雌激素对阿尔茨海默病神经元保护作用研究进展

阿尔茨海默病是一种由多种因素引起的神经系统性退化疾病,其表现为β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白高度磷酸化等。雌激素可以通过抑制天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase）的活性、调节Bcl相关X蛋白（Bcl-associated X protein,Bax）和B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2,Bcl-2）的表达及其比值、提高下丘脑神经元和神经胶质细胞的环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,c AMP）含量、促进c AMP反应元件结合蛋白（c AMP response element-binding protein,CREB）快速磷酸化、影响海马细胞内N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methl-D-aspartate,NMDA）受体的表达而抑制神经元的凋亡;雌激素还可通过影响脑源性神经营养因子和突触素,发挥对神经元的直接保护作用。     

南美白对虾TCTP基因表达分析

以β-actin为内参基因,通过荧光PCR方法,分析了翻译调控肿瘤蛋白（TCTP）基因在南美白对虾不同组织中的表达情况,结果表明,TCTP基因在对虾的各种组织中均有表达,但在肌肉中表达量最高,而心脏中的表达最低．     

BCAT1通过增强线粒体功能并激活NF-κB通路促进肺腺癌发展（英文）

目的：探究BCAT1在肺腺癌发展过程中的生物学作用及其分子机制。创新点：首次证实BCAT1通过调控线粒体功能和NF-κB通路影响肺腺癌发展,为肺腺癌发展的分子机制研究和临床治疗提供了新见解。方法：首先通过免疫组化确定BCAT1蛋白在临床肺腺癌患者癌与癌旁组织中的表达,然后采用慢病毒侵染法构建BCAT1过表达或敲低的A549稳转株并进行增殖、迁移和侵袭实验。此外分别通过裸鼠皮下成瘤实验研究BCAT1对肺腺癌体内成瘤与肿瘤生长能力的影响;通过CCK8、qR T-PCR、活性氧与氧消耗率检测等实验研究BCAT1对支链氨基酸代谢和线粒体功能的影响。最后经转录组学与蛋白质免疫印迹（Western blot）筛选并确定BCAT1影响肺腺癌发展的信号通路。结论：BCAT1蛋白在肺腺癌患者的肺癌组织中呈过高表达状态,且BCAT1可增强肺腺癌细胞在体外与体内的增殖与迁移侵袭能力。BCAT1蛋白可能通过增强肺腺癌细胞中支链氨基酸代谢、线粒体生物合成和呼吸作用,降低胞内ROS含量,下调NFKBIB转录水平并激活NF-κB通路,促进肺腺癌发展。     

轮枝孢菌素A靶向c-Met抑制结肠癌细胞的迁移和侵袭（英文）

目的:结肠癌是全球第三大常见癌症,转移是结肠癌患者死亡的主要原因,因此迫切需要寻找能够抑制结肠癌转移新方法。在前期研究中,我们证明了轮枝孢菌素A在各种类型的癌症中均具有强大的抗肿瘤增殖作用。在本研究中,我们试图确定轮枝孢菌素A对结肠癌细胞的抗转移作用,并阐明其潜在的分子机制。创新点:首次发现轮枝孢菌素A可以有效地抑制结肠癌细胞在体内外的迁移和侵袭。在分子水平上,沉默c-Met显著降低了结肠细胞的侵袭,而轮枝孢菌素A正是有效的c-Met抑制剂;同时,轮枝孢菌素A还可以通过削弱c-MET磷酸化来抑制c-MET下游Ras/Raf/MEK/ERK信号通路,从而达到抗肿瘤转移效果。方法:采用划痕分析和Transwell法来证明轮枝孢菌素A对结肠癌细胞体外迁移和侵袭的影响;采用蛋白质印迹法来确定c-MET及其下游分子的表达水平和活性;采用实时定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)分析以评估c-Met的m RNA表达水平;采用RNA干扰测定用于沉默细胞中c-Met的表达;采用质粒瞬时转染以过度表达Erk。结论:轮枝孢菌素A显著抑制结肠癌细胞的迁移和侵袭,抑制c-Met转录表达,削弱c-MET磷酸化,从而抑制其下游Ras/Raf/MEK/ERK信号通路,这是轮枝孢菌素A抗结肠癌细胞转移的主要分子机制。根据本研究结果,我们确定天然产物轮枝孢菌素A具有进一步开发抗癌症转移的巨大潜力。     

紫草素及其衍生物抗肿瘤作用研究综述

紫草素及其衍生物是中药紫草的有效化学成份，文章对紫草素抗肿瘤作用及其机制的研究作一综述。紫草素能抑制多种肿瘤细胞生长增殖，致肿瘤细胞凋亡，其作用机制包括：调节MAPK信号通路、引起Bcl-2蛋白家族表达变化从而促进细胞色素c的释放、激活Caspase蛋白酶家族启动凋亡、致肿瘤细胞周期阻滞、影响死亡受体家族及其相关蛋白活性等方面。动物实验和临床观察表明：紫草素具有较强的抑癌作用，对正常细胞毒副作用小。     

EGCG对肝癌细胞株BEL-7402增殖凋亡及Stat3蛋白表达的影响

研究了没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对人肝癌细胞BEL-7402增殖凋亡及对信号转导蛋白和转录激活因子3（Stat3）蛋白及磷酸化Stat3蛋白表达的影响.应用MTT法检测不同浓度EGCG对BEL-7402细胞增殖的抑制作用,用流式细胞仪分析细胞的凋亡率,用ELISA方法检测EGCG对Stat3蛋白及磷酸化的Stat3蛋白表达的影响.结果表明：EGCG有抑制肝癌细胞增殖促进凋亡的作用,并呈剂量依赖性.ELISA结果显示EGCG能降低磷酸化Stat3蛋白的表达水平.EGCG能抑制肝癌细胞的增殖促进凋亡,其机制可能有与下调磷酸化的Stat3蛋白的表达有关.     

FOXO1/miR-506/ETS1/FOXO1环路抑制胶质母细胞瘤侵袭性并促进替莫唑胺化疗敏感性（英文）

为了探索FOXO1在胶质母细胞瘤（GBM）进展和化疗耐药中的作用和机制,本研究采用体外细胞学实验和动物实验分析FOXO1和mi R-506对GBM细胞系U251增殖、凋亡、迁移、侵袭、自噬和替莫唑胺（TMZ）化疗敏感性的影响,并通过双荧光素酶报告实验分析FOXO1与mi R-506相互作用的靶点。结果显示：FOXO1-miR-506轴可抑制GBM细胞侵袭和迁移能力,并促进其对TMZ的化疗敏感性,且自噬参与其中;FOXO1作为转录因子可与mi R-506启动子区域相结合并上调其表达;此外,mi R-506可结合在E26转录因子-1(ETS-1)3’-UTR区并下调ETS1表达,而ETS1可促进FOXO1从细胞核向细胞浆转移进而抑制FOXO1-miR-506轴。裸鼠动物实验结果显示,过表达FOXO1可促进GBM对TMZ的化疗敏感性,但mi R-506抑制剂和过表达ETS1均可逆转该现象。综上所述,FOXO1/miR-506/ETS1/FOXO1环路参与GBM侵袭性和化疗敏感性的调节,可作为GBM治疗的潜在靶点。     

CD15s和E-cadherin表达与肝细胞癌侵袭转移相关性研究

目的：探讨CD15s和E-钙黏蛋白（E-cadherin）在肝细胞癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭转移和患者预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法,检测120例肝细胞癌组织中CD15s和E-cadherin蛋白表达,结合随访资料进行分析。结果：CD15s和E-cadherin在肝细胞癌中阳性表达率分别为39.2%和44.2%。CD15s阳性表达的肝细胞癌转移率高（P〈0.05）,分化程度及患者5年生存率低（P〈0.05） E-cadherin阳性表达的肝细胞癌转移率低（P〈0.05）,分化程度及患者5年生存率高（P〈0.05）。CD15s表达与E-cadherin表达呈显著负相关（P〈0.05）。结论：CD15s和E-cadherin表达与肝细胞癌转移和患者生存期密切相关,联合检测CD15s和E-cadherin蛋白表达可作为判断肝细胞癌预后有价值的参考指标。     

丹参7种水溶性有效成分配伍对脑缺血再灌注所致记忆损伤模型小鼠的影响

目的：探讨前期研究筛选出的丹参七种水溶性有效成分最优配伍组合样品A2、B4、C11对脑缺血再灌注（ischemia reperfusion）小鼠学习记忆的保护作用。方法：采用改进的Himori法暂时性阻断两侧颈总动脉制备小鼠脑缺血再灌注损伤模型,应用水迷宫实验,观察配伍组合样品对脑缺血再灌注小鼠记忆功能的保护作用,检测小鼠断头耐缺氧存活时间,脑组织中超氧化物歧化酶（superoxi dedismutase,SOD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）、乙酰胆碱酯酶（aeetyleholine esterase,ACHE）活力及丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量。免疫组织化学方法检测小鼠海马神经元凋亡相关天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（cysteine-asparate protease-3,caspase-3）和神经生长因子（nerve growth factor,NGF）的表达。结果：丹参7种水溶性有效成分配伍组合样品B4、C1l可明显改善小鼠脑缺血再灌注所致的记忆障碍,增强耐缺氧能力,提高脑内SOD,CAT活性,降低AChE活性和MDA含量;抑制凋亡蛋白caspase．3表达,上调NGF表达。其中以B4（2．8μm01·L-1）、C11（30．0iμmol·L-1）组作用最为明显（P〈0．01）,A2各个剂量组效果不显著（P〉0．05）。结论：丹参7种水溶性有效成分配伍组合样品B4、C11对脑缺血再灌注损伤小鼠记忆功能有保护作用,其机制可能通过提高清除脑内自由基能力,抑制小鼠神经细胞凋亡,促进神经再生,来减轻脑缺血再灌注引起的脑组织损伤。     

Foxp3在肺癌细胞中的表达及对肺癌细胞侵袭和转移的影响

研究Foxp3在三株人肺癌细胞系A549、NCI-H209和95-D中的表达情况及其对肺癌细胞增殖、侵袭和转移的影响。实时荧光定量RT-PCR和Western-blot方法检测Foxp3在三株肺癌细胞系中的m RNA和蛋白水平;构建Foxp3干扰RNA,并瞬时转染A549细胞;MTS细胞增殖实验、细胞侵袭及划痕实验研究Foxp3对A549细胞体外增殖、侵袭以及转移能力的影响。结果:在三株肺癌细胞系中,相对于正常肺上皮细胞,Foxp3的m RNA和蛋白水平均呈高表达,其中在A549细胞中表达水平最高。细胞免疫荧光检测发现Foxp3主要定位于肺癌的细胞质中。瞬转Foxp3干扰RNA至A549细胞,可以明显促进肺癌细胞的侵袭和转移,但是对肺癌细胞的增殖无显著影响。此外,还发现干扰Foxp3表达可以显著上调MMP-9和u PA的表达水平。结果表明,Foxp3在肺癌细胞中呈高表达,其在肺癌中可能发挥抑癌作用。     

L-Se-甲基硒代半胱氨酸、D-α-生育酚琥珀酸酯、β-胡萝卜素和L-赖氨酸联合作为辅助治疗手段可预防肿瘤转移（英文）

目的：通过手术切除和辅助疗法治疗原发性肿瘤已被广泛研究,但对于肿瘤转移的有效治疗策略和药物仍然缺乏。本研究中,我们提出了一种基于组合化合物的功能性产品用作肿瘤辅助治疗,各化合物机制明确,可抑制癌症转移、改善抗癌治疗、增强免疫力和抗氧化。该组合由四种廉价化合物组成：L-硒-甲基硒代半胱氨酸（MSC）、D-α-生育酚琥珀酸（VES）、β-胡萝卜素（β-Ca）和赖氨酸（Lys）,命名为MVBL。方法：通过体外实验研究MVBL对细胞活力、细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移、细胞侵袭、活性氧（ROS）和紫杉醇（PTX）联合治疗的影响。在动物水平测定了MVBL在体内的抗氧化和免疫增强能力。通过小鼠肿瘤模型测定MVBL在体内对肿瘤转移的抑制。结果：MVBL对肿瘤细胞的毒性高于对正常细胞的毒性。它没有显著性地影响癌细胞的细胞周期,但增加了细胞凋亡。划痕、粘附和侵袭实验结果表明,MVBL显著抑制肿瘤细胞迁移、粘附和侵袭。MVBL使乳腺癌MDA-MB-231细胞对PTX更敏感,表明它可以作为佐剂来增强化疗药物的治疗效果。小鼠实验数据表明,MVBL可以抑制肿瘤转移,延长其生存时间,增强其抗氧化能力和免疫功能。结论...     

柚皮苷通过HIF1A通路抑制结肠癌的有氧糖酵解（英文）

代谢重编程是癌症中一种常见的现象,而有氧糖酵解是其重要特征之一。缺氧诱导因子1亚基（HIF1Α）被认为在有氧糖酵解中发挥重要作用。柚皮苷是一种从葡萄柚和柑橘类水果中提取的天然的黄酮糖苷。在本研究中,我们通过分析结肠癌数据库,确定了与HIF1Α相关的糖酵解基因。通过进行细胞外酸化率和细胞功能的实验,证实了过表达HIF1Α对糖酵解以及结肠癌细胞增殖和迁移的调控作用。此外,我们用柚皮苷作为结肠癌细胞的抑制剂来阐明其对HIF1Α功能的影响。结果显示,结肠癌组织中HIF1Α和烯醇酶-2(ENO2)水平高度相关,其高表达提示结肠癌患者预后较差。HIF1Α直接与DNA启动子区域结合,上调ENO2的转录;而ENO2的异常表达增加了结肠癌细胞的有氧糖酵解水平。最重要的是,一定浓度的柚皮苷抑制了HIF1Α的转录活性,从而降低了结肠癌细胞的有氧糖酵解水平。总之,柚皮苷通过降低HIF1Α的转录活性来减少结肠癌细胞的糖酵解以及结肠癌细胞的增殖和侵袭。本研究有助于阐明结肠癌的进展与糖代谢之间的关系,并证明柚皮苷对结肠癌的治疗效果。     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B在乳腺癌进展中的作用（英文）

目的:讨论蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)在乳腺癌中的表达模式,及其在肿瘤进展中所起的作用。创新点:首次证明了PTP1B能够增加非磷酸化信号转导与转录激活因子3(STAT3)的水平,而非磷酸化STAT3与核转录因子(NF-κB)形成新的转录因子介导C-C型趋化因子配体5(CCL5)的表达,从而促进肿瘤细胞增殖和迁移,导致肿瘤恶性程度增加。方法:收集67名乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织标本,并记录患者临床病理学特征,使用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测乳腺癌组织及癌旁组织PTP1B含量;研究PTP1B水平与患者临床病理特征关系;制作PTP1B基因敲除MCF-7细胞系,分别使用细胞生长实验、Transwell细胞迁移实验和划痕活力实验检测基因敲出组与对照组细胞增殖及迁移能力,使用Western blot检测两组细胞中磷酸化与非磷酸化STAT3表达水平和CCL5表达水平。结论:大约70%乳腺癌患者高表达PTP1B,并且随着患者TNM分期增加,患者PTP1B表达水平不断增加,同时PTP1B高表达与ER-、PR-和HER2+相关(表1和2);与对照组相比,PTP1B基因敲除组中肿瘤细胞增殖及迁移能力明显下降(图2和3),同时PTP1B可以通过上调STAT3非磷酸化水平来提高CCL5的表达,从而加快乳腺癌发生及发展(图4)。总之,PTP1B对乳腺癌的发生起到至关重要的作用。     

丹酚酸B神经保护作用的机制与研究进展

综述了丹酚酸B（salvianolic acid B,Sal B）对β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein,Aβ）、tau蛋白毒性及两者引起的PC-12细胞和SH-SY5Y细胞凋亡的作用,及其对神经发生、血管生成的影响。Sal B能抑制Aβ的原纤维成形、聚集,降低Aβ毒性并减少其引起的细胞凋亡;抑制tau蛋白的过度磷酸化;促进神经发生和血管生成。基于Sal B对神经系统的保护作用,故其可能作为治疗神经退行性疾病的潜在药物。     

NF-κB及其相关分子在炎症性疾病中作用的探讨

细胞在静息状态下，NF-κB与一组抑制蛋白IκB家族成员结合而存在于细胞质中．在诱导因子刺激下，IκB磷酸化、泛素化，随后被蛋白水解酶体降解，释放NF-κB，使之进入细胞核结合DNA，调节多种基因的表达，NF-κB在免疫系统和炎症性疾病中发挥着重要的调节作用，对NF-κB信号调节通路的研究将为炎症性疾病开发特殊的治疗方法提供一个平台。     

NF-κB在肝癌介入治疗后癌旁肝细胞中的表达

目的：探讨NF-кB在肝癌介入治疗后肿瘤组织和癌旁肝细胞中的表达及其变化特点。方法：建立VX2肝癌模型兔59只,分为A组（肝癌组）29只,B组（肝癌经导管肝动脉栓塞介入组）30只、C组（对照组）20只,免疫组化检测各组肝癌及癌旁肝组织中的NF-кB表达。结果：A组肝癌组织与癌旁肝组织NF-κB阳性表达率分别为72.4%（21/29）、37.9%（11/29）,肝癌介入治疗后肝癌组织和癌旁组织NF-κB阳性表达率82.4%（24/30）、60%（18/30）,C组NF-κB阳性表达率为10%（2/20）,各组与对照比较,除A组癌旁肝组织外差异均有统计学意义（P〈0.05）,其余两两比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：治疗前癌旁组织,其内NF-кB的表达水平尚处于较低水平,介入治疗后的癌旁肝组织的脂肪变性及炎性反应等因素可能会导致NF-κB的表达增加。     

MMP-2在膀胱癌和阴茎癌中表达的比较

目的 :探讨基质金属蛋白酶 (matrixmetalloprotein .ase - 2MMP - 2 )在膀胱癌和阴茎癌中的表达及意义。方法 :采用免疫组化法对MMP - 2在 4 2例膀胱癌和 4 5例阴茎癌中的表达进行研究。结果 :MMP - 2在膀胱癌中的阳性表达率为 2 8.5 7% (12 / 4 2 ) ,在阴茎癌中的阳性表达率为 5 7.78% (2 6 / 4 5 ) ;在膀胱移行细胞癌和腺癌中的阳性率分别为 2 3.6 8% (9/ 38)、75 .0 0 % (3/ 4 ) ,两者比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。在阴茎癌高分化组阳性率为 4 5 .16 % ,中分化组阳性率为 85 .7% ,两组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP - 2在移行上皮癌与鳞状上皮癌中均有表达 ,其在鳞癌中的表达高于移行细胞癌 ,腺癌细胞的高表达提示腺癌细胞的浸润性高于移行细胞癌。     

miR-431-5p通过MAPK/ERK通路促进食管鳞癌细胞增殖和迁移

为了检测miR-431-5p在食管鳞癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）中的表达,探讨其功能,利用TCGA公共数据库分析miR-431-5p在食管癌中的表达,通过RT-qPCR检测miR-431-5p在组织和细胞中表达;再利用miR-431-5p模拟物和抑制剂,通过CCK-8实验、细胞划痕和Transwell实验以及蛋白免疫印迹实验,检测miR-431-5p对ESCC细胞增殖、侵袭和迁移的影响以及分子作用机制。结果显示：miR-431-5p在食管癌中高表达;转染miR-431-5p模拟物后,KYSE30细胞增殖率、迁移率和侵袭率分别增加了24.19%,30.86%和50.29%(P<0.05);而转染miR-431-5p抑制剂后,TE-11细胞数量、迁移率分别降低了21.43%和9.52%(P<0.05);miR-431-5p模拟物增加KYSE30细胞p-ERK表达量11.68%;miR-431-5p抑制剂降低TE-11细胞p-ERK表达量45.73%。研究结果表明：miR-431-5p通过MAPK/ERK通路促进ESCC细胞...     

斑节对虾酚氧化酶原在大肠杆菌中的表达

将斑节对虾酚氧化酶原（prophenoloxidase,proPO）基因克隆进pET28a（＋）,在大肠杆菌BL21菌株中诱导表达,SDS-PAGE和Western-blotting分析均能检测到一条分子量为79．4kDa的特异性条带,与推导的融合蛋白理论分子量82．4kDa基本相符;包涵体变性后对经Ni—NTAagarose纯化的变性液进行复性,表现出0．3851U／mg．min的PO活性;不同条件下的诱导表达结果显示,18℃时诱导培养能检测到目的蛋白的可溶性表达,经诱导9h后可溶性表达比例达到最高,约占菌体可溶性蛋白总量的s．56％;可溶性表达的目的蛋白纯化后经胰酶消化,可检测到分子量为60kDa、42．7kDa的特异性条带,并表现出0．4249U／mg．min的PO活性．     

环氧合酶-2(COX-2)通过调控细胞上皮间质转化(EMT)促进卵巢癌细胞迁移及其耐药性

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)对卵巢癌细胞迁移和耐药性的影响及其机制。创新点:本研究发现COX-2对卵巢癌发生发展有一定的促进作用,可以通过上皮间质转化(EMT)途径促进卵巢癌细胞的迁移和顺铂(CDDP)耐药。其抑制剂塞来昔布(CXB)能起到协同抗癌的效果。方法:CCK-8检测CXB和CDDP对SKOV3和ES2细胞的毒性作用。划痕实验评估COX-2对卵巢癌细胞迁移的作用。蛋白质免疫印迹(western blot)和聚合酶链式反应(PCR)检测EMT相关基因和蛋白的表达水平。结论:COX-2可以通过EMT促进卵巢癌细胞迁移和CDDP耐药;CXB可以起到抑制作用,与CDDP协同抗癌。COX-2可以作为卵巢癌治疗的一个潜在靶点。