紫杉醇结构修饰物针对斑马鱼胚胎的毒性表型评价

目的基于斑马鱼胚胎的毒性表型评价新型紫杉烷衍生物PCMI-10和PCMI-26的毒性差异,为之后的临床前研究提供基础及初步的数据支撑。方法设计在不同浓度(1μM,2μM,4μM)的PCMI-10,PCMI-26和阳性对照药紫杉醇的水溶液中,分别于药物处理后24小时和48小时观察斑马鱼胚胎发育情况,统计死亡率及发育异常情况,以此来评价候选化合物与紫杉醇的毒性差异。结果药物分别处理24h,48h后,阳性对照药紫杉醇在4μM浓度时,出现少量斑马鱼胚胎发育迟缓;紫杉醇结构修饰物PCMI-10及PCMI-26组在1μM,2μM浓度下,斑马鱼均出现发育异常,其中PCMI-26的发育异常情况及死亡率显著高于PCMI-10。结论 PCMI-10和PCMI-26的毒性均强于紫杉醇,其中PCMI-26的毒性尤为显著,该研究为其今后制定合理的临床前研究方案提供基础。     

中药心血管类活性筛选的新模型新技术

斑马鱼被美国FDA列为继人和啮齿类动物之后的第三大模式生物。斑马鱼与人类基因同源性高达85%;其信号传导通路、生物结构和生理功能等与哺乳动物高度相似;具有饲养成本低、体积小、发育周期短、体外受精、透明易观察、单次产卵数较高等特点。利用斑马鱼模型可在2～3天内完成体内活性实验,所用药物量极小;在显微镜下可全程、完整观察药物对斑马鱼体内器官、组织、靶点的作用。以斑马鱼作为模式生物进行实验,既具有体外细胞实验的高通量性,又具有整体动物实验的高内涵性等特征,且实验周期短、成本低。因此斑马鱼已成为药物筛选评价体系中,衔接细胞和哺乳动物模型的重要环节。2009年,欧洲斑马鱼药物筛选技术服务公司Biobide获得FDA和EMEA的GLP认证。2015年,我国制定了中国实验用鱼（斑马鱼）质量控制标准。自2006年起,山东省科学院药物筛选技术平台针对中药现代化的实际需求,在国家高端外国专家项目、山东省重大科技专项、山东省自然基金等项目资助下,开始基于斑马鱼模型的中药心血管活性筛选评价新技术与应用的研究,取得以下阶段性创新成果。     

原油-石油醚溶液对斑马鱼的急性毒性效应

以斑马鱼（Brachydanio rerio）作为受试生物,采用静态试验的方法,研究了原油一石油醚溶液对斑马鱼的影响,评价它们的水生生态毒性效应的联合作用。研究表明,原油一石油醚溶液对斑马鱼的24h急性毒性试验半致死浓度（Half lethal concentration,LC50）为2．596mg／L。     

食用真菌多糖抗肿瘤活性研究进展

药食两用真菌因其丰富的生物活性物质,已成为热门研究内容,从食用真菌中得到的多糖及其糖蛋白展现出多种药理活性,包括抗肿瘤,免疫调节,抗氧化和抗疲劳等。肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一,目前有效的化疗药物在肿瘤治疗中面临的最大问题就是细胞毒性药物引发的全身毒性。因此,寻找新型抗肿瘤药物十分重要。本文对真菌多糖抗肿瘤活性及其作用机制进行综述,期望为生物制药的开发应用提供科学依据及理论基础。     

人胚胎干细胞分化的心肌细胞心脏毒性评价模型构建

药物引发的心脏毒性是导致新药开发终止的主要因素,也是药物撤市的主要原因。在因安全问题撤市的药物中,心脏毒性占据45%。药物引起的心脏毒性主要表现在对心脏电生理功能的影响以及对生理功能和组织结构的影响,前者主要引起心肌除极化、复极化的异常,后者通过作用于心肌组织引起心脏毒性。因此,在药物研发早期阶段对其心脏毒性进行评估具有重要意义。近年来,有关人胚胎干细胞诱导分化的心肌细胞（hESC-CM）的研究越来越多,其可能成为一种有效的新型模型,用于评价药物的心脏毒性。为了验证hESC-CM用于药物安全性评价的可行性,国家药物安全评价监测中心主任汪巨峰研究员团队在北京市课题的支持下建立了药物心脏毒性评价模型,并应用此模型评价化合物的心脏毒性。     

斑马鱼一号染色体全基因成功敲除 有益于人类截肢再生治疗

中国科学家在近日的关于斑马鱼1号染色体全基因敲除计划结题会暨第二届全国斑马鱼PI大会上宣布,他们已在全球率先敲除斑马鱼1号染色体上的基因,这意味着将提供一个新的药物筛选研究基础平台。     

层析技术在生物制药中的应用

层析法可分为吸附层析、聚酰胺薄膜层析、气相层析、分配层析技术、纸上分配层析、薄层层析分离技术、高压液体层析。层析技术在生物制药中主要应用于药物的鉴定、纯度检查、药物的降解率和降解产物的测定、分离供毒性试验的物质。本文对层析技术在生物制药中的应用进行综述。     

重金属对预警生物斑马鱼的急性毒性研究

采用斑马鱼为试验生物,进行了静态方式的急性毒性试验,获得了3种重金属作用下斑马鱼的行为突变情况,为斑马鱼预警系统的建立提供了参考。结果表明,Zn2+、Cr6+、Cd2+的12 h半致死浓度(LC50)分别是35.08 mg/L、64.83 mg/L、1.65 mg/L;24 h的LC50分别是25.88 mg/L、46.20 mg/L、1.04mg/L。重金属对斑马鱼的毒性排列为Cd2+Zn2+Cr6+,其中Cd2+为剧毒,Zn2+、Cr6+为高毒。研究发现Zn2+、Cr6+、Cd2+的联合作用为协同作用,Cr6+的影响较显著。     

几种天然植物中抗肿瘤药物的研究进展

天然植物中舍有抗肿瘤活性的药物,对它们进行化学结构的修饰和改造,是当前及今后一段时期内抗肿瘤药物研究的热点,通过化学结构的修饰与改造,获得毒性低而抗肿瘤作用显著的植物来源抗肿瘤药物的新衍生物亦是今后努力的方向.文章通过时几种天然植物中抗肿瘤药物的综述,初探了这些抗肿瘤药物的构效关系.     

依据时间合理使用口服药物

本文对依据时间合理使用口服药物进行综述。通常使用的药物有口服制剂、注射剂、膏药、酊剂等。口服是一种最简便最安全的给药方法。依据药物作用的时间节律给药,既可降低毒性和提高疗效又可节省药物。     

头孢菌素类抗菌药物合成进展

头孢菌素类的抗菌药物的作用主要是抗菌作用比较强、毒性较低、临床治疗效果较好、其过敏反应与青霉素等药物相比较少、且还可以耐青霉素酶,该类药物经过不断的发展后,在临床中的运用品种早已有70个左右。因为部分药物具有较大的副作用、且抗菌效果也不是非常理想、耐药性比较普遍,所以临床中仍然对新型的头孢菌素类药物进行研制并运用在临床治疗中。笔者对头孢菌素类抗菌药物合成进展进行研究分析,为临床中合理应用头孢菌素类药物提供有力条件。     

高效液相色谱法在中药研究中的应用

目的:对高效液相色谱法(High-performance liquid chromatographic,HPLC)在中药研究中的应用进行综述。方法:通过查阅相关文献,进行分析、归纳。结果:综述近年来HPLC在中药有效成分的含量测定、中药指纹图谱、中药炮制和中药药物动力学等方面的应用。结论:HPLC广泛应用于中药研究,对中药的各方面研究和发展有巨大的推动作用。     

计算机在药物分析中的应用

药物分析作为一门研究与发展药物质量控制的“方法学科”,与药物生产应用关系密切 ,随着科学技术的进步 ,药物分析向着更准确、灵敏、精密、快速、多种方法联用及连续化、自动化、最优化、智能化的方向发展。而这一切的实现与计算机紧密相关。本文就计算机在药物分析中的应用作一下综述。1　计算机在体内药物分析中的应用体内药物分析 ,是通过分析的手段了解药物在体内数量与质量的变化 ,获得各种药物代谢动力学的各种参数和转变 ,代谢的方式、途经等的信息 ,有助于药物生产、实践、研究、临床等各个方面对所研究的药物作出估计与评价 ,以及…     

某开发区工业场地浅层地下水污染的化学和生物毒性诊断

本文采用化学和生物毒性诊断方法对某开发区工业场地地下水污染进行综合诊断。结果表明：该区域普遍受到耗氧有机物污染,特别是化工和电子生产企业的地下水受到特征污染物污染,呈现明显生物毒性。比较2种生物毒性诊断方法,发光细菌急性毒性简单,易于批试验,而斑马鱼胚胎急性毒性试验更灵敏。通过化学分析、生物毒性诊断,并结合企业地下水风险筛查和风险分级得分情况,建议化工和电子生产企业列为开发区重点管控企业,开展周期性的地下水环境状况调查。     

农药氯氰菊酯毒性的研究进展

农药对人类的危害已成为国际性焦点问题,氯氰菊酯系拟除虫菊酯类农药的主要杀虫剂,由于其性质稳定,在环境中可长期存在,给人类及环境带来严重危害。长期以来人们对氯氰菊酯产生的毒性不够重视,为了减小或避免氯氰菊酯对人类的危害,引起人们对氯氰菊酯毒性的认识,本文对氯氰菊酯的生殖毒性,神经毒性,免疫功能毒性,肝毒性及其它一些毒性进行综述,为人们在使用和研究时作为参考。     

西药药物不良反应的特点与诱因

西药的诞生为人们意料事业的发展做出了突出的贡献,但是其造成的不良反应也不容忽视,西药不良反应与药物选择性、药量、药物毒性有关,常见的有低血压、精神反应、耳毒性、尿潴留、神经系统毒性反应等。本文主要针对西药药物不良反应的特点、诱因与防范措施进行分析。     

把毒性病理学研究提高到一个新水平

加速具有我国知识产权的新药的开发，是我国加入世界贸易组织（WT O）后的必由之 路。预测上市新药对人类健康危害的可能，提供新药对人类健康可能产生影响的科学依据， 是决定新药能否进入市场的关键因素之一。而其中最重要的基础工作，就是毒性病理学的检 测和研究。当前，我们要在传统的毒性病理学研究的基础上务实求新，在建立系统的、规范 的毒性病理学评价标准体系的同时，将眼光要放在快和新两个字上，注重免疫毒性评价的新 动向，建立新的快速替代模型，引进新的现代分子生物学技术，以深入开展毒性机制的研究 。我们还应该建立创新药物高通量筛选体系中的毒性评价体系，以便把药物安全性评价工作 从临床前阶段提早到药物发现阶段来进行。     

拟除虫菊酯:毒性和健康风险

目前,拟除虫菊酯作为一种重要的杀虫剂,被广泛应用于农业、工业、商业和家庭中,但与此同时,其毒性和危害也越来越引起人们的注意,许多研究人员对此也进行了深入的研究。本论文收集了国内外学者已发表的相关论文,并从神经毒性、细胞毒性、基因和遗传毒性、生殖毒性、生长发育毒性、代谢毒性、饮食摄入风险、致癌风险、累积和残留风险等方面对拟除虫菊酯毒性和健康风险的研究进展作了较为全面的综述。     

有关生物制药领域中抗病毒药物的发展现状

抗病毒药物使用越来越广泛。在水产、养殖等都有很广范的应用,所以受到高度的重视。对有关生物制药领域中抗病毒药物的发展现状进行综述。     

纳米粒子特性及先进制备方法研究进展

目的:综述对纳米粒子性质以及一些国外近几年的先进纳米粒子制备方法的研究现状。方法:依据国内外近年有代表性的文献,进行整理和归纳。结果与结论:应用纳米粒子制剂使药物达到一定控释作用是研究重点,针对应用于许多疾病的治疗有很好的应用前景。