β-内酰胺抑制剂及常见制剂

革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌均能产生β-内酰胺(β-Lactamases),作用于β-内酰胺类抗生素使其β-内酰胺环打开而灭活,出现程度不同的耐药性,影响着临床的使用效果。     

β-内酰胺类抗生素作用机制及头孢菌素发展

综述了β-内酰胺类抗生素的结构种类．从化学结构角度阐述了β-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制,青霉素和头孢菌素对β-内酰胺酶稳定性差异的原因及头孢菌素结构与抗菌活性之间的构效关系,并介绍了头孢菌素的代类差异和发展近况．     

应重视头孢菌素类抗生素的过敏反应与皮试

头孢菌素抗生素是一族广谱半合成抗生素,其母核为7-氨基头孢烷酸(7-ACA),头孢菌素类因杀菌力强,耐青霉素酶、抗菌谱广、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素类少等优点,目前在临床抗感染中的应用已十分广泛。 变态反应是头孢菌素类抗生素较常见的不良反应,约有5％的患者发生,其中包括药诊、药物热及其它变态反应,严重的可发生过敏休克。头孢菌素类与青霉素类均有共同的化学结构β-内酰胺环。两者可有部分交叉过     

青霉素类新药在临床应用中的不良反应

青霉素是最早应用于临床的抗生素,至今仍是治疗众多感染性疾病的首选药。青霉素族分子结构的共同特点是具有β-内酰胺环,是作用于细菌细胞壁粘肽合成的繁殖期杀菌剂。但青霉素有三个主要缺陷：易被胃酸破坏,不耐葡萄球菌青霉素酶及对很多种属的革兰阴性杆菌不敏感。通过对其分子结构中6-氨基基团上添上酰基侧链结构,使更多的青霉素族衍生物相继问世而应用于临床。     

3-(6-溴吡啶-2)-2-(2,6-二氟苯)-噻唑酮-4的电子结构与抗HIV活性

采用AM1方法，对3-(6-溴吡啶-2)-2-(2，6-二氟苯)-噻唑酮-4(BPDFTZO)进行了量子化学计算。给出了分子的几何构型、前沿分子轨道组成与能级、前沿轨道电子密度、原子的净电荷、键级等参数．结果表明：BPDFTZO分子的稳定构型呈蝴蝶状，噻唑酮环上的3位N、5位C和吡啶环的4位C等原子很可能是其与RT酶作用的活性位点．     

青霉素──一种新的生长促进型植物生长调节剂

青霉素一直是医学上广泛应用的低毒病效抗菌药物。根据近年来的研究,可以认为青霉素也是一种新的生长促进型植物生长调节剂。一、诱导α-淀粉酶的形成用500ppm的青霉素处理水稻去胚的半粒种子,发现它能显著地提高胚乳中α-淀粉酶的活性。用200～300毫克／升的青霉素处理黄瓜、玉米、小麦、水稻种子,可使种子中α-淀粉酶活性显著提高。为弄清楚青霉素提高α-淀粉酶活性的机理,研究者在用青霉素处理胚乳的同时,加入各种不同的抑制剂,5-氟脱氧尿苷（DNA合成抑制剂）、放线菌素D（RNA合成抑制剂）、坏已酰亚胺。蛋白质合成抑制剂）．发…     

选择性环氧化酶-2抑制剂的研究进展

传统的非甾体抗炎药(NSAIDs)通过抑制环氧化酶-2(COX-2)产生解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用,但同时抑制环氧化酶-1(COX-1)而具有损害胃肠道、肾脏和影响血小板功能等副作用。寻找对COX-2选择性高的COX-2抑制剂是近几来年新型NSAIDs研究开发内容之一,本文对具有代表性的几个选择性COX-2抑制剂作一介绍。     

β-内酰胺酶的活性检测和抑制研究进展

β-内酰胺类抗生素是20世纪的伟大发明之一,拯救了数以万计生命.然而,随着抗生素临床应用的普及,由β-内酰胺酶导致的致病菌耐药性问题也日益突出.耐药菌的进化和传播严重影响到人类健康和全球社会经济发展.因此,检测/抑制β-内酰胺酶的活性对合理使用抗生素、有效治疗感染类疾病具有重要意义.目前,特异性检测、抑制β-内酰胺酶的相关方法和临床应用已有报道.本综述主要阐述细菌产生β-内酰胺酶的耐药机理,总结近年来β-内酰胺酶荧光探针和抑制剂的发展,以期为今后设计特异性高、灵敏度强的该类荧光探针和抑制剂提供理论依据,解决抗生素耐药性问题.     

2-（2，6-二氟苯基）-3-（6-溴-2-吡啶基）-4噻唑酮的电子结构及构效关系研究

应用AM1方法，对2-(2，6-二氟苯基)-3-(6-溴-2-吡啶基)-4噻唑酮进行了量子化学计算，得到该分子的空间构型和电子结构的信息，据此推测出它的活性部位，并探讨其结构一活性关系．结果表明该分子的稳定构型呈蝴蝶状，噻唑酮环上的3位N、5位C和吡啶环的4位C等原子很可能是该分子与RT酶作用的活性位点．     

3-（6-溴吡啶-2）-2-（2-氟-6-氯苯）-噻唑酮-4的电子结构与抗HIV活性问关系的量子化学研究

采用AMI方法,对3-(6-溴吡啶-2)-2-(2-氟-6-氯苯)-噻唑酮-4(BPFCIZO)进行了量子化学计算,给出了分子的几何构型、原子的净电荷、键级、前沿分子轨道组成与能级、前沿轨道电子密度等参数．结果表明BPFCIZO分子的稳定构型呈蝴蝶状,噻唑酮环为主活性区,其上的2位C、4位N和6位O等原子很可能是其与RT酶作用的活性位点．     

“2014经度奖”六大入围挑战课题

正挑战一遏制不断增强的抗生素耐药性抗生素的发展对于我们的健康至关重要,但是如今随着抗生素耐药性的不断增加,抗生素具有的抗菌作用将会日渐式微。世界卫生组织估计,平均来说,抗生素的治疗能延长一个人20年的寿命,但自青霉素后,近80年来,我们过度使用抗生素迫使细菌产生耐药性,导致了很多超级病菌的出现,威胁着现代医学的基础。     

临床分离猪链球菌对常用抗菌药的敏感性

以金黄色葡萄球菌ATCC25923作为质控菌,用微量稀释法测定了7种药物对临床分离猪链球菌的体外最小抑菌浓度(MIC),以临床检验标准委员会(CLSI)的临界浓度作为判断标准,判定了猪链球菌对7种药物的耐药性;并分别在外排泵抑制剂氰氯苯腙(CCCP)、利血平存在的情况下,测定红霉素、泰乐菌素对分离菌MIC的影响.微量稀释法测定的MIC结果显示:临床分离的菌株以耐药菌为主,耐药谱型达11种;对磺胺间甲氧嘧啶(100%)耐药性最为严重,对红霉素(39.5%)、泰乐菌素(31.6%)、恩诺沙星(28.9%)、环丙沙星(28.9%)耐药性次之,而氟苯尼考和氨苄西林对所选菌株均敏感.在外排泵抑制剂存在时,抗菌药物对部分分离的耐药菌MIC下降,提示猪链球菌存在与抗菌药物耐药相关的主动外排机制.以上结果提示,国内分离的猪链球菌对临床常用的药物产生一定的耐药性,在临床选用药物进行治疗时,应充分考虑菌株的耐药性问题,以免延误病情造成治疗失败.     

三角函数恒等式新发现及其应用

定理 1　设α ,β ,γ∈Ｒ ,则有ｃｏｓ2 αｓｉｎ( β γ)ｓｉｎ( β-γ) ｃｏｓ2 βｓｉｎ(γ α)ｓｉｎ(γ -α) ｃｏｓ2 γｓｉｎ(α β)ｓｉｎ(α - β) =0 . ( 1)　　定理 2　设α ,β ,γ∈Ｒ ,则有ｓｉｎ2 αｓｉｎ( β γ)ｓｉｎ( β -γ) ｓｉｎ2 βｓｉｎ(γ α)ｓｉｎ(γ-α) ｓｉｎ2 γｓｉｎ(α β)ｓｉｎ(α- β) =0 ( 2 )　　证明　沿用文〔1〕、〔2〕的方法 ,构造二元一次方程组ｘｃｏｓ2 α ｙｃｏｓ2 β =ｃｏｓ2 γ , (ａ)ｘｓｉｎ2 α ｙｓｉｎ2 β =ｓｉｎ2 γ . (ｂ)由 (ａ)、(ｂ)两式可得ｘｓｉｎ( β α)ｓ…     

3-(6-溴吡啶-2)-2-(2-氟-6-氯苯)-噻唑酮-4的电子结构与抗HIV活性间关系的量子化学研究

采用AM1方法,对3-(6-溴吡啶-2)-2-(2-氟-6-氯苯)-噻唑酮-4(BPFCTZO)进行了量子化学计算,给出了分子的几何构型、原子的净电荷、键级、前沿分子轨道组成与能级、前沿轨道电子密度等参数.结果表明BPFCTZO分子的稳定构型呈蝴蝶状,噻唑酮环为主活性区,其上的2位C、4位N和6位O等原子很可能是其与RT酶作用的活性位点.     

一道三角习题的解法启示

在三角函数这一章里 ,由于公式多 ,解题方法比较灵活 ,但有时若解法选择不当 ,不仅解起来十分麻烦 ,而且还会出错 .下面分析一例 .例　若ｃｏｓα -ｃｏｓβ=12 ,①ｓｉｎα-ｓｉｎ β=-13 .②求ｓｉｎ(α β) .对于①、②形式出现的三角习题 ,等式两边平方是常见解法 ,学生受其影响 ,产生了下面解法 .解 :①2 ②2 得2 -2ｃｏｓ(α -β) =1 33 6 ,所以有ｃｏｓ(α -β) =5972 ,①2 -②2 得ｃｏｓ 2α ｃｏｓ 2 β -2ｃｏｓ(α β) =53 6 ,即ｃｏｓ(α β)ｃｏｓ(α -β) -2ｃｏｓ(α β) =53 6 ,∴ｃｏｓ(α β) [2ｃｏｓ(α -β) -2 …     

基于细菌基因芯片研究抗生素分子作用机理的进展

抗生素的发现与应用，使感染性疾病的发生发展得到了有效控制，人类的平均寿命因抗生素的应用而延长了15年以上。然而，大量抗生素耐药株的出现，以及多重耐药菌株的增加，导致一些曾经被控制的感染性疾病又重新抬头，再一次对人类的健康构成威胁。合理使用抗菌药物防止耐药菌产生，加快研制抗耐药菌的新型药物，是目前战胜细菌耐药性的两个重要环节。在新型抗菌药物研究中的一个瓶颈问题就是抗菌药物的分子作用机理难以明确。     

给“诱导契合”假说正名

<正>笔者在教学过程中发现,浙科版教材《生物·必修1·分子与细胞》第3章第3节"酶"中将酶和底物之间的关系比喻成"钥匙"和"锁"之间的关系,但在描述酶和底物之间的作用过程时,引用的却是"诱导契合"学说的内容。1教材中的描述1.1酶和底物之间关系的描述酶之所以能在室温下催化底物分子发生反应,是因为酶分子有一定的形状,恰好能和底物分子结合。这就好比钥匙恰好能插入锁眼中一样。而且,这种     

β-内酰胺类抗生素须用原液皮试

临床使用β-内酰胺类抗生素须做皮内试验(简称皮试),以预防过敏反应的发生已成为一种制度。长期以来,临床均以青霉素来代替先锋Ⅳ号(简称先锋)、氨苄青霉素(简称氨苄)进行皮试、但屡有青霉素皮试阴性者注射先锋、氨苄后引起过敏反应或青霉素皮试阳性者注射先锋、氨苄后并不导致过敏反应的发生。     

青霉素、头孢菌素构效关系的理论研究

本文用分子力学和量子化学方法对青霉素和头孢菌素的构效关系进行了研究,指出由于青霉素和头孢菌素中的5或6员环缺乏通常5或6员环的柔性,造成了内酰胺氮原子的非平面性,使内酰胺键存在张力而水解开环;β-内酰胺键的反应活性随锥度的升高而增加,青霉素的活性高于Δ~3—头孢菌素是由于其内酰胺键的化学活性更高所致。     

二甲亚砜对黄粉虫NAGase活力的影响

研究二甲亚砜(DMSO)对黄粉虫(Tenebrio molitorLinnaeus)N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶活力(NAGase)的影响.结果表明:该酶的剩余活力随着二甲亚砜浓度增大而呈指数下降,导致酶活力丧失50%的二甲亚砜的浓度(抑制半衰期,IC50)为5%,说明二甲亚砜对黄粉虫NA-Gase有明显的失活作用.该酶的失活过程属于可逆过程,抑制机理表现为混合型抑制类型,进一步测定游离酶(E)和底物络合物(ES)与二甲亚砜的结合常数(KI和KIS),分别为6.12%和26.2%,KI相似文献