贝伐单抗在抗肿瘤临床上的应用

血管内皮生长因子是促进肿瘤细胞新血管生成的关键因子,有效抑制肿瘤细胞的新血管生成,称为抗肿瘤新药的研发方向,瑞士罗氏制药开发的贝伐单抗在众多恶性肿瘤的临床治疗上取得可喜的成就,本文仅就这些治疗进展进行综述。     

血管内皮生长因子在输卵管妊娠母胎界面的表达

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)在输卵管妊娠的种植部位、非种植部位及分泌中期正常壶腹部输卵管的表达.方法 收集输卵管妊娠的种植部位、非种植部位标本各30例,以及分泌中期正常壶腹部输卵管标本17例.采用电化学发光法检测术前血β-HCG及免疫组织化学二步法测定各组标本中VEGF的表达,根据阳性率和表达强度进行组织化学评分和相关性分析.结果 (1)种植部位输卵管粘膜上皮细胞VEGF的表达显著高于非种植部位,差异有统计学意义(P＜0.05);(2)种植部位输卵管粘膜上皮细胞VEGF的表达显著高于正常分泌期组,差异有统计学意义(P＜0.05);(3)非种植部位组与正常分泌期组之间VEGF表达差异无统计学意义(P＜0.05);(4)输卵管妊娠活胎病例中种植部位、非种植部位的VEGF表达均与血β-HCG呈统计学正相关(均P＜0.05).结论 VEGF可能参与输卵管妊娠时胚泡植入和胎盘血管网形成.     

急性高原反应的临床生物标志物研究初探

目的了解初进高原的志愿者发生急性高原反应的情况,评价血管内皮生长因子(VEGF)和可溶性E选择素(sE-selectin)能否作为急性高原反应的临床生物标志物。方法用问卷调查的方法评价初进高原(三天以内)的志愿者急性高原反应的严重程度,从中选出高原反应得分较高的人群(高分组)和得分较低的人群(低分组),另外再选一组已经长期适应高原的健康志愿者作为对照,测定他们的血氧饱和度以及血清中VEGF的含量和可溶性E选择素的含量。结果对于短期初进高原的人群,急性高原反应更严重的高分组志愿者比急性高原反应较轻微的低分组有着更高水平的血清VEGF含量,二组之间具有显著的统计学差异(P0.05);被调查志愿者的血氧饱和度水平与其对应的VEGF含量呈一定程度的负相关;可溶性E选择素的含量在组间的差异不大。结论初进高原的志愿者发生急性高原反应的严重程度与VEGF的相关度较高,VEGF可以作为急性高原反应临床观察与处置的生物标志物。     

甘草提取物对人毛乳头细胞增殖和分泌血管内皮生长因子的影响

目的：观察甘草提取物对体外培养的人毛乳头细胞增殖和分泌血管内皮生长因子（VEGF）的影响．方法：采用不同浓度的甘草提取物作用于体外培养的人毛乳头细胞72h．用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定细胞增殖活性：ELISA法检测细胞培养上清液中VEGF蛋白含量．反转录（RT）-PCR半定量检测细胞中VEGFmRNA表达．结果：与对照组相比．甘草提取物对毛乳头细胞增殖无明显影响;加药组浓度为2．5．5．0、10．0、15．0μg／mL时．甘草提取物促进细胞分泌VEGF．增加细胞内VEGFmNA表达,差异有统计学意义．结论：甘草提取物对毛乳头细胞增殖无明显影响．但能显著促进毛乳头细胞分泌VEGF,甘草提取物可能是通过增加毛乳头细胞分泌VEGF来促进毛发生长的。     

抗肿瘤药卡博替尼专利技术分析

卡博替尼(Cabozantinib)是一种小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,可以强效抑制血管内皮生长因子受体和肝细胞生长因子受体.卡博替尼是一种多靶点分子靶向药物,目前,已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出...     

改型hVEGF121工程菌的构建

为了提高人源血管内皮生长因子(hVEGF121)的免疫原性,应用定点突变方法,将hVEGF121中对其活性影响较小的第1-8位和115-121位两个肽段替换成破伤风毒素(TT)的两个强表位肽段618-627位和831-837位,并将大肠杆菌热休克蛋白Hsp70家族中的成员DnaK的亲和肽段连接到hVEGF末端。     

复方丹参注射液联合硫酸镁治疗子痫前期的疗效及对血清PLGF、sFlt-1、sEng的影响

目的:观察复方丹参注射液联合硫酸镁对子痫前期(PE)的临床效果及对血清胎盘生长因子(PLGF)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、可溶性内皮因子(sEng)的影响.方法:选取120例患者随机分为对照组和研究组,每组各60例.对照组予硫酸镁注射液治疗,研究组在对照组基础上加用复方丹参注射液治疗,两组疗程均为10天.观察比较两组临床疗效、血压、24h尿蛋白、血清PLGF、sFlt-1、sEng水平、症状积分及妊娠结局变化.结果:两组疗程结束后,研究组临床总有效率(91.67％)高于对照组(75％)(P＜0.05);治疗后,研究组血压及24h尿蛋白相比对照组降低更显著(P＜0.05);治疗后,研究组血清PIGF水平相比对照组明显上调(P＜0.05);治疗后,研究组血清sFlt-1、sEng水平较对照组下调幅度更大(P＜0.05);治疗后,两组症状均有所缓解,但研究组缓解程度大于对照组(P＜0.05);治疗后,研究组子痫发生率、产后出血率明显减少,且1 min Apgar评分明显升高,较对照组疗效更优(P＜0.05).结论:复方丹参注射液联合硫酸镁治疗PE的疗效显著,可能与上调PLGF水平,下调sFlt-1、sEng水平,提高血管内皮功能,改善缺血缺氧状态有关.     

血管内皮生长因子和白细胞介素-12在急性白血病中的表达及临床意义

目的 通过检测急性白血病（AL）患者静脉血清中血管内皮生长因子（VEGF）和 白细胞介素12（IL-12）的含量，探讨VEGF和IL-12在急性白血病中的含量及临床意义。方法 应用定量酶联免疫吸附实验测定10例初诊未治、10例缓解期、5例复发患者和9例正常对照血清中VEGF和IL-12的含量。结果 初诊未治组的VEGF含量（521.06±163.85pg/ml）明显高于缓解组（307.62±55.40pg/ml）及对照组（262.01±141.66pg/ml）（p均<0.05）。对照组的IL-12水平（58.96±38.11pg/ml）与初诊复发组（初诊未治组与复发组的合称32.51±14.58pg/ml）、缓解组（71.67±119.09pg/ml）之间均有显著性差异（p均<0.05）。正常对照组VEGF的含量与IL-12之间存在负相关性。结论 VEGF和IL-12与AL的病情变化有一定的关系。     

硝酸酯类药理方面若干进展

硝酸酯类刚于临床已有悠久的历史。早在1847年Sombero首先合成硝酸甘油(GTN),于1859年Guthrie用于心绞痛治疗,至今仍为治疗心绞痛的首选药物。其作用机理不很清楚。自1980年Furchgott发现乙酰胆碱、缓激肽等松弛血管作用是释放一种依赖于血管内皮的化学物质,称内皮衍生松弛因子(Endothelium Derived Relaxing Factor, EDRF)后,对这古老的药物增加了新的认识。下面以GTN为重点谈一些进展。一、药理作用 1.GTN能选择性扩张各种血管对静脉扩张较动脉为明显,而大动脉比小动脉扩张为著。由于血管平滑肌的扩张,使心脏前后负荷减轻,心肌耗氧量减少,以及使心肌缺血区的供氧量改善,发挥其抗心绞痛作     

血管化技术在勃起功能障碍的研究与应用

勃起功能障碍(ED)是男科常见疾病之一,其主要是血管疾病。ED由于病因复杂,虽然口服磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂被普遍接受为勃起功能障碍(ED)的有效疗法,但糖尿病或根治性前列腺切除术引起的ED患者对这些药物反应不佳。21世纪以来,血管化技术发展迅速,为ED的发病机制及治疗的研究提供了新思路。文章将从直接或间接促血管化生长因子、基因转染技术、组织工程血管等几个方面,针对治疗性血管生成,即血管化技术,阐述其在临床或临床前关于ED的研究与应用。     

纳米科学

<正>肿瘤微环境中肿瘤相关血小板的安全高效清除中科院国家纳米科学中心聂广军课题组在构建环境响应型纳米药物载体,实现安全、高效的肿瘤局部血小板清除,以增强肿瘤血管EPR效应和化疗药物靶向富集方面取得进展,研究论文发表于《自然—医学工程》。该工作构建了一种具有核壳结构的脂质体—共聚物(lipid-copolymer)杂化纳米药物载体,对肿瘤血管内皮表面具有酶切活性的MMP-2具有响应特性,实现了抗血小板抗体(R300)对肿瘤组织的靶向输运。通过特异清除肿瘤相关血小板,该载体导致肿瘤血管孔隙增大,增强了EPR     

MTT法检测重组人内抑素对人内皮细胞增殖的影响

采用MTT法观察不同浓度重组人内抑素对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)刺激的人血管内皮细胞系ECV304增殖生长的影响.结果重组人内抑素抑制胎儿血管内皮细胞ECV304的增殖,半数抑制浓度约为10ug/ml.为研究内抑素的生物活性奠定了基础.MTT法检测重组人内抑素对人血管内皮细胞增殖的抑制作用准确、可靠、操作简便.     

通络药物防治急性心肌梗死再灌注后心肌无再流的作用和机制

急性心肌梗死(AMI)再灌注治疗(介入或溶栓)后,约37%的患者心肌并没有恢复有效血流灌注,称为"心肌无再流"现象,严重影响AMI患者的预后.但其核心机制目前仍不清楚,临床上现有治疗方法的长期疗效并不确切.微血管是心肌恢复有效血流再灌注的唯一通道,而内皮功能是微血管发挥正常功能的基础.基于中医血脉与血管、脉络与中小血管及孙络与微血管在解剖形态学上具有同一性,"孙络-微血管"作为向脏腑渗灌气血的主要途径,应成为"心肌无再流"产生及防治的关键.据此,确立"络以通为用"治疗原则,选用通络代表方药通心络干预,前期研究证实其具有血管内皮保护功能.     

重组免疫毒素—癌症治疗的蛋白质工程

自从1975年单克隆抗体(McAb)问世以来,该技术已被广泛应用于临床疾病的诊断、防治及基础理论研究等领域,取得了令人鼓舞的结果。但是,鼠源McAb用于人体疾病防治会产生人抗鼠免疫球蛋白(1g)的抗体,它不仅为异种过敏原,使以后注入的单抗失去保护作用,而且会     

单克隆抗体制备技术的改进

鉴于血管内皮细胞生长因子受体(KDR)的重要生物学作用,我们采用杂交瘤技术制备能稳定分泌抗KDR单克隆抗体的杂交瘤细胞。本文就抗KDR单克隆抗体制备过程中所涉及的技术改进作一总结。     

橄榄油补充剂或可防雾霾侵害血管

[导读]大气细颗粒物还会导致血管内皮功能障碍。而美国一项新研究提出,服用橄榄油补充剂（主要成分为橄榄油）有助抵消空气污染对血管的这种不良影响。     

肺动脉高压发病机制研究进展

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是心血管疾病的一种,PH的恶性程度极高,可导致肺动脉血管重构,其结果使PH患者最终右心衰竭而死亡。导致PH机制很多,包括离子通道改变、血管内皮舒缩因子失衡、炎症及基因变化等。本文对于PH形成的论述将从肺动脉收缩与舒张、动脉重构及炎症等方面进行讨论。     

磷酸川芎嗪制剂研究进展

磷酸川芎嗪具钙拮抗、清除自由基、扩血管、保护血管内皮、抗血小板聚集等药理作用,在临床上有着广泛应用。本文通过查阅文献,综述了近年来,磷酸川芎嗪制剂的研究进展,以期为其制剂研发提供参考。     

肺癌血清标志物CK19单克隆抗体制备及初步应用

同肺癌相关的血清标志物CK19,其存在或量变不仅可以指示肿瘤性质,还可以指导肿瘤的诊断、分类、预后以及治疗。本次研究使用BALB/C小鼠进行免疫(使用CK19的重组抗原),血清滴度进入平台期后将骨髓瘤细胞与前期经过免疫的小鼠脾细胞融合,进一步将细胞克隆化,共得到6株杂交瘤细胞株(能持续稳定分泌抗CK19抗体)。对6株抗CK19的单抗株进行腹水诱导和扩大培养,并将诱导得到的腹水进行纯化,采用亲和层析法。为获得一个最灵敏的双抗体夹心单抗配对,将纯化后的单抗株做正交配对的筛选并制备酶标抗体。最终获得了最优配对:11E6+16A5-HRP。灵敏度分析的检测结果显示,该配对对CK19重组抗原的检测灵敏度为15.6ng/ml。     

重组FLAG标签的融合表达纯化及亲和常数的测定

构建了三种融合标签FLAG1(DYKDDDDK)、FLAG2(DYKDYKYK)和FLAG3(DYKGGGYK)的原核表达质粒pGEX-2t-His-NSH2-FLAG,以大肠杆菌BL21(DE3)为宿主,表达并纯化重组蛋白GST-His-NSH2-FLAG。生物信息学分析表明FLAG1的亲水性和抗原性较强,FLAG2次之,FLAG3最弱。Western blotting分析表明单抗M2能够识别此三种FLAG融合蛋白。非竞争性酶免疫法测得FLAG1、FLAG2和FLAG3结合单抗M2的亲和常数分别为0.077μM,0.102μM和0.126μM。相关工作为在多肽芯片上应用FLAG标签进行蛋白质相互作用的检测奠定了一定的基础。