缺氧诱导因子(HIF-1α)与肿瘤病理的关系

缺氧是实体瘤生长中存在的普遍现象,它和肿瘤的发展、浸润和转移密切相关。缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物及人体的一种转录因子,HIF-1是由α亚基和β亚基组成的异源二聚体,HIF-1α代表HIF-1的活性,其表达与肿瘤增殖、侵袭和转移、肿瘤新生血管生成等特征密切相关。HIF-1α对临床的诊断和对癌症治疗手段和新药物的研发有着重要的应用价值,对HIF-1α的研究有着及其广阔的前景。     

缺氧诱导因子（HIF-1α）与肿瘤病理的关系

缺氧是实体瘤生长中存在的普遍现象,它和肿瘤的发展、浸润和转移密切相关．缺氧诱导因子（hypoxia—in—ducible factor-1,HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物及人体的一种转录因子,HIF-1是由α亚基和β亚基组成的异源二聚体,HIF-1α代表HIF—1的活性,其表达与肿瘤增殖、侵袭和转移、肿瘤新生血管生成等特征密切相关．HIF-1α对临床的诊断和对癌症治疗手段和新药物的研发有着重要的应用价值．     

缺氧相关因子HIF-1α、AQP-1表达与宫颈癌血管生成关系的研究

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF一1α）、水通道蛋白-1（aquaporin—1,AQP-1）表达对宫颈癌血管生成的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测54例宫颈鳞状细胞癌中HIF-1a、AQP-1的表达,利用CD105标记肿瘤微血管密度。结果：HIF-1α在宫颈癌中的阳性表达率为50％,表达水平与分化程度、浸润深度明显相关（r=-0．674P〈0．05和r=0．897P〈0．001）,与临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）;AQP-1在子宫颈癌中的表达率为87．1％,表达水平与肿瘤体积、临床分期明显相关（r=0．989P〈0．05和r=0．807 P〈0．001）,与分化程度、淋巴结转移、浸润深度之间无明显相关（P〉0．05）;微血管密度与肿瘤体积、浸润深度之间存在明显相关（r=0．609P〈0．05和r=0．845P〈0．001）,与临床分期、分化程度、淋巴结转移之间无明显相关（P〉0．05）;AQP-1的表达水平与微血管密度之间不存在明显相关（P〉0．05）;HIF-1a的表达水平与微血管密度之间存在明显相关（r=0．989P〈0．05）;AQP-1的表达水平与HIF-1α的表达水平之间存在明显相关（r=0．648P〈0．05）。结论：HIF—1α、AQP-1都参与宫颈癌缺氧诱导新生血管过程,并且与微血管密度密切相关。其中HIF-1α发挥重要作用。     

PTEN和HIF-1α在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其相关性的研究

目的：检测卵巢浆液性肿瘤中PTEN和HIF-1α表达及其与临床病理参数的关系．方法：应用SP免疫组织化学法分别检测17例卵巢浆液性腺瘤和19例卵巢交界性浆液性腺瘤、37例卵巢浆液性腺癌组织中PTEN和HIF-1α表达状况,并分析其与卵巢浆液性腺癌主要临床病理参数之间的关系．结果：PTEN蛋白在卵巢浆液性腺瘤表达较高,在卵巢交界性浆液性腺瘤组织中表达下降,而在卵巢浆液性腺癌中表达量最低,与前两组比较有统计学意义（P〈0．05）,而HIF-1α在各组的表达趋势与PTEN相反．卵巢浆液性腺癌组与前两组比较有统计学意义（P〈0．05）．卵巢浆液性腺癌组织中HIP-1α的表达与组织分化程度、临床病理分期、淋巴结转移及肿瘤体积明显相关;随着肿瘤分级、分期的增加PTEN的表达显著降低（P〈0．05）．两者表达之间呈负相关（P〈0．05）．结论：PTEN表达缺失而HIF-1α表达明显增强,与卵巢浆液性腺癌临床病理特征有密切关系。可以推测PTEN表达的缺失诱导了HIF-1α的表达,二者在卵巢浆液性腺癌的肿瘤形成和预后判断中呈负相关．     

细胞氧感知机制中的低氧诱导因子(HIF-1)的生理及病理作用概述

氧是地球上绝大多数生物生命活动不可缺少的物质。威廉·凯林、彼得·拉特克利夫和格雷格·塞门扎3位科学家因在细胞感知和适应氧含量变化机制方面做出的卓越贡献,获得了2019年诺贝尔生理学或医学奖。本文对细胞感知和适应氧气含量变化的机制及其关键因子——低氧诱导因子1(HIF-1)在生理、病理方面的作用进行概述。     

靶向TRMT5抑制HIF-1α信号通路调控肝癌进程（英文）

越来越多研究表明转运RNA(t RNA)修饰与肿瘤进程有关。本研究首次探索了线粒体t RNA G37位甲基化修饰酶TRMT5(t RNA甲基转移酶5)在肝细胞癌发生发展中的作用。生物信息学和临床分析发现TRMT5在肝癌组织中高表达且与预后不良相关。体内外实验表明TRMT5敲低可诱导肝癌细胞代谢重编程,减弱肝癌细胞的增殖和转移能力。进一步研究发现TRMT5敲低降低了肝癌细胞内缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的稳定性,进而抑制肝癌细胞生长与转移。此外,TRMT5敲低还导致肝癌细胞对阿霉素的敏感性增加。综上所述,本研究表明靶向TRMT5可以抑制肝癌进程并提升肝癌细胞对化疗药物的敏感性。因此,TRMT5是一个新的致癌候选基因,可以作为肝癌治疗的潜在靶点。     

慢性幽门螺旋杆菌感染、血清TNF-α变化与脑梗死相关研究

目的:检测血清中TNF-α含量的变化,用以研究慢性幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与脑梗死的关系。方法:采用病例对照的研究方法,选择急性脑梗死患者65例为病例组,健康体检者50例为对照组。用13C-尿素呼气实验检测Hp感染,用酶联免疫吸附法定量检测血清中TNF-α的含量。结果:①病例组与对照组的Hp阳性率分别是32.3%和14.0%,病例组明显高于对照组,两组比较有统计学意义;②28例Hp阳性者血清中TNF-α的含量平均值20.08±8.82pg/ml。87例Hp阴性者是15.07±5.30pg/ml,Hp阳性组明显高于Hp阴性组,两组比较有统计学意义。结论:慢性Hp感染是急性脑梗死的一个危险因素,慢性Hp感染可引起血清中TNF-α的含量增高,后者是导致急性脑梗死的发病机制之一。     

老年肺癌患者MGMT、LRP、HIF-1α表达与临床预后关系组织芯片研究

目的:探讨老年肺癌MGMT、LRP、HIF-1α表达与临床预后之间的关系.方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测34例老年肺癌MGMT、LRP、HIF-1α的表达,并与临床预后资料进行相关性分析.结果:MGMT、LRP、HIF-1α在老年肺癌的阳性表达率分别为47%(16/34)、58%(19/34)、64%(22/34);MGMT阳性表达与组织学类型、TNM分期密切相关(P<0.05),与肿瘤体积、淋巴结转移无关(P>0.05);LRP阳性表达与TNM分期、淋巴结转移密切相关,与组织学类型、肿瘤体积无关(P>0.05);HIF-1α阳性表达与组织学类型、肿瘤体积密切相关,与TNM分期、淋巴结转移无关(P>0.05).经多因素Cox比例风险模型分析显示:TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α阳性表达与肺癌患者术后生存率有关(P<0.05).结论:TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α可作为老年肺癌的独立预后指标.     

实验性兔脑血管痉挛血清MMP-9及VEGF的变化研究

观察血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及血管内皮生长因子（VEGF）在实验性新西兰白兔蛛网膜下腔出血后的浓度变化,探讨它们与脑血管痉挛发生、发展及转归过程的关系,为临床诊断及治疗提供理论依据。实验结果表明血清MMP-9及VEGF的浓度变化可以作为预测蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发作、判断其发展及预后的参考指标之一,为临床诊断与治疗提供依据。MMP-9及VEGF参与了蛛网膜下腔出血后的病理生理过程,与迟发性脑血管痉挛的发病机制有密切关系。     

拉米夫定治疗早中期慢性重型肝炎及血清TGF-β_1、TNF-α的变化

[目的]探讨拉米夫定治疗早、中期慢性重型肝炎的疗效,观察血清TNF-α、TGF-β1的变化.[方法]121例早、中期慢性重型肝炎患者分两组,均以综合治疗为主,治疗组加用拉米夫定100 mg,每日1次,共2个月.比较两组患者治疗前后肝功能,HBeAg、HBV-DNA、TGF-β1、TNF-α的变化,及病死率的差异.[结果]治疗组患者血清HBeAg,HBV-DNA转阴明显高于对照组,血清总胆红素,TNF-α、TGF-β1较对照组下降明显,病死率也下降.[结论]慢性重型肝炎早、中期应该尽早应用抗病毒药物,这对减少慢性重型肝炎的病死率有益.     

布洛芬与双氢青蒿素配伍对佐剂性关节炎大鼠关节滑膜IL-1β、TNF—α表达的影响

目的:采用双氢青蒿素与布洛芬配伍治疗大鼠佐荆性关节炎,观察其关节滑膜IL-1β、TNF-α的表达变化.方法:将SD雄性大鼠随机分为4组(即正常组,模型组,布洛芬治疗组、布洛芬双氢青蒿素配伍治疗组).动物模型用弗氏完全佐荆于SD大鼠右后足跖皮内诱导关节炎发生.造模28天后处死动物,取关节用免疫组化染色法检测踝关节滑膜上IL-1β、TNF-α的表达.结果:与模型组相比,布洛芬双氢青蒿素配伍能显著降低AA大鼠踝关节滑膜上的IL-1β、TNF-α的表达(P<0.01);与布洛芬组比较TNF-α有明显优势(P<0.01),IL-1β有下降趋势但无统计学意义(P>0.05).结论:与双氢青蒿素配伍能加强布洛芬抑制AA大鼠关节炎症的功效.     

急性脑梗死患者CD4+、CD8+-T淋巴细胞和肿瘤坏死因子-α变化的研究

目的:探讨脑梗死患者外周血CD4 、CD8 -T淋巴细胞亚群和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在脑梗死发病中的作用及两者的相关关系。方法:运用流式细胞仪及酶联免疫检测仪,对45例急性脑梗死患者(观察组)和30名健康体检者(对照组)外周血CD4 、CD8 -T淋巴细胞百分率和血清中TNF-α浓度进行检测,并分析两者的相关性。结果:急性脑梗死患者外周血中CD8 -T淋巴细胞和血清中TNF-α浓度均比对照组显著增加,CD4 -T淋巴细胞及CD4 /CD8 明显减低,且随病情加重而显著改变。结论:急性脑梗死时,患者外周血中CD4 、CD8 -T淋巴细胞和血清中TNF-α浓度异常改变,参与了急性脑梗死的异常病情反应,在脑梗死发病中起重要作用。     

咀嚼力对青龄期大鼠牙槽骨胰岛素样生长因子-1、骨保护素、核因子kB受体活化因子配体蛋白表达的影响

分析不同强度力学刺激对青龄期大鼠牙槽骨IGF-1、OPG、RANKL蛋白表达的影响,探讨力学信号在牙槽骨骨重建中的传导,揭示力学刺激对牙槽骨骨重建的调节机制。喂食不同硬度饲料,建立大鼠牙槽骨不同力学刺激动物模型。40只SD大鼠随机分为2组,一组软食喂养,一组硬食喂养。大鼠分别在喂养2月、4月时分两次处死,显微CT检测下颌骨第三磨牙区牙槽骨骨组织形态计量学指标,Western blot方法检测IGF-1、OPG、RANKL蛋白质表达。经显微CT检查发现,硬食组大鼠牙槽骨骨体积分数、骨小梁数量等均较软食组组显著增加,骨小梁分离度降低,P<0.05;大鼠牙槽骨中IGF-1和OPG蛋白表达硬食组较软食组同时上调,并且它们的表达量呈正相关;RANKL表达硬食组较软食组降低;IGF-1和RANKL表达量呈负相关;4月组结果与2月组结果相比,IGF-1、OPG和RANKL蛋白表达量均有变化,但差异不显著。结果显示较高的咀嚼力能够促进大鼠牙槽骨的生长,促进牙槽骨中IGF-1和OPG的表达,抑制RANKL的表达,表明力学刺激能够影响IGF-1和OPG/RANKL两种分子系统的表达水平,两种分子信号通路存在关联协同性。IGF-1和OPG/RANKL两种分子信号系统是调节骨重建力学信号传导通路。