巨噬细胞产生的白介素-10降低乳腺癌的化疗疗效

概本文简单介绍了最近发表在《肿瘤细胞》（Cancer Cell）上的一篇关于如何提高乳腺癌化疗疗效的文章。这篇文章发现了乳腺癌化疗可以导致促肿瘤生长的巨噬细胞数量的增多,这些巨噬细胞可以产生大量的白介素-10（IL-10）,从而抑制肿瘤内树突状细胞 IL-12的产生,由此抑制具细胞毒性的CD8+T细胞的功能,最终降低化疗疗效。除此之外,文章还证明了阻断 IL-10的功能可以促进乳腺癌化疗效果。这篇文章因此提出了可以降低乳腺癌化疗耐受的一种新的治疗靶点。     

鹅副粘病毒的分离与鉴定

采用鸡胚接种法从安徽凤阳某患病鹅群中分离到一株病毒。经HA与HI试验、血清中和接种鸡胚试验、病毒回归试验确认为鹅副粘病毒，并命名为WF00G株，参照新城疫病毒毒力的判定的标准及其方法，测定该分离株的鸡胚最小致死量平均死亡时间（MDT）、1日龄鸡脑接种致病指数（ICPI）和6周龄鸡静脉内接种致病指数（IVPI）分别为44.8h、1.81和2.32，结果表明该分离株具有与新城疫病毒（NDV）速发型相类似的毒力，属强毒力毒株。     

鸡减蛋综合症(EDS—76)病毒的分离和鉴定

本文采集产蛋量突然下降的疑似发生EDS—76病鸡群中产软壳蛋鸡的输卵管为病料,经鸭胚传代,分离到一株血凝性病毒(FE_1株).该病毒株对氯仿不敏感,耐酸(PH3.0),通过与EDS—75—AV—127株及新城疫阳性血情所做的交叉血凝抑制试验表明,FE_1株与AV—127株的抗原性相同,而与新城疫病毒无抗原相关性.因此证明FE_1株端病毒属EDS—76病毒.     

贲门癌患者外周血Th1/Th2细胞因子检测的临床意义

检测贲门癌患者外周血CD3^＋T细胞分泌细胞因子的水平变化，分析Th1和Th2细胞的细胞因子免疫活动，为肿瘤的免疫治疗提供实验依据,采用刺激物刺激细胞，增加细胞内细胞因子的表达，再加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体，特异性抗原抗体结合，最后应用流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平．用酶联免疫吸附法（ELISA）检测相应的细胞因子的方法进行研究．结果：贲门癌患者Th1型细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL2）、白细胞介素-12（IL-12）表达水平较正常对照组显著降低，Th2型细胞因子白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-10（IL-10）表达水平较正常对照组升高，差异有统计学意义．肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达水平较正常对照组升高，差异有显著性．贲门癌患者体内Th2型细胞因子模式占优势状态，上述结果可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸，从而导致肿瘤的发生或者转移的原因之一．     

Rock抑制剂-Fasudil对EAE外周免疫的调节作用

目的探讨Rock抑制剂Fasudil对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）发病起始环节的外周免疫调节机制。方法将雌性C57BL/6小鼠分为CFA组、EAE组和Fasudil组。Fasudil组动物免疫后第7 d腹腔给予Fasudi（l50mg/kg.d）,连续给药14 d。免疫后隔天观察各组小鼠临床评分和体质量变化。在免疫后28 d处死动物,取脊髓进行HE染色和髓鞘染色,制备脾脏单个核淋巴细胞（MNC）,测定细胞增殖和细胞因子IL-4,IL-10,IL-1β,IFN-γ的含量,流式细胞术观察CD4,CD25调节性T细胞的比例,部分脾脏组织和MNC涂片行免疫组化荧光染色观察Rock的表达。结果Fasudil在EAE外周免疫组织和细胞通过下调Rock的表达,抑制Rock的激活,明显改善EAE的临床症状评分（P〈0.05）;减轻EAE外周炎性细胞向中枢的浸润,缓解神经髓鞘的脱失;经Fasudil干预可以下调EAE外周特异性MOG35-55反应性T淋巴细胞增殖能力,下调炎性细胞因子IFN-γ和IL-1β水平,升高保护性细胞因子IL-10水平,促进CD4,CD25调节性T细胞比例增加。结论 Rho/Rock信号通路的激活在EAE的发病中起着重要作用,应用Rock抑制剂--Fasudil抑制EAE免疫病理过程中外周免疫细胞激活这一起始重要环节,减少炎性细胞的中枢浸润,缓解EAE的临床症状。     

孟鲁司特对哮喘大鼠骨髓CD34^＋细胞IL-4 mRNA和IL-4蛋白表达的影响

目的：研究IL-4mRNA和IL-4蛋白在哮喘大鼠CD34^＋细胞中的转录表达及孟鲁司特（montelukast,MK）对其表达的影响。方法：将SD大鼠随机分为3组：哮喘组、MK组和正常对照组。用卵白蛋白制备大鼠哮喘模型。应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定血浆中IL-4和γ-干扰素（IFN-γ）浓度;用MiniMACS磁珠分选系统分离骨髓CD34^＋细胞;采用SYBRGREEN I荧光实时定量PCR法测定CD34^＋细胞中IL-4mRNA的相对表达量。采用免疫组化技术测定CD34＋细胞中IL-4蛋白的表达量。结果：哮喘组骨髓CD34＋细胞中IL-4mR．NA和IL-4蛋白的表达量高于其它各组（p〈0．01）;哮喘组除了IFN-1水平低外,IL-4浓度和嗜酸性粒细胞（EOS）绝对值都是三组中最高的（P〈0．01）;除哮喘组外,其余组的各项指标相近（P〉0．05）。IL-4mRNA表达量与IL-4浓度、Eos绝对值呈正相关（P〈0．01）,与IFN-γ浓度呈负相关（P〈0．01）。结论：哮喘大鼠骨髓CD34^＋细胞中IL-4 mKNA的表达增强;孟鲁司特可以下调IL-4mRNA的表达。可能成为其抑制哮喘气道炎症形成的重要机制之一。     

AIDS与HIV的研究进展

AIDS系由HIV感染人体所致。由于HIV的特殊性:易突变,双链RNA病毒,直接攻击人体的免疫系统(侵染T_H细胞、巨噬细胞和树突状细胞),特定的传播途径等,人类在研制相关疫苗时面临极大挑战,迄今还无法治愈AIDS。     

猪圆环病毒3型衣壳蛋白通过抑制雷帕霉素靶蛋白的磷酸化诱导HEK293T细胞自噬（英文）

目的:探明猪圆环病毒3型衣壳(Cap)蛋白如何诱导细胞自噬。创新点:首次证明猪圆环病毒3型Cap蛋白诱导细胞自噬,泛素-蛋白酶体途径也参与其中。方法:构建过表达猪圆环病毒3型Cap蛋白的真核表达载体,转染HEK293T细胞,采用免疫印迹检测LC3、p62和m TOR等自噬通路的关键分子。利用激光扫描共聚焦显微镜和透射电镜,观察表达Cap蛋白的细胞是否有EGFP-LC3B点状聚集和自噬泡生成。利用氯喹抑制溶酶体酸化,探究衣壳蛋白是否诱导完整的自噬流。利用MG132抑制蛋白酶体途径,探究泛素-蛋白酶体途径是否参与自噬过程。结论:猪圆环病毒3型Cap蛋白通过抑制雷帕霉素靶蛋白的磷酸化诱导HEK293T细胞自噬,泛素-蛋白酶体途径也参与这一过程。     

PRRSV弱毒疫苗鼻腔接种对母猪子宫黏膜内淋巴细胞的影响

试验研究了猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)弱毒疫苗鼻腔接种对母猪子宫黏膜内淋巴细胞分布的影响.试验选用4月龄长白×大约克夏二元杂交母猪12头.结果表明:鼻腔接种可使猪子宫角、体和颈黏膜上皮内淋巴细胞的数量较对照组增加,差异显著(P＜0.01).经鼻腔接种时,子宫黏膜固有层中多见淋巴细胞聚集成群,并向黏膜腔表面排放.说明PRRSV弱毒疫苗鼻腔接种对母猪子宫黏膜及上皮内淋巴细胞的分布具有显著影响.     

子宫颈癌疫苗研究新进展

子宫颈癌是妇女中最常见的恶性肿瘤之一。人乳头状瘤病毒感染是子宫颈癌发生的基本因素,预防人乳头状瘤病毒感染就可以避免子宫颈癌的发生,理想的预防方法是应用人乳头状瘤病毒疫苗。目前预防和治疗宫颈癌的疫苗类型有载体类、抗原相关类、细胞类等。本文综述了上述疫苗的作用机理及研究进展。并对未来宫颈癌的治疗进行了展望。     

冠心病患者树突状细胞功能状态分析

通过分离CHD患者及健康体检者外周血单个核细胞(PBMC),在含粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素4(IL-4)的培养条件下制备树突状细胞(DC),并应用流式细胞仪检测DC表面共刺激分子CD86(B7-2)的表达、混合淋巴细胞反应(MLR),检测DC对同种异体淋巴细胞的刺激能力,分析评价冠心病(CHD)患者DC的功能状态,结果表明,CHD患者DC处于激活状态,此可能是CHD发病机制之一.     

甲氨喋呤对斑块状银屑病治疗前后TNF-α、IL-6的影响及其作用机制探讨

目的：探讨甲氨喋呤（MTX）对斑块状银屑病患者治疗前后肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的影响和作用机制。方法：用ELIST法测定MTX治疗斑块状银屑病前后血清中TNF-α,IL-6水平。结果：MTX治疗后TNF-α,IL-6水平低于治疗前,有显著性差异（P=0.01）。结论：MTX可影响TNF-α,IL-6水平,是治疗斑块状银屑病的有效药物。     

p21基因对NIH3T3细胞生长的抑制作用

为了证明p21是抑制细胞生长所必须的因子,我们用p21融合基因载体转染NIH3T3细胞,观察它的形态变化和生长周期,免疫印迹检测p21的表达和其下游蛋白PRb的磷酸化情况.结果显示NIH3T3细胞出现了衰老样变化,生长周期延长,生长速度缓慢;在转染了p21基因的NIH3T3细胞中PRb磷酸化程度降低.实验表明,过量表达的p21基因是通过降低PRb磷酸化水平抑制DNA的转录来抑制细胞生长的.     

安石榴苷对脂多糖诱导奶牛子宫内膜上皮细胞炎症损伤的保护作用（英文）

目的:评估安石榴苷对脂多糖诱导奶牛子宫内膜上皮细胞炎症损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。创新点:首次证明安石榴苷对脂多糖诱导奶牛子宫内膜上皮细胞炎症损伤具有保护作用,且此作用与核转录因子κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的抑制相关。方法:用不同浓度的脂多糖(1、10、30、50和100μg/ml)刺激奶牛子宫内膜上皮细胞3、6、9、12和18 h,筛选出建立炎症损伤的最佳作用浓度和时间。安石榴苷预处理细胞2 h后用脂多糖刺激12 h,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)的方法检测核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化的p65、p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)的表达水平。结论:MTT结果显示,30μg/ml脂多糖刺激奶牛子宫内膜上皮细胞12 h能够造成细胞活力下降和形态改变(图2和3)。RT-PCR结果显示,安石榴苷预处理后炎症因子显著降低(图4)。Western blotting结果显示,安石榴苷预处理能显著抑制IκBα降解以及p65、p38、JNK和ERK的磷酸化表达水平(图5和6)。综上所述,安石榴苷对脂多糖诱导奶牛子宫内膜上皮细胞炎症损伤具有保护作用,在治疗奶牛子宫内膜炎中具有重要价值。     

IL-6负调控TH1细胞分化的分子机制

T_H细胞分化为T_H1和T_H2细胞亚群是受多种细胞因子调控的。已有研究资料表明:IL-6可启动CD4~+T_H2的分化,但新近发现IL-6由于可上调CD4~+T细胞SOCS-1基因的表达,干扰了IFNγ受体的信号转导,从而阻断了IFNγ对IFNγ基因的自我调节,因此实现了IL-6对T_H1细胞的负性调控。据此认为IL-6启动CD_4~+T_H2细胞分化与抑制CD_4~+T分化为T_H1细胞是两种独立的分子机制,它在平衡T_H1/T_H2的免疫反应中起着重要的调节作用。     

LAK细胞疫苗治疗大鼠佐剂关节炎的初步探讨

目的为探索RA生物治疗的新途径,以及进一步认识RA的发病机制方法：近交系SD大鼠以完全弗氏佐剂致炎形成佐剂关节炎（adjuvantarthritis,AA）．分离AA大鼠淋巴细胞,经培养扩增后,采用已建立的肿瘤疫苗专利技术制成LAK疫苗．实验动物分别于腋下注射LAK细胞疫苗,每周一次共2次．治疗前后分别采血测定WBC和RBC并作比较分析结果经LAK细胞疫苗免疫后,实验动物组外周血淋巴细胞数目较治疗前显著减少（23.75±9．36对10.82±6,38,p＜0.01）．同时实验动物组的贫血状况明显好转,RBC数量明显增加（6.40±1.67对9.24±2．21,P＜0．05）结论LAK细胞疫苗可降低佐剂关节炎外周血淋巴细胞的数目并改善其贫血状态,在治疗自身免疫性疾病中可能是一种有用的手段,值得进一步研究．     

IL-35及其免疫调节作用与妊娠免疫耐受的关系

新型抑制性细胞因子的发现及生物学功能的研究有助于揭示抗原提呈细胞和机体免疫系统适应性（即免疫耐受）之间的密切关系。IL-35（白细胞介素-35）是新发现的一种独特的免疫抑制性细胞因子,属于IL—12细胞因子家族,主要由活化的调节性T细胞分泌,对多种免疫细胞和细胞因子均有明显的抑制作用,参与介导机体免疫耐受的形成。本文对IL-35的结构、受体、免疫抑制作用及其与妊娠免疫耐受形成之间的关系进行了综述。     

CTLA4基因多态性与肺结核易感相关性研究进展

探讨CTLA-4基因多态性与肺结核易感相关性,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析病例组和对照组中CTLA4基因功能性多态位点（＋49A/G、-1661A/G、-1772T/C）;研究结果显示CTLA-4能下调免疫应答,抑制T淋巴细胞活化;CLTA-4具有基因多态性,影响mRNA转录的稳定性;CTLA-4基因的功能和表达对由T细胞介导的肺结核免疫有重要影响;揭示了结核病易感相关性的分子基础,找到有效控制肺结核的方法。     

半相合供者淋巴细胞输注抗中、高危非霍奇金氏淋巴瘤的实验研究

目的阐明半相合供者淋巴细胞输注（DLI）抗中、高危非霍奇金氏淋巴瘤（NHL）的机制。方法通过预实验确定输注最佳时间及最佳浓度,并检测此条件下加入去CD8^＋T细胞和去CD4^＋T细胞半相合DLs培养后细胞的凋亡率及培养液中白细胞介素-2（IL-2）的浓度。培果在最佳输注时间（培养后24小时）、最佳浓度（2．5×10^5／ml）下加入去CD8^＋T细胞半相合DLs进行培养,淋巴瘤细胞凋亡率（17．6±2．5）％与对照组（4．6±1．2）％及加入去CD4^＋T细胞半相合DLs（5．2±1．6）％相比较,有显著性差异,而且加入去CD4^＋T细胞半相合DLs的培养液中IL-2浓度显著高于加入去CD4^＋T细胞者和对照组。结论CD4^＋T细胞在移植物抗淋巴瘤效应中可能起着比CD8^＋T细胞更重要的作用,在临床使用中,选择性去除CD4^＋T细胞,可减少或减轻移植物抗宿主病（CVHD）,并且不影响移植物抗淋巴瘤效应。IL-2在半相合DIs发挥移植物抗淋巴瘤效应过程中可能起着重要的作用。     

流式微球阵列术检测V型狼疮性肾炎患者外周血Th1/Th2因子的变化

目的：探讨流式微球阵列术（Cytometric Bead Array,CBA）检测Th1/Th2细胞因子在V型狼疮性肾炎（LN）患者血清中的表达及意义。方法：用CBA法检测20例V型LN患者和20例正常人血清中Th1（TNFα、IFNγ）和Th2（IL-4和IL-5）类细胞因子表达情况。结果：V型LN组Th1类细胞因子TNFα和IFNγ表达均高于正常对照组,而正常对照组中IL-4和IL-5则高于狼疮肾患者,两组中IL-2表达无差异。结论：Th1和Th2类细胞因子平衡/紊乱在狼疮肾患者肾组织损害中可能起一定作用。CBA法检测Th1/Th2细胞因子是一种高效、简便和敏感度高的方法。