β-内酰胺类抗生素作用机制及头孢菌素发展

综述了β-内酰胺类抗生素的结构种类．从化学结构角度阐述了β-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制,青霉素和头孢菌素对β-内酰胺酶稳定性差异的原因及头孢菌素结构与抗菌活性之间的构效关系,并介绍了头孢菌素的代类差异和发展近况．     

青霉素类新药在临床应用中的不良反应

青霉素是最早应用于临床的抗生素,至今仍是治疗众多感染性疾病的首选药。青霉素族分子结构的共同特点是具有β-内酰胺环,是作用于细菌细胞壁粘肽合成的繁殖期杀菌剂。但青霉素有三个主要缺陷：易被胃酸破坏,不耐葡萄球菌青霉素酶及对很多种属的革兰阴性杆菌不敏感。通过对其分子结构中6-氨基基团上添上酰基侧链结构,使更多的青霉素族衍生物相继问世而应用于临床。     

考察常用抗生素在5％葡萄糖注射液中的稳定性

目的:考察室温8h内,注射用六种β-内酰胺类抗生素药物(注射用头孢曲松钠、头孢哌酮钠、氨苄西林钠、哌拉西林钠、头孢唑林钠、头孢拉定)与5％的葡萄糖注射液的配伍稳定性.方法:外观观察和pH值检查法.结果:注射用六种β-内酰胺类抗生素药物与5％的葡萄糖注射液配伍,8h内外观均无变化,pH值基本不变.结论:室温8h内注射用六种β-内酰胺类抗生素药物在5％的葡萄糖注射液中配伍稳定.     

金黄色葡萄球菌对甲氧西林耐药机理及检测方法研究进展

随着抗生素的广泛应用,越来越多的细菌出现耐药,其耐药水平也越来越高。近年来具有多重耐药性的常见革兰阳性菌已在世界各地区流行,其中最重要的病原菌之一为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。MRSA自60年代出现后,在30多年的时间里已逐步成为全球性引起医院内感染的重要致病菌之一。MRSA非但对甲氧西林耐药,而且对绝大多数β-内酰胺类抗生素呈交叉耐药,并可对氨基糖甙类、大环内酯类等常用抗生素产生多重耐药,因此MRSA     

青霉素、头孢菌素构效关系的理论研究

本文用分子力学和量子化学方法对青霉素和头孢菌素的构效关系进行了研究,指出由于青霉素和头孢菌素中的5或6员环缺乏通常5或6员环的柔性,造成了内酰胺氮原子的非平面性,使内酰胺键存在张力而水解开环;β-内酰胺键的反应活性随锥度的升高而增加,青霉素的活性高于Δ~3—头孢菌素是由于其内酰胺键的化学活性更高所致。     

β-内酰胺酶的活性检测和抑制研究进展

β-内酰胺类抗生素是20世纪的伟大发明之一,拯救了数以万计生命.然而,随着抗生素临床应用的普及,由β-内酰胺酶导致的致病菌耐药性问题也日益突出.耐药菌的进化和传播严重影响到人类健康和全球社会经济发展.因此,检测/抑制β-内酰胺酶的活性对合理使用抗生素、有效治疗感染类疾病具有重要意义.目前,特异性检测、抑制β-内酰胺酶的相关方法和临床应用已有报道.本综述主要阐述细菌产生β-内酰胺酶的耐药机理,总结近年来β-内酰胺酶荧光探针和抑制剂的发展,以期为今后设计特异性高、灵敏度强的该类荧光探针和抑制剂提供理论依据,解决抗生素耐药性问题.     

注射用β-内酰胺类抗生素的不溶性微粒质量调查

考察注射用β-内酰胺类抗生素类无菌粉末中不溶性微粒的质量.方法用GWJ-4型智能微粒检测仪按<中国药典>光阻法进行测定.结果140批次样品不溶性微粒检查结果符合2005年版<中国药典>规定.     

卡他布兰汉菌临床感染与药敏测定

卡他布兰汉菌是上呼吸道的正常菌群,过去一致认为无致病性,但据近年来研究表明,该菌是一种具有相当临床意义的病原菌,它可引起儿童的中耳炎、鼻窦炎,全身性的感染,在成人的下呼吸道感染中,布兰汉菌占到3—4％,而且该菌产β-内酰胺酶菌株增加迅速,使部分β-内酰胺类的抗生素治疗效果受到影响。就其特性本文提醒人们应重新认识布兰汉菌,对本菌引起的临床感染应引起临床工作者们的重视。     

卡他布兰汉菌临床感染与药敏测定

卡他布兰汉菌是上呼吸道的正常菌群,过去一致认为无致病性,但据近年来研究表明,该菌是一种具有相当临床意义的病原菌,它可引起儿童的中耳炎、鼻窦炎,全身性的感染,在成人的下呼吸道感染中,布兰汉菌占到3—4％,而且该菌产β-内酰胺酶菌株增加迅速,使部分β-内酰胺类的抗生素治疗效果受到影响。就其特性本文提醒人们应重新认识布兰汉菌,驿本菌引起的临床感染应引起临床工作者们的重视。     

β-内酰胺类抗生素须用原液皮试

临床使用β-内酰胺类抗生素须做皮内试验(简称皮试),以预防过敏反应的发生已成为一种制度。长期以来,临床均以青霉素来代替先锋Ⅳ号(简称先锋)、氨苄青霉素(简称氨苄)进行皮试、但屡有青霉素皮试阴性者注射先锋、氨苄后引起过敏反应或青霉素皮试阳性者注射先锋、氨苄后并不导致过敏反应的发生。     

连续发酵生产青霉素的工艺设计

青霉素是常见的β-内酰胺类抗生素,对人体毒性很低,由发酵液提取获得。在我国一般采用分批发酵法来生产青霉素,此法耗时长、设备昂贵、人工成本高、流程复杂、产品质控难,难以满足现代工业的发展需求。本文通过对现有生产工艺的探讨,对其进行改进,为青霉素生产工业设计了一套崭新的连续发酵工艺。     

最“惹祸”的抗感染药——“头孢”

前段时间,媒体纷纷报道了上海申花足球队主帅巴蒂斯塔因服用头孢菌素类药物后出现过敏性休克的消息,引起大家对头孢菌素类药物的广泛关注。我国是抗感染药物使用大国,每年抗生素使用量高达18万吨（包括医疗与农业使用）,人均年消费量在138克左右,是美国人的10倍。其中,使用最多也最常见的抗生素是同属β-内酰胺类的青霉素类和头孢菌素类药物。     

D-对羟基苯甘氨酸生物合成研究进展

D-对羟基苯甘氨酸是β-内酰胺类半合成抗生素药物中间体,广泛应用在医药领域。传统的D-对羟基苯甘氨酸的合成主要是化学合成和生物酶催化法。研究人员在天蓝色链霉菌中发现羟基扁桃氧化酶基因（hmo）、羟基扁桃酸合酶基因（hmas）和对羟基苯甘氨酸转移酶基因（hpgt）的基因簇。人们将来自不同菌种的hmo,hmas,hpgt基因整合到大肠杆菌中,实现了D-对羟基苯甘氨酸的生物全合成。     

头孢抗生素应用的有关问题

头孢抗生素是一类半合成广谱抗生素,属于β—内酰胺类抗生素范畴。该类药物在临床应用日趋广泛,常用的药有三十余种,成为目前治疗细菌感染性疾病应用最多的抗生素,本文就应用中的有关问题简述如下:     

应重视头孢菌素类抗生素的过敏反应与皮试

头孢菌素抗生素是一族广谱半合成抗生素,其母核为7-氨基头孢烷酸(7-ACA),头孢菌素类因杀菌力强,耐青霉素酶、抗菌谱广、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素类少等优点,目前在临床抗感染中的应用已十分广泛。 变态反应是头孢菌素类抗生素较常见的不良反应,约有5％的患者发生,其中包括药诊、药物热及其它变态反应,严重的可发生过敏休克。头孢菌素类与青霉素类均有共同的化学结构β-内酰胺环。两者可有部分交叉过     

MRSA对甲氧西林耐药机理及检测方法研究进展

随着抗生素的广泛应用 ,越来越多的细菌出现耐药 ,其耐药水平也越来越高。近年来具有多重耐药性的常见革兰阳性菌已在世界各地区流行 ,其中最重要的病原菌之一为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MR SA)。MRSA自 6 0年代出现后 ,在 30多年的时间里已逐步成为全球性引起医院内感染的重要致病菌之一。MRSA非但对甲氧西林耐药 ,而且对绝大多数 β-内酰胺类抗生素呈交叉耐药 ,并可对氨基糖甙类、大环内酯类等常用抗生素产生多重耐药 ,因此MRSA的感染成为当前临床治疗的棘手难题[1] ,严重感染死亡率可高达 5 0 % ,已引起国内外学者的高度重视。…     

N-取代δ-戊内酰胺的一步法合成

δ-戊内酰胺环状结构存在于众多有生物活性化合物中,该文用3-羟基3-甲基5-对甲苯磺酰氧基戊酸甲酯与各种胺反应,一步得到了N-取代4-羟基4-甲基六氢吡啶2-酮.     

试论下呼吸道感染病原菌特点及耐药性

目的:为临床合理选择抗菌药物、加强疗效提供参考依据.方法:收集2013年1月-2014年12月青海大学附属医院呼吸科下呼吸道感染患者痰液及支气管肺泡灌洗液标本进行送检,对普通病房患者和I CU病房患者病原菌分布情况进行分析,统计所分离菌株的分布特点及耐药性特点.结果:本次调查以革兰阴性杆菌最为多见,其次为真菌,革兰阳性杆菌所占比例最少.在革兰阴性杆菌中,检出率最高的病原菌排前四位的分别是铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼氏不动杆菌和大肠埃希菌.革兰阳性杆菌主要以金黄色葡萄球菌为主.革兰阴性杆菌和革兰阳性杆菌均普遍出现了多重耐药菌株.真菌主要以白假丝酵母菌为主.结论:下呼吸道感染主要致病菌是革兰阴性菌,其次是真菌,不同菌种对抗菌药物的耐药性不同,在临床上,应合理选择靶向抗感染治疗药物.     

酶的自杀底物及其临床应用

酶的自杀底物是一类以潜伏态存在的不可逆抑制剂 ,它们与专一性酶作用后即被激活 ,而使酶自身活力完全丧失。这类抑制剂被看作是酶的自杀性底物。基于酶的自杀性底物的特殊性 ,人们把酶的自杀底物应用于疾病的治疗 ,取得了良好的效果。青霉素 (Ｐｅｎｉｃｉｌｉｎ)的抗菌作用与其分子内的 β -内酰胺环有关。由于青霉素的长期临床应用 ,一些菌株产生了耐药性。这是因为细菌体内诱导产生了 β -内酰胺酶 (β -Ｌａｃｔａｍａｓｅ) ,它水解青霉素分子中的 β -内酰胺环 ,使青霉素成为不具抗菌力的青霉酸。为了对付病原微生物的耐药性 ,已经设…     

三角问题中角的变换

所谓角的变换 ,就是通过分析已知角 (条件中的有关角 )与所求角 (结论中角 )的差异 ,然后对角进行相应的组合 .如 ,α=(α+β) -β,2α =(α+β) +(α-β) ,2 β=(α+β) -(α-β) ,α+β2 =α -β2 -α2 -β ,α-β2= α+β2 -α2 +β ,α=α+β2 +α-β2 ,90° =( 90°-α) +α等等 ,这些变换式在三角函数式的求值、化简和恒等式证明中常常采用 .本文拟从两个方面来说明角度变换是如何进行的 .一、条件求值问题把已知角看成整体 ,将所求角表示为已知角的和、差、倍、半的形式 ,再利用相关的公式求解 .例 1　已知cosα-β2 =-19,sin α2 -…