手性与手性药物研究中的若干科学问题

本文论述了发展手性及手性药物研究的意义以及国内外的研究现状， 提出了该领域存在的关键科学问题以及多学科交叉研究的实施措施。     

浅谈分子的手性

研究目的:帮助学立体化学的同学更好地理解与掌握分子手性相关的知识点,其中包括分子手性判断的方法。研究方法:查阅用过的教材,深入理解分子的手性性质,同时结合一些熟悉的物质来理解分子的结构及其对称性。研究结果:通过仔细的研究,容易发现其中存在许多有规律的知识,最后将其归纳总结。研究结论:饱和碳原子可以通过4个共价键与4个原子或基团相连,当相连的原子或基团不同,它会形成两种分子结构。除了旋光方向相反之外,这两种分子拥有完全一样的物理性质和化学性质。二者就像左手和右手那样,互为对应。立体化学将这种结构上镜像对称而又不能完全重合的分子称为手性分子。这两种分子互为同分异构体,这种异构的形式称为手性异构,有R型和S型两类。     

书写“手性”传奇——记中国科学院成都有机化学研究所不对称合成与手性技术（四川省）重点实验室

什么是手性？手性是自然界的本质属性之一,一种如人的左右手一样,在空间上不能完全叠合,却能互为镜像的奇特属性。具有互呈镜像结构的化合物分子互称为对映异构体或光学异构体。大自然的造化之功常令人叹为观止。     

重大基金项目“手性与手性药物研究中的若干科学问题研究”通过验收

国家自然科学基金十五重大项目"手性与手性药物研究中的若干科学问题研究"最近通过验收。该项目是由中国科学院上海有机所林国强院士主持,中国科学院上海有机所、兰州大学、北京大学、四川大学、中国人民解放军军事医学科学院、中国科学院成都有机所等单位联合承担的国家自然科学基金重大项目。验收会上,项目负责人林国强教授作了总结报     

国内首次以手性催化技术合成抗癌药物紫杉醇

第四军医大学化学教研室教授张生勇课题组在多项国家自然科学基金的资助下，经过9年刻苦攻关，在国内首次利用手性催化技术成功合成抗癌药物紫杉醇和多烯紫杉醇。专家近期鉴定认为，该项成果工艺先进、成本低廉、创新性强，总体技术达到国内领先、国际先进水平。[第一段]     

生物催化技术在阿托伐他汀手性侧链合成中的应用

他汀类药物是一类20世纪80年代上市的羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂类药物,广泛用于临床治疗骨质疏松、高胆固醇血症.近年来,他汀类药物还统治着全球降胆固醇药物市场.自2006年以来,仅阿托伐他汀的销售额就突破百亿美元,是全球销量最高的降血脂药物.随着生物技术、酶工程的持续发展,生物催化已成为手性药物制造的关键技术.本文综述了近10年来酶法不对称合成和化学-酶法组合催化在阿托伐他汀手性药效基团合成中的应用进展,并分析了各工艺的技术优势及存在的问题.     

不对称现象及其模拟

本文概逆了自然界的不对称现象．对不对称起源作了说明，提出生物分子的手性现象最终起源于太阳的不对称运动。认为人类可以模仿不对称力场并最终耗将其成功应用于手性合成化学。     

浅谈色谱技术在手性药物拆分工业中的应用

以国内外大量有代表性的论文为依据,将近年来应用于手性药物拆分的色谱技术进行了整理、概括,着重比较它们在制备规模上的优缺点。尽管各种色谱拆分技术在手性药物的拆分上已有应用,但就工业制备上,HPLC、SMB、SFC最有前景。     

二茂铁配体在不对称烯丙基取代反应中的应用

以恶唑啉为导向基团 ,通过邻位锂化方便地高非对映选择性地合成了一系列平面手性二茂铁硫恶唑啉、硒恶唑啉和膦恶唑啉配体 .应用于 1 ,3 二苯基烯丙基醋酸酯的烯丙基烷基化反应 ,ee值最高可达 99%,膦氮配体在烯丙基胺化反应中 ,ee值最高也可达 97%.此外 ,发现中心手性起到了决定产物ee值和绝对构型的作用 ,平面手性和中心手性的匹配在取得高对映选择性上是重要的 .设计合成的一类平面手性二茂铁修饰的手性口袋型双膦配体 ,由于有平面手性的辅助而具有更有效的诱导效应 .这类配体在前手性亲核试剂的不对称烯丙基化生成季碳氨基酸衍生物构及alpha 位双取代季碳酮反应中 ,ee值最高分别可达到 75 %和 95 %.设计合成的 1 ,1’ 二茂铁膦氮配体 ,在单取代的烯丙基醋酸酯的钯催化区域选择性及对映选择性的烯丙基烷基化及胺化反应中 ,显示了非常高的反应活性、区域选择性和对映选择性 .配体中BINOL羟基由于和苄胺存在分子间氢键而对反应的选择性起到了关键作用 ,并从实验上给予了证明     

浅谈色谱技术在手性药物拆分工业中的应用

以国内外大量有代表性的论文为依据,将近年来应用于手性药物拆分的色谱技术进行了整理、概括,着重比较它们在制备规模上的优缺点.尽管各种色谱拆分技术在手性药物的拆分上已有应用,但就工业制备上,HPLC、SMB、SFC最有前景.     

技术许可经济学研究综述

从技术许可的报酬理论和策略性行为理论两个角度出发，基于理论和实证两分法，将众多的文献在不对称性信息的框架内进行了梳理。这样的安排，可以将诸如技术许可双方的状况、技术本身的特点、技术产品的差异化程度等因素对技术许可的影响机理清晰地展示出来。     

技术交易中的逆向选择和中介效率分析

本文分析了我国技术交易中逆向选择的生成机理，提出在一定的条件下，技术中介的介入可以提高技术市场的交易效率，促进技术成果转化。     

“反应停”：五十年恩怨

一种名叫“反应停”的药物曾经带给人类空前的灾难,但时过境迁,随着科学的不断进步,现在也许到了重新评价“反应停”的时候了。据估计,在过去的3年里,已经有超过5万名美国人接受过“反应停”的治疗,其中绝大多数是癌症患者。在我国,反应停已经悄悄改名换姓,并被用于临床治疗。     

技术市场信息不对称问题研究

信息不对称是现代信息经济学研究领域中的一个重要内容,技术市场的信息不对称极大地影响了市场交易效率。本文从技术市场的交易过程和技术商品的本质特性等两方面探讨了技术市场的信息不对称问题,同时探讨了技术市场信息不对称的成因,包括外生性因素、投资者的信息搜集和处理成本、信息传递过程的知识差等因素,并提出了防范措施和建议。     

技术联盟中的侵权行为及其有效防范

从信息不对称、信用缺失两个方面分析了技术联盟中侵权行为的原因,并运用博弈模型分析了技术联盟中侵权行为的关键影响因素:申报知识产权保护的成本、侵权赔偿的损失、自主创新的成本与收益,在此基础上提出了有效防范技术联盟中侵权行为的对策.     

基于信息不对称及生命周期理论技术定价模型

从技术商品的本质特征着手,考虑到技术转让双方的信息不对称和技术差距因素,提出了技术转让双方的价格预期模型,并结合技术生命周期理论给出各参数及其系数的估计值,分析了不同时期技术转让的利弊,提出一些技术转让的建议.     

技术商品的联合基数定价法研究

技术商品交易中，技术价值评估对技术商品定价起着关键性作用，但是信息非对称性的存在使得技术需求方很难对技术价值进行准确度量，必然影响了技术交易的效率。设计了可操作性的技术商品联合基数定价法，该定价方法可以降低对技术价值度量的要求，从而有效提高技术交易效率。     

股权、债权契约与技术产业化

中小企业缺少资金引进技术,阻碍了技术的产业化,为此,技术持有人可以通过从合作企业获得技术股权和债权的形式参与产研合作,企业无需支付现金引进技术。通过分析信息不对称时产研合作模型,设计技术股权加债权定价的混合合同。与现金定价方式比较,技术持有人使用混合合同总能实现签约,并获得更好的收益。最后通过数值例子验证相关结论。     

技术应用信息不对称下专利权人的许可策略

在被许可厂商拥有技术应用私人信息的前提下讨论了不参与生产的专利权人技术许可策略。首先分析专利权人的全面许可策略,再将择优许可策略考虑进来,比较这两种许可策略,发现专利权人对这两种策略的取舍依赖于技术应用类型所对应概率的高低,并给出了采用各种许可策略所对应的概率取值区间。该结论拓展了信息不对称下技术许可的研究思路,为建立有效的技术转让定价机制提供参考。