AAZ2可通过靶向PDK1介导线粒体依赖的凋亡（英文）

大部分化疗药物可以促进活性氧（ROS）产生,同时ROS可以诱导细胞凋亡。本研究构建了一种有机砷化合物N-(4-(1,3,2-dithiarsinan-2-yl)phenyl)acrylamide(AAZ2),其可通过促进ROS产生诱导胃癌线粒体依赖的细胞凋亡。具体机制为AAZ2通过靶向丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)导致葡萄糖代谢改变和氧化应激,继而抑制PI3K/AKT/m TOR通路,最终激活半胱天冬酶（caspase）依赖的细胞凋亡。此外,体内实验也证实了AAZ2可以抑制胃癌移植瘤的生长。综上,在胃癌中,AAZ2可以通过靶向PDK1影响葡萄糖代谢及随后的氧化应激反应,抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路,最终诱发线粒体依赖的细胞凋亡。     

细胞凋亡的调控因素

细胞凋亡是细胞与生俱来的一种机制 ,是最常见的细胞生理性死亡形式。高浓度的活性氧是启动细胞凋亡的信号 ,它是在电子传给末端氧化酶之前漏出呼吸链与氧反应生成的。活性氧水平的升高使线粒体上非特异性的通透性转运孔道开放 ,于是原来位于线粒体膜间隙的某些与凋亡有关的活性物质释放到细胞液中 ,激活胱天蛋白酶 ,引起细胞凋亡。位于凋亡后期的效应因子也可被不同的凋亡前期信使分子所激活 ,而IAP蛋白则能通过直接抑制胱天蛋白酶家族蛋白的活化过程而抑制凋亡的发生。     

细胞凋亡的调控因素

细胞凋亡是细胞与生俱来的一种机制，是最常见的细胞生理性死亡形式。高浓度的活性氧是启动细胞凋亡的信号。它是在电子传给末端氧化酶之前漏出呼吸链与氧反应生成的。活性氧水平的升高使线粒体上非特异性的通透性转运孔道开放，于是原来位于线粒体膜间隙的某些与凋亡有关的活性物质释放到细胞液中，激活胱天蛋白酶，引起细胞凋亡。位于凋亡后期的效应因子也可被不同的凋亡前期信使分子所激活，而IAP蛋白则能通过直接抑制胱天蛋白酶家族蛋白的活化过程而抑制凋亡的发生。     

紫草素及其衍生物抗肿瘤作用研究综述

紫草素及其衍生物是中药紫草的有效化学成份，文章对紫草素抗肿瘤作用及其机制的研究作一综述。紫草素能抑制多种肿瘤细胞生长增殖，致肿瘤细胞凋亡，其作用机制包括：调节MAPK信号通路、引起Bcl-2蛋白家族表达变化从而促进细胞色素c的释放、激活Caspase蛋白酶家族启动凋亡、致肿瘤细胞周期阻滞、影响死亡受体家族及其相关蛋白活性等方面。动物实验和临床观察表明：紫草素具有较强的抑癌作用，对正常细胞毒副作用小。     

线粒体与细胞凋亡

随着近年来对线粒体研究的深入，发现线粒体与细胞凋亡有着密切的关系。它通过释放细胞色素C、凋亡诱导因子AIF，或者通过产生氧自由基等多种途径导致细胞凋亡。     

硫氧还蛋白还原酶抑制剂乙烷硒啉逆转顺铂耐药及其机制研究（英文）

目的:研究凋亡调控相关蛋白来了解顺铂耐药成因,同时考察乙烷硒啉(Ethaselen)在K562耐药细胞中逆转顺铂耐药的作用,并初步探讨其作用机制。创新点:首次研究乙烷硒啉在逆转顺铂耐药中的作用,且此作用与乙烷硒啉诱导细胞凋亡相关。方法:通过长时间脉冲诱导得到顺铂耐药K562细胞,并观察耐药细胞形态及倍增时间。采用MTT法考察乙烷硒啉、顺铂及其联用组在不同细胞株间的生长抑制作用。流式细胞术分析细胞凋亡情况以及细胞内活性氧(ROS)水平。最后,通过蛋白质免疫印迹(Western blot)考察凋亡调控相关蛋白水平的变化。结论:脉冲诱导得到的K562耐药细胞对顺铂的耐受性是原K562细胞的5.34倍。形态学观察发现,耐药细胞体积增大,粘附性进一步降低。乙烷硒啉与顺铂联用表现出协同效应。当加入少量的乙烷硒啉(顺铂与乙烷硒啉的摩尔比率为10:1),顺铂作用K562耐药细胞的半抑制浓度(IC50)值可以减少21倍。流式细胞术及Western blot表明,乙烷硒啉能够诱导耐药细胞凋亡。其逆转顺铂耐药主要是通过调控Bcl-2及Bax蛋白比例以及通过提高细胞内活性氧水平引起线粒体通透转运孔道(PTP)蛋白孔道的形成来促使释放细胞色素c,进而引起Caspase凋亡途径。     

固定在脂质双层膜内的细胞色素c氧化酶电化学研究

含有单体牛细胞色素c氧化酶的脂质双层膜，被成功地固定在金石英晶体微平衡电极上．在较宽的pH值、温度和缓冲浓度范围内观察到了氧化酶修饰电极上的直接电子迁移．氧化酶修饰电极在80℃以上时保持直接电子迁移性质。将电极冷却到室温时，氧化酶仍保持电子迁移能力．在22～80℃范围内。温度变化可引起细胞色素c氧化酶的相转移，估计出了相转移前后的相应反应活化能通过射流分析，研究了在溶液含有亚铁细胞色素c氧化酶的电氧化过程中。乙腈同细胞色素c氧化酶的结合．结果显示：浓度1．3M具有常数Ki时。细胞色素c氧化酶和乙腈形成配合物．每个细胞色素c氧化酶配一个乙腈分子。乙腈同细胞色素氧化酶的结合过程是可逆过程．     

鱼类Mx蛋白研究进展

在脊椎动物中,干扰素诱导产生Mx蛋白,能使细胞进入抗病毒状态.I型干扰素通过与其受体的结合引发JAK-STAT信号转导途径的激活,导致了Mx蛋白及其他抗病毒蛋白的表达.Mx蛋白具有典型的结构特征,包括三联体ATP/GTP结合区、发动蛋白家族结构的特征序列以及亮氨酸拉链结构和定位信号.90年代起,鱼类Mx蛋白的研究逐渐引起人们的重视,并且发现polyI:C诱导表达的Mx蛋白具有部分抗病毒活性.现从Mx蛋白结构特征及其作用机制、鱼类Mx蛋白的表达和活性以及其在鱼类天然免疫研究中的意义3个方面对鱼类Mx蛋白进行了综述.     

缺氧在转移前生态位形成中的作用

原发肿瘤通过释放肿瘤分泌因子(Tumor-derived secreted factors,TDSFs)在继发器官募集骨髓来源细胞(bone marrow-derived cells,BMDCs),创建一个适合转移肿瘤转移的转移前生态位(premetastatic niches,PMN),为肿瘤的后期转移做好前期准备。实体肿瘤常因为缺氧而导致不良预后。缺氧是促进PMN形成的重要因素。本文主要介绍了缺氧在PMN形成中的作用机制:缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)依赖的LOX和LOX-like(LOXL)蛋白表达;缺氧肿瘤细胞释放TDSFs;NK细胞杀伤功能降低。     

氰化物中毒的生化机理

从氰化物的结构、细胞色素氧化酶的结构及典型呼吸链中生物氧化过程探讨氰化物中毒的机理。并提出中毒的机理在于CN-和细胞色素氧化酶结合,使酶的结构改变,不能再从底物获得电子,中断整个生物氧化过程,使细胞摄取能量严重不足,导致人和动物体因缺乏能量而死亡。     

2009年高考理科综合能力测试模拟试题（二）

参考答案 1．D提示：效应T细胞在效应阶段能释放淋巴因子,通过加强各种有关细胞的作用来发挥免疫效应,同时能与靶细胞密切接触,激活靶细胞中的溶酶体酶,使靶细胞裂解死亡,释放抗原。     

外源性氧化应激诱导的线粒体超氧阴离子决定肿瘤细胞命运:一项基于单个细胞的研究（英文）

目的:通过细胞外过氧化氢(H_2O_2)的刺激建立单个人肺癌SPC-A-1细胞的氧化压力模型。创新点:氧自由基(ROS)涉及多种生物现象,包括有益和有害两个方面。ROS的定量检测和反应网络的评估结果令人期待。但ROS半衰期很短且反应过程很快,因此,我们通过多种手段克服了检测和评估的困难。方法:利用改进的微流控和成像技术测定ROS水平,构建氧反应网络。通过调控线粒体胞浆Ca²⁺水平、线粒体Ca²⁺摄取、细胞内ROS自扩增以及内在凋亡途径,确定线粒体在外源氧化压力模式中扮演的角色。结论:研究结果表明1 mmol/L H_2O_2引起细胞O_2^·-水平的快速增加,从而导致细胞氧化能力增加和还原能力降低。此外,研究还证实了内质网中储存的Ca²⁺是H_2O_2诱导的线粒体Ca²⁺爆发的主要来源。外源氧化压力反应涉及细胞器间Ca²⁺信号的传递、ROS自身扩增、线粒体功能紊乱和半胱天冬酶依赖性凋亡途径。线粒体在外源性氧化应激影响细胞命运方面发挥着关键作用。     

揭开受孕之谜

自然界的动物，包括高级动物乃至人类，之所以能够繁衍至今，是因为精子和卵子能够结合并发展成新的生命。但是，为什么精子和卵子结合会产生新的生命，迄今仍然是个谜。 美国著名生物学家戴维·埃佩尔领导的研究小组最近初步揭晓了这个谜的谜底。 埃佩尔说，科学家们从海胆内取出精子和卵子，然后观察、研究精子和卵子结合一刹那的化学反应过程，结果发现，受精的过程是从精子内“氧化氮气”的快速积累开始的。 科学家们发现精子里有一种“氧化氮合酶”，它平时处于休眠状态，直到受孕前数秒钟才开始活动。精子快要接近卵子时，“氧化氮合酶”快速释放出大量氧化氮快速注入卵子，这导致卵子内储存的钙在大约30秒钟后释放，钙的释放又反过来激活卵子内已经存在的“氧化氮合酶”，使之释放出更多的“氧化氮气”。如此相互激活和促进，使整个卵子内钙的成分大量增加。 科学家指出，卵子内钙的成分大量增加，表明细胞在不断分裂，细胞不断分裂将最终促成胚胎的形成。 (《中华周末报》2000年11月17日)     

花瓣颜色成因分析

花色是受到许多因子共同作用的结果。色素在花瓣细胞中的存在是形成花色的根本因子,它在花瓣中含量的增高或降低都会改变花的颜色。其中花色素是形成花色的主要色素,它积累在花瓣表皮细胞的液泡内,控制花的粉红色、红色、紫色及蓝色等颜色变化。环境如土壤、光照、温度等也是一个影响花色、花期颜色变化的重要因素,其中光能诱导PLA酶的活性,影响花色素的合成。花色素苷的形成和植物组织中糖的积累有关,一些有利于某植物组织内含糖量增加的环境因子,往往也有利于花色素苷的合成。另外,pH值、酶、花瓣表皮细胞的形状等也影响花色。     

高等植物开花过程中光周期诱导的分子模型

本文综合了经典的和最近的一些研究资料,根据植物光周期诱导与光敏色素的关系,光敏色素的物理化学性质及其在植物体内和细胞中的分布和定位、光周期诱导过程中物质代谢的变化,建立了一种光敏色素控制植物开花的分子模型。此模型称为光敏色素-光感蛋白-cAMP环化酶或其它诱发产生第二信使的蛋白质的偶联模型。     

次乌头碱配伍甘草次酸对缺氧缺糖损伤H9c2心肌细胞的保护作用及其分子机制（英文）

目的:探讨次乌头碱(HA)配伍甘草次酸(GA)对缺氧缺糖(OGD)损伤H9c2心肌细胞的保护作用及其作用机制。创新点:首次在OGD模型中证明HA+GA对H9c2心肌细胞有明显的保护作用。此作用与减少细胞坏死和凋亡有关系,且其作用机制与磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白质丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路有关。方法:采用H9c2心肌细胞为研究对象,将其分为七组:正常组、OGD模型组、OGD+HA组、OGD+GA组、OGD+HA+GA组、OGD+LY294002组、OGD+HA+GA+LY294002组。采用Hoechst 33342染色荧光显微镜及透射电镜观察前五组的H9c2心肌细胞的形态学改变;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测前五组细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)以及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的释放量的改变;采用异硫氰酸荧光素-磷脂结合蛋白V/碘化丙啶(FITC-AV/PI)双染色法检测前五组细胞凋亡率的情况;采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测加入抑制剂LY294002前后丝苏氨酸蛋白激酶(Akt)、磷酸化丝苏氨酸蛋白激酶(p-Akt)、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关x蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(caspase-9)等细胞作用信号通路PI3K/Akt相关蛋白的情况。结论:(1)Hoechst 33342染色荧光显微镜显示OGD+HA+GA组抗凋亡作用最明显;(2)透射电镜观察OGD+HA+GA组凋亡现象改善最多;(3)LDH、CK-MB及AST的含量变化显示OGD+HA+GA组心肌细胞损伤指标降低最多(P0.05);(4)Western blot法检测结果显示HA+GA可以减少OGD对H9c2心肌细胞的损伤,其作用机制与PI3K/Akt信号通路有关。     

RAC1蛋白靶向氧化还原敏感型siRNA递释系统抑制化疗诱导乳腺肿瘤转移的研究（英文）

目的:探明RAC1蛋白调控阿霉素(DOX)诱导肿瘤转移机制,设计靶向RAC1的小干扰RNA(siRNA)递释系统,抑制DOX治疗诱导的肿瘤皮质间质样(EMT)转化。创新点:探明了DOX通过RAC1蛋白诱导肿瘤细胞发生转移性变化的机制,构建了靶向沉默RAC1蛋白的siRNA递释系统,有效降低了DOX化疗后肿瘤组织转移的风险。方法:选用MCF-7细胞为模型细胞,体外考察DOX相关活性氧(ROS)对RAC1蛋白的调控作用。针对肿瘤细胞内高谷胱甘肽(GSH)浓度的氧化还原条件,选用二硫键为敏感桥链,壳聚糖为亲水性骨架,硬脂胺为疏水基团,构建氧化还原敏感型基因药物载体CSO-ss-SA。选择靶向沉默RAC1的siRNA为模型药物,构建基因药物递释系统CSO-ss-SA/siRNA。考察CSO-ss-SA/siRNA的理化性质、体外敏感释放及细胞摄取。通过免疫荧光染色法、蛋白免疫印迹法和细胞侵袭性实验考察基因药物递释系统的细胞药效。选用Balb/c裸鼠构建MCF-7乳腺肿瘤原位荷瘤动物模型,考察CSO-ss-SA/siRNA对DOX治疗诱导肿瘤组织EMT转化的抑制作用。结论:RAC1是DOX诱导细胞侵袭性的关键蛋白。靶向沉默RAC1的siRNA基因递释系统可在体内外有效抑制DOX治疗诱导的肿瘤组织EMT转化,降低化疗诱导转移的风险。     

液泡漫谈

液泡并非植物细胞所特有。研究发现 ,在某些低等动物的细胞中也有较小的液泡存在。1　液泡的起源有人认为液泡可能起源于高尔基体或质膜 ,但多数学者倾向于液泡起源于内质网。这基于电子显微镜下的观察 :光滑内质网局部膨大形成前液泡 ,前液泡脱离内质网即为形态意义上的液泡。对液泡膜生化性质的研究也支持后一种认识。液泡膜上具有多种酶 ,其中有一些氧化还原酶 (如过氧化物酶和NADH -细胞色素c还原酶等 ) ,这些酶正是内质网上的典型性酶 ,可见液泡与内质网有联系。2　液泡的形态液泡是由液泡膜及其内含物所构成。液泡膜为一单位膜。已…     

雌激素对阿尔茨海默病神经元保护作用研究进展

阿尔茨海默病是一种由多种因素引起的神经系统性退化疾病,其表现为β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白高度磷酸化等。雌激素可以通过抑制天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase）的活性、调节Bcl相关X蛋白（Bcl-associated X protein,Bax）和B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2,Bcl-2）的表达及其比值、提高下丘脑神经元和神经胶质细胞的环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,c AMP）含量、促进c AMP反应元件结合蛋白（c AMP response element-binding protein,CREB）快速磷酸化、影响海马细胞内N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methl-D-aspartate,NMDA）受体的表达而抑制神经元的凋亡;雌激素还可通过影响脑源性神经营养因子和突触素,发挥对神经元的直接保护作用。     

星形胶质细胞释放谷氨酸的途径及其调控机制

在中枢神经系统内,星形胶质细胞和神经元之间存在着密切的结构和功能联系,谷氨酸是神经元与胶质细胞相互作用的重要信息物质。星形胶质细胞可以通过P2X7型嘌呤能受体,连接蛋白“半通道”和Ca2 依赖性胞吐等三种方式释放谷氨酸。P2X7型受体是离子型受体,被ATP激活,是生理条件下调节谷氨酸释放的一种重要方式;连接蛋白“半通道”是在病理情况下,尤其是细胞外二价阳离子降低时开放,调节谷氨酸释放;Ca2 依赖性胞吐与神经末梢释放递质的方式相似,胞内Ca2 升高时,囊泡和星形胶质细胞膜融合释放谷氨酸,是生理状态下释放谷氨酸的主要方式。