rLent／NT4-NAP及运动对AD模型大鼠的影响

阿尔茨海默病（Mzheimer disease,AD）是一种常见的老年性痴呆症,由于神经元丧失以及神经递质的缺少导致各种认识和认知功能障碍。神经保护肽慢病毒（rLent／NT4-NAP）感染AD大鼠鼻黏膜后能够分泌表达神经保护肽（NAP）,NAP能抑制细胞凋亡,对AD产生保护作用。运动可以对AD大鼠产生有利影响,从而延缓AD大鼠病情。本文采用综述的办法,详细介绍了rLent／NT4-NAP和运动对AD模型大鼠的影响。通过以上论述。为预防、减缓和治疗AD提供相关理论依据。     

运动和营养素的细胞内作用靶点——线粒体：阿尔茨海默病防治的新思路

阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病,目前缺乏有效的防治方法.研究表明,适量的运动和营养素,可以通过改善脑内线粒体的功能,延缓认知功能衰退和阿尔茨海默病的发生和发展.我们将这类靶向于线粒体的营养素或天然产物定义为线粒体营养素.本文从线粒体角度,综述了运动和线粒体营养素对阿尔茨海默病中神经元的作用机制,为阿尔茨海默病的防治提供新的思路.     

运动裨益AD的机制：大脑糖代谢紊乱和特征性病理症状的协同改善

运动预防和延缓阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的作用机制并非仅与β-淀粉样蛋白（β-amyloid peptides, Aβ）、tau蛋白过度磷酸化等特征性病理症状改变有关,其可能是运动多靶点效应协同改善大脑葡萄糖代谢紊乱和AD特征性病理症状的结果。运动可发挥其多靶点效应,激活脑源性神经营养因子和腺苷酸活化蛋白激酶、Sirtuins等信号分子,上调胰岛素信号通路活性,抑制神经炎症诱发的胰岛素抵抗,增加葡萄糖转运载体表达,改善糖酵解、三羧酸循环和氧化磷酸化等葡萄糖氧化分解代谢途径障碍,从而协同改善大脑糖代谢紊乱和AD特征性病理症状,发挥抗AD的作用。     

铜、锌与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种中枢神经系统退行性疾病,体内铜、锌代谢失衡与阿尔茨海默病的发生存在密切关系。因此,保持体内铜、锌含量处于正常范围,可预防阿尔茨海默病的发生。     

运动诱导NADPH氧化酶产生ROS参与心血管疾病的预防与治疗

采用文献综述法,分析NADPH氧化酶与心血管疾病病理之关系,及运动激活NADPH氧化酶介导产生的ROS在信息传递、基因转录、细胞生长、凋亡以及调节内皮依赖性一氧化氮合酶脱偶联等血管舒张中的作用相关研究成果.提示:NADPH氧化酶介导产生的ROS是诱发心血管疾病的潜在因子,诱导参与心血管疾病的发生、发展的病理过程.适度运动可适度激活NADPH氧化酶产生的ROS,可作为预防治疗心血管疾病的有效手段.     

我院又获国家自然科学基金项目资助

天津体育学院运动医学研究所(运动人体科学系)张勇教授申请的课题《活性氧在运动诱导骨骼肌线粒体生物合成中的信号作用及其调控因素》再次获得2005年度国家自然科学基金面上项目资助(项目编号:30470837)。这是我院运动人体科学学科在该领域中近两年连续获得的第二个国家自然科学基金项目,表明我院运动生命科学研究的水平得到了较大的提高。该项目拟以运动诱导肌肉线粒体的生物合成中ROS的信号作用为重要事件,从细胞核-线粒体信号转导交互作用(Crosstalk)的视角,研究如下几个方面:(1)ROS作为重要的信号分子在由运动肌肉收缩本身诱导线粒…     

线粒体蛋白质稳态在运动延缓和改善阿尔茨海默病中的作用与机制研究进展

梳理运动通过调节线粒体蛋白质稳态从而预防和改善阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的研究进展与机制。近年研究发现：AD患者脑内线粒体蛋白质稳态失衡,引发线粒体功能紊乱;运动能够调节脑内线粒体蛋白质稳态,但具体机制尚不明确。运动可能通过4条途径调节线粒体蛋白质稳态进而预防和改善AD:1）激活线粒体未折叠蛋白反应;2）提高线粒体自噬进而清除受损的线粒体;3）调节线粒体蛋白质转运,调控线粒体蛋白质水平;4）改善线粒体氧化磷酸化,调节机体的能量代谢以及降低氧化应激。     

补充外源性抗氧化剂对运动诱导的适应性变化的影响

采用文献资料法对补充外源性抗氧化剂对运动诱导的适应性变化的影响进行探讨。研究发现为了抵抗自由基的消极作用,运动爱好者常摄取外源性抗氧化剂来消除运动时产生的自由基。抗氧化剂的补充对运动带来的适应性变化有抑制作用,这可能是由于内源性细胞氧化还原状态的调节依赖于机体中复杂的自由基产生和消除系统,这些系统可以精确地调节特定的自由基。而常用的抗氧化剂不具备特异性消除自由基的能力,反而破坏了机体这些系统的调节能力,不仅消除了有害的活性氧/活性氮（ROS/RNS）,还影响了细胞适应所需的相关信号。但以往研究在探讨运动或抗氧化剂对于机体氧化还原状态的影响时,没有将氧化还原状态的个体差异考虑在内。ROS/RNS浓度对运动训练适应性和运动表现具有非线性作用,运动时产生适量ROS/RNS有利于机体对运动产生良好的适应性变化,当运动时产生的ROS/RNS未达到对机体有害的浓度范围时,外源性抗氧化剂的补充可能会影响细胞适应所需的ROS / RNS相关信号,抑制机体对运动产生适应性变化。     

运动通过调控β淀粉样蛋白防治阿尔茨海默病的可能分子机制

阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病,Aβ的过量表达及异常堆积是其发生发展的主要原因之一。本文以β淀粉样蛋白级联假说为线索,阐述了 α,β,γ分泌酶对Aβ生成的调节、不同形态Aβ的毒性以及Aβ毒性作用机制。不管是自主运动还是被动运动,中低强度有氧耐力运动均可通过抑制 Aβ产生、促进其清除以及抑制其神经毒性作用来预防与缓解AD,但其具体分子生物学机制不甚清楚。因此还探讨了运动如何通过调节α,β,γ分泌酶之间的平衡抑制Aβ的产生;运动如何通过胞外降解、胞内吞噬、转运清除等途径促进Aβ清除;运动如何通过调控机体抗氧化能力、抗炎性反应、细胞凋亡等来抑制Aβ神经毒性。但抗阻运动对缓解AD病症是否仍具有积极意义,目前仍无相关动物实验证实。自噬是一种溶酶体依赖性降解代谢机制,在AD的发病进程中起到重要作用。研究发现,通过激活自噬可增强可溶性或纤维状Aβ的清除,但运动能否通过调控自噬水平促进脑内Aβ清除,也是今后需要解决的重要问题之一。     

有氧运动与氧化物介导的调节

有氧运动过程中内源性活性氧的生物学作用已被人们广泛关注,有氧力竭运动中产生的内源自由基可经诱导线粒体膜通透性转变孔道（ＰＴＰ）的出现,ＰＴＰ影响线粒体的跨膜电位,进而对细胞的发育产生作用。有氧运动训练诱发的活性氧通过ＮＦ－ｋＢ等转录因子调节细胞的表达及线粒体的生物发生过程。因此耐力运动训练的适应过程与其内涵性氧化物介导的调节关系密切。     

有氧运动对酒精性肝病保护的研究进展

本文阐述了有氧运动改善酒精性肝病(alcohol liver disease,ALD)的伤害及发生的研究进展,为有氧运动缓解ALD提供理论依据。ALD是一种长期饮酒导致的肝脏疾病,肝脏氧化应激损伤、炎症反应和自噬水平紊乱是其主要发病机制。肝脏细胞内活性氧(ROS)增加释放造成氧化应激,抗氧化系统对ROS清除不及时造成肝脏氧化损伤;肠源性内毒素加剧炎症反应,造成肝脏坏死及肝脏自噬水平受到酒精抑制都会加剧ALD的病理性进程。近期以抗氧化系统、相关细胞因子和细胞自噬为靶点进行研究切入,发现有氧运动可改善降低ALD造成的伤害,其具体作用如下:有氧运动可提高肝脏抗氧化能力,降低氧化应激水平;上调抗炎因子的表达,减少相关炎症的影响;提高细胞自噬水平,维持肝细胞稳态,以此达到改善和缓解ALD的作用。     

Physical exercise in the prevention and treatment of Alzheimer's disease

Dementia is one of the greatest global challenges for health and social care in the 21st century. Alzheimer's disease (AD), the most common type of dementia, is by no means an inevitable consequence of growing old. Several lifestyle factors may increase, or reduce, an individual's risk of developing AD. Much has been written over the ages about the benefits of exercise and physical activity. Among the risk factors associated with AD is a low level of physical activity. The relationship between physical and mental health was established several years ago. In this review, we discuss the role of exercise (aerobic and resistance) training as a therapeutic strategy for the treatment and prevention of AD. Older adults who exercise are more likely to maintain cognition. We address the main protective mechanism on brain function modulated by physical exercise by examining both human and animal studies. We will pay especial attention to the potential role of exercise in the modulation of amyloid β turnover, inflammation, synthesis and release of neurotrophins, and improvements in cerebral blood flow. Promoting changes in lifestyle in presymptomatic and predementia disease stages may have the potential for delaying one-third of dementias worldwide. Multimodal interventions that include the adoption of an active lifestyle should be recommended for older populations.     

运动训练中补充抗氧化剂：有益还是有害？

运动过程中骨骼肌产生的高水平反应物会导致肌肉损伤和肌肉功能受损,一般认为补充抗氧化剂可以保护肌肉不受损伤。无论对于运动爱好者还是专业运动员,抗氧化剂都是最常用的运动补剂之一。目前备受关注的是用额外口服抗氧化剂的方法来支持内源性防御系统,从而实现预防或减轻氧化应激、减少肌肉损伤并改善运动表现。目前有大量已发表的研究对该主题进行了讨论,大多数研究表明,抗氧化剂可以减轻运动引起的氧化应激,但大多数研究都未发现其对肌肉损伤和肌肉功能有任何影响。此外,越来越多的证据表明,抗氧化剂对健康和训练适应有消极作用。本文深入分析总结了关于活性物质（Reactive Species）在体内的作用以及服用抗氧化剂对维持健康和提高身体性能的功效的文献。     

运动促进线粒体功能在改善神经退行性疾病中的分子机制

神经退行性疾病是一种以中枢神经系统或外周神经系统神经元结构和功能丧失为特征的神经系统疾病。线粒体功能障碍是阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等多种常见神经退行性疾病的早期病理特征。大量研究表明运动可明显改善神经退行性病变症状,然而其调节机制目前还不清楚。鉴于运动是促进线粒体合成、活性与功能的重要调节因素,并且线粒体功能变化在神经退行性病变中发挥重要作用。主要从线粒体角度阐述运动对神经退行性疾病的影响及可能机制,包括线粒体生物合成、线粒体ROS和氧化应激、线粒体动力学、线粒体质量控制,为运动防治神经退行性疾病提供理论支持。     

运动对内质网应激诱导阿尔茨海默病模型大鼠海马细胞凋亡的影响

目的:探讨运动对内质网应激诱导阿尔茨海默病大鼠海马神经细胞凋亡的影响及其机制。方法:45只雄性SD大鼠随机分为假手术组(S)、AD模型组(M)、模型训练组(E),每组15只。在立体定位仪下向大鼠两侧海马注射Aβ25-35制造AD模型,TUNEL法检测海马细胞凋亡率的变化,western blot法检测GRP78、Caspase-12、Bcl-2及Bax的表达。结果:与S组比较,M组大鼠海马神经细胞凋亡率增加,内质网应激蛋白GRP78、Caspase-12表达均增加,Bcl-2表达降低,Bax表达升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与M组相比,6周游泳训练干预后,E组大鼠细胞凋亡率下降,GRP78、Caspase-12表达均降低,Bcl-2表达升高,Bax表达降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:6周的游泳训练可减少AD大鼠海马神经细胞的凋亡,其机制可能是降低内质网应激反应,下调GRP78、Caspase-12和Bax的表达,同时增加Bcl-2的表达,进而促进神经元存活。     

耐力训练及限食对老龄大鼠骨骼肌线粒体氧化及抗氧化水平影响的比较研究

目的:观察长期耐力训练及限食对老龄大鼠骨骼肌线粒体氧化及抗氧化水平的影响,比较其单独及协同作用,为"线粒体衰老"学说提供一定的理论依据。方法:32只17月龄雄性SD大鼠分为4组:安静组(Control,C)、限食组(Caloric-Restricted,CR)、运动组(Exercise,E)和限食加运动组(Caloric-restricted and Exercise,E+CR),训练方式为跑台运动,中等运动强度(64%VO2max,15m/min,60分钟/天,每周5天),限食摄入的标准为正常摄入组的60%,共训练及限食12周,相同月龄对照组正常饲养。12周后于末次训练后取大鼠骨骼肌分别进行线粒体氧化损伤水平及抗氧化水平测定。结果:CR组、E组和CR+E组骨骼肌线粒体丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量显著降低,锰超氧化物歧化酶(manganese-containing superoxide dismutase,MnSOD)活性显著增加,谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GSH-PX)活性显著增加;E组和CR+E组骨骼肌线粒体过氧化氢酶(catalase,CAT)活性显著增加。结论:耐力训练提高机体的抗氧化水平,同时使细胞机能节省化,耗氧量相对下降而减少了自由基的产生,限食减弱了机体的氧化应激,减少了自由基的产生,阻止了脂质过氧化,同时限食动员了一系列的适应性的网络防御机制,增加了抗氧化水平,加强了防御。耐力运动在机体抗氧化能力上明显强于限食作用,而耐力运动与限食的协同作用对某些抗氧化酶的影响强于其单独作用的影响。     

Exercise-induced oxidative stress: Friend or foe?

The first report demonstrating that prolonged endurance exercise promotes oxidative stress in humans was published more than 4 decades ago. Since this discovery, many ensuing investigations have corroborated the fact that muscular exercise increases the production of reactive oxygen species (ROS) and results in oxidative stress in numerous tissues including blood and skeletal muscles. Although several tissues may contribute to exercise-induced ROS production, it is predicted that muscular contractions stimulate ROS production in active muscle fibers and that skeletal muscle is a primary source of ROS production during exercise. This contraction-induced ROS generation is associated with (1) oxidant damage in several tissues (e.g., increased protein oxidation and lipid peroxidation), (2) accelerated muscle fatigue, and (3) activation of biochemical signaling pathways that contribute to exercise-induced adaptation in the contracting muscle fibers. While our understanding of exercise and oxidative stress has advanced rapidly during the last decades, questions remain about whether exercise-induced increases in ROS production are beneficial or harmful to health. This review addresses this issue by discussing the site(s) of oxidant production during exercise and detailing the health consequences of exercise-induced ROS production.     

胆碱的补充与运动性中枢疲劳的推迟

主要运用献资料法，就胆碱补充对提高运动能力和推迟运动性疲劳问题进行综述。认为，胆碱的适量补充对中枢乙酰胆碱的水平及中枢兴奋传导具有调节作用，对推迟运动性中枢疲劳可能具有一定的积极性作用。