科技杂志要览

封面故事:急性淋巴细胞性白血病的基因病灶利用SNP微阵列在整个基因组范围内对DNA版本数异常进行高分辨率分析的方法,被用来识别与儿童最常见的癌症—急性淋巴细胞性白血病有关的基因病灶。对来自242位患者的白血病母细胞所做的分析显示,     

急性淋巴细胞白血病靶向治疗机制

不同急性淋巴细胞白血病患者的预后存在差异,部分患者会由于复发难治而失去生命,其难以根治的原因之一是体内存在白血病干细胞,而目前由于白血病细胞对对化疗药物产生耐药,严重阻碍了急性淋巴细胞白血病的治疗。伴随着人们对急性淋巴细胞白血病的分子生物学机制不断深入了解,全基因组学研究进一步拓展了对其发病机制及预后的认识,发现了众多肿瘤细胞的耙点,而基于靶点的生物技术在临床不断被应用并取得了显著的疗效。随着医学技术的快速发展,把向治疗的地位越来越重要。本文主要对该病草巴向治疗的方法、机制及现状进行了综述。     

急性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展

不同急性淋巴细胞白血病患者的预后存在差异,部分患者会由于复发难治而失去生命,其难以根治的原因之一是体内存在白血病干细胞,而目前由于白血病细胞对对化疗药物产生耐药,严重阻碍了急性淋巴细胞白血病的治疗。随着医学技术的快速发展,靶向治疗的地位越来越重要。本文主要对该病靶向治疗的方法、机制及现状进行了综述。     

急性淋巴细胞白血病患者外周血原始淋巴细胞DNA修复功能的初步研究

配对观察了11例急性淋巴细胞白血病患者用UV诱发~3H-T_dR掺入外周血原始淋巴细胞非程序DNA合成(Unscheduled DNA Synthesis, UDS)的水平,发现急性淋巴细胞白血病组的UDS水平明显地低于正常对照组:实际CPM值是115±13对257±13(P<0.01);UI_1是0.50±0.05对1.09±0.04(P<0.01);UI_2是1.53±0.02对2.11±0.02(P<0.01);提示急性淋巴细胞白血病患者存在着DNA修复功能缺陷。     

基因剪刀治疗白血病的创新

正英国伦敦大奥德蒙街医院和伦敦大学学院儿童健康研究所的研究人员最近采用一种新的基因疗法——分子剪刀(基因剪刀)来编辑基因,产生设计的免疫细胞,用来治疗耐药性的白血病(血癌),成功治愈了一名一岁大的白血病患儿。利用基因剪刀来治疗罕见病、难治病,尤其是遗传性疾病,是当代医学发展的一个方向。不过,基因疗法有多种,仅仅是利用基因剪刀的方式就有多种。基因剪刀修饰细胞一岁的蕾拉·理查兹患有复发性急性淋巴细胞白血病,是一种难以治愈的白血病。尽管药物化疗能治愈一些白血病,但化疗对于复发     

儿童白血病七成可治愈

正白血病女孩罗一笑没能在2016年的平安夜笑着走下去,与病魔战斗107天后,这个6岁的女孩离开了人世。人们在感到遗憾的同时,也产生了诸多困惑,白血病是否真的那么可怕?真是不治之症吗?白血病并非不治之症白血病分为急性和慢性两大类。急性淋巴细胞白血病(简称"急淋")的发病率随年龄增长呈U字形变化,     

“首个基因疗法”的真相

<正>最近,一条美国批准"首个基因疗法"的消息吸引了媒体的关注。美国食品药品监督管理局(FDA)发表声明称,瑞士诺华公司的新基因疗法已获得批准,用于治疗25岁以下的复发难治型B细胞急性淋巴细胞白血病患者。如果认真调研一下就会发现,美国批准的所谓"首个基因疗法"其实并非首个,此前已批准多个基因疗法。基因疗法及其多个"首个批准"基因疗法起源于20世纪50年代,在90年代有了突破性进展。基因疗法是利用基因工程技术将正常基因引入患者细胞内,以纠正致病基     

新闻速览

中国大样本急性髓细胞白血病分析结果首次发表陈赛娟院士领导的研究组在《血液》杂志发表了对1185例急性髓细胞白血病(AML)基因突变检测和预后相关性的研究结果。这是科学家首次发表中国大样本急性髓细胞白血病分析结果,为进一步风险调整治疗及靶向治疗打下良好的基础。     

医学

<正>急性髓系白血病中频繁发生间充质转录因子基因FOXC1的脱抑制化经由电脑模拟计算和其他分析,研究者发现FOXC1基因在至少20%的急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia.AML)病人中表达.而不出现在正常人的造血系统中。并且在AML中.FOXC1的表达几乎都伴随着H0XA/B基因基因座的表达。功能性实验表明,FOXC1能抑制单核细胞/巨噬细胞的分化并促进细胞克隆形成能力。在体内实验中,FOXC1与HOXA9一起能显著加速白血病症状。在小鼠白血病中鉴定出的FOXC1基因表达集合同时也在人类AML中高表达,     

科技杂志要览

<正>封面故事:能够抑制Notch1和Notch2的合成抗体Notch家族的4个受体是广泛表达的跨膜蛋白,哺乳动物细胞通过它们进行沟通,来调控细胞命运和生长。Notch信号作用的缺陷与很多癌症相关,包括急性淋巴细胞白血病。利用"噬菌体呈现技术",     

含巯基胞嘧啶的多核苷酸及单核苷酸对人癌细胞株的抑制作用(摘要)

5巯基胞嘧啶多核苷酸(5-Mercaptopolycytidylic acid,MPC)是DNA和RNA聚合酶的强有力抑制剂,亦能抑制白血病小鼠的骨髓和脾细胞的集落形成。德国临床试用表明MPC对小儿急性淋巴细胞性白血病有一定效果。本文报道MPC体外对人癌细胞株(肺癌A549,大肠癌HT-29,成骨肉瘤HOS)及正常羊膜细胞株(WISH)的抑制作用,并与Poly Ⅰ·MPC(系由等分子量的MPC和多次黄嘌呤核苷酸合成)作比较。为了了解这种抑癌作用究系MPC本身抑或由其降解产物所致,还同时观察了MPC、5巯基胞嘧啶核苷酸(SH~5-CMP)及5巯基胞嘧啶对上述细胞株的影响。     

创新务实求卓越 除醛净气惠于民——记清华大学环境学院教授、环境化学教研所所长张彭义

<正>2018年5月,江苏镇江市丹徒区某家幼儿园一名上中班的5岁小女孩被诊断出患有急性淋巴细胞白血病,经检测发现他们家装修7年的卧室甲醛含量竟还高达0.117mg/m~3。2018年8月,一篇《阿里P7员工得白血病身故,生前租了自如甲醛房》的文章在朋友圈刷屏,该文曝出王先生在租住甲醛超标的自如房2个多月后罹患白血病不幸去世。…………     

药物阻滞白血病细胞周期的研究意义

细胞周期的循环过程是由许多基因共同协作而成的,这是一个细胞物质积累与细胞分裂的循环过程。癌变的细胞以及特定阶段的胚胎细胞常常有异常的分裂周期。外源性基因,例如p16、p21、p53、Cyclins等,使白血病K562细胞周期停滞在G1期;CDKS因子会使细胞阻滞在G2/M期;UP介导通路可能使白血病细胞细胞阻滞在G2/M期,也可能在G1期发生阻滞。不同的影响因子会使白血病细胞周期阻滞在不同时期,能为治疗白血病提供更广阔的研究前景。多路径与多靶点是我们研究药物与白血病细胞周期阻滞关系的新思路。     

急性白血病患者的免疫活性与预后

分析了338例急性白血病非特异性免疫指标与其预后的关系。治疗后完全缓解了患者其T淋巴转化指数与总E花环率显著高于治疗前，而血清免疫球蛋白与补体C3无此改变。治疗前总E花环率、IgG及IgM正常组的完全缓解率显著高于其减低组，T淋巴转化指数正常组的中位生存期与完全缓解期较降低线组明显延长，T淋巴转移指数、总E花环率及血清C3正常组的三年连续生存率均明显高于其降低组。治疗后T淋巴转化指数与总E花环率恢复者较未恢复者的总缓解率及三年连续生存率高、中位生存期与完全缓解期显著延长。提示急性白血病的免疫活性与其预后有关。     

“神医”：干细胞

生个妹妹救哥哥 据报道,今年4月,浙江舟山一对夫妇为了救治患者"急性淋巴细胞白血病"的8岁的儿子夏健,生下了祈盼已久的女儿.浙江大学医学院附属儿童医院的医生们用该女婴的脐带血为夏健进行了"母体脐带血移植手术,从而使他们的儿子有了获得新生的康复机会.     

坚持科技创新 实施品牌战略

<正>丽江映华集团创建于1992年,是以生产甾体激素类药物原料为主的现代化生产企业。甾体激素药物具有很强的抗感染、抗过敏、抗病毒和抗休克的药理作用,是治疗风湿、心血管、淋巴白血病、细胞性脑炎、皮肤病、抗肿瘤和抢救危重病人的重要用药。甾体激素类药物是仅次于     

癌症遗传病理有望破解

美国科学家首次解码了一个急性骨髓性白血病癌症病人的完整基因组,找出了一系列“新”基因,该发现有助于科学家更好地理解癌症病人的遗传病理,为更好治疗该疾病扫清道路,相关研究包括刊登在近期的英国《自然》杂志上。     

人类进入基因医学新时代

英国科学家于２００１年１月１５日宣布，他们发现一种可以找出白血病（俗称血癌）细胞并加以摧毁的疗法，而藉着这种疗法，另可发展出新的抗癌之道。 伦敦汉默史密斯医院及帝国大学医学院的研究人员，在这项研究上投注６年心血。他们在导致白血病的细胞里发现一种基因，并命名为ＷＴ—１，只要追踪这种基因，便可找出导致白血病的细胞。 研究人员以上述原理培养免疫细胞，即特地培养出的一种免疫细胞，能放过同类型的正常细胞，直接摧毁白血病细胞。也就是说，免疫细胞会找到标有ＷＴ—１基因的癌细胞，并将它摧毁。 帝国大学医学院的史特…     

维甲酸诱导早幼粒白血病细胞分化的分子机制研究

性细胞的表型是否可能逆转?长期以来,科学家们一直在研究一种肿瘤治疗的新途径,即通过启动恶性细胞的成熟和程序化死亡达到分化治疗。急性早幼粒细胞白血病(APL)是应用分化诱导剂——全反式维甲酸(ATRA)治疗成功的第一个人类肿瘤。该病的另一特点是有特异染色体易位t(15,17)。在研究APL细胞对ATRA的应答机理中,我们和其他作者阐明了t(15,17)的分子生物学,发现它使维甲酸受体α基因(RARA)与15号染色体上的一个位点PML发生融合。功能研究显示PML-RARA的行为不同于野生型RARA。这一白血病标志的直接临床应用是发展了一种针对PML-RARA融合转录本的逆转录酶/PCR分析。最近,我们又发现了一种新的变异型易位t(11,17),该易位使RARA与11q23上一个被称之为早幼粒白血病锌指蛋白(PLZF)的基因发生融合。PLZF编码一个含有9个锌指的蛋白,可能是一个转录因子。在t(15,17)和t(11,17)两种易位中,RARA是共同靶子的事实提示RARA在APL发病原理中起着重要作用,应用转染试验,我们显示PLZF-RARA和PML-RARA一样,对野生型RARA具有“显性负”作用。近来在白种人APL中发现了具有t(11,17)的病例。虽然伴t(15,17)的APL患者对ATRA均有良好疗效,伴t(11,17)的患者则反应不佳,提示可能是APL中的一种新的临床综合征。对PML-RARA和PLZF-RARA的比较研究必将有助于理解ATRA诱导APL细胞分化的机理。     

NK淋巴细胞瘤的染色体畸变分析研究

分析了自然镣伤淋巴细胞瘤（NK淋巴细胞瘤）的染色体畸变特征，采用传统的细胞遗传学和原位杂交技术相结合，检测了10例NK淋巴细胞瘤的淋巴结内瘤细胞，细胞遗传学结果发现NK淋巴瘤常见的染色体畸变有del(6q）、－7、＋X及del(lq）等，而原位杂交发现7号、X染色体超二倍体和6号染色体低二倍体发生率较高，分别为60．0％、50．0％和40．0％。由此可见，NK淋巴瘤的发生发展与染色体畸变有关，进一步寻找这些染色体上的相关基因有助于阐明NK淋巴瘤的发生机制。