APOA5基因rs147142271位点多态性与高甘油三酯血症的相关性

目的了解汉族人群APOA5基因rs147142271位点遗传多态性与高甘油三酯血症的关系。方法采用SNa Pshot技术分析85例HTG患者和110例正常对照rs147142271位点遗传多态性。结果 HTG患者和正常对照rs147142271位点多态以基因型GG为主,两组内的甘油三酯均值不存在差异,GG基因型为2.125±1.42mmol/L,TG基因型为3.17±0.000mmol/L,TT基因型为2.27±0.000mmol/L,最高为TG基因型,两组间不同基因型个体的甘油三酯水平在男女性别差异上无统计学意义(P=0.677),不同性别不同基因型个体间的甘油三酯水平差异无统计学意义(P=0.181)。结论 rs147142271位点各基因型可能与汉族人群高甘油三脂血症不相关,且在男女性别差异上无统计学意义。     

中国汉族特发性扩张型心肌病患者LDB3基因多态性与临床表现及植入型心律转复除颤器(ICD)植入的相关性研究（英文）

目的:探讨LDB3(LIM domain binding 3)基因多态性与中国汉族特发性扩张型心肌病发病的相关性,并分析LDB3基因多态性对患者临床表现和植入型心律转复除颤器(ICD)植入的影响。创新点:首次明确LDB3基因多态性与中国汉族特发性扩张型心肌病发病密切相关,发现了三个与脑钠肽、舒张压、左室射血分数相关的多态性位点和一个与植入心律转复除颤器相关的多态性位点。方法:本研究纳入我院159例中国汉族特发性扩张型心肌病患者和247例无亲缘关系健康对照并收集基线临床资料。提取外周血DNA后,聚合酶链式反应扩增LDB3基因的14个外显子,经Sanger一代测序,获得基因突变位点。通过关联分析,研究基因多态性与特发性扩张型心肌病发病之间的相关性。根据连锁不平衡系数和基因分布频率进行单倍体分析,研究不同单倍体分型对特发性扩张型心肌病发病的影响。结论:在LDB3基因多态性分析中,发现9个多态性位点符合哈代-温伯格平衡。其中rs4468255位点多态性与中国汉族特发性扩张型心肌病发病密切相关。rs11812601、rs56165849和rs3740346位点多态性与患者舒张压、左室射血分数存在显著关联(P0.05)。且携带rs4468255多态性的患者更倾向于安装植入型心律转复除颤器。     

前动力蛋白受体(PKR1 rs4627609和PKR2 rs6053283)的多态性与复发性流产的关系（英文）

目的:研究前动力蛋白受体PKR1 rs4627609和PKR2rs6053283的多态性与复发性流产的关系,并对其可能的作用机制进行预测。创新点:首次在中国汉族人群中进行前动力蛋白受体PKR1 rs4627609和PKR2 rs6053283的多态性与复发性流产关系的研究,并对其功能进行预测。方法:共收集了93例复发性流产和169例健康对照者血液样本,提取基因组DNA,对PKR1 rs4627609和PKR2 rs6053283两个位点进行基因多态性分析,在两组样本中分析不同基因型与复发性流产的关系,并对PKR2 rs6053283位点的不同等位基因进行生物功能预测。结论:PKR2 rs6053283的多态性与复发性流产相关;而PKR1 rs4627609的多态性与复发性流产之间不存在相关性。     

山东地区汉族人群4个STR基因座遗传多态性分析

目的研究山东地区汉族人群4个STR位点（D10S1248、D14S1434、D22S1045、SE33）的遗传多态性.方法运用PCR扩增、8%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术对152个无关汉族人群个体进行多态性研究.结果4个位点分别检测出72、80、72、136个等位基因片段,共有53个基因型,其频率分布在0.0526~0.1579之间,经检测其多态性分布符合Hardy-weinberg平衡定律.4个STR位点多态信息量（Polymorphism information content,PIC）分别为0.8493、0.8785、0.8173、0.9157.期望杂合度（Heterozygosity,HET）分别为0.8643、0.8892、0.8374、0.9211.结论山东地区汉族该4个STR基因座位点的多态性数据显示其基因分布特征具有特异性.     

P2RY12基因单倍体分型对急性冠脉综合征患者氯吡格雷用药后血小板反应性的影响（英文）

目的:评估血小板受体基因P2RY12常见突变位点单倍体分型对急性冠脉综合征患者氯吡格雷用药后血小板反应性的影响。创新点:首次在中国人群中对包含调控基因在内的五个常见P2RY12突变位点进行单倍体分析,并且校正了CYP2C19基因多态性的影响,发现P2RY12常见基因位点联合突变可降低氯吡格雷用药后血小板高反应性发生率,且作用在不吸烟人群中更明显。方法:连续入选180例接受氯吡格雷药物治疗的急性冠脉综合征患者,利用血栓弹力图法检测患者用药后血小板反应性,将用药后血小板抑制率30%定义为血小板高反应性(HTPR)。用多重连接酶检测反应(LDR)技术,对覆盖P2RY12调控基因在内的五个基因位点(rs6798347、rs6787801、rs6801273、rs6785930和rs2046934)以及CYP2C19常见的三个等位基因(*2、*3和*17)进行基因分型。根据连锁不平衡系数和基因分布频率进行单倍体分析,观察在校正CYP2C19基因多态性影响后,不同P2RY12单倍体分型对氯吡格雷用药后HTPR的影响。结论:将P2RY12基因rs6798347、rs6787801、rs6801273和rs6785930四个紧密连锁的单核苷酸多态性(SNP)分为六个常见单倍体分析(H_0~H_5,表4)。单倍体分型与氯吡格雷用药后HTPR发生率显著相关,与H_0型相比,H_1型HTPR发生率显著降低,而rs2046934对HTPR发生率无显著影响(表5),且在不吸烟组中单倍体分型对HTPR影响更明显(图1)。综上所述,P2RY12基因rs6798347、rs6787801、rs6801273和rs6785930单倍体分型与氯吡格雷用药后HTPR显著相关。     

中国肥胖儿童青少年多巴胺受体D2基因多态性与随访8年后体重变化的相关性研究（英文）

目的:在经过8年随访的中国肥胖儿童青少年中,评价多巴胺受体D2(DRD2)基因多态性和肥胖缓解的相关性。创新点:探索肥胖儿童青少年的基因多态性与长期体重变化的相关性,期望能够指导肥胖儿童青少年的临床诊疗。方法:该研究纳入了我院随访8年的108名肥胖儿童及青少年。基线的临床资料和DRD2基因多态性(包括rs1076562、rs2075654和rs4586205)相关数据从原始病历及检验结果中提取。于2017年5月份进行电话随访,采集相关数据,包括身高、体重、饮食和运动干预依从性。结论:DRD2基因rs2075654位点多态性与肥胖儿童青少年的长期体重变化有相关性。     

中国汉族人群病理性高度近视与EGR1和LAMA2基因多态位点的关联分析（英文）

目的:检测分析EGR1和LAMA2基因序列中单核苷酸多态性位点(SNP)在中国汉族人病理性高度近视的遗传机制中的作用。创新点:检测了EGR1基因外显子序列中的SNP,验证了其与高度近视发病无关联;检测了LAMA2基因中热点区域中的三个SNP,发现在我国汉族人群中,这几个SNP与高度近视发病的遗传机制无关,与先前国外报道结果不同。方法:收集167个高度近视核心家系以及485例散发高度近视患者和499例正视眼对照者。根据Hap Map单倍型数据库以及先前的研究结果选择标签SNP(图1和2),测定所收集患者的相应基因型,采用Haploview和卡方分析软件作关联分析,并以关联分析效能软件计算本研究的计算效能(表3和4)。结论:本研究在汉族人高度近视人群中未检测到阳性关联信号,需要进一步的研究深入验证。     

全外显子测序结合先天性心脏病相关基因过滤在一家族性房间隔缺损家系中检测出新的致病突变TBX20(D176N)(英文)

研究目的:寻求该房间隔缺损家系遗传致病原因。创新要点:1.鉴定出一个全新的家族性房间隔缺损相关性TBX20突变;2.首次使用全外显子测序结合先天性心脏病相关基因过滤的方法来研究小家系遗传致病因素;3.TBX20的T-box DNA结合域的突变与先天性心脏病有关。研究方法:对一个临床发现的房间隔缺损家系(图1a)的先证者进行全外显子测序,运用公共数据库过滤后,使用先天性心脏病相关基因再次过滤,得到了19个候选基因;然后,运用SIFT、Polyphen-2和MutationTaster等软件预测,排除了13个多态性位点(表2);最后,运用共分离检测(聚合酶链式反应产物直接测序),找到该家系致病的遗传因素,即TBX20基因发生了错义突变(D176N)(图2),该突变位点在ESP和dbSNP数据库中也未曾发现,且该位点在多种生物中高度保守(图1c)。重要结论:1.本研究发现的TBX20突变(D176N)是该房间隔缺损家系致病的原因,同时该突变位点为世界上首次报道;2.全外显子测序结合先天性心脏病相关基因过滤是一个分析小家系遗传致病因素的有效又经济的方法。     

临床表型-基因型关联发现Leber先天性黑矇(LCA)家系新的RDH12基因复合杂合突变（英文）

目的:临床表型-基因型关联分析筛查Leber先天性黑矇(LCA)家系候选基因,确定其分子遗传病因。创新点:成功应用临床表型-基因型关联分析鉴定LCA家系致病基因,并发现新的RDH12基因复合杂合突变。方法:收集一个中国常染色体隐性遗传三代LCA家系,详细分析该家系眼部表型特征(图1和表1),经临床表型-基因型关联分析确定RDH12为候选基因。Sanger测序发现新的RDH12基因复合杂合突变(图2),目标序列捕获高通量测序技术排除其他已知LCA相关基因(表2)。该家系成员基因型显示完整的共分离(图3),同时在600例普通人群中未发现该突变。结论:RDH12基因复合杂合突变可能为该LCA家系的致病基因,临床表型-基因型关联分析在LCA分子遗传学诊断中有重要价值。     

中国汉族人群中肾上腺素α2A受体基因多态性与右美托咪定心血管效应的相关性研究（英文）

目的:通过对右美托咪定静脉输注的临床研究,评价中国汉族人群中肾上腺素α2A受体基因多态性与右美托咪定心血管效应的相关性.创新点:探索右美托咪定的心血管系统反应与肾上腺素α2A受体基因多态性的关系,期望为临床个体化应用右美托咪定及其他α2受体激动剂提供重要的依据.方法:本研究取得单位伦理委员会的批准,所有受试者告知受试内容并签署知情同意书.60例美国麻醉医师协会Ⅰ-Ⅱ行择期手术汉族患者根据标准入选本研究.通过静脉输注右美托咪定,记录收缩压、舒张压、心率等心血管效应数据,并用聚合酶链式反应(PCR)法检测ADRA2A基因单核苷酸多态性.结论:中国汉族人群中肾上腺素α2A受体C-1291G基因多态性与应用右美托咪定后心率变化有相关性.     

VIPR-1基因多态性及其单倍型与蛋用鹌鹑产蛋性能的相关性研究（英文）

目的:蛋用鹌鹑VIPR-1基因单核苷酸多态性(SNP)研究。创新点:首次开展蛋用鹌鹑VIPR-1基因多态性研究,发现了两个与蛋重相关的多态性位点。方法:以VIPR-1基因设计引物,进行聚合酶链式反应–限制片段长度多态性分析,获得基因突变位点。并通过关联性分析,研究基因多态性与繁殖性状之间的相关性。结论:在个体数为443个(202只L个体、196只H个体和45只野生鹌鹑个体)的群体中发现两个突变位点(G373T和A313G),且两位点间存在微弱的连锁不平衡。相关性分析表明,SNP多态性与鹌鹑蛋重之间存在明显的相关性。组成的7个主要二倍型中,含有h1h2(GGGT)的个体总是表现为较小的蛋重及较大的产蛋数。     

中国人群中非综合征耳聋相关MARVELD2(DFNB49)基因新单核苷酸多态性位点分析（英文）

目的:探究MARVELD2在中国非综合征耳聋(NSHL)人群中的突变频谱和突变频率。创新点:发现MARVELD2突变频谱具有明显种族特异性。中国NSHL人群中的突变位点及频率不同于已报道的其他人群,并首次筛选到新致聋候选突变MARVELD2 c.730GA。本研究有助于进一步阐释MARVELD2在NSHL中的作用。方法:收集283例NSHL患者外周血,提取基因组DNA,涉及9对引物覆盖MARVELD2基因编码区,经聚合酶链反应(PCR)扩增后Sanger测序。测序结果与参考序列比对,获得的MARVELD2变异位点通过正常人群频率比较、氨基酸保守性分析、氨基酸性质分析、SIFT和PolyPhen有害性预测及蛋白结构功能预测分析等进一步筛选得到耳聋候选突变位点。结论:中国NSHL人群的MARVELD2突变位点与巴基斯坦人群,以及斯洛伐克、匈牙利和捷克罗马人群不同,具有明显的种族特异性。本研究在283个NSHL病例中共鉴定了11个变异位点。其中,c.730GA突变可能影响MARVELD2蛋白的正常功能,与NSHL致病有较高的相关性,是一个候选致聋突变。     

KCNJ11基因多态性与2型糖尿病的关联研究

目的：探讨β-细胞腺苷三磷酸一敏感性钾通道（potassium inwardly—rectifying channel,subfamilyl,member 11,KCNJ11）基因E23K多态性与湖北汉族人群2型糖尿病的相关性。方法：采用同胞对（家系内对照）和随机病例一对照两种实验设计,利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术分析湖北地区443例样本KCNJ11基因E23K多态性。并测定身高、体重、腰围、臀围、血压和空腹血糖等生理生化指标。结果：随机病例一对照实验设计中,病例组与对照组的基因型频率与等位基因频率有显著性差异（P〈0．05或P〈0.01）。结论：在湖北汉族人群中,2型糖尿病的发生发展与KCNJ11基因E23K多态性相关联,KCNJ11基因是湖北汉族人的一个2型糖尿病易感基因。     

基质金属蛋白酶-9 C1562T基因多态性与冠心病关系的meta分析(英文)

研究目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)C1562T基因多态性与冠心病之间的关系。创新要点:通过综合分析,明确了MMP-9 C1562T基因多态性与冠心病的发生存在种族差异性,解决了以往单个研究由于样本量偏少而得出不同结论的弊端。研究方法:利用meta分析可以扩大样本量的优势,分析了MMP-9 C1562T基因多态性与冠心病间的关系,且研究结论更为可靠。重要结论:MMP-9 C1562T基因多态性与冠心病的发生存在显著的种族差异性:在东亚人群中,MMP-9C1562T基因多态性与冠心病的发生密切相关;在西方人群及西亚人群中,MMP-9 C1562T基因多态性与冠心病的发生无显著相关性。     

猪PIT-1基因多态性与生长性状的关联分析

目的:研究猪PIT-1基因多态性及其对生长性状的遗传效应,旨在寻找改良猪生长性能的分子标记。方法:采用PCR-RFLP方法检测猪PIT-1基因的单核苷酸多态性(SNP),并分析基因多态性与生长性状的关联性。结果:猪PIT-1基因的Rsa I酶切位点存在多态性。其中,杜洛克猪未检测到AA型,BB基因型频率高于AB型,等位基因B频率高于等位基因A,SNP处于低度多态(PIC0.25);淮猪新品系未检测到BB型,AA基因型频率高于AB型,等位基因A频率高于等位基因B,SNP处于低度多态(PIC0.25);杜洛克猪×淮猪新品系未检测到BB型,AB基因型频率高于AA型,等位基因A频率高于等位基因B,SNP处于中度多态(0.25PIC0.5)。关联分析表明,PIT-1基因型对猪平均日增重和饲料转化率的遗传效应都未达到显著水平(P0.05)。结论:杜洛克猪、淮猪新品系、杜洛克猪×淮猪新品系PIT-1基因Rsa I酶位点都存在多态性,但PIT-1基因对猪生长性状没有显著影响。     

CTLA4基因多态性与肺结核易感相关性研究进展

探讨CTLA-4基因多态性与肺结核易感相关性,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析病例组和对照组中CTLA4基因功能性多态位点（＋49A/G、-1661A/G、-1772T/C）;研究结果显示CTLA-4能下调免疫应答,抑制T淋巴细胞活化;CLTA-4具有基因多态性,影响mRNA转录的稳定性;CTLA-4基因的功能和表达对由T细胞介导的肺结核免疫有重要影响;揭示了结核病易感相关性的分子基础,找到有效控制肺结核的方法。     

全外显子组测序发现一个中国Nance-Horan综合征家系NHS基因的新突变(英文)

研究目的:通过对一个中国Nance-Horan综合征家系的临床表型及基因突变分析,揭示本家系的致病遗传机制。研究方法:对该Nance-Horan综合征家系的一个男性患者进行全外显子组测序,结合此家系临床表型及遗传方式分析,选定X染色体上NHS基因上的一个无义突变c.322GT(E108X)为可疑致病突变。通过聚合酶链式反应(PCR)和Sanger测序,对该家系内其他成员进行NHS基因突变分析,同时对50名健康对照者的NHS基因的突变检测结果进行对比。另外,将该突变的位点第108位氨基酸残基进行多物种NHS蛋白内序列比对。最后,对该家系成员眼部及全身的临床特点进行全面检查和分析。重要结论:全外显子组测序结合Sanger测序发现NHS基因第一个外显子上的c.322GT(E108X)突变为引起该家系临床病变的突变位点;多物种NHS蛋白内序列比对发现该突变位点第108位氨基酸残基位于高度保守区;临床表型分析发现该家系内存在表型异质性。此家系为国内首次报道的无义突变引起的Nance-Horan综合征家系。     

冠心病患者MBL基因启动子区-221位点多态性研究

目的:研究冠心病患者MBL基因启动子区-221(Y/X)位点单核苷酸多态性,探讨冠心病的可能致病机制.方法:提取57例健康对照者和72例冠心病患者外周血基因DNA,采用PCR-RFLP法检测MBL基因启动子区-221位点的多态性,行非变性的聚丙烯酰胺凝胶电泳对该位点多态性进行分析.结果:72例冠心病患者MBL基因启动子区-221位点X/Y、Y/Y和X/X基因型分别占69.44%、15.28%和15.28%;57例健康对照者在-221位点X/Y、Y/Y和X/X基因型分别占77.19%、1.75%和21.05%.经统计学分析,冠心病组、健康对照组在-221位点X/X和X/Y基因型频率比较差别无统计学意义;Y/Y基因型频率比较差别有显著性统计学意义(P<0.05).结论:MBL基因启动子区-221位点的多态性可能参与了冠心病的发生、发展过程.     

雌激素受体α基因PvuII基因多态性与冠心病关系的meta分析(英文)

研究目的:系统评价雌激素受体α基因PvuII基因多态性与冠心病的关系。创新要点:目前关于雌激素受体α基因PvuII基因多态性(c.454-397TC)与冠心病的关系仍存在争议。因此本研究针对这一问题系统收集国内外符合纳入与排除标准的研究,通过meta分析,系统地评估雌激素受体α基因PvuII基因多态性与冠心病的关系。研究方法:针对研究问题系统检索国内外相关数据库,根据事先制定的纳入与排除标准及质量评价量表,筛选出符合标准的研究文献。利用STATA11.0和RevMan 5.2软件对纳入的21篇研究(包括9926病例和16710对照)进行定量分析。优势比(OR)值及95%置信区间(CI)用来衡量雌激素受体α基因PvuII基因多态性与冠心病的关系。重要结论:Meta分析结果提示,雌激素受体α基因ESR1 PvuII基因多态性与冠心病的关系在研究的整体人群中有重要意义。地区亚组分析显示,在亚洲人群中,雌激素受体α基因PvuII基因多态性与冠心病相关,然而这种相关性不存在于西方人群。     

蒙汉族人群上颌前牙唇侧骨壁CBCT测量对照研究

目的:探讨蒙汉族人群上颌前牙不同位点的唇侧骨壁厚度的异同及意义。方法:选取我院2018年11月～2019年11月收治的120例需要拍摄CBCT的蒙汉族患者作为研究对象,按照民族分为蒙古族组(60例)、汉族组(60例),分别测量蒙汉族患者唇侧骨壁不同位点的厚度,比较两组不同位点间的统计学差异。结果:蒙古族患者于位点1处的骨壁厚度大于汉族患者,差异有统计学意义(P0.05);蒙古族患者于位点2处的骨壁厚度大于汉族患者,差异有统计学意义(P0.05);蒙古族患者于位点3处的骨壁厚度大于汉族患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论:数据的统计学差异对于牙齿种植及前牙美学的修复有重要意义。