程序性坏死在癌症中的复杂作用（英文）

细胞程序性坏死是一种受到严格调控的细胞坏死形式,其发生依赖于受体相互作用蛋白(RIP)激酶RIPK1和RIPK3以及RIPK3底物混合谱系激酶域样蛋白(MLKL)的活化。由于细胞膜破裂,发生程序性坏死的细胞会释放损伤相关分子模式(DAMPs)分子,进而引发炎症反应。越来越多的研究表明细胞程序性坏死参与调控癌症的发生、发展和转移。肿瘤细胞程序性坏死被认为是一种具有激活抗肿瘤免疫功能的免疫原性细胞死亡,从而抑制肿瘤生长。细胞程序性坏死也被发现能增强髓系细胞诱导的适应性免疫抑制,进而促进肿瘤发生。此外,内皮细胞和肿瘤细胞的程序性坏死会促进肿瘤细胞的转移。在这篇综述中,我们总结了细胞程序性坏死信号通路及其在癌症中的复杂作用机制,并讨论了靶向程序性坏死调控蛋白在癌症治疗中的作用。     

内质网应激的信号通路以及调控机制（英文）

文章阐述了内质网应激信号通路及其调控机制;补充了最新的调控通路;探讨了内质网应激与肿瘤发生和细胞凋亡的关系。同时将内质网信号通路全面概括到一张图中,综合阐述了未折叠蛋白反应(UPR)的调控机制,并把内质网应激与细胞凋亡、肿瘤发生关联到一起,方便读者更好地了解与学习内质网应激。     

天然免疫中DNA感受系统的cGAS-STING信号通路及其生物学功能概述

免疫过程中的DNA感受系统的环磷酸鸟苷腺苷合成酶(cGAS)干扰素激活基因(STING)是能够感受DNA的信号通路,在免疫过程中发挥着重要的响应及调控作用.本文概述了cGAS-STING信号通路的研究成果,具体展现cGAS-STING信号通路在天然免疫中的生物学功能,并且展望了该信号通路在生物医学领域的应用前景.     

细胞凋亡的形态特征与分子机制概述

细胞凋亡是细胞的主动死亡过程,涉及一系列基因的表达和调控。在细胞的正常发育过程中,约有半数细胞通过凋亡途径被清除。凋亡蛋白酶在细胞凋亡中具有不同功能,可以将其分为两类：第一类直接对细胞的功能蛋白进行水解并导致细胞解体,称为效应凋亡蛋白酶;第二类参与上游事件的调节并启动蛋白酶解级联反应,称为启动凋亡蛋白酶。在细胞凋亡过程中,作为传感器的细胞表面凋亡受体接受由凋亡配体发出的凋亡信号,并传递到胞内,激活凋亡蛋白酶家族成员,借助凋亡信号结构域相继激活凋亡蛋白酶,进而降解特定的靶蛋白,最终导致细胞死亡。     

上海科学家揭秘链霉菌合成抗生素机制

据2012年6月2日《上海科技报》报道,中科院上海生命科学研究院植物生理生态所姜卫红研究团队,在天蓝色链霉菌中首次揭示了新型双组分系统DraR-K参与抗生素生物合成差异调控的分子机制。研究成果在线发表于《分子微生物学》杂志上。双组分系统是生物体感受外界刺激、调节细胞生理代谢和行为的信号传导系统,由组氨酸激酶和应答调控蛋白组成。研究发现,DraR-K能在髙氮环境中被激活,进而正调     

MCM5在细胞复制中的调控与肿瘤发生的研究进展

MCM(微小染色体维持蛋白)是DNA复制允许因子之一,由六个保守亚基组成六聚体,表现复制型DNA解旋酶的活性.该分子参与细胞复制过程中DNA复制起始的调控.自1992年发现MCM分子以来,在细胞生物学、遗传学和蛋白分子生物学不同领域中对其进行了广泛而深入的研究:一方面研究MCM如何参与细胞DNA复制起始和细胞增殖的;另一方面研究细胞异常增殖时MCM5蛋白的表达可作为肿瘤细胞发生的标记物.MCM5蛋白已成为研究细胞生命过程以及早期诊断肿瘤细胞的一类重要分子.     

Hedgehog、BMP和Wnt信号通路在T细胞发育中调控的研究进展

淋巴样前体细胞由CD4-CD8-双阴性细胞发育为CD4 CD8 双阳性细胞,经历阳性选择和阴性选择进一步分化发育为具有免疫功能的成熟T细胞,即CD4 Th和CD8 Tc。T细胞发育的这一过程需要准确的调控机制,Hedgehog,BMP和Wnt信号通路参与了T细胞发育过程的调控。Hedgehog信号和BMP信号抑制T细胞的增殖和分化,Wnt信号对T细胞的发育起正调控作用。     

Bcl-2调控细胞周期阻滞的蛋白质组学分析及其机制研究（英文）

目的:B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)基因除了广为人知的抗凋亡功能之外,还具有调控细胞周期的非凋亡功能,但是机制却不清楚。作者前期研究发现Bcl-2可以通过阻滞G0/G1期进入S期的进程调控细胞周期,可能与低水平的三磷酸腺苷(ATP)和活性氧自由基(ROS)有关。因此,本研究旨在探究其潜在调控机制。创新点:基于Bcl-2通过ATP和ROS调控细胞周期的前期发现,本研究首次利用蛋白组学方法系统研究了Bcl-2调控细胞周期的潜在机制。方法:联合利用蛋白质印迹(western blotting)和蛋白质组学方法研究血清饥饿同步化处理的Bcl-2过表达和对照组细胞株,并结合蛋白组学中差异蛋白的基因本体(Gene Ontology,GO)和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)分析,进一步明确Bcl-2调控细胞周期的潜在机制。结论:蛋白组学结果显示,在1.5倍差异下共有169个蛋白发生了上调,120个蛋白发生了下调。通过GO和KEGG分析,这些差异蛋白富集到多个通路,主要集中在呼吸链和核糖体相关信号通路。这些结果表明Bcl-2可能在翻译水平影响核糖体和氧化磷酸化进而调控细胞周期。本研究为进一步靶向Bcl-2调控细胞周期抗癌药物研究了提供重要的理论基础。     

MCM5在细胞复制中的调控与月中瘤发生的研究进展

MCM（微小染色体维持蛋白）是DNA复制允许因子之一，由六个保守亚基组成六聚体，表现复制型DNA解旋酶的活性．该分子参与细胞复制过程中DNA复制起始的调控．自1992年发现MCM分子以来，在细胞生物学、遗传学和蛋白分子生物学不同领域中对其进行了广泛而深入的研究：一方面研究MCM如何参与细胞DNA复制起始和细胞增殖的：另一方面研究细胞异常增殖时MCM5蛋白的表达可作为肿瘤细胞发生的标记物．MCM5蛋白已成为研究细胞生命过程以及早期诊断肿瘤细胞的一类重要分子、     

内质网应激参与反复瞬时高眼压诱导的视网膜损伤（英文）

目的:研究和探讨反复瞬时高眼压对视网膜的损伤作用及其潜在的分子机制。创新点:模拟临床上青光眼患者夜间难以检测到的眼压峰值波动对视网膜的影响,首次证明反复的瞬时高眼压对视网膜具有直接损伤效应,其损伤机制与内质网应激通路激活有关。方法:通过眼前房生理盐水灌注,建立小鼠反复瞬时高眼压模型(50 mm Hg,1 min×7次),连续灌注处理1、3和7天后,采用视网膜铺片(Whole-mount retina)评估视网膜神经节细胞(RGC)损伤情况;用TUNEL法检测视网膜全层细胞凋亡;用转录组测序(RNA-seq)筛选参与视网膜损伤的分子通路;用实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)进一步检测内质网应激通路相关分子的表达。结论:反复瞬时高眼压可以损伤视网膜全层,并呈时间依赖性的由外核层细胞(ONL)死亡进展至视网膜神经节细胞层(GCL)死亡。内质网应激相关信号通路中肌醇酶1(IRE1)信号通路激活参与了视网膜的损伤过程。     

肠道微生物调节疾病中胆汁酸代谢相关的信号通路（英文）

近十年来,微生物与胆汁酸代谢的相互作用越来越受到关注。胆汁酸不仅参与营养物质的代谢,而且在调节宿主生理活动的信号转导中也起着重要作用。已有研究表明,微生物调控的胆汁酸代谢对许多疾病都有显著的影响,但对微生物受体信号通路调控疾病的相关研究并不多。本文综述了近年来有关法尼醇受体(FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(TGR5)和维生素D受体(VDR)信号通路在健康和疾病的微生物-宿主相互作用中的核心作用。研究这些信号通路之间的关系,有助于我们了解人类疾病的发病机制,为人类疾病的治疗提供新的解决方案。     

VEGF-A对小鼠肾脏促红细胞生成素调控作用研究

为了研究血管内皮生长因子VEGF-A对肾脏促红细胞生成素EPO的表达调控以及相关基因和通路的影响,我们利用VEGF可逆抑制小鼠模型,将小鼠模型分为VEGF-A正常组(dox+)和VEGF-A抑制组(dox-)(n=8)。取小鼠肾脏组织提取总RNA,qPCR检测VEGF-A以及部分相关基因的mRNA表达量,进行转录组测序,通过FPKM和log₂(FC)一值筛选差异基因进行GO和KEGG通路富集分析。结果发现,dox-组较dox+组VEGF-AmRNA水平明显降低;两组小鼠转录组测序数据分析发现共有1 282个差异基因,其中上调基因803个,下调基因479个;通过对差异基因进行GO和KEGG富集分析发现,差异基因主要参与T细胞活化、脂肪细胞分化产热等,主要定位在细胞外基质以及质膜外侧等位置,且富集于PI3K-AKT信号通路。因此我们得出结论,抑制小鼠VEGF-A的表达可以促进EPO表达上调,从而影响PI3K-AKT信号通路相关基因水平表达。     

姜黄素抑制Wnt信号通路对人胰腺癌细胞增殖凋亡的影响

目的:研究姜黄素对经典Wnt信号通路活性的调控作用,探讨姜黄素在体外对人胰腺癌细胞SW1990增殖凋亡、β-catenin蛋白表达以及下游相关靶基因表达的影响.方法:应用MTT法检测不同浓度姜黄素(20μmol/L、40μmol/L、60μmol/L、80μmol/L、100μmol/L)对人胰腺癌细胞SW1990增殖的抑制作用,用流式细胞仪分析细胞的凋亡率,用Western Blot方法检测姜黄素对β-catenin蛋白表达的影响,用半定量PCR法检测靶基因c-myc、VEGF和cyclinD1在不同浓度姜黄素作用后表达情况的变化.结果:姜黄素作用于人胰腺癌细胞SW1990后,细胞增殖的水平明显下降,凋亡率升高,且呈剂量依赖性.Western Blot结果显示姜黄素能降低胞质蛋白β-catenin的水平.姜黄素抑制SW1990细胞内Wnt信号通路下游靶基因c-myc、VEGF以及cyclinD1的表达水平.结论:姜黄素能抑制胰腺癌细胞的增殖并促进凋亡(apoptosis),其机制与姜黄素下调经典Wnt信号通路中核心蛋白β-catenin的水平有关.     

从初生生长到次生生长:植物维管形成层发育的调控机制

从初生生长到次生生长,是高等植物重要的生长发育过程,在这一生长发育过程中受到很多遗传与内源因子的调控,特别是一些转录因子,受体激酶、类受体蛋白及多肽激素等参与了这一过程的调控。本文着重介绍了近年来受体激酶、类受体蛋白及多肽激素对植物维管形成层发育调控机制的认识,在此基础上提出了以后的工作应侧重于形成层中受体激酶、类受体蛋白和多肽激素的研究,并尝试阐明某些已知或未知的CLE多肽和(或)受体激酶及类受体蛋白是如何参与调控形成层细胞的增殖和分化并进一步如何影响维管系统的发育。     

Gga-miR-29b-3p抑制MDV转化细胞侵袭和原癌基因Meq表达

目的:研究gga-miR-29b-3p对马立克氏病(MD)肿瘤转化细胞侵袭和原癌基因Meq表达的影响.方法:选取SPF白来航鸡在感染马立克氏病病毒(MDV)后引发的内脏淋巴瘤为样本,通过实时荧光定量PCR检测gga-miR-29b-3p的表达情况;利用在线生物软件对gga-miR-29b-3p潜在的靶基因进行功能分析.以该miRNA为研究对象,MDV转化细胞系MDCC-MSB1为试验材料,分别转染miRNA激动剂或阴性对照,检测细胞侵袭相关基因MM P2和MM P9以及MDV原癌基因Meq的表达情况.结果:Gga-miR-29b-3p在感染MDV白来航鸡的肿瘤化脾脏和肝脏淋巴瘤中均显著低表达.信号通路方面miRNA的预测靶基因分别参与FoxO信号通路、mTOR信号通路、Jak-STAT信号通路、Toll样受体信号通路、ErbB信号通路、VEGF信号通路和细胞凋亡等,这些信号通路可参与肿瘤发生进程.转染miRNA激动剂后,MMP2和MMP9基因的表达量在48 h显著下调(P<0.05);Meq基因在48 h表达显著下调(P<0.05).结论:Gga-miR-29b-3p抑制细胞侵袭和病毒原癌基因的表达,其潜在靶基因能够介导肿瘤发生,提示该miRN A可能参与M D肿瘤转化过程.     

开心散含药血清对皮质酮所致CTXTNA2细胞损伤的保护作用

目的：观察开心散含药血清对皮质酮（corticosterone）损伤大鼠大脑皮质星形胶质细胞CTXTNA2的影响。方法：制备开心散含药血清（500mg·kg-1）、阳性药氟西汀含药血清（10mg·kg-1）、普通大鼠血清。细胞实验中采用皮质酮损伤CTXTNA2细胞建立体外抑郁模型,MTT法检测开心散对皮质酮所致细胞损伤的影响以及磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,P13K）信号通路抑制剂的干预作用;采用Western Blotting法检验相关信号通路蛋白表达变化情况。结果：皮质酮浓度为200μm01·L-1时,细胞活力抑制率可稳定在60％,浓度依赖性较好;开心散含药血清均能够显著提高皮质酮损伤细胞的存活率,而给予P13K相关通路的抑制剂后,开心散保护作用被逆转,Western Blotting结果显示给予开心散含药血清能够逆转皮质酮损伤后P13K及蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）1／2蛋白表达下降的趋势。结论：开心散含药血清对皮质酮所致的CTXTNA2细胞损伤具有明显保护作用,其保护机制可能与P13K信号通路有关。     

内皮抑素通过调控PDGFR/ERK信号通路抑制人成纤维细胞纤维化的研究（英文）

目的:近年来发现内皮抑素可以抑制组织纤维化,但是具体机制不详。本文旨在研究内皮抑素抑制纤维化的作用机制。创新点:首次阐明了内皮抑素对成纤维细胞PDGFRβ(血小板衍生生长因子受体β)/ERK(细胞外调节蛋白激酶)信号通路的影响及其与纤维化的关系。方法:体外培养人成纤维细胞,采用血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)或转化生长因子-β1(TGF-β1)建立细胞纤维化模型,进一步应用内皮抑素处理,通过检测胶原及肌成纤维细胞表面标志等了解内皮抑素对细胞纤维化和表型转化的抑制作用。进而检测内皮抑素对成纤维细胞PDGFRβ/ERK信号通路的影响,并分析其可能与抗纤维化作用存在的关联。结论:内皮抑素通过调控PDGFRβ/ERK信号通路抑制瘢痕增生,是多靶点的、具有较好的抗纤维化临床应用前景的药物。     

传感器运用于科普探究实践的策略研究

传感器是一种能把物理量或化学量转变成便于利用的电信号的器件,能够探测、感受外界的信号、物理条件（如光、热、湿度）或化学组成（如烟雾）,并将探知的信息传递给其他装置或器官。     

热休克蛋白与胃癌

目的 :热休克蛋白具有保护细胞、抵御有害物质对组织细胞的损伤 ,参与细胞信息传递和基因调控 ,在胃粘膜病理变化中具有重要作用 ,进一步研究热休克蛋白对胃癌、胃炎及相关病变的研究具有实际意义。     

LncRNAs在机械转导中的作用及其与Hippo-YAP信号转导的关联（英文）

细胞在组织中受到各种机械力的作用,包括静水压力、剪切应力、压缩和张力。这些机械刺激可通过机械感受器或细胞骨架依赖性反应过程转化为生化信号,从而塑造微环境,并维持细胞生理平衡。研究已证实转录共激活因子YAP/TAZ可作为机械转导因子,对细胞表型（如分化和疾病发病）产生动态影响。这种调节功能涉及细胞骨架、核骨架、整合素、局灶黏附蛋白（FA）,以及多种信号通路的整合,包括细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）、WNT和Hippo信号通路。此外,最新研究表明长链非编码RNA(lncRNA)可作为机械敏感分子在机械转导过程中发挥作用。本综述讨论了YAP/TAZ和lncRNA响应机械刺激的机制,并总结了参与机械转导的关键信号分子。