BCAT1通过增强线粒体功能并激活NF-κB通路促进肺腺癌发展（英文）

目的：探究BCAT1在肺腺癌发展过程中的生物学作用及其分子机制。创新点：首次证实BCAT1通过调控线粒体功能和NF-κB通路影响肺腺癌发展,为肺腺癌发展的分子机制研究和临床治疗提供了新见解。方法：首先通过免疫组化确定BCAT1蛋白在临床肺腺癌患者癌与癌旁组织中的表达,然后采用慢病毒侵染法构建BCAT1过表达或敲低的A549稳转株并进行增殖、迁移和侵袭实验。此外分别通过裸鼠皮下成瘤实验研究BCAT1对肺腺癌体内成瘤与肿瘤生长能力的影响;通过CCK8、qR T-PCR、活性氧与氧消耗率检测等实验研究BCAT1对支链氨基酸代谢和线粒体功能的影响。最后经转录组学与蛋白质免疫印迹（Western blot）筛选并确定BCAT1影响肺腺癌发展的信号通路。结论：BCAT1蛋白在肺腺癌患者的肺癌组织中呈过高表达状态,且BCAT1可增强肺腺癌细胞在体外与体内的增殖与迁移侵袭能力。BCAT1蛋白可能通过增强肺腺癌细胞中支链氨基酸代谢、线粒体生物合成和呼吸作用,降低胞内ROS含量,下调NFKBIB转录水平并激活NF-κB通路,促进肺腺癌发展。     

BMP2,BMP4及BMP信号通路相关成员在发情周期小鼠子宫中的表达(英文)

研究目的:研究骨形态发生蛋白(BMP)2,4及BMP信号通路相关成员在发情周期小鼠子宫中的表达模式。创新要点:运用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)系统地研究了Bmp2和Bmp4及其BMP信号通路相关成员在小鼠子宫中mRNA水平表达模式,同时运用免疫组化方法研究了BMP2蛋白在小鼠子宫中的定位模式。研究方法:收集发情周期各个时期小鼠子宫,一侧子宫角贮存于液氮或-80°C冰箱用于实时荧光定量PCR,另一侧子宫角用40 mg/ml多聚甲醛固定用于BMP2蛋白免疫组化定位。重要结论:实时荧光定量PCR结果表明,Bmp2的表达水平在发情前期显著高于发情期和发情后期(P0.05),Bmp4的表达水平呈现显著波动,但Bmp2与Bmp4差异不显著(P0.05)。Bmpr1a和Bmpr2的表达水平在整个发情周期无显著变化(P0.05)。然而,Bmpr1b的mRNA水平在发情期显著下降(P0.05),在发情后期上升。此外,Bmpr1b的mRNA水平显著低于相应时期Bmpr1a和Bmpr2的mRNA水平(P0.05)。三种R-Smads差异地表达于小鼠子宫,并且Smad1和Smad5的表达水平显著高于Smad8(P0.05)。此外,Smad4的表达水平在整个发情周期无显著变化。免疫组化结果显示,BMP2蛋白在整个发情周期差异表达,并主要定位于子宫腔上皮细胞和腺上皮细胞。我们的结果提供了BMP2和BMP4及其BMP信号通路相关成员mRNA水平表达变化信息,这些数据为论证BMP在子宫内膜中的作用如子宫内膜的退化与重塑提供量化和有用的信息。     

参与受氨基酸调控的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1信号通路的感受体的研究进展（英文）

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)能够感受一系列细胞内外的环境因素(如氨基酸),从而控制细胞生长和代谢。在过去的几十年里,众多蛋白被发现能够参与受氨基酸调控的m TORC1信号通路中。RagGTPases能够将氨基酸的信号传递给mTORC1并招募mTORC1到溶酶体表面。近年来,参与mTORC1信号通路的蛋氨酸代谢物、亮氨酸以及精氨酸的感受体逐渐被发现。感受体的鉴定有助于理解细胞是如何通过调整内部氨基酸感应通路来满足自身需求。本文综述了氨基酸调控mTORC1信号通路的分子机制,并探讨了感受体如何将特定氨基酸信号精确传递给mTORC1信号通路。     

SIRT1基因的表达调控及对动物脂类代谢的功能

SIRT1是Sirtuin家族的一个成员,一种NAD+-依赖性蛋白去乙酰化酶.SIRT1通过与p53、Ku70、FOXOs、PGC-1A、p300和H1、H3、H4等不同的非组蛋白和组蛋白相互作用来发挥不同的功能.SIRT1基因调控肝脏、脂肪、肌肉、胰岛和脑等器官中的糖脂代谢.SIRT1是脂类稳态的一个重要调节因子,并且对脂肪酸的氧化也起作用.SIRT1自身的表达和活性在转录水平、转录后水平及翻译后水平都受到调控.本文综述SIRT1基因的表达调控及对动物脂类代谢的功能.     

癌基因C-erbB-2的表达与周围型肺癌生物学行为和CT征象的关系

目的：探讨癌基因C-erbB-2在周围型肺癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫组化和流式细胞术、聚合酶链反应三种方法检测基因表达是否一致及与生物学行为、CT征象的关系。结果：癌基因C-erbB-2蛋白表达与患者的年龄、性别、TNM分期无关，在肺腺癌中的表达明显高于鳞癌（P（0．05），肺癌的分化程度低、有肺门或纵隔淋巴结转移C-erbB-2蛋白表达明显增高（P〈O．05）。C-erbB-2蛋白表达与深分叶征、棘突征有关；而与肿瘤的大小、短细毛刺征、胸膜凹陷征无关。三种方法检测C-erbB-2蛋白及mRNA表达水平一致．结论：癌基因C-erbB-2在肺癌发生、发展、CT征象中起重要作用，检测这种基因并结合CT征象可作为临床诊断及评估预后的有效指标。     

多梳抑制复合体PRC1的核心组分CBX家族蛋白在表观遗传调控中的作用(英文)

研究目的:多梳蛋白家族(PcG)是一类染色质水平上通过表观遗传修饰调控靶基因的转录因子,其主要功能是使其靶基因转录受到抑制进而沉默。PcG通常以多梳蛋白复合体(PRC)的形式存在,目前研究的最多的是PRC1和PRC2。PRC1在PcG对其靶基因进行转录抑制发挥着主要作用。本综述主要论述了哺乳动物中PRC1核心成员CBX蛋白在多梳蛋白调控基因转录过程中发挥的作用及其对胚胎发育、细胞记忆、细胞周期、细胞增殖和肿瘤形成等过程的影响。创新要点:现已有大量有关PcG在表观遗传水平对其靶基因进行修饰转录机制的综述报道,且以PRC1和PRC2为整体来介绍表观遗传调控机制的文章也屡见不鲜。然而,关于PRC1核心成员CBX蛋白在哺乳动中的同源蛋白CBX2、CBX4、CBX6、CBX7、CBX8对哺乳动物个体发育调节及肿瘤发生过程的分子机制并没有系统的论述。本综述主要将这五种CBX蛋白在转录分子水平上的所发挥的功能进行相关的介绍,并且总结了CBX2、CBX4、CBX6、CBX7、CBX8各自最新的研究进展,体现出五种CBX蛋白的共同功能、各自独特的功能及彼此间的相互联系。重要结论:总结了在哺乳动物中的五种CBX蛋白在胚胎发育和肿瘤形成等过程中独特的功能调节机制以及整体的相互作用,发现CBX作为PRC1的核心组分在基因表观遗传调控中发挥着极其重要的作用。     

球型脂联素对尾加压素Ⅱ诱导血管外膜分泌肿瘤坏死因子介导血管重构的影响（英文）

背景：血管外膜炎症在血管重构的发生发展过程中起着非常重要的作用。已有众多研究提示尾加压素Ⅱ(UⅡ)和脂联素（APN）在调节细胞免疫、代谢、炎症和凋亡方面具有作用。然而,关于它们对血管外膜重构的重要指示因子α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响所知有限。目的：探索APN如何介导UⅡ诱导的血管外膜分泌TNF-α和α-SMA及其信号转导通路机制。方法：在体外实验中,将原代培养的大鼠血管外膜成纤维细胞（AFs）和血管外膜组织,用UⅡ、APN和各种信号通路阻断剂孵育1～24小时。收集细胞和组织,分别采用RT-PCR和ELISA检测TNF-α及其受体m RNA和蛋白表达。采用RT-PCR、qPCR、免疫组化、CCK-8等检测APN及其受体（adipoR）的表达。然后通过qPCR和免疫荧光染色（IF）检测TNF-α和α-SMA蛋白和m RNA表达水平。采用RNA干扰（RNAi）研究adipoR基因的功能。应用western blotting观察AMPK磷酸化情况来研究信号通路。在体内实验中,建立APN基因敲除小鼠颈动脉外膜炎症模型,应用qPCR和IF检测TNF-α和...     

SIRT1在血液系统肿瘤中的研究进展（英文）

SIRT1属于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)依赖的组蛋白脱乙酰酶家族成员。通过对不同蛋白底物去乙酰化,SIRT1参与了细胞代谢、细胞周期以及DNA修复等多种生理过程的调控。许多研究表明:SIRT1在肿瘤中的功能具有两面性,在急性髓系白血病和慢性粒细胞白血病中SIRT1的高表达促进了疾病的进展;而在骨髓增生异常综合征中,SIRT1的活化却能抑制肿瘤干细胞。本综述回顾了SIRT1在血液系统肿瘤中的研究进展,总结了不同肿瘤类型中SIRT1的表达水平以及相应的调控机制,并探讨了潜在的治疗靶点和应用前景。     

表观遗传修饰和代谢重编程对乳腺癌干细胞的调控

概乳腺癌已居我国女性恶性肿瘤死亡率首位。近来研究表明,乳腺肿瘤组织内有少量具有自我更新和分化潜能的肿瘤干细胞,这些肿瘤干细胞在乳腺癌发生、发展、转移及复发过程中起关键作用。深入研究乳腺癌干细胞的调控机制对乳腺癌的预防和治疗具有十分重要意义。本文综合近期的研究成果,概括了表观遗传修饰和代谢重编程对上皮间质转化及乳腺癌干细胞的调控机制,且系统地分析与总结了表观遗传修饰、代谢重编程、上皮间质转化和乳腺癌干细胞之间的相互关系。     

PTEN和HIF-1α在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其相关性的研究

目的：检测卵巢浆液性肿瘤中PTEN和HIF-1α表达及其与临床病理参数的关系．方法：应用SP免疫组织化学法分别检测17例卵巢浆液性腺瘤和19例卵巢交界性浆液性腺瘤、37例卵巢浆液性腺癌组织中PTEN和HIF-1α表达状况,并分析其与卵巢浆液性腺癌主要临床病理参数之间的关系．结果：PTEN蛋白在卵巢浆液性腺瘤表达较高,在卵巢交界性浆液性腺瘤组织中表达下降,而在卵巢浆液性腺癌中表达量最低,与前两组比较有统计学意义（P〈0．05）,而HIF-1α在各组的表达趋势与PTEN相反．卵巢浆液性腺癌组与前两组比较有统计学意义（P〈0．05）．卵巢浆液性腺癌组织中HIP-1α的表达与组织分化程度、临床病理分期、淋巴结转移及肿瘤体积明显相关;随着肿瘤分级、分期的增加PTEN的表达显著降低（P〈0．05）．两者表达之间呈负相关（P〈0．05）．结论：PTEN表达缺失而HIF-1α表达明显增强,与卵巢浆液性腺癌临床病理特征有密切关系。可以推测PTEN表达的缺失诱导了HIF-1α的表达,二者在卵巢浆液性腺癌的肿瘤形成和预后判断中呈负相关．     

优化的TTF-1核心启动子驱动miRNA-7表达有效抑制人非小细胞肺癌细胞的生长（英文）

靶向基因治疗是一种很有前景的肺癌治疗方法。在前期工作中,我们报道了由甲状腺转录因子-1(TTF-1)启动子调控微小RNA-7(miR-7)的靶向表达可在体外和体内抑制人肺癌细胞的生长,但干预效率有待进一步提高。在本研究中,我们通过5’缺失分析鉴定了TTF-1的核心启动子(从-1299 bp到-871 bp),并筛选出潜在的结合转录因子核因子-1(NF-1)和激活蛋白-1(AP-1)。进一步分析的结果表明：NF-1的表达水平,而非AP-1的表达水平,与人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中TTF-1核心启动子的活性呈正相关。此外,NF-1的沉默可以降低由TTF-1核心启动子调控的miR-7的表达。重要的是,我们在TTF-1核心启动子的序列上优化了四个不同的序列(称为^optTTF-1启动子)以形成额外的NF-1结合位点(TGGCA),并通过电泳迁移率实验(EMSA)分析验证了NF-1对^optTTF-1启动子的结合效率。通进一步研究,结果显示^optTTF-1启动子可更有效地驱动miR-7表达并在体外抑制人NSCLC细胞的生长,同时...     

内质网应激诱导的NLRP3炎性体激活是聚苯乙烯微塑料（PS-MPs）诱导的鸡肺部炎症的新机制（英文）

作为一种普遍的环境污染物,微塑料（MPs）已引起全球关注。鸡作为目前全球消费最广泛的家禽,随着消费者的需求不断上升,其饲养的安全性受到极大关注。肺是鸡生理活动中的重要器官,也是最脆弱的器官。因污染物积累导致的鸡的肺损伤难以修复,死亡率较高,给饲养者带来巨大经济损失。目前,对MPs毒性研究主要集中在海洋生态系统,而对鸡的毒性和肺损伤机制的研究相对较少。本研究主要探讨了不同浓度的聚苯乙烯微塑料（PS-MPs）暴露42天对鸡肺的影响。结果显示,PS-MPs可引起鸡肺病理和超微结构的异常,具体包括内质网肿胀、炎症细胞浸润、染色质凝集和质膜破裂。同时,PS-MPs可增加以下相关基因的表达：热休克蛋白（Hsp60、Hsp70、Hsp90）、内质网应激信号通路（ATF6、ATF4、PERK、eIF2α）、焦亡相关基因（NLRP3、ASC、IL-1β、Caspase1、GSDMD）和炎症通路（NF-κB、iNOS、COX-2）。综上所述,PS-MPs暴露可导致肉鸡肺应激、内质网应激、焦亡和炎症反应,为进一步研究MPs的生理健康和毒理学机制提供了新的科学线索。     

细胞周期调节基因蛋白与肿瘤发生的相关性

现代医学研究证明 ,肿瘤的发生是正常细胞染色体多重损伤的复杂过程 ,包括抑癌基因的失活、原癌基因的不正常激活、ＤＮＡ转录表达失控、ＤＮＡ损伤等[1] 。不论何种原因造成的细胞转化 ,其最终表现均为细胞周期调控机制紊乱、分化受阻。因此细胞周期调节蛋白的表达异常在肿瘤细胞增殖中扮演着重要角色。细胞周期主要调节蛋白与肿瘤发生的相关性已成为当今肿瘤生物学研究的一个重要课题。1　细胞周期调节蛋白　　细胞周期调节蛋白是一组对细胞周期正常进程起调控作用的特异性核蛋白 ,按其对细胞周期进程是促进还是抑制的作用分为细胞周期正…     

陈皮心血管药理作用的网络解析

基于网络药理学探究陈皮治疗心血管疾病的作用机制.依托TCMSP数据库、DTPS靶点预测系统筛选陈皮活性成分及其潜在作用靶点,从GeneCards、DisGeNET、OpenTargets等数据库收集心血管疾病治疗靶点,将2类靶点进行交互处理得到陈皮治疗心血管疾病的靶点;借助Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-靶点网络;应用String平台构建靶蛋白互作网络;利用ClueGO插件富集靶基因GO生物学类型;运用DAVID (Version 6.8)平台分析靶基因KEGG通路,结合Omicshare数据库绘制KEGG通路气泡图.陈皮11个药效成分作用于PPARG、IL1B、ICAM1、VCAM1、PLG、APOB、F2、SOD1等32个心血管疾病治疗靶点;参与活性氧生物合成、脂质代谢正调控、血液凝固、平滑肌细胞增殖调控、活性氮代谢、氧化还原酶活性调控、血压调节等,涉及血脂代谢、心血管调节、血凝调控、炎症、内分泌相关的16条通路.陈皮通过抗炎、抗氧化、抗凝、保护心肌以及调节血脂等药理作用治疗心血管疾病.     

梓醇通过抑制炎症反应和TLR4/NF-κB信号通路改善脂多糖诱导的小鼠子宫内膜炎（英文）

目的:研究和探讨梓醇对脂多糖(LPS)诱导的牛子宫内膜上皮细胞和小鼠子宫内膜炎的保护机制。创新点:首次证明梓醇对LPS刺激的牛子宫内膜上皮细胞炎症和LPS诱导的小鼠子宫内膜炎具有保护作用,其保护机制与抑制Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)炎症信号通路有关。方法:通过LPS的诱导,分别建立牛子宫内膜上皮细胞体外炎症模型和小鼠子宫内膜体内炎症模型,设置不同梓醇作用浓度梯度,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)、实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)、蛋白免疫印迹(western blot)和免疫荧光技术检测TLR4/NF-κB信号通路及其下游炎症因子的表达。结论:梓醇可以显著抑制TLR4和p65 NF-κB信号通路的表达,降低炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)的水平以及趋化因子CXCL8和CXCL5的表达,同时降低子宫组织髓过氧化物酶水平。通过在体内外炎症模型中加入梓醇,可以显著降低牛子宫内膜上皮细胞的炎症反应,有效保护小鼠体内子宫内膜的组织损伤。     

肠道微生物调节疾病中胆汁酸代谢相关的信号通路（英文）

近十年来,微生物与胆汁酸代谢的相互作用越来越受到关注。胆汁酸不仅参与营养物质的代谢,而且在调节宿主生理活动的信号转导中也起着重要作用。已有研究表明,微生物调控的胆汁酸代谢对许多疾病都有显著的影响,但对微生物受体信号通路调控疾病的相关研究并不多。本文综述了近年来有关法尼醇受体(FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(TGR5)和维生素D受体(VDR)信号通路在健康和疾病的微生物-宿主相互作用中的核心作用。研究这些信号通路之间的关系,有助于我们了解人类疾病的发病机制,为人类疾病的治疗提供新的解决方案。     

新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂DWP0016诱导神经胶质瘤细胞U251周期阻滞及凋亡作用研究

目的:观察新型组蛋白去乙酰化酶( Histone Deacetylases,HDACs)抑制剂DWP0016对神经胶质瘤U251细胞株的作用,探讨诱导U251细胞周期阻滞及凋亡作用的机制.方法:采用噻唑蓝(MTT)法检测DWP0016对U251细胞株的增殖抑制作用;采用流式细胞术观察DWP0016对U251细胞周期的影响及凋亡诱导作用;采用实时定量PCR(real-time PCR)检测抑癌因子P21,P53的mRNA水平变化;蛋白免疫印迹法(Western blotting)测定Ac-H3,P21,P53,Pi3K,p-Pi3K,Akt,p-Akt的蛋白表达并进行光密度定量.结果:DWP0016抑制U251细胞增殖的半数抑制浓度(IC50=0.531 μmol·L-1)明显低于阳性对照奥沙利铂(IC50=4.792 μmol·L-1),组蛋白H3乙酰化水平显著上升;DWP0016作用后,U251细胞中细胞周期阻滞于G1期并产生凋亡,P21,P53的mRNA水平和蛋白水平明显上升,Pi3K/Akt通路中的Pi3K,Akt的磷酸化水平下降.结论:DWP0016能明显抑制U251细胞增殖,诱导细胞周期阻滞和凋亡产生,其机制与促进抑癌因子P21,P53的转录及蛋白表达,抑制细胞中Pi3K/Akt生长信号通路有关,具有良好的抗神经胶质瘤潜力和开发应用前景.     

细胞周期蛋白依赖性激酶及其在肿瘤治疗中的意义

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)在细胞周期运行等生命活动中发挥着重要的调控功能,是控制细胞增殖分裂的重要因子。而肿瘤细胞往往具有增殖失控的特点,所以CDK及其相关通路的调控在肿瘤发生发展及其治疗中具有相当大的应用前景。研究表明,多种与肿瘤相关的信号通路与CDK相关,CDK也可通过调控下游的与DNA合成、DNA损伤修复、细胞分裂等相关的基因表达来控制细胞周期的运行。目前关于肿瘤中CDK的研究比较深入的主要有CDK2、 CDK4和CDK6,靶向CDK4/6的抑制剂已经在临床得到应用,针对CDK通路相关的治疗及不同的联合用药策略也正在开发中。     

肉鸡IGF-I基因mRNA的时空表达模式

采用实时荧光定量PCR技术,以β-actin为内参,检测了白羽AA肉鸡在4周龄时其胸肌、腿肌、脂肪、心、肝、脾、肺、肾、腺胃、肌胃、肠、脑共12个组织和在1日龄及1、2、3、4、5、6、7周龄时腿肌、肝脏、脂肪中类胰岛素生长因子-I（IGF-I）的表达量变化。结果显示,除肾外其余组织均表达一定量的IGF-I mRNA表达,且在肝脏中表达量显著高于其他组织;腿肌6周时IGF-I mRNA表达量达到最大值,其余各时期也都高于1日龄时的表达;肝脏中表达量最高时期是3周,然后又呈下降趋势;脂肪中在3周时表达量最高,然后其表达量随年龄增长而逐渐下降。本实验结果揭示了生长早期肉鸡IGF-I基因mRNA的时空表达特征,为进一步研究生长轴相关基因对肉鸡早期生长发育的调控作用奠定了基础。