AAZ2可通过靶向PDK1介导线粒体依赖的凋亡（英文）

大部分化疗药物可以促进活性氧（ROS）产生,同时ROS可以诱导细胞凋亡。本研究构建了一种有机砷化合物N-(4-(1,3,2-dithiarsinan-2-yl)phenyl)acrylamide(AAZ2),其可通过促进ROS产生诱导胃癌线粒体依赖的细胞凋亡。具体机制为AAZ2通过靶向丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)导致葡萄糖代谢改变和氧化应激,继而抑制PI3K/AKT/m TOR通路,最终激活半胱天冬酶（caspase）依赖的细胞凋亡。此外,体内实验也证实了AAZ2可以抑制胃癌移植瘤的生长。综上,在胃癌中,AAZ2可以通过靶向PDK1影响葡萄糖代谢及随后的氧化应激反应,抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路,最终诱发线粒体依赖的细胞凋亡。     

纳米颗粒对细胞亚结构的影响

选取高电子密度的二氧化钛纳米颗粒和低电子密度的聚苯乙烯纳米颗粒,以小鼠成纤维细胞为细胞模型,利用透射电镜研究这两种纳米颗粒对细胞亚结构的影响及其细胞毒性。实验结果表明,小鼠成纤维细胞的亚结构随着不同颗粒、不同浓度和不同作用时间而产生变化。随着浓度增加、作用时间增长,细胞核扩张,染色质固缩或边聚,内质网膨胀,线粒体嵴受到破坏甚至消失,胞质中出现自噬体、自噬泡、初级及次级溶酶体。以上实验结果说明这两种纳米颗粒影响了细胞亚结构,扰乱细胞代谢,产生细胞毒性。此外,透射电镜可作为高电子密度及低电子密度纳米颗粒细胞毒性研究中直观的检测手段。     

靶向TRMT5抑制HIF-1α信号通路调控肝癌进程（英文）

越来越多研究表明转运RNA(t RNA)修饰与肿瘤进程有关。本研究首次探索了线粒体t RNA G37位甲基化修饰酶TRMT5(t RNA甲基转移酶5)在肝细胞癌发生发展中的作用。生物信息学和临床分析发现TRMT5在肝癌组织中高表达且与预后不良相关。体内外实验表明TRMT5敲低可诱导肝癌细胞代谢重编程,减弱肝癌细胞的增殖和转移能力。进一步研究发现TRMT5敲低降低了肝癌细胞内缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的稳定性,进而抑制肝癌细胞生长与转移。此外,TRMT5敲低还导致肝癌细胞对阿霉素的敏感性增加。综上所述,本研究表明靶向TRMT5可以抑制肝癌进程并提升肝癌细胞对化疗药物的敏感性。因此,TRMT5是一个新的致癌候选基因,可以作为肝癌治疗的潜在靶点。     

全氟辛烷磺酸对雄性小鼠睾丸细胞凋亡及相关基因表达的影响

探讨PFOS对雄性小鼠睾丸细胞凋亡以及相关基因表达的影响。40只雄性昆明系小鼠随机分成PFOS 0、1.25、2.5、5.0和10.0 mg/kg,共5组,通过饮水方法染毒35天。处死小鼠,取睾丸,流式细胞仪观察细胞凋亡RT-PCR观察Bax和Bcl-2基因表达。细胞凋亡率随着PFOS的浓度增加而增加,各剂量组与对照组比较均有显著性差异;10mg/kg/d PFOS实验组小鼠睾丸组织中Bax基因表达与对照组比较显著上升(p<0.05),其他剂量组变化与对照组比较差异无统计学意义(p>0.05)。随着染毒剂量的增加,Bcl-2基因表达下降,5.0、10.0 mg/kg/d PFOS实验组与对照组相比差异有统计学意义(分别为p<0.05,p<0.01)PFOS能够引起睾丸细胞凋亡增加,Bax和Bcl基因表达改变可能是其机制之一。     

纳米TiO2经呼吸道暴露的毒性研究进展

随着纳米TiO2的大量生产和广泛应用,其将不可避免地进入环境和生命体中,对人类健康造成危害．由于纳米颗粒属于超细颗粒,更容易长期漂浮于空气,因此呼吸道是纳米颗粒进人人体的重要途径．系统总结纳米TiO2颗粒经呼吸道暴露的毒性研究现状,为综合评价纳米TiO2的呼吸毒性提供基础．     

紫茎泽兰引起小鼠线粒体功能障碍从而导致肝脏毒性损伤（英文）

目的:研究紫茎泽兰造成小鼠肝脏毒性损伤后,肝脏线粒体结构和功能发生变化的情况.创新点:紫茎泽兰可以导致肝脏细胞发生凋亡和焦亡,从而产生中毒损伤,然而尚未有报道其对线粒体超微结构和功能的改变.本研究通过多种手段解决了这一问题.方法:将40只小鼠随机分成4组,分别饲喂不同浓度的紫茎泽兰饲料(对照组、100、200和300g/kg紫茎泽兰添加饲料组).采用苏木精-伊红染色法(H&E)研究肝脏损伤情况,利用透射电子显微技术研究线粒体超微结构改变.同时,结合实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、流式细胞术和化学分析方法对线粒体DNA拷贝数、肿胀度和三磷酸腺苷(ATP)酶活性的改变进行探究.结论:紫茎泽兰导致线粒体超微结构的改变,增大了线粒体肿胀度,降低了钠钾ATP酶(Na+K+-ATPase)和钙镁ATP酶(Ca^2+Mg^2+-ATPase)活力,同时减少了DNA拷贝数,从而引起肝脏损伤.     

基于聚乳酸羟乙酸共聚物的青蒿琥酯纳米颗粒的制备,及其抗疟活性和毒性评价（英文）

目的:为疟疾治疗制定基于聚合物的青蒿琥酯纳米粒。创新点:以聚乳酸羟乙酸共聚物(PLGA)为载体,制备青蒿琥酯纳米颗粒。并以小鼠为模型,评估其抗疟疗效和安全性。方法:以PLGA为载体,采用从单一的水包油乳剂中进行溶剂蒸发的方法制备青蒿琥酯纳米颗粒。借助X射线衍射和差示扫描量热分析对纳米颗粒进行表征。以4 mg/kg的剂量对感染疟原虫的雄性瑞士白化小鼠进行体内抗疟活性的研究,测定血液和肝毒性的相关指标。体外实验以小鼠腹腔巨噬细胞细胞系RAW 264.7为模型,在7.8~1000μg/ml浓度范围内,测定游离型和包裹型青蒿琥酯的细胞毒性。结论:实验结果表明,纳米颗粒的粒径为(329.3±21.7)nm,包封率为(38.4±10.1)%。与游离青蒿琥酯(58.2%)相比,基于PLGA的青蒿琥酯纳米颗粒(Art-PLGA)具有较高的抑虫率(62.6%),P0.05。就血小板计数结果而言,对照组(305 000.00±148 492.40)明显地高于游离青蒿琥酯组(139 500.00±20 506.10)和Art-PLGA组(163 500.00±3535.53),P0.05。因此,药物的使用没有导致肝毒性的产生。体外细胞毒性试验结果表明,Art-PLGA的半数抑制浓度(IC50,468.0μg/ml)显著高于游离青蒿琥酯(7.3μg/ml),P0.05。基于PLGA的青蒿琥酯纳米颗粒是一种有效安全的抗疟治疗方法。     

槲皮素对四氯化碳引起的小鼠急性肝损伤治疗作用及其机理

研究目的：本研究旨在观察槲皮素对四氯化碳（CCl4）诱导的肝损伤的治疗解毒作用及其机理。创新要点：首次发现槲皮素对CCl4诱导的肝损伤有治疗作用,并且首次发现Prx和Trx家族参与其中。研究方法：检测小鼠血清转氨酶含量,并检测肝组织中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和4．羟基壬烯醛（4-HNE）含量,并用实时聚合酶链式反应（PCR）检测肝组织中Prx1-6、TrxR1／2、Trx1／2、Nrf2和HO．1的mRNA表达情况。重要结论：CCl4造模成功后口服槲皮素对其造成的急性肝损伤有治疗作用,给药组小鼠血清中的转氨酶与模型组相比均有显著下降,通过MDA和免疫组化分析其机理可能和保护氧化应激损伤有关,通过实时PCR分析发现CCl4抑制了抗氧化酶Prx家族、TrxRd1、TrxRd2、Trx1、Trx2和Nrf2及其下游HO-1的基因表达,而槲皮素可以逆转CCl4降低的这些基因的表达。     

新型线粒体靶向抗肿瘤药物初探

本文简要介绍了以线粒体为靶点的一类抗肿瘤药物——电子移位亲脂性阳离子(DLC)及其作用机制。线粒体是半自主性的细胞器。它提供了细胞所需能量,调节细胞Ca2+的动态平衡,维持细胞的电势平衡作用,参与细胞凋亡过程及衰老等多种病理生理的代谢过程。线粒体是有效地治疗癌症和其它疾病的作用靶点。电子移位亲脂性阳离子(DLC)是一类具有亲油和亲水双亲性阳离子化合物。它能够在线粒体跨膜电位的推动下,聚集于细胞线粒体部位。由于肿瘤细胞的线粒体膜电位高于正常细胞,可提供推动力使DLC在肿瘤细胞线粒体内选择性地积聚,而DLC在高浓度下将表现出线粒体毒性,导致肿瘤细胞死亡。     

美国科学家研发出纳米粒子抗癌技术

据物理学家组织网日前报道,美国科学家研发出了一种新的抗癌技术——用纳米粒子对免疫细胞进行重新编程,使其能识别并攻击癌症。研究人员肖恩·马拉什表示：“通过让纳米粒子靶向攻击癌细胞的线粒体,并让癌细胞暴露在树突细胞下,我们发现,     

纳米二氧化钛颗粒生物安全性动物模型的评价

纳米材料的毒性分为体内及体外,本文通过使用中性溶液中稳定存在、高分散的纳米二氧化钛,以腹腔注射方式对小鼠进行适量急性中毒测试。通过透射电镜(TEM)、X射线衍射(XRD)和纳米粒度仪(PCS)手段表征纳米颗粒的物化特性;通过激光拉曼显微镜(RAM)、等离子发射光谱(ICP)和能谱仪(EDS)手段观察纳米二氧化钛在肺、肝、肾组织中的富集;通过HE染色组织切片以及生物透射电镜(Bio-TEM)观察其对各组织的破坏。结果发现,肝脏相对于其他组织,纳米颗粒的富集情况严重,且各组织内部细胞结构相对于正常组织均有不同程度的变化。     

穿心莲内酯通过缓解氧化应激和促进线粒体能量合成对心房颤动发挥预防作用（英文）

心房颤动是临床上最常见的室上性心律失常,有着较高的发病率和死亡率。然而,目前临床可用的相关抗心律失常药物疗效有限并具有明确的副作用。本研究旨在探讨穿心莲内酯（Andr）对心房颤动的预防作用和潜在作用机制,为临床治疗房颤提供新思路。通过采用网络药理学方法,研究Andr对房颤可能的治疗作用。为了验证Andr在房颤中的作用,在快速电刺激（RES）前用Andr预处理HL-1细胞1小时,在高频心房起搏（RAP）造模前用Andr预处理1天。分别检测细胞凋亡、肌原纤维降解、氧化应激和炎症等相关指标。采用RNA测序（RNA-seq）以研究潜在作用机制。结果表明,在体内体外实验中,Andr治疗减轻了RAP/RES诱导的心房电生理变化、炎症、氧化损伤和细胞凋亡。RNA-seq表明氧化磷酸化起了重要作用。透射电镜和ATP含量测定分别验证了线粒体的形态和功能变化。Nrf2向细胞核的易位和分子对接表明,Andr可能通过影响Keap1-Nrf2复合物发挥治疗作用。综上所述,本研究表明穿心莲内酯是一种潜在的能有效预防心房颤动的药物,可通过激活Nrf2核易位和诱导HO-1的表达,以维持线粒体的形态和功能。     

间充质干细胞移植治疗的新视角：靶向铁死亡通路（英文）

体外培养扩增的间充质干细胞（MSCs）因具有愈合损伤组织的能力而被研究。MSCs的移植可促进受损组织的修复,并且能分化为目标细胞或是对存活的目的细胞起保护作用。但目前MSCs的移植修复效率受限于被移植到目标区域后,MSCs的存活率低。因此,现在迫切需要制定提高MSCs修复效率的策略。铁含量过载、活性氧蓄积以及抗氧化性能的下降均会抑制MSCs的增殖和再生能力,从而加速MSCs的死亡过程。值得注意的是,铁离子含量过载引发的氧化应激（OS）及伴随其后的抗氧化系统失衡是铁死亡发生的经典通路。因此我们认为,铁死亡通路可能抑制MSCs移植后的细胞存活,降低了MSCs的修复疗效。在本综述中,我们探讨了MSCs中的铁死亡通路。鉴于目前MSCs中铁死亡的相关研究不足,迫切需要进一步研究,以期提高MSCs在体内的移植修复效率。     

日本科学家发现精卵结合必需一种酶

据新华社东京2012年2月21日电,日本大阪大学特聘研究员德弘圭造和同事2012年2月20日在美国《国家科学院学报》网络版上报告,精细胞中有一种酶,它催化合成的蛋白质是受精所必需的物质,没有这种酶,精子就无法顺利通过输卵管与卵子结合。研究人员研究了小鼠精细胞中的"PDILT"酶,然后通过基因操作,使小鼠体内不含这种酶,结果发现这种小鼠无法生成"ADAM3"蛋白质,这种物质是精子吸附到输卵管壁上     

井筒条件下疏水纳米SiO2对水合物形成的影响

为研究钻井液中纳米颗粒的负面影响,利用井筒水合物动态形成模拟系统,研究了井筒内甲烷气向上运移过程中,不同粒径及不同质量分数疏水纳米SiO2对水合物形成的影响规律.实验结果表明:粒径30 nm与50 nm的疏水纳米SiO2在质量分数为0.1％～2.5％范围内对水合物形成有促进作用;随着疏水纳米SiO2质量分数的增加,诱导...     

MTT法检测CEM细胞体外药敏性及抗药性的试验研究

目的采用MTT法研究肿瘤细胞CEM的体外药敏性,为多药耐药及耐药逆转提供实验依据．方法以不同浓度的As_2O_3作用于CEM细胞常规培养,用MTT法测定其IC50,结果不同浓度的As_2O_3对CEM的抑制及诱导凋亡的作用不同．结论As_2O_3能明最诱导CEM细胞凋亡．且MTT法检测细胞毒性周期短,灵敏性强,准确率高．     

硒蛋白M敲除在褪黑素拮抗镍诱导的小鼠心脏细胞凋亡和内质网应激中的作用（英文）

本研究旨在研究硒蛋白M(SelM)在由镍诱导的小鼠心脏内质网应激和细胞凋亡中的作用,并探索褪黑素的解毒作用。在对雄性野生型(WT)和SelM敲除型(KO)C57BL/6J小鼠腹腔注射氯化镍(NiCl₂)和/或褪黑素21天后,我们发现NiCl2能诱发WT和SelM KO小鼠心脏的微观结构和超微结构的变化,并通过丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC)下降证明这些变化是由氧化应激、内质网应激和细胞凋亡引起的。同时,我们观察到与内质网应激(激活转录因子4(ATF4)、肌醇需要酶1(IRE1)、c-Jun N-端激酶(JNK)和C/EBP同源蛋白(CHOP))和细胞凋亡(B细胞淋巴瘤2型蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白X(Bax)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Caspase-9和Caspase-12)相关基因的信使RNA(mRNA)和蛋白表达的变化。值得注意的是,这种损伤在SelM KO小鼠中更严重。此外,褪黑素减轻了WT小鼠由NiCl₂引起的心脏损伤,但对SelM KO小鼠的心脏却不能产生良好的保护作用。综上所述...     

萝卜硫烷对脑线粒体的影响:机理观点和未来发展方向

有机硫化物萝卜硫烷(SFN)是一种有效的细胞保护剂,在体外和体内实验模型中均可促进抗氧化、抗炎、抗糖化和抗菌作用。因为氧化磷酸化系统的存在,所以线粒体是三磷酸腺苷(ATP)的主要产生部位。同时,线粒体也是具核人体细胞中产生活性氧的主要场所。线粒体损伤在多种人类疾病中起着重要作用,包括神经退行性病变和代谢异常。本文描述和讨论了SFN调节哺乳动物细胞中线粒体功能和动力学的作用和机理,以及其对肿瘤细胞中线粒体促凋亡途径的促进作用。SFN对线粒体的调节作用使得它在一定程度上被认为是一种细胞保护剂。本文还指出了几个需要通过进一步实验解决的问题,即未来的可能研究方向,这可能会对该领域的研究人员具有指导作用。     

硫化氢通过抑制NF-κB信号通路对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的炎症反应起到缓解效果（英文）

目的:硫化氢(H_2S)具有抗氧化和抗炎反应的作用,但是在DSS诱导的结肠炎模型中的研究鲜有报道。因此,本文采用小鼠和人结肠上皮细胞系Caco-2为实验模型,研究了H_2S在DSS诱导的炎症模型中的缓解效果。创新点:(1)本研究采用体内和体外模型分别对H_2S对DSS诱导的炎症缓解效果进行了验证,结果发现H_2S具有抗炎作用;(2)本研究发现H_2S能够抑制核转录因子κB(NF-κB)信号通路,从而对炎症起到缓解作用。方法:采用DSS建立小鼠结肠炎模型,腹腔注射H_2S供体硫化氢钠(NaHS);采用DSS诱导Caco-2炎症,然后处理H_2S供体NaHS。收集小鼠结肠组织和细胞,进行反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)分析炎症基因和NF-κB表达情况。结论:H_2S对DSS诱导的体内和体外炎症反应具有一定的缓解作用,其机制可能是通过影响了NF-κB信号通路。     

新城疫病毒感染对小鼠肉瘤S180细胞p53蛋白的表达及细胞周期的影响

目的:研究新城疫病毒(NDV)感染对小鼠肉瘤S180细胞p53蛋白的表达及细胞周期的影响。方法:通过NDV体外感染小鼠肉瘤S180细胞,经倒置显微镜观察细胞形态变化,噻唑蓝(MTT)比色法检测小鼠肉瘤S180细胞的增殖状况;经流式细胞仪分析检测NDV体内感染后荷瘤鼠腹水中S180细胞分裂周期各时相的变化、细胞凋亡情况及细胞表面p53蛋白的表达情况。结果:NDV体内、外感染对小鼠肉瘤S180细胞的杀伤作用明显,NDV体内感染后荷瘤鼠腹水中S180细胞高表达p53蛋白,细胞凋亡率增加,G2/S期细胞减少,增殖指数(PI)降低,与阴性对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:NDV感染可增强小鼠肉瘤S180细胞p53蛋白的表达,影响其细胞周期,诱导其凋亡且有较强的杀瘤作用。