柚皮苷通过HIF1A通路抑制结肠癌的有氧糖酵解（英文）

代谢重编程是癌症中一种常见的现象,而有氧糖酵解是其重要特征之一。缺氧诱导因子1亚基（HIF1Α）被认为在有氧糖酵解中发挥重要作用。柚皮苷是一种从葡萄柚和柑橘类水果中提取的天然的黄酮糖苷。在本研究中,我们通过分析结肠癌数据库,确定了与HIF1Α相关的糖酵解基因。通过进行细胞外酸化率和细胞功能的实验,证实了过表达HIF1Α对糖酵解以及结肠癌细胞增殖和迁移的调控作用。此外,我们用柚皮苷作为结肠癌细胞的抑制剂来阐明其对HIF1Α功能的影响。结果显示,结肠癌组织中HIF1Α和烯醇酶-2(ENO2)水平高度相关,其高表达提示结肠癌患者预后较差。HIF1Α直接与DNA启动子区域结合,上调ENO2的转录;而ENO2的异常表达增加了结肠癌细胞的有氧糖酵解水平。最重要的是,一定浓度的柚皮苷抑制了HIF1Α的转录活性,从而降低了结肠癌细胞的有氧糖酵解水平。总之,柚皮苷通过降低HIF1Α的转录活性来减少结肠癌细胞的糖酵解以及结肠癌细胞的增殖和侵袭。本研究有助于阐明结肠癌的进展与糖代谢之间的关系,并证明柚皮苷对结肠癌的治疗效果。     

维生素D受体（VDR）通过调节M2巨噬细胞外泌体SMAP-5介导肝星状细胞的静息（英文）

肝纤维化有效治疗方案的制定需要深入了解其发病机制。肝纤维化的特征是活化的肝星状细胞（a HSC）过度产生细胞外基质。尽管已证实M2巨噬细胞能促进HSC活化,但所涉及的分子机制仍不明确。在此,我们提出参与巨噬细胞极化的维生素D受体（VDR）可能通过改变巨噬细胞外泌体的功能来调节巨噬细胞和HSC之间的通信。本研究证实,激动VDR可以抑制M2巨噬细胞对HSC活化的促进作用。源自M2巨噬细胞的外泌体可以促进HSC活化,同时激动VDR改变了M2外泌体中的蛋白质组分并逆转其激活HSC的作用。平滑肌细胞相关蛋白5(SMAP-5)被发现是M2巨噬细胞外泌体促进HSC活化的关键效应蛋白,其作用机制是通过调节HSC的自噬通量。基于这些结果表明,VDR激动剂和巨噬细胞外泌体分泌抑制剂的联合治疗可获得更加优异的抗肝纤维化效果。本研究旨在阐明VDR和巨噬细胞在HSC激活中的关联,其结果有助于对肝纤维化的发病机制理解,并为肝纤维化的治疗提供潜在的靶点。     

靶向TRMT5抑制HIF-1α信号通路调控肝癌进程（英文）

越来越多研究表明转运RNA(t RNA)修饰与肿瘤进程有关。本研究首次探索了线粒体t RNA G37位甲基化修饰酶TRMT5(t RNA甲基转移酶5)在肝细胞癌发生发展中的作用。生物信息学和临床分析发现TRMT5在肝癌组织中高表达且与预后不良相关。体内外实验表明TRMT5敲低可诱导肝癌细胞代谢重编程,减弱肝癌细胞的增殖和转移能力。进一步研究发现TRMT5敲低降低了肝癌细胞内缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的稳定性,进而抑制肝癌细胞生长与转移。此外,TRMT5敲低还导致肝癌细胞对阿霉素的敏感性增加。综上所述,本研究表明靶向TRMT5可以抑制肝癌进程并提升肝癌细胞对化疗药物的敏感性。因此,TRMT5是一个新的致癌候选基因,可以作为肝癌治疗的潜在靶点。     

听神经病相关AIFM1基因突变引起凋亡诱导因子二聚体形成障碍并导致细胞凋亡增加（英文）

听神经病谱系障碍（ANSD）属于感音神经性耳聋,其特征为内毛细胞和/或听觉神经元的功能异常,但外毛细胞的功能正常。在听力障碍患者中,听神经病谱系障碍的发病率高达15%。我们前期通过突变筛查、生物信息学分析和蛋白表达等检测,在ANSD家系和某些散发病例中发现了凋亡诱导因子1(AIFM1)基因的几种点突变。为阐明AIFM1突变体的致病机制,本文使用CRISPR/Cas9系统构建了凋亡诱导因子（AIF）蛋白敲除的细胞系,及其稳定转染野生型和突变型AIF蛋白（p.T260A、p.R422W和p.R451Q）的细胞系,并且分析了AIF蛋白结构、AIF与辅酶的亲和力及细胞凋亡等情况。结果显示,上述AIF突变体可导致AIF蛋白二聚体形成障碍,损害AIF蛋白的生理功能。突变型AIF蛋白的还原速率显著低于野生型AIF蛋白。且在AIF突变型细胞系中,AIF蛋白的二聚体含量仅为AIF野生型细胞系的34.5%～49.7%,导致非caspase依赖性细胞凋亡。AIF突变型细胞系中凋亡细胞的平均百分比为12.3%～17.9%,显著高于对照组的6.9%～7.4%。特别是,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）处理显著提高...     

BCAT1通过增强线粒体功能并激活NF-κB通路促进肺腺癌发展（英文）

目的：探究BCAT1在肺腺癌发展过程中的生物学作用及其分子机制。创新点：首次证实BCAT1通过调控线粒体功能和NF-κB通路影响肺腺癌发展,为肺腺癌发展的分子机制研究和临床治疗提供了新见解。方法：首先通过免疫组化确定BCAT1蛋白在临床肺腺癌患者癌与癌旁组织中的表达,然后采用慢病毒侵染法构建BCAT1过表达或敲低的A549稳转株并进行增殖、迁移和侵袭实验。此外分别通过裸鼠皮下成瘤实验研究BCAT1对肺腺癌体内成瘤与肿瘤生长能力的影响;通过CCK8、qR T-PCR、活性氧与氧消耗率检测等实验研究BCAT1对支链氨基酸代谢和线粒体功能的影响。最后经转录组学与蛋白质免疫印迹（Western blot）筛选并确定BCAT1影响肺腺癌发展的信号通路。结论：BCAT1蛋白在肺腺癌患者的肺癌组织中呈过高表达状态,且BCAT1可增强肺腺癌细胞在体外与体内的增殖与迁移侵袭能力。BCAT1蛋白可能通过增强肺腺癌细胞中支链氨基酸代谢、线粒体生物合成和呼吸作用,降低胞内ROS含量,下调NFKBIB转录水平并激活NF-κB通路,促进肺腺癌发展。     

人参皂苷Rg1对糖尿病大鼠心肌氧化应激及细胞凋亡的影响（英文）

目的:探讨人参皂苷Rg1对高血糖所致心肌损害的保护作用及其机制。创新点:使用糖尿病大鼠为实验对象,探讨三种浓度的人参皂苷Rg1对糖尿病心肌损伤的保护作用及其机制,检测其是否具有浓度依赖性。方法:将60只Wistar大鼠随机分组,其中空白对照组10只,另50只给予高脂高糖饲养,4周后腹腔注射40 mg/kg链脲佐菌素(STZ)。成功制备糖尿病大鼠模型40只,再随机分为糖尿病模型组,糖尿病大鼠+低剂量人参皂苷Rg1(10 mg/(kg·d)),糖尿病大鼠+中剂量人参皂苷Rg1(15 mg/(kg·d)),糖尿病大鼠+高剂量人参皂苷Rg1(20 mg/(kg·d))。12周后处死大鼠,取血测定空腹血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、心肌酶及氧化应激水平,留取心肌组织使用透射电镜观察心肌细胞超微结构改变,应用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫组化检测细胞凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)和Bcl-x L的表达。结论:人参皂苷Rg1对糖尿病大鼠糖脂代谢无明显影响,人参皂苷Rg1可降低糖尿病大鼠血清肌钙蛋白(c Tn I)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,改善心肌细胞超微结构,减少心肌细胞凋亡,降低大鼠血清和心肌组织中丙二醛(MDA)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平,降低凋亡蛋白CASP3的表达,同时提高Bcl-x L蛋白表达。总之,人参皂苷Rg1能显著保护糖尿病大鼠心肌损伤,其机制可能与其抗氧化及抗细胞凋亡作用有关。     

间充质干细胞移植治疗的新视角：靶向铁死亡通路（英文）

体外培养扩增的间充质干细胞（MSCs）因具有愈合损伤组织的能力而被研究。MSCs的移植可促进受损组织的修复,并且能分化为目标细胞或是对存活的目的细胞起保护作用。但目前MSCs的移植修复效率受限于被移植到目标区域后,MSCs的存活率低。因此,现在迫切需要制定提高MSCs修复效率的策略。铁含量过载、活性氧蓄积以及抗氧化性能的下降均会抑制MSCs的增殖和再生能力,从而加速MSCs的死亡过程。值得注意的是,铁离子含量过载引发的氧化应激（OS）及伴随其后的抗氧化系统失衡是铁死亡发生的经典通路。因此我们认为,铁死亡通路可能抑制MSCs移植后的细胞存活,降低了MSCs的修复疗效。在本综述中,我们探讨了MSCs中的铁死亡通路。鉴于目前MSCs中铁死亡的相关研究不足,迫切需要进一步研究,以期提高MSCs在体内的移植修复效率。     

硒蛋白M敲除在褪黑素拮抗镍诱导的小鼠心脏细胞凋亡和内质网应激中的作用（英文）

本研究旨在研究硒蛋白M(SelM)在由镍诱导的小鼠心脏内质网应激和细胞凋亡中的作用,并探索褪黑素的解毒作用。在对雄性野生型(WT)和SelM敲除型(KO)C57BL/6J小鼠腹腔注射氯化镍(NiCl₂)和/或褪黑素21天后,我们发现NiCl2能诱发WT和SelM KO小鼠心脏的微观结构和超微结构的变化,并通过丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC)下降证明这些变化是由氧化应激、内质网应激和细胞凋亡引起的。同时,我们观察到与内质网应激(激活转录因子4(ATF4)、肌醇需要酶1(IRE1)、c-Jun N-端激酶(JNK)和C/EBP同源蛋白(CHOP))和细胞凋亡(B细胞淋巴瘤2型蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白X(Bax)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-9和Caspase-12)相关基因的信使RNA(mRNA)和蛋白表达的变化。值得注意的是,这种损伤在SelM KO小鼠中更严重。此外,褪黑素减轻了WT小鼠由NiCl₂引起的心脏损伤,但对SelM KO小鼠的心脏却不能产生良好的保护作用。综上所述...     

Nrf2介导的生精细胞铁死亡参与了聚苯乙烯纳米塑料导致的小鼠雄性生殖毒性（英文）

由于大量塑料废弃物的排放和一次性口罩的广泛使用,所产生的微塑料(MPs)和纳米塑料(NPs)已被认为是有害物质,但它们对健康的具体影响仍不确定。本研究将荧光标记的聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)注射到小鼠体内以确定NPs在体内的分布和潜在的毒性作用,通过动物活体成像发现PS-NPs在小鼠睾丸中有明显积累。因此,本文研究了PS-NPs对雄性小鼠生殖系统和对生精细胞的毒性作用及机制。通过雄性小鼠灌胃暴露50 nm和90 nm的PS-NPs后,其生精能力受到影响且生精细胞受损;在体外暴露发现,PS-NPs会影响精母细胞系GC-2的存活;利用RNA-seq进一步分析其毒理机制,发现PS-NPs通过铁死亡途径影响GC-2细胞;通过线粒体形态、Fe²⁺水平、脂质过氧化、线粒体膜电位和不稳定铁等方面评价了PS-NPs引起GC-2细胞铁死亡的表型,进一步明确铁死亡抑制剂Fer-1可以逆转铁死亡表型。随后,发现Nrf2在PS-NPs诱导GC-2细胞铁死亡中起重要作用,并且抑制Nrf2后可加剧PS-NPs诱导的GC-2细胞铁死亡。最后,通过体内实验进一步证实了Nrf2在PS-NPs诱...     

基于演化博弈的V2G收益优化策略（英文）

为了保障车联网(V2G)技术下的电动汽车用户利益和电网公司收益,通过演化博弈模型制定合理的电动汽车放电电价.以博弈双方收益平衡为目标,建立了基于演化博弈理论的电网公司和电动汽车用户的博弈模型.通过研究博弈双方的动态演化过程,得出可以满足双方利益的电动汽车放电电价的范围,并且与静态博弈获得的结果进行对比.算例结果表明可以使博弈双方共同受益的放电价格仅存在于特定范围内.根据本算例设定,合理的放电电价是1.106 0～1.481 1元/(kW·h),只有在该范围内电网公司和电动车用户才能实现积极的互动.此外,演化博弈比静态博弈更容易促成博弈双方收益平衡.     

优化的TTF-1核心启动子驱动miRNA-7表达有效抑制人非小细胞肺癌细胞的生长（英文）

靶向基因治疗是一种很有前景的肺癌治疗方法。在前期工作中,我们报道了由甲状腺转录因子-1(TTF-1)启动子调控微小RNA-7(miR-7)的靶向表达可在体外和体内抑制人肺癌细胞的生长,但干预效率有待进一步提高。在本研究中,我们通过5’缺失分析鉴定了TTF-1的核心启动子(从-1299 bp到-871 bp),并筛选出潜在的结合转录因子核因子-1(NF-1)和激活蛋白-1(AP-1)。进一步分析的结果表明：NF-1的表达水平,而非AP-1的表达水平,与人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中TTF-1核心启动子的活性呈正相关。此外,NF-1的沉默可以降低由TTF-1核心启动子调控的miR-7的表达。重要的是,我们在TTF-1核心启动子的序列上优化了四个不同的序列(称为^optTTF-1启动子)以形成额外的NF-1结合位点(TGGCA),并通过电泳迁移率实验(EMSA)分析验证了NF-1对^optTTF-1启动子的结合效率。通进一步研究,结果显示^optTTF-1启动子可更有效地驱动miR-7表达并在体外抑制人NSCLC细胞的生长,同时...     

MiR172介导的AP2-like转录因子表达对大岩桐花期调控的研究（英文）

目的:本文通过研究microRNA172a(miR172a)对成花途径中关键靶基因APETALA2类(AP2-like)的调控作用及其机理分析,探索通过操纵miRNA表达改变观赏植物花期的基因工程分子育种新策略。创新点:本研究基于植物miR172序列和功能的高度保守性,通过转基因的方法操纵大岩桐miR172的表达,进而影响AP2-like基因的表达,并起到调控花期的作用。方法:本研究借用拟南芥miR172a的已知序列构建组成型过表达载体35S:miR172a和抑制miR172表达的35S:MIM172载体。利用农杆菌介导法成功获得了35S:miR172a过表达株系以及抑制miR172作用的35S:MIM172株系,并利用cDNA末端快速扩增技术(rapid amplification of cDNA ends,RACE)克隆得到了大岩桐AP2-likecDNA全序列,并通过实时荧光定量聚合酶链式反应技术(qPCR)检测转基因株系中AP2-like的表达变化。结论:短日照条件下,35S:miR172a过表达株系花期比野生型提前(47.00±2.16)天;35S:MIM172株系花期延迟(7.00±4.28)天。在35S:miR172a过表达株系中miR172的表达水平明显上升,其靶基因SsAP2-like的表达量明显下降;35S:MIM172株系中miR172的积累水平受到抑制,而SsAP2-like的表达量明显上升,表明miR172介导调控SsAP2的表达对大岩桐成花转变具有促进作用。通过改变miR172的表达调控关键靶基因进而改变花期的方法可以作为调节观赏植物开花时间的有效策略。     

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺联合维奈托克通过下调MYC、BCL2和TP53的表达协同抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤的生长（英文）

目的：探讨表观遗传学组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂西达本胺与BCL2抑制剂维奈托克的联合对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)生长的影响及相关机制。创新点：本研究首次探索了将西达本胺和维奈托克联合作用于MYC⁺/BCL2⁺DLBCL,使用二代测序(NGS)开创性地从表观遗传学和基因蛋白层面探讨这种联合用药的效果及作用机制。方法：利用生物信息学技术分析表观遗传学HDAC基因与BCL2基因之间的相关性;体外应用DHL细胞株DB(MYC/BCL2重排)和DEL细胞株SUDHL-4(MYC、BCL2表达)分别进行单药和联合用药处理,通过CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和周期,RNA测序和蛋白质印迹(westernblot)检测MYC、BCL2、TP53等相关基因的m RNA水平及蛋白的表达;体内建立DLBCL异种移植小鼠模型进行单药和联合用药治疗,分析并评价药物治疗后皮下瘤的大小和病理切片。结论：西达本胺与维奈托克协同抑制DLBCL的生长,通过调控表观遗传的改变,沉默MYC、TP53的表达,降低抗凋亡蛋白BCL2表达以及增加促凋亡蛋...     

双核配合物[Hg（bpmi）Cl2]2的结构及光谱性能分析

金属盐HgCl2与有机分子1-（苯并三氯唑-1-甲基）-1-（2-丙基咪唑）（bpmi）在甲醇中的自组装反应,生成了一个金属-有机配合物[Hg（bpmi）Cl2]2。X射线单晶衍射、元素分析及红外光谱分析表明该化合物是一个双核结构。另外,紫外一可见吸收光谱测试显示其在200-290nm处有一个较宽的吸收带。     

“（V＋O1）＋O2”结构中“V＋O1”的语法化分析

语法化是人类语言发展过程中普遍存在的现象,“（V＋O1）＋O2”结构中的动宾动词“V＋O1”是由古代汉语和现代汉语中的动宾短语发展演变而来的,这些动宾短语经过结构上的凝固,意义上的融合、磨损,然后在较高使用频率的推动下,完成其词化过程,固化为动宾动词。     

N2分压对（Ti，A1）N涂层成分、结构及力学性能的影响水

采用电弧离子镀工艺,调节N2分压制备了系列（Ti,A1）N硬质涂层,研究了不同N2分压对涂层表面形貌、相结构、成分及力争性能的影响．结果表明,当氮气分压较低时,涂层金属相含量较高,涂层硬度和残余应力较低,膜／基结合力较高,涂层耐磨性较差;当氮气分压较高时,涂层氮化物相含量较高,涂层硬度和残余应力较高,膜／基结合力偏低,涂层耐磨性很强．     

1-（4-硝基苯基）-3-（2-吡啶）三氮烯的合成及其与镉的显色反应

文章研究了新显色剂1-(4-硝基苯基)-3-(2-吡啶)三氮烯NPPDT的合成及其与镉的显色反应的适宜条件.结果表明,在Tween-80的存在下,Ph=9.23的Na2B2O7-NaOH缓冲溶液中,该试剂能与镉发生显色反应,镉与NPPDT形成橙黄色配合物,其最大吸收波长位于464nm处.该方法测定微量镉灵敏度较高,选择性较好.     

变系数（2＋1）维Broer—Kaup方程的分离变量解

基于Backlund变换的多线性分离变量法是求解非线性系统的一种有效的方法,一般多线性分离变量法是该方法的推广．本文将这种方法推广到变系数（2＋1）维Broer—Kaup方程,获得含有任意函数的一般多线性分离变量解,并且获得该方程的一些特解．     

1-（吡啶-3-基）-3-（1，2，3，4-四唑-5-基）脲的合成

以3-吡啶甲酸为原料,经过Curtius重排反应制得3-吡啶异氰酸酯,再进一步与5-氨基．1,2,3,4-四氮唑发生亲核加成反应,合成了1-（吡啶-3-基）-3-（1,2,3,4．四唑-5-基）脲。对产物进行了元素分析,以红外、核磁和紫外光谱表征。     

（2＋1）-维流体力学型系统的周期孤立波解

利用扩展的Hirota双线性方法求解(2+1)-维流体力学型系统,得到一些精确周期孤立波解、双周期孤立波解、双周期双孤立波解.显然,这种方法同样适用于其他一些非线性发展方程.