生物催化技术在阿托伐他汀手性侧链合成中的应用

他汀类药物是一类20世纪80年代上市的羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂类药物,广泛用于临床治疗骨质疏松、高胆固醇血症.近年来,他汀类药物还统治着全球降胆固醇药物市场.自2006年以来,仅阿托伐他汀的销售额就突破百亿美元,是全球销量最高的降血脂药物.随着生物技术、酶工程的持续发展,生物催化已成为手性药物制造的关键技术.本文综述了近10年来酶法不对称合成和化学-酶法组合催化在阿托伐他汀手性药效基团合成中的应用进展,并分析了各工艺的技术优势及存在的问题.     

他汀类药物对急性冠脉综合征的治疗机制

急性冠状动脉综合征（ACS）是冠心病的严重临床类型,是导致冠心病患者死亡的主要原因。临床研究证实传统调脂药物他汀类降脂药物（羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂）,在ACS早期使用可使心血管复发事件（如再缺血、再梗死）危险性减少,死亡率降低,使患者长期服药的依从性增强     

他汀类药物在心血管疾病中的应用

他汀类药物均为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,这类药物不但可以通过抑制HMG-CoA还原酶减少肝细胞的合成以及储存胆固醇,提高低密度脂蛋白胆固醇代谢清除速度来降低人体内血清胆固醇的水平外,还具有改善血管的内皮功能、抑制炎症反应、抑制血小板聚集、抑制血栓形成、控制粥样硬化斑块形成以及抑制人体心脏电生理重塑等重要临床作用。为探讨他汀类药物在心血管疾病中的临床应用,本文对他汀类药物的临床药理等作用进行回顾性总结。     

阿托伐他汀钙片的制备工艺研究

阿托伐他汀钙片是一种血脂调节药物,在高胆固醇血症预防和治疗中应用较为广泛,能够有效降低患者总胆固醇、载脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇水平,进而达到良好的治疗效果。同时对于动脉粥样硬化疾病而言,阿托伐他汀钙片具有良好的抗炎效果。医学界逐渐意识到阿托伐他汀钙片的优势,临床相关研究不断增加,其合成工艺得到完善与优化,在较大程度上降低了药物生产成本。本文简要概述了阿托伐他汀钙片基本情况,并探讨了其合成线路选择和合成工艺情况,以期能为药物生产提供有效的借鉴经验。     

氟喹诺酮类药物不良反应的观察与分析

氟喹诺酮类药物是20世纪80年代问世的一类全合成抗感染药物,其共同特点是在化学结构7位上连以哌嗪环、6位处引入了氟原子,因此称其为氟喹诺酮类药物。它们的作用机制是选择性抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶,导致细菌DNA不能正常合成和修复,对G+菌和G-菌、衣原体、支原体以及结核分枝杆菌具有广谱抗菌作用[1]。因其抗菌活性强、不良反应较少等特点,氟喹诺酮类药物应用于抗感染治疗。随着此类药物大量开发研究,广泛用于临床,其不良反应逐渐增加。通过临床用药观察,对不良反应进行分析,便于指导临床规范用药。     

保护心脏的“降血脂”基因突变被发现

华盛顿大学医学院、麻省理工学院-哈佛大学博德研究所等研究机构近期联合发布了一项新的研究结果:一种罕见的基因突变可以像降脂药物一样起到降低胆固醇水平的作用,而且,它还能使基因携带者的心血管疾病发病风险降低50%。     

对他汀类降脂药的不良反应的防治

他汀类调血脂药物主要包括阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀五大品种。他汀类药物可能损伤肝脏和肾脏,并造成肌肉疼痛等副作用。本文对对他汀类降脂药的不良反应的防治进行综述。     

大鼠烟雾吸入伤早期细胞内,外肺表面活性物质含量的变化

观察了烟雾吸入后大鼠细胞内、外肺表面活性物质（ＰＳ）含量的变化及可能机理．分别检测了正常对照及烟雾致伤大鼠伤后２、６、１２和２４ｈ的动脉血气、肺水量、血浆内皮素－１（ＥＴ－１）含量、支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）和肺匀浆总磷脂（ＴＰＬ）含量、肺组织内板层体（ＬＢ）表达及肺泡Ⅱ型上皮细胞内ＬＢ平均数等．结果发现：动物伤后出现急性呼吸衰竭和严重肺水肿;血浆ＥＴ－１和ＢＡＬＦ中ＴＰＬ进行性升高,二者相关显著;肺组织和全肺ＴＰＬ显著降低,ＬＢ表达及ＬＢ平均数明显减少,且与肺组织ＴＰＬ的变化明显相关．提示烟雾吸入伤早期肺泡腔中细胞外ＰＳ增加,ＥＴ－１在介导ＰＳ持续分泌中可能有重要作用;细胞内及全肺ＰＳ减少,除分泌亢进外,可能还有合成障碍和（或）降解增加     

头孢菌素类抗菌药物合成进展

头孢菌素类的抗菌药物的作用主要是抗菌作用比较强、毒性较低、临床治疗效果较好、其过敏反应与青霉素等药物相比较少、且还可以耐青霉素酶,该类药物经过不断的发展后,在临床中的运用品种早已有70个左右。因为部分药物具有较大的副作用、且抗菌效果也不是非常理想、耐药性比较普遍,所以临床中仍然对新型的头孢菌素类药物进行研制并运用在临床治疗中。笔者对头孢菌素类抗菌药物合成进展进行研究分析,为临床中合理应用头孢菌素类药物提供有力条件。     

"菜篮子"里的降脂食品

高脂血症是指血液中的总胆固醇（ＴＣ）及低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）增高，或甘油三酯 （ＴＧ）增高，或二者兼有。高脂血症是动脉粥样硬化及冠心病的主要诱因之一，其发生与遗传，内分泌紊乱有关，但多数与饮食密切相关。以下介绍一些降脂食品供您选食，以求达到膳食平衡、促进健康的目的。 １．每日膳食应选择中等量的碳水化合物（米饭、面食等）及低脂肪（油、肥肉、油炸食品等）的食品，这比低碳水化合物（吃饭很少）、高脂肪的膳食效果要好。 ２．控制食用油的摄入量，每天２５克左右。为了减少油脂的摄入量，可多吃些凉拌、蒸…     

日将二氧化碳转变为可用资源

二氧化碳是一种温室气体,许多人对它的印象很负面。日本研究人员日前开发出一种新技术,使二氧化碳能转变为用于合成塑料和药物的碳资源,从而变“害”为宝。相关论文已经刊登在新一期（（美国化学学会会刊》上。     

中国科学院上海药物研究所蒋华良研究员出任美国化学会J．Med．Chem．杂志国际顾问委员会委员

中国科学院上海药物所蒋华良研究员于2006年9月接受美国化学会《药物化学》（J．IVied．Chem．）杂志主编P．S．Portoghese教授的邀请出任该杂志国际顾问委员会委员，任期五年。该杂志主要报道有关生理活性分子的设计与合成以及从分子水平评估此类分子的作用机理。该杂志目前的影响因子为5．0。这是继我国学者，中国科学院生态环境研究中心江桂斌研究员出任美国化学会《环境科学与技术》（Environmental Science ＆ Technology）杂志副主编，中国科学院福建物质结构研究所洪茂椿研究员出任《晶体生长与设计》（Crystal Growth ＆ Design）杂志副主编及清华大学李亚栋教授、中国科学院理化所吴骊珠研究员出任《无机化学》（Inorganic Chemistry）杂志国际顾问委员会委员之后又一位中国青年学者参与美国化学会所属出版物的管理、领导和咨询工作。     

氟喹诺酮类药物耐药性的发展及对策

氟喹诺酮 (FQNs)类药物是目前临床上很重要的一类抗菌药物 ,广泛用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、性传播疾病、细菌性肠道感染、皮肤软组织感染等多种感染性疾病。然而随着 FQNs类药物使用量的增加和不合理应用 ,耐药菌株不断出现。目前 ,几乎所有常见的临床分离致病菌中均有 FQNs耐药菌株出现 ,部分菌株对 FQNs类药物的耐药程度很高 ,足以导致治疗失败。本文就国内临床分离致病菌对 FQNs类药物的耐药现状和发展趋势综述如下。1　细菌对 FQNs类药物耐药性的发展诺氟沙星是国内最早用于临床的 FQNs类药物 ,最初用于临床时很少有细…     

为什么药片最好用温水吞服？

由于食道上有些正常的黏性分泌物,如果吃药时不用温开水帮忙冲下,药物将可能粘在食道壁上,让食道受到药物的刺激,造成吞咽困难、胸部有灼热感,有的甚至使食管受到伤害。吃药不饮水也会使药效降低。饮水不仅可使药物溶解（水溶性药物）,还可增加胃的排空速度,使药物更快到达小肠,     

他汀类药物的不良反应及其防治进展

目前,他汀类药物作为心血管疾病临床诊治工作中的一线用药,使用人数在逐步增加,其在肝脏、肾脏、骨骼肌等部位产生的不良反应,以及诱发糖尿病的风险也开始受到广泛关注.文章主要从现阶段临床对于他汀类药物具体使用情况为基础,进一步总结分析其不良反应及防治情况.     

心力衰竭的治疗进展

20世纪80年代以前，心力衰竭一直被认为是一种循环系统的血液动力学障碍，左心室功能减退时，心排出量和组织灌注减少导致代偿性心率和前后负荷增加以增加心排出量和组织灌注。主要药物为洋地黄类和利尿剂。虽然这两类药物改善病人的临床症状和生活质量。但无临床试验的证据表明它可降低病人的总病死率延长病人的生存期、改善病人预后。目前认为心力衰竭的进一步发展、     

浅论OA协同管理平台在电子政务中的应用

OA（办公自动化）协同管理平台,是在我国电子政务近几年来飞速发展的过程中,总结了大量政府办公需求的基础上,面向政府、以现代管理理论为指导的新一代办公自动化平台。通过此类平台,使各种信息数据能共享使用,减少信息孤岛,从而奠定知识管理的基础,自如应对电子政务和知识经济的挑战。     

硝酸酯类药理方面若干进展

硝酸酯类刚于临床已有悠久的历史。早在1847年Sombero首先合成硝酸甘油(GTN),于1859年Guthrie用于心绞痛治疗,至今仍为治疗心绞痛的首选药物。其作用机理不很清楚。自1980年Furchgott发现乙酰胆碱、缓激肽等松弛血管作用是释放一种依赖于血管内皮的化学物质,称内皮衍生松弛因子(Endothelium Derived Relaxing Factor, EDRF)后,对这古老的药物增加了新的认识。下面以GTN为重点谈一些进展。一、药理作用 1.GTN能选择性扩张各种血管对静脉扩张较动脉为明显,而大动脉比小动脉扩张为著。由于血管平滑肌的扩张,使心脏前后负荷减轻,心肌耗氧量减少,以及使心肌缺血区的供氧量改善,发挥其抗心绞痛作     

消耗多余胆固醇的10种食物

胆固醇是人体不可缺少的营养物质,它不仅作为身体的组成成分,还是合成许多重要物质的原料。但是长期大量摄入胆固醇不利于身体健康,会使血清胆固醇升高,增加患心血管疾病的危险,并诱发脂肪肝。     

浅谈抗结核药物的进展情况

抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础,而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,全球结核病疫情由此得以迅速下降。而随着科技的不断进步,抗结核药物的研究获得了更进一步的发展,其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物,尤以后者更为突出。