细胞分裂周期的研究概况

细胞周期是细胞生命活动的基本过程,由细胞周期素(Cyclin)依次激活相应的细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)所推动.对细胞周期调控的研究有助于阐明肿瘤的发生以及终末细胞的分化,将为治疗肿瘤和诱导终末分化细胞的增殖提供有益的思路.     

细胞周期检查点调控——从一道江苏省高考题谈起

细胞周期检查点是细胞周期调控的重要途径,也是近年来各地高考频繁出现的热点,对于学生深入理解细胞增殖过程中DNA和染色体等分子结构与数量的时相性变化规律至关重要。细胞周期检查点在细胞有丝分裂调控等方面的研究较为透彻,总结了有丝分裂过程中细胞周期检查点的主要调控机理,列举了几种重要的检查点实例,补充了教材中细胞周期调控内容的缺失,可为高考复习以及竞赛辅导等提供有益补充。     

肿瘤抑制因子P16

肿瘤抑制因子 P16 ,是细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4 )的抑制因子 (CDK4 I)。它通过参与细胞周期的调节 ,阻止细胞增殖 ,从而可以抑制肿瘤的发生。P16基因的缺失或失活与许多肿瘤有关 ,是基因治疗中的理想对象。     

CHFR基因对细胞周期的调节作用

细胞在长期进化过程中发展出一套保证细胞周期中DNA复制和染色体分配质量的检查机制,通常被称为细胞周期检查点。CHFR(checkpoint with FHA and ring finger)基因是最近新发现的一种有丝分裂前期检查点,在正常组织中广泛表达。许多研究表明CHFR在细胞分裂过程中发挥着重要作用,当细胞分裂存在有丝分裂应激时,CHFR通路激活引起Plk1的泛素化并降解,控制Cdc2激酶的活性,阻止细胞于有丝分裂前期,它的表达增强细胞对应激的生存能力。本文对有关CHFR基因结构、定位及其对细胞周期调控功能的研究进展作一综述。     

SIRT1在血液系统肿瘤中的研究进展（英文）

SIRT1属于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)依赖的组蛋白脱乙酰酶家族成员。通过对不同蛋白底物去乙酰化,SIRT1参与了细胞代谢、细胞周期以及DNA修复等多种生理过程的调控。许多研究表明:SIRT1在肿瘤中的功能具有两面性,在急性髓系白血病和慢性粒细胞白血病中SIRT1的高表达促进了疾病的进展;而在骨髓增生异常综合征中,SIRT1的活化却能抑制肿瘤干细胞。本综述回顾了SIRT1在血液系统肿瘤中的研究进展,总结了不同肿瘤类型中SIRT1的表达水平以及相应的调控机制,并探讨了潜在的治疗靶点和应用前景。     

细胞质lncRNAs与肿瘤信号调控（英文）

恶性肿瘤疾病长期作为危害人类健康的重要隐患,目前针对重要信号调控通路的一系列靶向抑制剂在临床后期业已出现耐药现象,迫切要求人们在肿瘤生物学研究和靶向治疗方向不断寻找新的可替代性靶点。长链非编码RNAs(lnc RNAs)作为最新关注的研究热点,其在肿瘤发生和转移中的重要调节功能不断被我们及相关学者重点报道。随着RNA通量深度测序等相关研究技术的推广和发展,使人们得以饱览赏析lnc RNAs作为健康和疾病重要调节因子的宏观图谱。本综述总结了胞质lnc RNAs在调节肿瘤重要信号通路中的研究进展及其在肿瘤发生发展中的作用,为癌症的预前预后和靶向治疗提供帮助。     

关于细胞周期测定问题的解答

细胞周期的研究是细胞生物学的重要研究课题,在某些工作中,如对于肿瘤的研究等也常会涉及到细胞周期长短的测定。因此,在近几年的高考及各地的竞赛试题中,时常会出现与细胞周期测定相关的试题。现将细胞周期测定的基本方法和相关问题的解答方法作一梳理,供高考复习参考。     

Bcl-2调控细胞周期阻滞的蛋白质组学分析及其机制研究（英文）

目的:B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)基因除了广为人知的抗凋亡功能之外,还具有调控细胞周期的非凋亡功能,但是机制却不清楚。作者前期研究发现Bcl-2可以通过阻滞G0/G1期进入S期的进程调控细胞周期,可能与低水平的三磷酸腺苷(ATP)和活性氧自由基(ROS)有关。因此,本研究旨在探究其潜在调控机制。创新点:基于Bcl-2通过ATP和ROS调控细胞周期的前期发现,本研究首次利用蛋白组学方法系统研究了Bcl-2调控细胞周期的潜在机制。方法:联合利用蛋白质印迹(western blotting)和蛋白质组学方法研究血清饥饿同步化处理的Bcl-2过表达和对照组细胞株,并结合蛋白组学中差异蛋白的基因本体(Gene Ontology,GO)和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)分析,进一步明确Bcl-2调控细胞周期的潜在机制。结论:蛋白组学结果显示,在1.5倍差异下共有169个蛋白发生了上调,120个蛋白发生了下调。通过GO和KEGG分析,这些差异蛋白富集到多个通路,主要集中在呼吸链和核糖体相关信号通路。这些结果表明Bcl-2可能在翻译水平影响核糖体和氧化磷酸化进而调控细胞周期。本研究为进一步靶向Bcl-2调控细胞周期抗癌药物研究了提供重要的理论基础。     

细胞周期调节基因蛋白与肿瘤发生的相关性

现代医学研究证明 ,肿瘤的发生是正常细胞染色体多重损伤的复杂过程 ,包括抑癌基因的失活、原癌基因的不正常激活、ＤＮＡ转录表达失控、ＤＮＡ损伤等[1] 。不论何种原因造成的细胞转化 ,其最终表现均为细胞周期调控机制紊乱、分化受阻。因此细胞周期调节蛋白的表达异常在肿瘤细胞增殖中扮演着重要角色。细胞周期主要调节蛋白与肿瘤发生的相关性已成为当今肿瘤生物学研究的一个重要课题。1　细胞周期调节蛋白　　细胞周期调节蛋白是一组对细胞周期正常进程起调控作用的特异性核蛋白 ,按其对细胞周期进程是促进还是抑制的作用分为细胞周期正…     

哺乳动物细胞线粒体基因组的转录及调控机制研究进展

目的：系统的归纳和总结近年来哺乳动物线粒体基因组转录及调控机制研究的进展,以期为哺乳动物和人类线粒体疾病及相关医学领域的研究提供参考依据。方法：从哺乳动物线粒体DNA（mtDNA）的结构和转录过程,转录基本元件和转录机制等方面,检索和整理近年来关于哺乳动物细胞线粒体基因组的转录及调控机制的文献并进行总结。结果：线粒体是哺乳动物细胞中普遍存在的具有独立基因组的半自主性细胞器,其主要功能是通过氧化磷酸化为细胞提供ATP,同时对于物质代谢、细胞周期调控、细胞分化和凋亡、细胞信号传递等生理过程发挥着重要作用。近年来对线粒体基因组的转录及其调控机制的研究已取得了一些突破和成果。结论：哺乳动物线粒体基因组的转录与调控机制的研究不仅有助于深入阐明和理解线粒体基因组的表达调控机制,而且也助于揭示临床线粒体病的发病机制。     

磷酸二酯酶-4：酒精依赖的潜在药物治疗靶点

酒精依赖作为一种神经精神疾病,已成为公共健康和社会安全的严重隐患。近年来神经生物学研究显示,细胞内环腺苷酸（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）信号转导通路的功能在酒精依赖的形成和发展过程中发挥重要的调节作用。磷酸二酯酶-4（phosphodiesterase-4,PDE4）作为PDE超家族的一员,对细胞内cAMP浓度及其下行信号转导具有选择性和关键性的调控作用,一系列研究显示其可能是酒精依赖的新型药物治疗靶点。PDE4抑制剂的研发技术不断成熟,为其临床应用奠定了良好基础。基于PDE4及其抑制剂的深入研究,对新型酒精依赖治疗药物的开发具有重要意义。该文结合国内外最新研究进展,就PDE4作为药物靶点应用于酒精依赖治疗的可行性依据进行了综述。     

天然免疫中DNA感受系统的cGAS-STING信号通路及其生物学功能概述

免疫过程中的DNA感受系统的环磷酸鸟苷腺苷合成酶(cGAS)干扰素激活基因(STING)是能够感受DNA的信号通路,在免疫过程中发挥着重要的响应及调控作用.本文概述了cGAS-STING信号通路的研究成果,具体展现cGAS-STING信号通路在天然免疫中的生物学功能,并且展望了该信号通路在生物医学领域的应用前景.     

PTEN在白血病研究中的新进展

PTEN(Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10)是10号染色体缺失,编码与张力蛋白和辅助蛋白同源磷酸酶的抑癌基因.自1997年被正式发现起,越来越多的研究者对其蛋白、生物学活性、参与信号转导途径、药物靶点等相关方面做了极为深入和广泛的研究.研究显示,PTEN可通过多种信号转导通路,广泛参与人类肿瘤细胞的增殖、恶变、趋化、粘附、血管生成、凋亡、耐药、衰老、肌肉收缩、DNA损伤应答等过程,从而在人类肿瘤的治疗中发挥至关重要的作用,成为肿瘤生物学发展中最为重要的分子之一.迄今为止,涉及PTEN功能的相关临床试验已在肿瘤治疗中取得突破性进展,包括在白血病中的应用.但是国内外对于PTEN与白血病发生、进展、治疗的相关性并无针对性的、较为完善的归纳与总结.本综述结合近年来较为前沿的论点对PTEN与白血病发生、发展与治疗相关进展进行阐述,为进一步的科研提供新的思路与展望.     

细胞周期与细胞同步化

本文主要从细胞周期的时长、细胞周期的调控与时长测定、细胞同步化的方法及其应用等方面论述了细胞周期与细胞同步化.     

CDC25在细胞周期运行和细胞周期检验点应答中的作用和调控机制

细胞分裂周期运行和不同时相的转换通过CDC25磷酸酶去磷酸化和激活周期蛋白依赖性激酶(CDK)复合物来调控.在哺乳动物中发现3种CDC25同工物:CDC25A、CDC25B和CDC25C.早期认为在特定的细胞周期时相CDC25的3个同工物间没有功能上的重叠,然而最近发现多个CDC25同工物协同调节每个细胞周期转换过程.CDC25的活性通过多种在某种程度上重叠的机制严格调控,包括细胞内含量、亚细胞定位和磷酸化状态.CDC25也是细胞周期检验点应答中的关键调节因子,而CDC25B在检验点诱导的G2-M阻滞的恢复中起作用.未来对CDC25调控机制的阐明,将有助于发展出以CDC25为靶目标的、更为有效的抗肿瘤药物.     

脂筏标记蛋白flotillins在肿瘤中的研究进展（英文）

本文旨在对flotillins在相关细胞进程中的作用、在多种肿瘤中的作用和机制及其在肿瘤分子诊断和靶向治疗等方面的潜在应用价值进行综述。图1以示意图的形式直观地展示flotillin-1和flotillin-2的蛋白结构;表1对flotillin-1和flotillin-2在各种肿瘤中的表达异常情况、发挥的生物学功能及其机制进行汇总;在图2中,以模式图的形式展示flotillin-1和flotillin-2在肿瘤细胞中参与的信号通路及导致肿瘤细胞出现的不同表型。许多研究表明,flotillins在多种肿瘤中过表达,并且与肿瘤的发生发展、分期和转移密切相关。转移标志着肿瘤由局部病变发展为不可治愈的系统病变,是肿瘤预后的一个重要影响因素,但是其机制尚未完全阐述。因此,对其机制进行进一步探索有助于促进恶性肿瘤分子诊断、预后和精准治疗的发展。     

APC在细胞分裂中期／后期转化中的作用

真核生物细胞周期运行中存在着三个控制点^[1]，即酵母G1期的start点或高等真核生物G1期的R点（restriction point)，S期启动点，G2／M转换处，不同的控制点存在着不同的调控机制，人们研究得也较多，特别是G2／M转换处的调控机制研究得最早也最透彻，但近年来研究发现M中期／后期转换处也是一个重要的调控点，而APC途径在M中期／后期转化中起着重要作用，本文简要介绍APC途径及其在M中期／后期转化中的作用。     

MicroRNA在肿瘤免疫中的作用：对肿瘤相关巨噬细胞的功能调控（英文）

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中比例最高的免疫细胞,对肿瘤的发生和发展起着重要的作用。在肿瘤的进展过程中,microRNA可以通过转录后调控的方式作用于多种靶点与信号通路来影响TAM的表型。本文主要讨论了microRNA对巨噬细胞分化、功能性极化和细胞间信息交流的调控作用。首先,microRNA参与了从髓样细胞向成熟巨噬细胞的分化过程,这一过程直接影响了肿瘤微环境中肿瘤细胞对巨噬细胞的招募。其次,microRNA参与了TAM的功能极化,使之表现为促癌或抑癌表型,影响了肿瘤的生长和转移。第三,肿瘤细胞与巨噬细胞间的相互作用对肿瘤微环境的形成和肿瘤的进展而言是必要的,microRNA可以通过胞外颗粒的形式作为交流的媒介。此外,本文还讨论了巨噬细胞相关microRNA作为肿瘤诊断和预后标志物的潜在价值,以及基于巨噬细胞相关microRNA的肿瘤治疗新策略的应用前景。     

多梳抑制复合体PRC1的核心组分CBX家族蛋白在表观遗传调控中的作用(英文)

研究目的:多梳蛋白家族(PcG)是一类染色质水平上通过表观遗传修饰调控靶基因的转录因子,其主要功能是使其靶基因转录受到抑制进而沉默。PcG通常以多梳蛋白复合体(PRC)的形式存在,目前研究的最多的是PRC1和PRC2。PRC1在PcG对其靶基因进行转录抑制发挥着主要作用。本综述主要论述了哺乳动物中PRC1核心成员CBX蛋白在多梳蛋白调控基因转录过程中发挥的作用及其对胚胎发育、细胞记忆、细胞周期、细胞增殖和肿瘤形成等过程的影响。创新要点:现已有大量有关PcG在表观遗传水平对其靶基因进行修饰转录机制的综述报道,且以PRC1和PRC2为整体来介绍表观遗传调控机制的文章也屡见不鲜。然而,关于PRC1核心成员CBX蛋白在哺乳动中的同源蛋白CBX2、CBX4、CBX6、CBX7、CBX8对哺乳动物个体发育调节及肿瘤发生过程的分子机制并没有系统的论述。本综述主要将这五种CBX蛋白在转录分子水平上的所发挥的功能进行相关的介绍,并且总结了CBX2、CBX4、CBX6、CBX7、CBX8各自最新的研究进展,体现出五种CBX蛋白的共同功能、各自独特的功能及彼此间的相互联系。重要结论:总结了在哺乳动物中的五种CBX蛋白在胚胎发育和肿瘤形成等过程中独特的功能调节机制以及整体的相互作用,发现CBX作为PRC1的核心组分在基因表观遗传调控中发挥着极其重要的作用。     

雌激素通过PI3K-AKT通路上调子宫内膜癌中DNA2的表达（英文）

子宫内膜癌是最常见的子宫癌类型,占子宫癌病例的90%。本文通过临床研究,检测子宫内膜癌患者标本中雌激素受体（ER）和DNA复制ATP依赖性解旋酶/核酸酶（DNA2）的表达,并分析两者之间的关系。通过细胞培养实验研究ER调控DNA2表达的机制,证实其与PI3K-AKT通路有关。研究还发现,使用短发夹RNA(shRNA)特异性靶向降低Ishikawa中DNA2的表达,会导致细胞增殖和克隆形成能力降低。总的来说,本研究证实了DNA2作为治疗靶点的可行性,并证明抑制DNA2可使Ishikawa对喜树碱（CPT）化疗增敏。我们的发现为DNA2的潜在机制提供了新的见解,这将有助于开发与子宫内膜癌诊断和治疗相关的新方法。