盐酸头孢甲肟的合成与精制

目的:合成并精制得到盐酸头孢甲肟。方法:以7-氨基头孢烷酸为起始原料,采用化学合成法并经重结晶得到盐酸头孢甲肟。结果:产品纯度达99%以上,经紫外、红外、质谱、1H NMR鉴定,产品结构式与理论一致,结论:化学合成及重结晶法可得到纯度较高的盐酸头孢甲肟。     

盐酸头孢甲肟的制备

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,与2-(2-氨基噻唑-4-基)-(顺式)-2-甲氧亚胺乙酰硫代苯并噻唑活性酯(5)在95%乙醇中于5℃反应4h生成头孢噻肟酸(3),收率90%,3在50%水-丙酮溶液中碳酸钠存在下与5-巯基-1-甲基-1H-四氮唑(4)在55℃反应3.5h生成头孢甲肟酸(2),收率71.4%,而后2与盐酸乙醇溶液在5℃成盐得到盐酸头孢甲肟(1),收率91.5%.三步反应总收率58.8%.     

头孢克肟胶囊剂的制备及其质量研究

本实验研究头孢克肟胶囊剂的制备方法并建立头孢克肟胶囊剂质量标准。方法:采用奥泰公司C18色谱柱(220 mm×4.6mm,5μm),甲醇-水-磷酸盐缓冲液(22:28:50),检测波长为254nm,流速为1.0ml/min,柱温为30℃。结论:本制剂稳定、可靠,符合药典标准。     

头孢克肟胶囊剂的制备及其质量研究

本实验研究头孢克肟胶囊剂的制备方法并建立头孢克肟胶囊剂质量标准。方法:采用YMC C18色谱柱(220 mm×4.6mm,5μm),氢氧化四丁铵-乙腈(67:33),检测波长为254nm,流速为0.8ml/min,柱温为30℃。结论:本制剂符合药典标准适合工业生产。     

7-氨基-3-甲氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸的合成

7-氨基-3-甲氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸(7-AMCA)为合成头孢泊肟酯的关键中间体,其合成路线较多,本法对以7-A-CA为起始原料在硫酸单甲酯中合成7-AMCA的工艺进行了探索.     

逆向工程研究方法在头孢克肟片研究中应用

目的:采用逆向工程技术进行头孢克肟片处方筛选,所制备产品与原研生物等效。方法:头孢克肟片原研制剂片芯辅料为预胶化淀粉、二水磷酸氢钙、微晶纤维素及硬脂酸镁,通过重量法测定参比制剂中微晶纤维素及预胶化淀粉,通过元素分析的测定法测定出硬脂酸镁和二水磷酸氢钙的量,即规格为200mg的头孢克肟片,片重为510mg,含头孢克肟为205mg(以头孢克肟计为200mg,比例为40%)、硬脂酸镁的量为5mg(比例为1%)、预胶化淀粉为180mg(比例为35%)、微晶纤维素为55mg(比例为11%)、二水磷酸氢钙为70mg(比例为5%)。按照该处方制备样品,与参比制剂进行溶出曲线比较并进行生物等效性试验。结果:所制备样品与参比制剂溶出曲线一致且生物等效。     

头孢克肟活性酯的合成

本文对头孢克肟活性酯的合成进行研究。最佳工艺为实验温度为-4℃;反应时间为4.5小时;乙腈使用量为150ml;干燥时间为13小时。     

头孢克肟侧链活性酯的合成

本文对头孢克肟侧链活性酯的合成进行研究。本工艺反应时间短,成本低,适合工业生产。     

醚化反应温度及甲醇水分对7-ACA色级的影响

7-氨基头孢烷酸（简称7-ACA）,是头孢菌素中最常用的母核,7-ACA的分子式为C10H12N2O5S,分子量为272.28。7-ACA的化学名称为3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸,是玉米浆通过头孢菌发酵得到头孢菌素C,头孢菌素C在酰胺键处水解得到7-ACA,它有两个活性基团,3-位的乙酰氧基和7-位的氨基,在这两个活性基团上连接不同的侧链,就构成不同性质的头孢类抗生素,如头孢三嗪（ceftriaxone）、头孢唑啉cefazolin）、头孢呋辛（cefuroxime）、头孢哌酮（cefoperzone）等。7-ACA是通过头孢菌素C裂解而成,按裂解方法的不同分为化学法与酶法。酶法生产的7-ACA不含溶剂和重金属、环境污染小。但酶法生产的7-ACA由于头孢菌素C生产提取过程、酶裂解过程的相关杂质、热源等的影响,除头孢唑啉等少量品种可大量应用外,多数品种应用的7-ACA仍为化学法生产。而通过化学反应的高度专一性和碳脱有效的除去了相关杂质及热源。确保了下游产品的稳定性。但化学法生产的7-ACA的色级偏高,对下游品种的色级影响较大。通过改变醚化反应的温度条件及甲醇水分对7-ACA色级的降低进行了考察。     

头孢泊肟酯泡腾片的制备工艺与质量控制的研究

目的:建立头孢泊肟酯泡腾片的处方及制备工艺方法,并采用高效液相色谱法来测定头孢泊肟酯及其制剂的含量,用来对其质量进行控制研究。方法:色谱柱为C18,流动相为甲醇-水(40:60),流速为1.2m L/min,柱温为38℃,检测波长为237nm。结果:头孢泊肟酯的线性范围为0.025-0.15ug/m L(r=0.9998);平均回收率为98.76%(RSD=1.81%)。结论:该制剂的处方设计合理,制备工艺简单,易操作;其含量测定方法简便、快速、准确,可以将本方法用于头孢泊肟酯及其制剂的质量控制研究。     

盐酸头孢甲肟的合成

本文对盐酸头孢甲肟合成工艺改进进行研究并采用高校液相测定了盐酸头孢甲肟的含量。固定相为：ODS Cl8规格为（4.6mm×250mm,5um）;水-冰乙酸-乙腈（850∶17∶150）为流动相;检测波长为254nm;流速1.0ml.min-1。该工艺路线操作简便,收率高,成本低,适合于工业化生产。     

头孢克肟侧链活性酯的合成

本文对头孢克肟侧链活性酯的合成进行研究并对其含量进行测定。测定方法:采用奥特赛恩斯C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-0.04%磷酸二氢铵溶液-三乙胺(25:75:0.1),检测波长为254nm,流速为0.9ml/min,柱温为30℃。此测定方法准确、重现性好;该工艺路线操作简便,成本低,适合工业生产。     

注射用盐酸头孢吡肟的RP-HPLC测试

建立注射用盐酸头孢吡肟含量测定的RP-HPLC方法。ODS色谱柱250×4.6mm（i.d.）5μm;0.04mol/L醋酸铵（冰醋酸调节pH至5.0）-甲醇（92：8）为流动相,流速为1.0ml/min,检测波长为256nm。流速为1.0ml/min。盐酸头孢吡肟在10.5～84.0μg/ml浓度范围内,其峰面积与浓度呈良好线性关系（r=0.9993）,精密度RSD为0.5%。平均回收率为98.90%,RSD为0.34%,检测限为1.5ng。本法简便、快速、准确、专属性强,可用于注射用盐酸头孢吡肟的含量测定及有关物质检查。     

盐酸头孢甲肟的合成

本文以收率为指标对盐酸头孢甲肟合成工艺进行研究。本文采用高效液相测定盐酸头孢甲肟含量。0．1％冰乙酸水溶液－乙腈（82：18）为流动相;检测波长为254nm;流速1．0mL·min^-1,本实验对沉淀出盐酸头孢甲肟的滤液进行处理,采用树脂吸附,解析后再沉淀,增加了收率。本工艺收率高,优于原有工艺。     

头孢羟氨苄的合成工艺改进

目的 合成头孢羟氨苄。方法以7-ADCA和D-对羟基苯甘氨酸邓钾盐为起始原料,经硅烷化、加成、酰化、水解、结晶五步反应制得头孢羟氨苄。结果制得头孢羟氨苄,总收率为88．1％。结论该工艺收率高,成本低,适合工业化生产。     

头孢替安盐酸盐合成方法研究

目的：研究头孢替安盐酸盐合成工艺。方法：以7-氨基头孢霉烷酸为原料,通过三氟化硼催化法制得头孢替安三位中间体,再与氨噻唑乙酰氯反应制得头孢替安盐酸盐。结果：本方法制备简便,适于工业化生产。     

3种头孢菌素在木糖醇注射液中的稳定性考察

头孢吡肟、头孢唑肟、头孢哌酮分别在8～80μg·mL-1,8～80μg·mL-1,8～80μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。头孢吡肟、头孢唑肟、头孢哌酮平均回收率分别为98.9%、99.21%、99.51%。结论：本法简便、准确,可用于3种头孢菌素在木糖醇注射液中的稳定性考察。     

活性酯法合成头孢唑林钠的研究

传统的合成头孢唑林钠的方法是：先在头孢母核7-ACA的3-位侧链上引入2-巯基-5-甲基噻二唑，然后与四氮唑乙酰氯缩合而得。此法步骤多，总收率不高。应用活性酯法合成头孢唑林反应条件温和，收率高，周期短。     

头孢吡肟E-异构体的合成与含量测定

对头孢吡肟E-异构体的合成以及含量测定进行研究。固定相为：安捷伦Cl8（4.6 mm×250 mm,5um）,流动相为：流动相A为0.057%磷酸二氢铵溶液,流动相B为乙腈,25分钟,流动相B 0%→25%,流动相A 100%→75%,检测波长为254nm;头孢吡肟E-异构体在6.8~68μg.mL-1范围内呈良好的线性关系。盐酸伊托必利的平均回收率为99.8%,RSD为0.63%（n=6）;此方法简便、准确、重现性好,可用于头孢吡肟E-异构体的含量测定。     

聚（丙烯酸-丙烯酰胺）高吸水性树脂的制备研究

设计合成了一种高吸水性树脂—聚丙烯酸-丙烯酰胺树脂,对合成条件中的丙烯酸中和度、反应温度、反应物单体比例、引发剂浓度和交联剂浓度等进行了研究,确定最佳的制备条件：丙烯酸中和度80%,AM：AA（g/g）=0.3,引发剂用量1%（质量分数）,交联剂用量0.6%（质量分数）,反应温度60℃。经试验,在最佳条件下合成的聚（丙烯酸-丙烯酰胺）树脂于常温常压下,吸水率可达281克/每克树脂,吸生理盐水率93克/每克树脂。