帕金森病的风险基因

<正>长期以来，帕金森病（PD）还被认为是一种与基因无关的疾病，主要是由环境因素导致的散发性疾病。通过遗传学、流行病学和神经病理学对一些家族性帕金森病的研究发现，一些独特遗传位点的突变与稀少的家族性PD发病有关，而且这些遗传位点的突变在散发性的PD病例中同样发挥着重要的作用。现已发现二十多种PD风险基因，其中LRRK2,PINK1,Parkin和DJ1在遗传性PD发生中起着重要的作用。     

“是金子在哪里都可以发光"’——专访归国留学博士、山东省聊城市人民医院干细胞与再生医学实验室主任韩发彬

今年是韩发彬教授全职回国的第2个年头.在美国和加拿大,他主要从事神经系统疾病的致病基因克隆与发病机理探讨.回国后,这位从美国约翰霍普金斯大学"空降"到聊城市人民医院的教授,依然专注于神经退行性疾病,如帕金森氏病的诱导多能干细胞研究和遗传致病基因克隆.     

帕金森动物模型的研究进展

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是一种多发于65岁以上老年人的神经系统退行性疾病,临床主要表现为运动迟缓、肌肉僵直,静止性震颤和姿势步态异常等,病理变化的主要特征是是黑质的(substantianigra,SN)多巴胺能(Dopamine,DA)神经元变性、坏死以及残存的神经元内出现路易小体(Lewybody,LB)。PD在实验动物中不会自发的发生,所以,学者对PD的相关发病机制和临床药物筛选实验研究,需要自行制备相应的动物模型,文章综述了常见的PD动物模型。     

帕金森患者睡眠障碍的病因分析

帕金森病(Parkinson Disease,PD)在一种在中老年较为常见的疾病,临床上将其归纳为神经系统变性疾病,因其病因为黑质多巴胺能神经元变性及死亡。近年相关研究探讨了蓝斑变性在帕金森疾病的发病和进展中起到促进和加速作用。而由神经元的变性累及基底核、丘脑、边缘系统等神经传导环路及引起神经活动紊乱、引发了一系列的临床症状。PD的临床表现除了较为明显的静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓等运动症状外,还可出现睡眠障碍、自主神经功能紊乱,严重影响患者的生活质量,近年来逐渐受到临床上的关注。文章通过研究帕金森患者中常出现的睡眠障碍症状,了解PD引起睡眠障碍的因素和机制。     

帕金森病的研究进展

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）又名震颤麻痹,是一种常见于中老年的神经变性疾病,其具体的病因、发病机制尚未完全清楚,目前也暂无法根治。本文就帕金森病的致病因素及药物治疗、手术治疗、基因治疗、细胞移植治疗等治疗方法进行综述。     

帕金森病患者要防跌倒

作为一种常见的老年神经变性疾病,帕金森病（以下简称为“PD”）由多巴胺能神经元进行性缺失、死亡引起,临床主要表现为抖动、强直、运动迟缓、姿势不稳及步态冻结等。大多数帕金森病患者运动自主性、协调性下降,容易发生跌倒、摔伤、撞伤、坠床等意外。我们的一项研究发现PD患者跌倒的发生率接近20％。国外的研究发现约70％的,PD患者每年至少跌倒1次,     

Ⅱ型糖尿病的遗传学基础

非胰岛素依赖性糖尿病（Noninsulin--dependeat diabetes）Ⅱ型糖尿病是以胰岛素作用不足或胰岛素抵抗为主要特征,由遗传和环境作用而引起的临床综合征,其发病机制较为复杂,至今尚未完全明了。在诸多危险因素中遗传因素的作用最为突出,目前已经发现有不同种族的多个基因与Ⅱ型糖尿病相关联。各致病基因突变分别参与同一或不同病理生理过程,综合作用的结果导致Ⅱ型糖尿病的发生。     

ORMDL3基因与哮喘病因关系的最新研究进展

哮喘是一种常见的气道慢性炎症性疾病,有明显的家族聚集遗传倾向,目前公认是由遗传因素和环境因素相互作用而导致的疾病。至今约有100多个候选基因证实与哮喘的发病相关,全基因组关联研究证实ORMDL3基因与哮喘强烈相关。该文将对ORMDL3基因的最新研究进展做一综述,概述其与哮喘的相关性及其可能的作用机制,ORMDL3基因多态性rs7216389与各种族、各地区人群发病,不同年龄人群发病的相关性,以及ORMDL3基因甲基化致病与环境因素的关系,为临床早期预防、发现、治疗哮喘提供新的研究位点和研究方向。     

名词解释

1.干细胞相关术语 DNA:构成基因的脱氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid)的缩写。 基因:位于染色体上一个特定位置的DNA片段,是一种遗传功能单位。一个基因可直接指导功能酶和蛋白质的合成。 体细胞:除卵子或精子之外的细胞。 体细胞核转移:将体细胞的细胞核转移到去核卵细胞的过程。     

Nrf2/HO-1信号通路与神经退行性疾病

核因子E2相关因子2(Nrf2)是机体调节氧化应激的重要信号通路,可通过促进下游血红素加氧酶-1(HO-1)发挥抗氧化作用。Nrf2/HO-1通路在阿尔兹海默病、帕金森病、癫痫、脑缺血和脑损伤等神经退行性疾病中发挥重要作用,其机制与减少神经元凋亡、降低炎性因子水平和减轻氧化应激损伤相关。激活Nrf2/HO-1通路可能成为治疗神经退行疾病的有效途径。     

ECH-931长程治疗对老年性痴呆的分子基因药效学研究

阿尔茨海默病(AD)是最常见的与年龄有关的神经退行性疾病.全世界约15%的65岁以上人群和30%的80岁以上老人患有AD.AD的病因仍未明确,目前尚无有效的预防和治疗方法.随着人类社会的老龄化,本病已成为一个世界性的重大医学和社会难题.许多证据显示β-淀粉样肽在阿尔茨海默病(AD)的病因学和/或病程发展中起着关键作用.很多研究提示β-淀粉样肽的神经毒性与氧的负荷和自由基损伤密切相关.最近的研究表明,NF-κB在神经元存活和突触的可塑性方面发挥重要作用,CREB是长时程记忆(LTM)和长时程增强效应(LTP)的必要基因开关.本研究观察了科研新药ECH-931对β-淀粉样肽1～40,β-淀粉样肽25～35和H202所诱导的B104中枢神经系神经元细胞株神经毒性的预防和治疗作用.ECH-931的低,中,高实验浓度分别为50μg/mi,100μg/mi和150/200μg/mi,用ECH-931处理的方案如下细胞经ECH-931预处理3天后,用ECH-931和H202(100～200μM)共同处理3～12小时,以观察ECH-931对H202神经毒性的防治效果;细胞经ECH-931预处理3天后,用ECH-931和Abeta 1～40(10μM)处理48小时来预防性治疗Abeta1～40的神经毒性;在细胞暴露于Abeta25～35(25μM)8小时后再用ECH-931处理48小时(经ECH-931和Abeta25～35共同处理48小时)以观察ECH-931对Abeta神经毒性的治疗作用在NF-κB和CREB基因转染后以ECH-931处理5天,以观察ECH-931对NF-κ B和CREB基因表达的影响;在NF-κB基因转染并加Abeta1～40(5μM)后以ECH-931处理3天,以观察ECH-931拮抗Abeta1～40对NF-κB基因表达影响的效果.结果表明经ECH-931(50～200μg/mi)预处理和共同处理B104神经元能完全拮抗β-淀粉样肽1～40(10μM)诱导的神经毒性(P〈0.05～0.01〉;用ECH-931(50～200μg/mi)治疗性处理能显著阻止由β-淀粉样肽25～35(25μM)诱导的B104神经元细胞死亡/凋亡(P＜0.05～0.01);用ECH-931(50～200μg/mi)预处理和共同处理能显著保护由H202(100～200μM)诱导的B104神经元细胞死亡/凋亡;用ECH-931(50～150μg/mi)治疗性处理能显著上调在B104 CNS神经元细胞中转染基因NF-κB和CREB的表达(P〈0.05～0.01〉;ECH-93150～150μg/mi能拮抗由β-淀粉样肽1～40诱导的NF-κB表达抑制(P〈0.01〉.并且,所有ECH-931的处理效应都呈现剂量依赖性(P＜0.05～0.01).基于以上研究结果,我们认为ECH-931能保护(预防和治疗)神经元免受由β-淀粉样肽诱导的神经毒性.其机制与拮抗活性氧/氢氧根自由基损伤和激活NF-κB细胞存活信号通路有关.ECH-931治疗AD的另一个重要机理可能是它能调节CREB的表达,而CREB是长期记忆的基因开关.ECH-931的神经元保护效应尤其是其阻止β-淀粉样肽诱导的毒性和细胞死亡的效力显示出它治疗神经退行性疾病(如AD)的潜力,具有重要的研究开发价值和广阔的应用前景.     

ECH-931长程治疗对老年性痴呆的分子基因药效学研究

阿尔茨海默病(AD)是最常见的与年龄有关的神经退行性疾病.全世界约15%的65岁以上人群和30%的80岁以上老人患有AD.AD的病因仍未明确,目前尚无有效的预防和治疗方法.随着人类社会的老龄化,本病已成为一个世界性的重大医学和社会难题.许多证据显示β-淀粉样肽在阿尔茨海默病(AD)的病因学和/或病程发展中起着关键作用.很多研究提示β-淀粉样肽的神经毒性与氧的负荷和自由基损伤密切相关.最近的研究表明,NF-κB在神经元存活和突触的可塑性方面发挥重要作用,CREB是长时程记忆(LTM)和长时程增强效应(LTP)的必要基因开关.本研究观察了科研新药ECH-931对β-淀粉样肽1～40,β-淀粉样肽25～35和H202所诱导的B104中枢神经系神经元细胞株神经毒性的预防和治疗作用.ECH-931的低,中,高实验浓度分别为50μg/mi,100μg/mi和150/200μg/mi,用ECH-931处理的方案如下:细胞经ECH-931预处理3天后,用ECH-931和H202(100～200μM)共同处理3～12小时,以观察ECH-931对H202神经毒性的防治效果;细胞经ECH-931预处理3天后,用ECH-931和Abeta 1～40(10μM)处理48小时来预防性治疗Abeta1～40的神经毒性;在细胞暴露于Abeta25～35(25μM)8小时后再用ECH-931处理48小时(经ECH-931和Abeta25～35共同处理48小时)以观察ECH-931对Abeta神经毒性的治疗作用:在NF-κB和CREB基因转染后以ECH-931处理5天,以观察ECH-931对NF-κ B和CREB基因表达的影响;在NF-κB基因转染并加Abeta1～40(5μM)后以ECH-931处理3天,以观察ECH-931拮抗Abeta1～40对NF-κB基因表达影响的效果.结果表明:经ECH-931(50～200μg/mi)预处理和共同处理B104神经元能完全拮抗β-淀粉样肽1～40(10μM)诱导的神经毒性(P〈0.05～0.01〉;用ECH-931(50～200μg/mi)治疗性处理能显著阻止由β-淀粉样肽25～35(25μM)诱导的B104神经元细胞死亡/凋亡(P＜0.05～0.01);用ECH-931(50～200μg/mi)预处理和共同处理能显著保护由H202(100～200μM)诱导的B104神经元细胞死亡/凋亡;用ECH-931(50～150μg/mi)治疗性处理能显著上调在B104 CNS神经元细胞中转染基因NF-κB和CREB的表达(P〈0.05～0.01〉;ECH-93150～150μg/mi能拮抗由β-淀粉样肽1～40诱导的NF-κB表达抑制(P〈0.01〉.并且,所有ECH-931的处理效应都呈现剂量依赖性(P＜0.05～0.01).基于以上研究结果,我们认为ECH-931能保护(预防和治疗)神经元免受由β-淀粉样肽诱导的神经毒性.其机制与拮抗活性氧/氢氧根自由基损伤和激活NF-κB细胞存活信号通路有关.ECH-931治疗AD的另一个重要机理可能是它能调节CREB的表达,而CREB是长期记忆的基因开关.ECH-931的神经元保护效应尤其是其阻止β-淀粉样肽诱导的毒性和细胞死亡的效力显示出它治疗神经退行性疾病(如AD)的潜力,具有重要的研究开发价值和广阔的应用前景.     

神经生长因子诱导神经母细胞瘤细胞分化的研究

神经生长因子的研究是目前医学生物学研究的热点之一,其诱导瘤细胞的分化更引人注目。我们的研究发现,神经生长因子仅能诱导具有短神经突起的N型瘤细胞分化成神经元样的细胞。这些细胞均无N-myc扩增,均具有高、低亲和性神经生长因子受体。而对神经生长因子无反应的细胞系或为S型细胞,或缺少神经生长因子受体的表达,或有N-myc扩增。进一步研究发现,不同细胞类型代表着瘤细胞的不同分化方向。神经生长因子仅能诱导向神经元方向分化的细胞分化。分化的瘤细胞中,C-myc的表达明显下降,提示神经生长因子可能通过抑制C-myc的表达而促进分化。用基因重组技术,恢复瘤细胞中神经生长因子受体的表达,可部分恢复其对神经生长因子的反应。针对N-myc的反义基因调控,可促进其分化过程。对瘤细胞原位凋亡检测和细胞凋亡相关基因的研究表明:诱导分化过程中伴随着bcl-2表达的下降和瘤细胞凋亡的增加。     

线粒体平衡在阿尔兹海默病中的作用

阿尔兹海默病是神经系统变性疾病中最常见的一种,以神经元发生变性、凋亡为主要特征,导致认知及记忆等功能障碍,甚至引起机体死亡。对于阿尔兹海默病,目前尚无有效治疗手段。线粒体是细胞中的一种十分重要的细胞器,与细胞的能量转化密切相关,其异常可能引起细胞凋亡。线粒体平衡,即线粒体的融合和分裂,对细胞的稳定、凋亡起重要作用,与阿尔兹海默病的发病相关。线粒体的平衡在阿尔兹海默病治疗中也受到了广泛关注。     

浅谈复发性口腔溃疡的治疗研究进展

复发性口腔溃疡是临床上常见的口腔黏膜病,严重影响患者的生活质量。经研究表明复发性口腔溃疡的发病机制常与患者身体机能有关,如免疫力、遗传、微量元素的含量、局部伤口等。随着医学的不断发展,治疗口腔溃疡的药物也明显增多,本文主要结合自身的实践介绍一下复发性口腔溃疡的治疗进展。通过发病机理和治疗方法来进行探讨。     

明党参的遗传多样性研究

 对珍稀特有单种属植物明党参的4个居群的材料,从物种生物学及保护生物学的角度,对它们 的遗传多样性进行了研究和分析。研究结果表明：各居群染色体数目恒定(2n=20),核型类型均为2A型,居群间存在核型多型性,主要表现为染色体的杂合性及随体染色体的位置也有一定变化。采用淀粉凝胶电泳方法,分析了10个酶系统,获得19个基因位点的资料,分析结果表明：居群的遗传变异处于较低水平,多态性位点比率P=33.35％,等位基因平均数A=1.43,等位酶基因多样度指数 Ho：0.03,He=0.07。总的基因位点变异中,有58％的变异来自于居群间,42％的变异存在于居群内,居群杂合体过量的位点仅为13％。偏东部居群的遗传多态性比西南部居群高。根据明党参居群遗传变异式样并结合相关研究,提出了其遗传多样性保护策略。     

幽门螺杆菌感染对帕金森病影响的研究进展

帕金森病是一种由锥体外系统功能紊乱所引起的慢性中枢神经系统退行性疾病,本病致病机理复杂。目前,普遍认为本病是由遗传、环境和年龄老化等因素共同影响而产生的结果,其发病机制仍然亟待进一步的深入研究和了解。近年来,随着研究越来越深入,国内外学者进一步明确幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H. pylori)感染与人们罹患神经系统慢性疾病-帕金森病的风险和病情发展密切相关。文章将对幽门螺杆菌与帕金森病的相互关系及其可能致病机制的最新研究进行阐述。     

抗2型糖尿病候选新药和干预新方法的系统性研究

糖尿病是危害我国人民的重大慢性病,主要分为1型和2型糖尿病。在我国的糖尿病患者中,2型糖尿病患者占90%以上。2型糖尿病的病因非常复杂,涉及到各种遗传因素和环境因素以及它们之间的相互作用,具体的致病机理至今尚不是     

功能基因组学研究

当前人类基因组研究的重心正在由“结构”向“功能”转移。一个以基因组功能研究为主要内容的所谓“后基因组时代”(post-genomics),即功能基因组学(functional genomics)时代即将到来。功能基因组学主要研究基因的识别及其功能信息的提取、鉴定和开发利用,涉及生物信息学、计算机生物学和生物医学研究等领域。其成果将深化对基因组遗传语言,基因结构与功能的关系,生命的起源与进化,细胞发育、生长、分化,以及疾病发生、发展的分子机理等问题的理解。功能基因组学的研究还将促进生命科学与数学、物理、化学、信息科学、计算机科学以及自动化技术等学科的交叉融汇,刺激相关学科技术领域的发展。     

ECH-931长程治疗对老年性痴呆的分子基因药效学研究

阿尔茨海默病（AD）是最常见的与年龄有关的神经退行性疾病。全世界约15％的65岁以上人群和30％的80岁以上老人患有AD。AD的病因仍未明确，目前尚无有效的预防和治疗方法。随着人类社会的老龄化，本病已成为一个世界性的重大医学和社会难题。 许多证据显示β-淀粉样肽在阿尔茨海默病（AD）的病因学和／或病程发展中起着关键作用。很多研究提示β-淀粉样肽的神经毒性与氧的负荷和自由基损伤密切相关。最近的研究表明，NF-κB在神经元存活和突触的可塑性方面发挥重要作用，CREB是长时程记忆（LTM）和长时程增强效应（LTP）的必要基因开关。 本研究观察了科研新药ECH-931对β-淀粉样肽1-40，β-淀粉样肽25-35和H2O2所诱导的B104中枢神经系神经元细胞株神经毒性的预防和治疗作用。ECH-931的低，中，高实验浓度分别为50μg／ml，100μg／ml和150／200μg／ml，用ECH-931处理的方案如下：细胞经ECH-931预处理3天后，用ECH-931和H2O2（100-200μM）共同处理3—12小时，以观察ECH-931对H2O2神经毒性的防治效果；细胞经ECH-931预处理3天后，用ECH-931和Abeta 1-40（10μM）处理48小时来预防性治疗Abetal-40的神经毒性；在细胞暴露于Abeta25-35（25μM）8小时后再用ECH-931处理48小时（经ECH-931和Abeta 25-35共同处理48小时）以观察ECH-931对Abeta神经毒性的治疗作用：在NF-κB和CREB基因转染后以ECH-931处理5天，以观察ECH-931对NF-κB和CREB基因表达的影响；在NF-κB基因转染并加Abeta 1-40（5uM）后以ECH-931处理3天，以观察ECH-931拮抗Abeta 1-40对NF-κB基因表达影响的效果。 结果表明：经ECH-931（50-200μg／ml）预处理和共同处理B104神经元能完全拮抗β-淀粉样肽1-40（10μM）诱导的神经毒性（P〈0．05-0．01）；用ECH-931（50-200μg／ml）治疗性处理能显著阻止由β-淀粉样肽25-35（25μM）诱导的B104神经元细胞死亡／凋亡（P〈0．05—0．01）；用ECH-931（50—200μg／ml）预处理和共同处理能显著保护由H2O2（100—200μM）诱导的B104神经元细胞死亡／凋亡；用ECH-931（50-150μg／ml）治疗性处理能显著上调在B104CNS神经元细胞中转染基因NF-κB和CREB的表达（P〈0．05-0．01）；ECH-93150-150μg／ml能拮抗由β-淀粉样肽1-40诱导的NF-κB表达抑制（P〈0．01）。并且，所有ECH-931的处理效应都呈现剂量依赖性（P〈0．05-0．01）。 基于以上研究结果，我们认为ECH-931能保护（预防和治疗）神经元免受由β-淀粉样肽诱导的神经毒性。其机制与拮抗活性氧／氢氧根自由基损伤和激活NF-κB细胞存活信号通路有关。ECH-931治疗AD的另一个重要机理可能是它能调节CREB的表达，而CREB是长期记忆的基因开关。ECH-931的神经元保护效应尤其是其阻止β-淀粉样肽诱导的毒性和细胞死亡的效力显示出它治疗神经退行性疾病（如AD）的潜力，具有重要的研究开发价值和广阔的应用前景。