肿瘤转移小鼠模型研究进展

目前已有若干小鼠模型系统应用于分析肿瘤转移过程。这些模型可以为肿瘤进展、血管形成、局部浸润等转移时相提供可靠的解释,有助于揭示肿瘤转移机制。其中应用最为广泛的肿瘤转移小鼠模型包括遗传工程小鼠模型和可移植肿瘤小鼠模型。在肿瘤转移研究中,基于遗传学和分子生物学的综合研究方法是研究转移性癌症细胞或转移瘤微环境的有效手段。     

基质金属蛋白酶与乳腺癌

乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一,肿瘤的浸润和转移是导致死亡的重要原因.乳腺癌的转移包括:肿瘤细胞从原发灶脱离,穿过基底膜及细胞外基质,诱导生成新生血管,穿入邻近淋巴管和血管,在新的基质中形成转移灶等诸多步骤交杂的过程,研究发现,在这一系列复杂的过程中,均有基质金属蛋酶(MMPs)的协同作用.     

低氧诱导因子与乳腺癌转移

概肿瘤,特别是实体瘤,其内部微环境处于一种低氧或缺氧的状态,肿瘤的这种低氧微环境将诱导活化低氧诱导因子（HIF-1）信号通路。HIF-1信号通路在乳腺癌的转移中发挥着重要的作用。乳腺癌的转移涉及肿瘤细胞的浸润、进入血管、通过血液循环迁移、到达远端毛细血管内壁、穿透血管壁进入新的器官以及在新的部位形成转移灶等步骤,过程非常复杂。本文重点围绕 HIF-1在转移各个步骤中的作用进行综述。     

乳腺癌ER、PR、C-erbB-2表达与病理类型相关性研究

目的:探讨ER、PR与C-erbB-2在乳腺癌中的表达及相关性.方法:采用免疫组织化学SP法对79例乳腺癌和14例乳腺良性病变进行ER、PR、C-erbB-2的表达进行检测.结果:乳腺癌中的ER、PR、C-erbB-2阳性率分别为52.7%,47.3%,30.9%.ER、PR、C-erbB-2的表达与乳腺癌的组织类型、分化程度具有相关性;ER、PR在所有良性病变、低度恶性肿瘤中表达水平较高,在浸润癌、有淋巴结和全身转移的肿瘤中表达水平较低;C-erbB-2在所有良性病变中呈阴性表达,在低度恶性肿瘤中表达水平较低,在浸润癌、有淋巴结和全身转移的肿瘤中表达水平较高;ER、PR与C-erbB-2、表达之间均存在负相关.结论:ER、PR、C-erbB-2的检测对乳腺癌治疗方案的制定和预后估计有重要意义.     

缺氧诱导因子(HIF-1α)与肿瘤病理的关系

缺氧是实体瘤生长中存在的普遍现象,它和肿瘤的发展、浸润和转移密切相关。缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物及人体的一种转录因子,HIF-1是由α亚基和β亚基组成的异源二聚体,HIF-1α代表HIF-1的活性,其表达与肿瘤增殖、侵袭和转移、肿瘤新生血管生成等特征密切相关。HIF-1α对临床的诊断和对癌症治疗手段和新药物的研发有着重要的应用价值,对HIF-1α的研究有着及其广阔的前景。     

大肠癌中Ezrin蛋白的表达及其与临床病理特征的关系

目的:探讨Ezrin在大肠癌中的表达特点及其与临床病理参数的关系.方法:应用免疫组织化学S-P法检测100例大肠癌组织及11例癌旁正常黏膜中Ezrin的表达情况.结果:Ezrin阳性表达率在大肠正常粘膜、大肠癌组织中分别为36.4%、75%,差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移组Ezrin阳性率(89.6%)显著高于无淋巴结转移组(61.5%)(P<0.05);在大肠癌中,Ezrin异常表达与大肠癌患者的年龄、性别、肿瘤的发生部位以及分化程度无关(P>0.05).结论:Ezrin表达水平提高提示癌组织具有更高的浸润、侵袭能力和淋巴结转移风险,检测 Ezrin有望成为判断大肠癌患者预后的新指标或治疗肿瘤转移的一个靶点.     

缺氧诱导因子（HIF-1α）与肿瘤病理的关系

缺氧是实体瘤生长中存在的普遍现象,它和肿瘤的发展、浸润和转移密切相关．缺氧诱导因子（hypoxia—in—ducible factor-1,HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物及人体的一种转录因子,HIF-1是由α亚基和β亚基组成的异源二聚体,HIF-1α代表HIF—1的活性,其表达与肿瘤增殖、侵袭和转移、肿瘤新生血管生成等特征密切相关．HIF-1α对临床的诊断和对癌症治疗手段和新药物的研发有着重要的应用价值．     

肿瘤出芽与直肠腺癌的临床病理学关系分析

观察发现,209例直肠腺癌中有112例发生了肿瘤出芽,出芽率为53;．59％。肿瘤出芽的发生率与直肠腺癌的淋巴结转移、淋巴管侵润、血管侵润、神经侵润和TNM分期明显相关（ P＜0．01）,与肿瘤的浸润深度也有关（P＜0．05）,但与肿瘤的分化程度无关（P＞0．05）。这表明肿瘤出芽是提示直肠腺癌侵袭性生长的形态学特征,有肿瘤出芽现象提示患者可能预后较差。     

乳腺癌中Ezrin表达特点及临床病理意义

目的:探讨 Ezrin在乳腺癌中的表达特点及其与临床病理参数的关系.方法:应用免疫组织化学S-P法检测62例乳腺癌组织中Ezrin的表达情况.结果:Ezrin异常阳性表达率在乳腺导管内癌、浸润性导管癌中分别为30%、75%,差异有统计学意义(P<0.05).在乳腺癌中,Ezrin异常表达与临床TNM分期、腋淋巴结转移呈正相关(P<0.05),而与患者年龄、发生部位无关(P>0.05).结论:Ezrin表达水平提高提示癌组织具有更高的浸润、侵袭能力和淋巴结转移风险,检测 Ezrin有望成为判断乳腺癌患者预后的新指标或治疗肿瘤转移的一个靶点.     

Ki-67、VEGF、CD34表达与病理类型相关性的研究

目的：探讨Ki-67、VEGF、CD34在乳腺癌中的表达及与病理类型之间的相关性。方法：采用免疫组织化学SP法对79例乳腺癌和34例乳腺良性病变的Ki-67、VEGF、CD34表达进行检测。结果：乳腺良性病变中的Ki-67、VEGF、CD34阳性率分别为53．1％、78．6％和100％；乳腺癌中的Ki-67、VEGF、CD34阳性率分别为75．6％、80.9和100％。乳腺良性病变中Ki-67、VEGF的表达水平与乳腺癌中的表达水平之间存在明显差异，CD34不存在明显差异；Ki-67、VEGF的阳性率和表达水平在低度恶性肿瘤与高度恶性肿瘤中存在明显差别．并且与肿瘤分化程度密切相关，CD34的阳性率和表达水平在低度恶性肿瘤和高度恶性肿瘤中不存在差异；Ki-67、VEGF阳性率和表达水平在淋巴结未转移组和转移组之间存在明显差别．VEGF表达与淋巴结转移之间存在密切相关．CD34阳性率和表达水平在淋巴结未转移和淋巴结转移组之间不存在明显差别；Ki-67与VEGF、VEGF与CD34表达之间存在密切相关。结论：Ki-67、VEGF、CD34与乳腺癌的病理参数之间存在密切相关，联合检测是制定乳腺癌治疗方案和预后估计的重要依据，是对传统的激素受体检测的有力补充。     

恶性肿瘤与癌基因

癌症是20世纪世界医学界需认真对待的疾病之一。在我国每年约70～80万人死于恶性肿瘤,占死亡原因的第三位,主要年龄段为35～55岁的。每年新查出的肿瘤患者达100万人以上,使肿瘤病人总数达几百万人。从细胞水平看,肿瘤是遗传的,即肿瘤细胞的子细胞也是肿瘤细胞;从个体水平看,肿瘤则不一定遗传,但肿瘤患者的后代可因其遗传背景而易患多种肿瘤;某些癌基因的发生具种族易感性和家族史,其遗传符合孟德尔规律。因此肿瘤的发生与遗传背景有关,特别是恶性肿瘤,往往与多种原癌基因的损伤有关。当然也不排除环境因素的作用。下面仅从分子遗传学角度介绍癌基因,原癌基因的激活机理及其蛋白质产物,恶性肿瘤     

犬乳腺瘤的临床病理学分析

目的:调研宠物犬乳腺肿瘤发病情况及常见类型。方法:选取30例犬乳腺肿瘤临床病例用于组织病理学分析;收集手术治疗犬的完整门诊资料及肿瘤组织,记录患犬品种、年龄、肿瘤特征等信息。用常规石蜡切片和HE染色,镜检肿瘤组织切片,依据肿瘤的组织病理学特征进行分类。结果:乳腺肿瘤在小型纯种犬中高发(90%),其中贵宾犬位居发病率第一(33.3%);发病群体主要为8~13岁的中老年犬(80%),未见4岁以下及15岁以上患犬;肿瘤大小影响肿瘤类型,直径在3~5cm的乳腺肿瘤恶性占比最高(81.8%)。30例犬乳腺肿瘤中包括12例良性(40.0%)和18例恶性(60.0%)。结论:良性肿瘤按发生率由低到高依次为腺瘤、纤维腺瘤、乳头状瘤;恶性肿瘤由低到高依次为导管内乳头状癌、混合癌、浸润性癌,其中浸润型癌是总发病率第一。     

肿瘤的基因治疗

肿瘤是严重危害人类健康和生命的疾病之一。其死亡率高居各病之首 ,全世界每年死于恶性肿瘤的病人达 5 0 0万以上。肿瘤分为实体瘤、淋巴瘤和白血病 ,恶性肿瘤如原发性肝癌和鼻咽癌等在我国患者中属多发癌症。随着分子生物学的迅速发展 ,人类对肿瘤的发病机制有了深入的了解。体细胞与生长调控有关的基因的先天性或获得性结构与功能异常 ,包括基因突变、缺失或重排、扩增 ,都会导致细胞无节制增生 ,从而引发肿瘤。肿瘤的基因治疗 ,首要任务是要了解致病基因在染色体上的位置、致病原因 ,采取相应的对策。随着人类基因组计划的进展 ,科学家已…     

淋巴管生成在食管鳞癌进展中的意义

目的:探讨食管鳞状细胞癌组织中淋巴管生成的临床病理意义.方法:应用单克隆抗体D2-40检测食管癌周围和中心区以及正常食管组织中微淋巴管密度(lymphatic micro vessel density,LMVD),分析其与食管癌患者年龄、性别、食管癌分化程度、淋巴结转移的关系.结果:肿瘤周围区LMVD明显高于中心区和正常组织.肿瘤周围区LMVD和淋巴结转移密切相关,而与肿瘤的分化程度无关.结论:食管癌在肿瘤周围区存在着明显的淋巴管形成,检测肿瘤周围淋巴管密度可以预测肿瘤淋巴结转移,因此具有良好的临床病理应用价值.     

组织金属蛋白酶抑制剂与大肠癌浸润转移的关系

基质金属蛋白酶家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,组织金属蛋白酶抑制剂因可抑制基质金属蛋白酶的活性而在肿瘤浸润转移中具有重要作用。     

恶性肿瘤中bFGF与血管生成的关系

肿瘤的增长和转移依靠肿瘤微血管的生成为其提供营养和途径.研究表明.碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)与许多恶性肿瘤中的微血管密度(microvessel density,MVD)有关,bFGF表达越高,其肿瘤组织中MVD也越高,表明bFGF与恶性肿瘤的血管生成关系密切.     

表观遗传修饰和代谢重编程对乳腺癌干细胞的调控

概乳腺癌已居我国女性恶性肿瘤死亡率首位。近来研究表明,乳腺肿瘤组织内有少量具有自我更新和分化潜能的肿瘤干细胞,这些肿瘤干细胞在乳腺癌发生、发展、转移及复发过程中起关键作用。深入研究乳腺癌干细胞的调控机制对乳腺癌的预防和治疗具有十分重要意义。本文综合近期的研究成果,概括了表观遗传修饰和代谢重编程对上皮间质转化及乳腺癌干细胞的调控机制,且系统地分析与总结了表观遗传修饰、代谢重编程、上皮间质转化和乳腺癌干细胞之间的相互关系。     

细胞间粘附因子-1与肿瘤侵袭转移的关系

ICAM-1是免疫球蛋白超家族成员之一,参与了肿瘤的侵袭转移。随着对肿瘤侵袭转移的进一步研究,ICAM-1有望成为肿瘤转移及预后的标志物,成为肿瘤基因治疗新的靶目标。     

71例大肠癌患者耐药基因蛋白与预后关系的初步探讨

目的:探讨耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-s-转移酶(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TOpoⅡ)、胸苷酸合成酶(TS)在大肠癌组织中的表达及临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测71例大肠癌中P-gp、TOpoⅡ、GST-π、TS的表达,并分析其与临床预后之间的关系.结果:P-gp的表达与肿瘤组织类型、UICC分期有关(P<0.05),与肿瘤浸润深度及淋巴结转移无关(P>0.05);TOpoⅡ的表达与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移有关(P<0.05),与肿瘤组织类型、UICC分期无关(P>0.05);GST-π的表达与各个指标之间均存在相关(P<0.05);TS的表达与组织类型、淋巴结转移、UICC分期有关(P<0.05),与肿瘤侵犯深度无关(P>0.05).经多因素Cox比例风险模型分析显示:UICC分期、肿瘤组织类型及TOpoⅡ、GST-π的表达与大肠癌患者术后生存率有关(P<0.05).结论:大肠癌中P-gp、TOpoⅡ、GST-π、TS的检测对肿瘤化疗药物的选择具有重要意义;UICC分期、组织类型及TOpoⅡ、GST-π的表达可作为大肠癌患者独立的预后因素.     

肿瘤疫苗

恶性肿瘤严重威胁人类的健康 ,是造成人类死亡的首要疾病。手术、放疗、化疗是目前治疗恶性肿瘤的三大传统方法。手术虽然可以切除肿瘤 ,但无法保证所有的肿瘤细胞都被清除 ,也不能排除肿瘤发生的原因 ;放疗和化疗除了有严重的毒副作用外 ,许多肿瘤对其不敏感或产生抗性 ,这些治疗的方法有其局限性。综合治疗是未来肿瘤治疗的发展方向。免疫治疗作为综合治疗的一个重要组成部分 ,近年来得到了医学界的广泛重视 ,肿瘤疫苗的研制也成了研究的热点之一。肿瘤疫苗指的是灭活的自体瘤细胞 ,提取的瘤抗原或人工合成的肿瘤抗原和核酸疫苗。免疫治疗…