中的研究进行综述。     

根平方平均的最优凸组合不等式

本文得到最大值α和最小值β,使得对所有的a,b>0,a≠b双向不等式αC(a,b)+(1-α)A(a,b)相似文献   

抗Tau抗体用于诊断或治疗AD专利技术

<正>阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD)又称老年痴呆,是一种起病隐匿的神经系统退行性疾病,目前对于其发病机制尚未阐明,主要的病理改变包括β淀粉样蛋白沉淀以及Tau蛋白的聚集或过度磷酸化引起的神经纤维缠结等。本文通过检索、统计和分析国内外相关抗Tau抗体用于阿尔茨海默病诊断或治疗的专利申请,对该领域的申请量趋势、原研国、技术领域、目标国(地区)等进行了统计分析,并具体分析了该领域抗Tau抗体的技术发展路线。     

固肾安胎丸联合黄体酮治疗黄体功能不足先兆流产的疗效分析

目的观察固肾安胎丸联合黄体酮治疗黄体功能不足先兆流产的临床疗效。方法将202例黄体功能低下先兆流产患者随机分为两组;治疗组(A)采用固肾安胎丸联合黄体酮治疗,对照组(B)采用黄体酮治疗。观察治疗前后患者阴道出血、腹痛、B超及血β-HCG值、孕酮值等指标的变化及平均黄体酮用药时间与用量。结果比较A组有效率92.1%,B组有效率85.1%,两组比较(P<0.05)有显著差异性。A组平均黄体酮用药时间10天,B组黄体酮平均用药时间17天,(P<0.05)有显著差异性。A组平均黄体酮用药量224mg,A组平均黄体酮用药量380mg(P<0.05)有显著差异性。结论固肾安胎丸联合黄体酮治疗黄体功能不足所致先兆流产安全有效,可以减少黄体酮用量及时间。     

基于PIC单片机的固体激光器温控系统设计

本文介绍了基于单片机PIC16F876A的温度控制系统的设计方案与软硬件实现。采用温度传感器AD590采集温度数据,半导体制冷器(TEC)实现温度控制。本系统不仅结构简单、稳定性强,而且能够保证激光器长时间稳定运行。     

我国科学家在认知障碍风险因素的神经机制及中医药防治研究方面取得重要进展

<正>阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是一种发病机制复杂的过程性疾病,轻度认知障碍(Mild cognitive impairment,MCI)是发展为AD的重要阶段。因此,通过研究影响MCI危险因素的神经机制以及中医药的脑保护作用,可为AD的早期预警和防治提供重要参考。在国家自然科学基金的支持下,北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室张占军教授课题组于2008年启动了北京社区老年人认知能力测     

基于FPGA的扩频信号产生器的设计与实现

介绍了扩频信号产生器的设计方案和具体的硬件实现。方案基于FPGA和AD9779A芯片设计,结合FPGA和AD9779A二者的优点,采用软件工程化和模块化的设计方法。经实际工程验证表明,该系统稳定可靠,满足系统对不同扩频信号产生的设计需求。     

一种便携式岩矿石复电阻率测试仪的研制

笨重的信号发生器、蓄电池和逆变器往往是有源地球物理勘探很难在恶劣勘探环境开展的原因。本文深入研究了岩矿石频谱激电响应特性,根据四极法测量原理,对比了国内外频谱激电响应测量仪器的技术指标,研制了一种便携式岩矿石频谱激电响应测试仪,将信号源集成在仪器内部的电路板上,并且采用充电宝供电,很好地解决了野外勘探供电不便的问题。该仪器根据四极法测量和DDS直接信号合成原理,采用了具有高达48位频率字的直接信号合成芯片AD9956,并且具有可编程频率、多档恒流恒压供电(1m V、10m V、100m V、1V、10V恒压输出和1u A,10u A,100u A,1m A,10m A恒流输出)的功能,此外,由输入阻抗高达1015ΩAD549组成的四通道缓冲器,可以更高精度采集到四通道的电压值,经过高性能的AD转换器ADS1282转换成数字信号继而传输到上位机进行变换,以得出岩矿石详细的频谱信息。对原理样机进行了信号源各方面测试,包括阻容网络模型和岩矿石标本测试等,测试结果显示仪器达到预期设计要求。     

基于FPGA的数据遗弃式双口RAM的设计及其在数据采样中的应用

本文设计了一种基于FPGA的数据遗弃式双口RAM,并介绍了其在高速数据采样中的应用。这种双口RAM有存储量不大、数据存储快等优点,更重要的是其存储的数据始终是系统最新时间片的数据。然后结合AD转换芯片AD976A构建一种高速数据采样系统,实现系统的快速采样。