抗TIGIT抗体类药物专利分析

<正>T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（T cell immunoreceptorwithimmunoglobulinandITIM domain,下文简称“TIGIT”）是一种在淋巴细胞上表达的抑制性受体,其在多种免疫细胞表面表达,如效应和记忆性CD4+T和CD8+T细胞、滤泡辅助T细胞、Treg细胞和NK细胞。TIGIT包括胞外免疫球蛋白可变区、短胞内区和Ⅰ型穿膜区,并含有一个ITIM和一个免疫球蛋白酪氨酸尾样基序。因此,所述结构使得其成为肿瘤免疫治疗的主要新兴靶点,通过其单克隆抗体阻断TIGIT信号继而有效恢复NK细胞和T细胞的免疫功能,因此,目前肿瘤免疫治疗中靶向TIGIT分子成为最为火热的靶点之一。     

NK淋巴细胞瘤的染色体畸变分析研究

分析了自然镣伤淋巴细胞瘤（NK淋巴细胞瘤）的染色体畸变特征，采用传统的细胞遗传学和原位杂交技术相结合，检测了10例NK淋巴细胞瘤的淋巴结内瘤细胞，细胞遗传学结果发现NK淋巴瘤常见的染色体畸变有del(6q）、－7、＋X及del(lq）等，而原位杂交发现7号、X染色体超二倍体和6号染色体低二倍体发生率较高，分别为60．0％、50．0％和40．0％。由此可见，NK淋巴瘤的发生发展与染色体畸变有关，进一步寻找这些染色体上的相关基因有助于阐明NK淋巴瘤的发生机制。     

纳米技术

肿瘤疫苗递送系统研究厦门大学公共卫生学院分子影像暨转化医学研究中心、分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室刘刚教授课题组发现共刺激信号对肿瘤免疫耐受中T细胞功能重塑的重要机制,为个性化肿瘤疫苗研发提供理论依据和创新方法。相关成果发表于《自然·纳米技术》（NatureNanotechnology）。新制备的疫苗体系,因为其来源于工程化树突状细胞（DCs）母细胞表面与归巢效应相关的功能性趋化因子和黏附分子,     

纳米技术

肿瘤疫苗递送系统研究厦门大学公共卫生学院分子影像暨转化医学研究中心、分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室刘刚教授课题组发现共刺激信号对肿瘤免疫耐受中T细胞功能重塑的重要机制,为个性化肿瘤疫苗研发提供理论依据和创新方法。相关成果发表于《自然·纳米技术》（NatureNanotechnology）。新制备的疫苗体系,因为其来源于工程化树突状细胞（DCs）母细胞表面与归巢效应相关的功能性趋化因子和黏附分子,     

HOXC6的高表达与结直肠癌预后差相关

目的 HOXC6在胃癌、胶质瘤、乳腺癌和前列腺癌等多种肿瘤中起着重要作用。然而,HOXC6是否与结直肠癌的进展和预后有关尚不清楚。方法 从TCGA和GEO下载结直肠癌和正常结肠组织的数据。分别使用KaplanMeier plotter、COX回归和Nomogram模型计算HOXC6对临床预后的影响,并使用校正曲线来评价Nomogram模型的预测能力,使用单细胞RNA测序数据分析验证了分析结果。结果 HOXC6在结直肠癌中的表达水平明显高于正常组织（p<0.05）。HOXC6的高表达与TCGA中结直肠癌患者较差的生存率显著相关(p=0.001)。HOXC6通过COX回归被确定为结直肠癌的独立危险因素(单因素,HR=1.456,95%CI,1.161～1.824,p=0.001;多变量,HR=1.432,95%CI,1.121～1.828,p值=0.004)。HOXC6在结直肠癌中的表达水平与HOXC4、HOXC8、HOXC9、HOXC10和HOXC-AS1呈正相关。单细胞RNA测序数据分析验证了：与正常组相比,HOXC6、HOXC4、HOXC8、HOXC9、HOXC10和HOXCA...     

小肠的胃肠道间质瘤临床病理观察及文献复习

目的探讨少见的小肠恶性间质瘤的临床病理特点。方法：报道1例小肠恶性间质瘤,回顾分析其临床表现、影像学、肠镜下表现及病理组织学特点,应用免疫组织化学染色方法进一步确认诊断。结果：临床无特殊表现。病理检查大体示肠系膜囊性或实性肿物;镜下肿瘤由长梭形细胞组成,编织状排列。免疫细化示肿瘤细胞CD117和Vimentin（＋）。结论：小肠恶性间质瘤是少见的来源于胃肠道原始间叶组织的非定向分化的肿瘤,预后较差。     

B淋巴瘤恶变机理研究进展

通过综述Ｂ细胞淋巴瘤的发生发展与异常免疫反应、细胞周期失调控和抗凋亡的联系,认为Ｂ细胞淋巴瘤是研究细胞周期失调控和凋亡异常,以及肿瘤免疫的最好模式,其中的ＣＤ４和ＩＬ２Ｒ的估Ｂ淋巴瘤发病机理研究中值得受到更大重视。     

肿瘤君,你要闹哪样?

<正>近期,由知名漫画家熊顿的真实故事改编的电影《滚蛋吧!肿瘤君》让无数人感动,虽然肿瘤君最后取得了胜利,但乐观的熊顿也没有输。这个被称为"非霍奇金淋巴瘤"的肿瘤君,名字为什么那么拗口?它到底是个什么东西?想让肿瘤君滚蛋不容易熊顿是在一次意外昏倒后,查出患上"非霍奇金淋巴瘤"的,这是一类恶性淋巴瘤,或者说是一种淋巴癌。癌症是恶性肿瘤细胞的生长失控,它们无限增殖,形成的肿瘤压迫神经和血管等结构,同时     

靶向IL18-EGF融合蛋白的表达及其体外抗肿瘤活性研究

人白介素-18(human interleukin 18,hIL18)基因与表皮生长因子受体干扰序列(EGFloop C sequence,EGF)构建IL18-EGF融合基因,利pET32a/E.coli BL21(DE3)表达IL18-EGF融合基因,通过纯化获得有活性的靶向的IL18-EGF融合蛋白,并进行体外细胞试验评价IL18-EGF融合蛋白的抗肿瘤活性.结果表明IL18-EGF融合蛋白能促进人PBMNC的增殖,诱导KG-1细胞分泌IFN-γ、促进肿瘤抗原诱导的B细胞、NK及其CD4+T细胞的活化.     

考虑载文量影响的h指数优化研究——hq2指数

[目的/意义] 针对h指数受载文量影响大、区分度低等问题,本文提出了hq₂指数,其原理是用h指数除以开平方后的载文量。[方法/过程] 基于中国知网（CNKI）引文数据库,以46种综合社科期刊为例进行实证研究,首先分析hq₂指数与其他期刊评价指标的相关性,其次对hq₂指数进行独立样本T检验,最后采用回归分析分别分析h指数、影响因子与hq₂指数的拟合优度。[结果/结论] 研究结果表明：hq₂指数相比于h指数能够降低载文量对期刊评价的影响,对于h指数相同的期刊也具有较好的区分能力,同时hq₂指数与h指数、影响因子呈现正相关关系,是一个具有可行性的期刊评价指标;hq₂指数具有识别优秀期刊的能力。     

HMB45、GP100和MELAN-A在恶性黑色素瘤中的表达及其意义

恶性黑色素瘤(Malignant Melanoma,MM)是一种高度恶性的肿瘤,由于发生部位较隐蔽,组织结构复杂多样,有时色素很少常造成诊断上的困难,在日常病理诊断中,恶性黑色素瘤,尤其是无色素性黑色素瘤,常常与一些恶性肿瘤(如癌、淋巴瘤等)难以鉴别,在经验不足时容易误诊.本文应用免疫组化技术,分别检测二种不同克隆黑色素瘤标记物(HMB45、GP100)和MELAN-A在恶性黑色素瘤、色素痣和其他肿瘤组织中的表达,探讨这三种标记物在恶性黑色素瘤诊断和鉴别诊断上的意义.     

食管鳞癌干细胞电离辐射抵抗的研究

目的 探讨食管鳞癌干细胞的电离辐射抵抗特性,初步研究其电离辐射抵抗机制。方法 取人食管鳞癌细胞株EC109进行细胞培养,以紫杉醇为诱导药物,通过高剂量间歇诱导+时间递增的方式诱导出人食管鳞癌紫杉醇耐药细胞株RR-EC109。采用MTT法检测RR-EC109细胞耐药稳定性。取RR-EC109和EC109细胞进行成球实验、克隆性细胞增殖实验、侧群分选、电离辐射抵抗实验和细胞周期调控检控点基因表达检测。结果历时7个月,诱导出RR-EC109细胞,其对紫杉醇高度耐药（耐药指数为67.258）。且在30d、60d、90d、120d后检测出其耐药稳定性良好。RR-EC109细胞的成球率和克隆增殖能力明显高于EC109细胞（均P<0.05）。RREC109细胞中侧群细胞含量高于EC109细胞（P<0.05）。RR-EC109细胞的SF2和Dq值高于EC109细胞（均P<0.05）,SERDq=(0.673±0.214)。RR-EC109细胞中ATM、ATR、Chk1和Chk2基因的表达倍数均高于EC109细胞（均P<0.05）。结论 紫杉醇耐药细胞RR-EC109具有肿瘤干细...     

青海省塔拉滩光伏电站对植被多样性的影响

荒漠地区大规模建设太阳能光伏电站会引起局部微气候变化,进而影响植物群落结构。为了解光伏板建设对荒漠草原生态系统群落结构和植物功能性状的影响,文章以青海省海南州共和县塔拉滩光伏产业园光伏板内外的植物群落为研究对象,研究其植物群落物种多样性与功能多样性变化,阐明光伏板对荒漠植被群落的影响。结果表明（：1）光伏板内外共发现15科29属32种植物。（2）光伏板内植被总盖度极显著高于光伏板外（P <0.001）,光伏板内植物平均高度亦极显著高于光伏板外（P <0.001）。（3）光伏板内植物丰富度指数、香农-威纳指数及均匀度指数均极显著高于光伏板外（P <0.001）。（4）光伏板内的植物功能离散度指数FDiv和Rao Q均低于光伏板外,光伏板内功能均匀度指数FEve高于光伏板外,但差异均未达到显著性水平。光伏板的架设可以为荒漠地区提供良好的植被条件、提高草地植被多样性,为制定合理、有效的光伏电站植被恢复对策提供科学依据。     

NK细胞的定向分化、克隆库建立及其应用

通过以γ射线照射的K562细胞及自身PBMC作为饲养细胞进行NK细胞的克隆化培养,分别建立了IL-4和IL-2依赖的NK细胞克隆,并发现IL-4依赖的NK克隆代表未成熟的NK细胞。探讨了NK细胞的分化发育过程及其调控因素。     

玉米叶绿素高光谱遥感估算模型研究

对不同品种玉米测定了不同层位叶片（上、中、下）以及叶片不同部位（叶尖、叶中、叶基和叶脉）的室内光谱反射率及其对应的叶绿素含量,采用单变量线性与非线性拟合分析技术,对叶绿素含量与原始光谱反射率、高光谱特征参数（如红边波长、红边位置以及红边面积等）以及植被指数之间的关系进行了分析。结果表明：叶绿素含量与原始光谱在713nm处具有最大相关系数（R=-0.815）．并且基于此波长所构建的指数估算模型明显优于线性模型;基于光谱位置和光谱面积的变量与叶绿素都呈负相关,植被指数与叶绿素含量均呈正相关,并且植被指数相关性优于单一的特征变量。比值植被指数（RVI）相关性优于归一化植被指数（NDVI）;模型精度检验结果表明以蓝边面积变量（SDb）为自变量所构建的指数模型对叶绿素含量估算较好。     

生物质的燃烧特性及积灰结渣特性研究

本文基于25kw的高温一维炉系统,对十种不同的生物质燃料的燃烧特性及结渣特性进行分析。研究发现,生物质燃烧着火点以及最大失重温度基本低于一般的煤,且积灰速率与燃料的最大失重速率有很大关系。而通常情况下针对煤燃烧提出的熔渣指数（SI）和其补充指数硫指数（SIs）,在针对生物质燃烧积灰的模型中实验符合程度并不理想。相比之下,新提出的氯指数,在本研究中表现出来更好的规律,能更好的预测生物质积灰特点。     

肾集合管癌1例报道并文献复习

目的：观察肾集合管癌的临床、影像及病理学特征,提高对集合管癌的认识。方法对我院收治的这例肾集合管癌的临床、影像、大体、组织结构、免疫组化染色进行观察,结合文献复习。结果肾集合管癌临床无特异性症状,主要表现为腰痛、血尿,CT 平扫时肿瘤轻度强化,大体肿块呈实性、灰白、边界不清;镜下以不规则管状结构为主,伴肉瘤样分化;免疫组化染色AE1/AE3（＋）,CK7（＋）,EMA （＋）,Vim （＋）,CK34BE12（-）。结论肾集合管癌是一种少见,高度恶性的肾上皮性肿瘤,其组织学及免疫表型表现多样化,诊断及鉴别诊断主要依靠病理组织学和免疫组化,其中充分取材有利于鉴别诊断。     

细胞外囊泡在肝纤维化进展中的作用机制及临床意义

细胞外囊泡是多种细胞释放的双层膜结构的囊泡统称,囊括了外泌体、微囊泡、凋亡小体及肿瘤小泡,介导着细胞间物质交换及信号交流。肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤和影响慢性肝病预后的重要环节,其中以肝星状细胞的活化为该环节的核心。文章具体综述了细胞外囊泡在不同层面参与肝纤维化的调控,主要是能通过传递核酸、蛋白质等参与调控肝星状细胞活化与迁移。     

1979-2014年中国气候舒适度空间格局及时空变化

基于ERA-Interim再分析资料,采用通用热气候指数（Universal Thermal Climate Index,UTCI）,分析1979-2014年中国气候舒适度的空间格局和时空变化特征。结果显示：①中国除青藏高原地区外,年均UTCI呈纬向分布,由北向南增加;青藏高原地区呈“环岛状”分布。夏季“无热应力”覆盖面积最大,冬季最小;②“无热应力”频率最高值（> 70%）位于云贵高原南部,最低值（< 10%）位于青藏高原地区;极端冷应力在长江以北均有出现,内蒙古地区东部和东北北部（14%~32%）,及青藏高原大部（16%~40%）最为频繁;中国中东部和新疆盆地区域均有极端热应力出现,其中塔里木盆地东部频率在4%以上;③年均UTCI的趋势在中国东北部为正,西南部为负;最大的上升和下降趋势分别位于长江三角洲（（0.6~0.8）°C/10a和青藏高原西部（-0.8~0.6）°C/10a）。夏季UTCI在全国范围一致上升,冬季相反;④“无热应力”频率的趋势在中国北部为正,南部为负;上升和下降幅度最大的区域分别为青藏高原东部与黄土高原交界附近（（0.8~1.5）个百分点/10a~1.5个百分点/10a））和云贵高原南部（1.5个百分点/10a~2.8个百分点/10a）。极端冷、热应力频率在中国大部分地区均为增加趋势。     

大米糖浆替代乳糖对早期断奶仔猪血液生化及激素指标的影响

旨在研究大米糖浆取代乳糖后对早期断奶仔猪血液生化及激素指标的影响。方法是采用7d断奶的二元杂交仔猪（长白×大白）32头,随机分为2个处理组,每组16头,每组设16个重复,每个重复1只。日粮成分除乳糖水平外（对照组和处理组分别为43.5%和0%）,其他成分均一致。试验期14d,分别于试验第7天和第14天每组随机抽取5头,颈静脉采血制备血清。结果表明,14d处理组的胆固醇显著低于对照组（p<0.05）,而在21d对照组与处理组间差异不显著（p>0.44）。14d和21d对照组血清总蛋白、总甘油三酯、尿素氮及胰岛素与处理组间差异均不显著（p>0.05）。14d对照组与处理组间血清胃泌素水平差异不显著（p>0.05）,21d对照组血清胃泌素水平显著高于处理组（p<0.05）。14d对照组T3水平显著高于处理组（p<0.05）,21d T3水平对照组与处理组间差异均不显著（p>0.05）。14d对照组血清T4水平比处理组高,但差异不显著（p>0.05）,21d对照组血清T4水平极显著高于处理组（p<0.01）。综合分析认为,乳糖具有促进早期断奶仔猪肠道吸收胆固醇的作用,但对早期断奶仔猪的脂肪和蛋白质代谢没有影响,此外胃可能不是早期断奶仔猪消化乳糖的主要部位,低乳糖水平及大米糖浆具有降低胃PH的作用。