肿瘤发生过程中自噬与凋亡关系的研究

自噬是一种在进化上保守的真核细胞内的转运泡的运输机制,它可将细胞本身的亚细胞成分如蛋白、胞质或细胞器,通过溶酶体中的水解酶进行消化降解和循环。近期研究发现,自噬与凋亡相互作用可以从多种途径参与和调控肿瘤的发生及发展。本文对肿瘤发生过程中自噬与凋亡的关系作一综述。     

膝骨关节炎患者全血白细胞线粒体DNA复制数量和血浆炎性细胞因子的相关性研究（英文）

目的:本实验研究全血白细胞线粒体DNA复制数量(mtDNACN)和血浆炎性细胞因子在膝骨关节炎患者中的变化和其相关性。创新点:探讨了老年(50~80岁)膝骨关节炎患者白细胞mtDNACN和血浆炎性细胞因子水平及二者的关系。方法:分别收集膝骨关节炎组和对照组血液样本并对膝关节评分(Kellgren-Lawren grading)。使用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测相对mtDNACN;使用多重免疫分析(multiplex immunoassay)测定血浆中10种炎性细胞因子水平;应用线性相关、Logistic回归和主成分分析(PCA)揭示骨关节炎白细胞mtDNACN和血浆炎性细胞因子的相关性。结论:血浆中白介素4(IL-4)、IL-6和全血白细胞mtDNACN可能是膝骨关节炎有效的生物标志物;IL-5则对mtDNACN减少具有潜在的影响。     

细胞凋亡、坏死、自噬的检测方法与技术

目前普遍认为细胞的死亡途径有细胞凋亡、细胞坏死及自噬3种,其中细胞凋亡一直是医学界为治疗癌症而不懈努力研究的方向,而自噬是近几年研究的热点.现对这3种死亡方式及其各自的检测方法作一简要概述.     

真核细胞的自噬现象

自噬是广泛存在于真核细胞中的生命现象,它是细胞本身具有的一种自我保护机制,但与凋亡、坏死等细胞程序性死亡存在差异。     

细胞自噬及相关试题分析

阐述细胞自噬的概念、方式和过程,及其与溶酶体的联系。简单比较了细胞自噬与异噬、细胞自噬与细胞凋亡和细胞坏死的区别,并结合相关试题进行分析说明。     

茶多酚调控自噬改善糖尿病心肌病的机制研究（英文）

目的:探究茶多酚对自噬的调控及对糖尿病心肌病大鼠心功能的影响。创新点:本研究提示了糖尿病可诱导心肌自噬水平增高,而茶多酚可抑制这一现象;相反,高脂血症可抑制心肌自噬,而茶多酚却能诱导被抑制的自噬。方法:各组大鼠造模成功后测定血中的血糖、血脂水平;心超检测大鼠心脏结构及功能变化;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌结构及病理改变;透射电镜观察自噬体的形态和数量;蛋白质印迹法(Western blotting)检测自噬相关蛋白LC3-II、SQSTM1/p62及Beclin-1的表达水平。结论:茶多酚对糖尿病心肌病大鼠心功能具有保护作用,机制可能通过调节自噬水平改善糖尿病心肌糖脂代谢紊乱有关。     

细胞自噬的作用机制及功能

细胞自噬是当今细胞生物学领域的热点问题之一,它是依赖溶酶体对胞质蛋白和细胞器进行降解的一种途径。近年来的研究表明,细胞自噬不仅仅是生物体在饥饿状态下获取能量的一种方式,而且与细胞内稳态的维持、个体发育、衰老,以及人类许多疾病的发生密切相关。     

基于网络药理学的姜黄素防治肝癌分子机制的探究与验证（英文）

目的：运用网络药理学和体外细胞实验探究姜黄素防治肝癌的分子机制。创新点：运用网络药理学预测姜黄素作用与肝癌防治间的相关性及作用靶点。以此为基础,探索姜黄素是否通过能量代谢感受器AMPK诱导AMPK/ULK1自噬通路并触发自噬性凋亡减轻肝癌;并对姜黄素诱导肝癌细胞凋亡时,是否存在p53/DRAM凋亡促自噬通路进行验证;最后研究在姜黄素治疗肝癌中,细胞凋亡和细胞自噬是否通过DRAM和p62相互转移。方法：从多个数据库收集姜黄素作用和肝癌治疗潜在靶点,利用DAVID平台将交集靶点进行GO和KEGG分析,预测姜黄素防治肝癌的相关信号通路。结合预测结果,采用MTT法检测姜黄素对Hep G2和LO2细胞活力的影响;运用流式细胞术和透射电镜检测姜黄素处理后,Hep G2细胞的凋亡和自噬情况;并经western blot和real-time PCR验证p53凋亡及AMPK自噬通路在姜黄素治疗肝癌中的作用。最后,通过p53抑制剂pifithrin-α和AMPK抑制剂GSK690693的使用进一步探索姜黄素治疗肝癌潜在的分子机制。结论：姜黄素可通过p53凋亡和AMPK/ULK1自噬途径治疗肝癌,其中自噬和...     

紫茎泽兰引起小鼠线粒体功能障碍从而导致肝脏毒性损伤（英文）

目的:研究紫茎泽兰造成小鼠肝脏毒性损伤后,肝脏线粒体结构和功能发生变化的情况.创新点:紫茎泽兰可以导致肝脏细胞发生凋亡和焦亡,从而产生中毒损伤,然而尚未有报道其对线粒体超微结构和功能的改变.本研究通过多种手段解决了这一问题.方法:将40只小鼠随机分成4组,分别饲喂不同浓度的紫茎泽兰饲料(对照组、100、200和300g/kg紫茎泽兰添加饲料组).采用苏木精-伊红染色法(H&E)研究肝脏损伤情况,利用透射电子显微技术研究线粒体超微结构改变.同时,结合实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、流式细胞术和化学分析方法对线粒体DNA拷贝数、肿胀度和三磷酸腺苷(ATP)酶活性的改变进行探究.结论:紫茎泽兰导致线粒体超微结构的改变,增大了线粒体肿胀度,降低了钠钾ATP酶(Na+K+-ATPase)和钙镁ATP酶(Ca^2+Mg^2+-ATPase)活力,同时减少了DNA拷贝数,从而引起肝脏损伤.     

RNA解旋酶和自噬之间的新关系（英文）

RNA解旋酶是参与RNA代谢的最大的蛋白质家族,通过翻译和前体RNA剪接等各种过程来稳定细胞内环境。这些蛋白质还与一些疾病有关,如癌症和病毒性疾病。自噬是一种自我消化和保护细胞的运输过程,通过降解多余的细胞器和细胞垃圾来稳定内部环境或维持细胞的基本生存,与人类疾病有关。与自噬相似,RNA解旋酶在维持细胞内稳态中发挥着重要的作用,与多种疾病相关。近年来的研究表明,RNA解旋酶与自噬密切相关,参与调节自噬或作为自噬与其他细胞活动之间的桥梁,广泛影响了一些病理生理过程。本文总结了最新的研究,以了解RNA解旋酶调节自噬的机制以及这些机制与疾病之间的联系。     

MicroRNAs通过调节自噬影响乳腺癌的耐药性（英文）

自噬是一种保守的分解代谢过程,其特征在于通过溶酶体依赖性途径降解和再循环胞质成分或细胞器。它与乳腺癌的耐药性有着复杂而密切的关系。小分子核糖核酸(micro RNA,mi RNA)是小的非编码分子,可通过基因表达的转录后调控来影响众多细胞过程,包括自噬。许多蛋白质和途径能调节自噬,而其中一些反过来又被mi RNA调节。另外,这些mi RNA可能会影响乳腺癌的耐药性。耐药性是乳腺癌患者远处复发、转移和死亡的主要原因。在这篇综述中,我们总结了乳腺癌自噬与药物耐药性之间的因果关系,同时还讨论了自噬相关蛋白和途径及其相关的mi RNA在乳腺癌耐药性中的作用。     

哺乳动物细胞线粒体基因组的转录及调控机制研究进展

目的：系统的归纳和总结近年来哺乳动物线粒体基因组转录及调控机制研究的进展,以期为哺乳动物和人类线粒体疾病及相关医学领域的研究提供参考依据。方法：从哺乳动物线粒体DNA（mtDNA）的结构和转录过程,转录基本元件和转录机制等方面,检索和整理近年来关于哺乳动物细胞线粒体基因组的转录及调控机制的文献并进行总结。结果：线粒体是哺乳动物细胞中普遍存在的具有独立基因组的半自主性细胞器,其主要功能是通过氧化磷酸化为细胞提供ATP,同时对于物质代谢、细胞周期调控、细胞分化和凋亡、细胞信号传递等生理过程发挥着重要作用。近年来对线粒体基因组的转录及其调控机制的研究已取得了一些突破和成果。结论：哺乳动物线粒体基因组的转录与调控机制的研究不仅有助于深入阐明和理解线粒体基因组的表达调控机制,而且也助于揭示临床线粒体病的发病机制。     

线粒体病的继发表现（英文）

线粒体病(MID)是由线粒体DNA(mt DNA)或核DNA(n DNA)基因突变引起的一组异质性遗传代谢疾病。由于其广泛的遗传异质性,MID具有多种表型。有时,受MID影响的器官可能会因另一器官、组织、系统的继发性疾病而变得复杂。继发性并发症可通过动脉、神经或内分泌信号从原发部位传播。动脉受MID影响可能会导致动脉高压、缺血、出血或动脉瘤形成。癫痫发作可能与创伤性脑损伤、Takotsubo综合征或癫痫猝死(SUDEP)有关。垂体腺瘤可能引起皮质功能减退、动脉低血压、性腺功能减退或身材矮小。糖尿病或甲状旁腺功能减退可能与神经病变、动脉低血压、低钙血症或视野缺损有关。肾脏受累可引起动脉高压。肝脏或免疫细胞受累可能会导致感染。MID的继发性表现可能会严重影响治疗管理、疾病轨迹和患者预后,因此需要仔细评估。     

甘蓝茎点霉（Phomalingam）线粒体DNA的电子显微镜观察

本实验是采用液氮研磨破壁法提取线粒体DNA,采用展膜法制备电镜的DNA样品,并在透射电镜上成功地观察到了甘蓝茎点霉的线粒体DNA,其形状为线形,长度约为1.40微米。     

p62/SQSTM1与自噬在胃癌组织中表达及临床意义

观察p62/SQSTM1 (简称p62)在胃癌组织中的表达水平,探讨p62与自噬的关系及临床意义。采用免疫组织化学检测胃癌石蜡标本中p62的表达情况,并分析p62与临床病理资料及预后的关系,同时检测胃癌和癌旁新鲜组织中p62 mRNA及蛋白的表达水平。结果,190例胃癌石蜡标本中p62阳性率高于癌旁正常组织(P <0. 05); p62的表达与浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关(P <0. 05); p62阳性患者5年生存率为33. 2%,低于p62阴性患者的55. 3%(P <0. 05);在新鲜胃癌组织中,p62 mRNA和蛋白的表达水平显著高于相应癌旁正常组织。结果表明:p62促进胃癌的发生发展及转移,是评估胃癌术后患者预后的一个重要标志。     

AAZ2可通过靶向PDK1介导线粒体依赖的凋亡（英文）

大部分化疗药物可以促进活性氧（ROS）产生,同时ROS可以诱导细胞凋亡。本研究构建了一种有机砷化合物N-(4-(1,3,2-dithiarsinan-2-yl)phenyl)acrylamide(AAZ2),其可通过促进ROS产生诱导胃癌线粒体依赖的细胞凋亡。具体机制为AAZ2通过靶向丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)导致葡萄糖代谢改变和氧化应激,继而抑制PI3K/AKT/m TOR通路,最终激活半胱天冬酶（caspase）依赖的细胞凋亡。此外,体内实验也证实了AAZ2可以抑制胃癌移植瘤的生长。综上,在胃癌中,AAZ2可以通过靶向PDK1影响葡萄糖代谢及随后的氧化应激反应,抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路,最终诱发线粒体依赖的细胞凋亡。     

BCAT1通过增强线粒体功能并激活NF-κB通路促进肺腺癌发展（英文）

目的：探究BCAT1在肺腺癌发展过程中的生物学作用及其分子机制。创新点：首次证实BCAT1通过调控线粒体功能和NF-κB通路影响肺腺癌发展,为肺腺癌发展的分子机制研究和临床治疗提供了新见解。方法：首先通过免疫组化确定BCAT1蛋白在临床肺腺癌患者癌与癌旁组织中的表达,然后采用慢病毒侵染法构建BCAT1过表达或敲低的A549稳转株并进行增殖、迁移和侵袭实验。此外分别通过裸鼠皮下成瘤实验研究BCAT1对肺腺癌体内成瘤与肿瘤生长能力的影响;通过CCK8、qR T-PCR、活性氧与氧消耗率检测等实验研究BCAT1对支链氨基酸代谢和线粒体功能的影响。最后经转录组学与蛋白质免疫印迹（Western blot）筛选并确定BCAT1影响肺腺癌发展的信号通路。结论：BCAT1蛋白在肺腺癌患者的肺癌组织中呈过高表达状态,且BCAT1可增强肺腺癌细胞在体外与体内的增殖与迁移侵袭能力。BCAT1蛋白可能通过增强肺腺癌细胞中支链氨基酸代谢、线粒体生物合成和呼吸作用,降低胞内ROS含量,下调NFKBIB转录水平并激活NF-κB通路,促进肺腺癌发展。     

线粒体功能异常与亨廷顿舞蹈病的病理发生机制

亨廷顿舞蹈病（Huntington’s disease,HD）是一种致命的遗传性神经退行性疾病,它是由亨廷顿蛋白N-端的多聚谷氨酰胺延长造成的。该病表现为纹状体中的中型棘神经元（medium spiny neurons,MSN）逐渐丢失。HD的致病机理还不完全清楚,目前越来越多的研究结果显示线粒体在HD中发挥着重要作用。已有证据充分表明了HD细胞中线粒体的形态和结构发生了明显改变。此外,HD细胞中线粒体某些电子传递链复合物蛋白活性或蛋白表达水平的降低,以及突变亨廷顿蛋白对细胞核基因转录的影响进一步引起了线粒体功能障碍。除了线粒体形态和功能的改变,HD细胞线粒体的Ca2＋稳态也发生了紊乱,且线粒体的氧化压力水平显著升高,进而导致HD细胞线粒体基因组DNA损伤。由于线粒体在细胞凋亡过程发挥着重要作用,因此HD细胞中线粒体的这些变化揭示了线粒体异常参与了HD细胞特别是HD神经细胞的凋亡过程。本综述将集中探讨HD中线粒体的一系列异常变化,为阐明HD的发病机理和HD治疗提供一些启发。     

应用于海底地层钻探机器人的自推进钻头设计及自推进效果对比分析（英文）

目的：海底地层钻探机器人作为一种新型的海底地层地质调查手段具有广阔的应用前景。本文旨在分析并设计一种新型的自推进式螺旋钻头,以减小机器人在地层中运动时的前端阻力。创新点：1.通过理论建模分析,推导出新型自推进螺旋钻头的螺旋升角与土壤钻屑排出运动的关系;2.建立仿真模型,成功模拟钻头在海底土壤中的钻进过程,并通过其贯入力和扭矩分析其自推进效果;3.设计试验装置,成功模拟钻头在土壤中的钻进过程,并通过其贯入力和扭矩进一步验证其自推进效果。方法：1.通过理论推导,构建螺旋叶片升角与土壤钻屑排出运动之间的关系,得到具有设计优势的新型自推进钻头。2.通过Abaqus有限元仿真软件,采用耦合欧拉-拉格朗日方法进行钻头钻进过程的仿真分析,可视化观察钻头钻进过程对周围土壤的扰动范围（图9）;对比自推进钻头与传统锥形钻头在相同转速下轴向贯入力上的差别,确定其自推进效果的优势（图10）。3.通过试验,进一步验证所设计的自推进钻头在配制的模拟海底土壤中的减阻钻进效果（图14）。结论：1.自推进钻头钻进过程对周围土壤的影响范围小于传统锥形钻头;2.自推进钻头能够靠排出土屑提供推进力,因而有着更小的钻进阻力;3...