EPO对全脑缺血后低氧诱导因子1α及存活素表达的调节

[目的]研究促红细胞生成素对全脑缺血再灌注大鼠缺氧诱导因子1α和凋亡相关蛋白存活素的调节,探讨其抗凋亡的可能机制。[方法]将成年雄性SD大鼠75只按随机数字表法分为全脑缺血组（n=35）和全脑缺血EPO干预组（n=35）,然后按再灌注时间不同又分为6h、12h、24h、48h、72h、5d和7d七个亚组。采用改良的Pu刘lsineli 4-VO法制作全脑缺血大鼠模型。应用TUNEL染色检测再灌注后不同时间点海马CA1区的神经元凋亡水平,免疫组织化学方法检测再灌注后不同时间点海马CA1区缺氧诱导因子1α和存活素表达水平的变化。[结果]全脑缺血EPO干预组24h至7d亚组TUNEL阳性神经元计数分别为1.50±0.73、3.14±0.88、5.78±1.03、7.78±1.79、10.34±1.82.与全脑缺血组相应时间点亚组相比明显减少,差异均有统计学意义（P〈0.05）。全脑缺血EPO干预组48h至5d亚组HIF-1α表达阳性细胞计数分别为11.26±0.02、20.28±2.03、3.33±0.04,与全脑缺血组相应时间点亚组相比明显减少,差异均有统计学意义（P〈0.05）.全脑缺血EPO干预组24h至5d亚组survivin蛋白表达阳性细胞计数分别为12.21±1.04、16.34±4.02、24.33±3.03、30.52±5.04,与全脑缺血组相应时间点亚组相比明显增高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。[结论]在全脑缺血急性期,EPO抑制HIF-1α的表达而使存活素表达升高,具有一定的神经保护作用.     

益气活血健脾补肾法治疗结肠慢性炎症的作用及机制探讨

目的：探讨益气活血健脾补肾法方药对小鼠结肠慢性炎症的疗效及作用机制。方法：雌性BALB/C小鼠100只随机分为7组，分别为正常对照、模型、SASP、益气法、活血法、健脾法及补肾法组；除正常对照组外，以DSS诱导小鼠产生慢性UC模型后，药物组分别灌胃给药，疗程结束后取小鼠结肠HE染色评估组织学损伤，免疫组化、原位杂交方法观察NF-κBP65、TGF-β、COX-2、EGF及其mRNA的表达。结果：模型组结肠损伤积分均明显高于正常对照组；SASP、活血及补肾组损伤积分均低于模型组。活血、健脾及补肾组结肠COX-2、NF-κBP65及其mRNA的表达、活血及补肾组结肠TGF-β1及其mRNA的表达低于模型组。益气及健脾组结肠EGF及其mRNA的表达均高于模型组，（均为P〈0．05）。结论：活血及补肾法治疗小鼠结肠慢性炎症效果较好，益气、活血、健脾及补肾法方药通过降低或增强NF-κBP65、COX-2、TGF-β1及EGF的表达发挥作用。临床治疗应采用综合治法，通过不同治法作用于多靶点以达到较好的疗效。     

抗疲劳药物筛选一原花青素对小鼠游泳力竭时间的影响

研究目的：探讨葡萄籽提取物原花青素（procyanidins）对抗疲劳的效果,选用纯系雄性C57BL／6J小鼠40只,体重为22-28g,观察原花青素对小鼠游泳力竭时间的影响。将40只小鼠随机分成4组,每组10只,其中对照组和实验组各2组。对照组包括安静和运动各1组,安静组（C1）在力竭游泳测试前30min给予等量生理盐水,运动组（C2）在2h游泳运动后30min给予等量生理盐水。实验组包括安静＋给药和运动＋给药各1组,安静＋给药组（T1）在力竭游泳测试前30min给予等量原花青素水解液,运动＋给药组（T2）在2h游泳运动后30min给予等量原花青素水解液。经口灌胃给药,给药剂量为50mg／kgBw溶解于0．8ml生理超纯水中。测定小鼠的游泳的力竭时间,来判断花青素是否对小鼠的运动具有抗疲劳作用。结果显示,原花青素给药组小鼠负重游泳时间均比对照组延长,且运动后给药组游泳力竭时间显著高于运动后给生理盐水组（p〈0.01）。结论：本实验研究结果表明原花青素不仅具有抗疲劳作用而且具有促进运动后疲劳恢复的作用。     

藏药忍冬果抗炎作用的研究

目的：研究藏药忍冬果对炎症反应的抑制作用。方法：(1)二甲苯诱导的小鼠耳肿胀。(2)2，4，6三硝基氯苯诱导的小鼠接触性皮炎(PCL-CS)。(3)绵羊红细胞诱导的小鼠足肿胀。结果：忍冬果(RDG)水提物对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀及PCL-CS有显著抑制作用．也能显著抑制SRBC致小鼠足趾肿胀。结论：忍冬果对急慢性炎症反应都有抑制作用。     

小鼠短跑缺氧状态下脑部含氧量下降趋势分析

目的:分析短跑缺氧状态下脑部含氧量下降趋势。方法:选用健康昆明小鼠,分为1 h、2 h、3 h短跑训练组(各18只),每组包括对照组、1次缺氧组和4次缺氧组3小组,每小组6只小鼠,雌雄各半,每大组18只小鼠,采用Griess法检测手段,对不同短跑训练组小鼠,在缺氧状态脑含氧量的变化情况,进行了实验分析。结果:随着小鼠运动量的增加,小鼠体重不断降低,3 h训练组小鼠体重显著低于1 h训练组,1 h、2 h以及3 h短跑训练组小白鼠脑组织中脑含氧量随着短跑运动缺氧程度的增强而降低,并且3 h短跑训练组小鼠平均脑含氧量低于2 h训练组小鼠平均脑含氧量,远远低于1 h训练组小鼠平均脑含氧量。结论:本文实验结果说明,脑含氧量在小鼠短跑运动过程中随着运动缺氧程度、次数的增加而降低,并且短跑运动强度越大,小鼠脑含氧量下降的趋势越高。     

如意珍宝丸对KM小鼠的急毒试验研究

目的 ：开展如意珍宝丸经口给予小鼠的急性毒性试验，观察其在最大浓度、最大给药量下所产生的毒性反应及其严重程度、潜伏期及持续时间，以及死亡情况，以期阐明如意珍宝丸经口给予小鼠急性毒性试验的毒性作用，为长期毒性试验的剂量设计和临床用药提供参考。方法 ：如意珍宝丸以最大配制浓度29.4%、最大给药体积40 ml/Kg,1日2次，累加剂量23.5 g生药/Kg，经口给予KM小鼠，进行急性毒性观察。结果 ：整个试验期间，对照（CN）组和如意珍宝丸（RY）组小鼠均未发生死亡。RY组小鼠第1次和第2次给药后出现0.5 h左右的腹卧，之后慢慢开始活动和进食。CN组和RY组小鼠的行为活动未见其他异常。与CN组比较，RY组小鼠的体重和摄食量均未见明显改变，解剖观察未见脏器明显异常。结论 ：如意珍宝丸以最大配制浓度29.4%、最大给药体积40 ml/Kg,1日2次，累加剂量为23.5 g生药/Kg的前提下，经口给予KM小鼠14天后，未出现明显的毒性反应，其对小鼠的最大无毒性剂量为23.5 g生药/Kg，为临床量的294倍。     

三草尿毒灵颗粒急性毒性试验

目的:研究三草尿毒灵颗粒急性毒性,为临床安全用药提供实验依据.方法:采用灌胃给药法,观察14天内小鼠的活动及死亡情况,测定小鼠最大耐受量.结果:小鼠灌胃给药后未出现毒性反应,与对照组比较,给药组小鼠体重、摄食量和饮水量变化均无显著差异(P＞0.05),小鼠最大耐受量为283g/(kg·d),相当于60kg成人临床日用量的130倍.结论:三草尿毒灵颗粒的临床剂量服用安全.     

灯盏花素抗小鼠运动性疲劳的实验研究

目的:探讨灯盏花素抗运动性疲劳的作用。方法:60只小鼠随机分为正常对照组、运动对照组、低、高剂量灯盏花素四组。灯盏花素组每天灯盏花素灌胃,对照组给予等量生理盐水。10天后,检测小鼠负重游泳时间和常压耐缺氧时间。结果:与运动对照组比较,灯盏花素低、高剂量组小鼠负重游泳时间显著延长;与正常对照组比较,灯盏花素低、高剂量组小鼠常压耐缺氧时间显著延长。结论:灯盏花素具有抗小鼠运动性疲劳的作用。     

新毒康胶囊急性毒性实验

目的:观察小鼠口服新毒康胶囊配置的混悬液的急性毒性反应及死亡情况,为临床试验安全性提供资料。方法:经10只小鼠预试,灌胃测不出LD50,故进行最大耐受量(MTD)测定。将20只小白鼠分为两组:空白组和实验组,给实验组小白鼠一日内灌胃2次,连续观察7天,记录小白鼠的试验情况,并与空白组对比;将小白鼠20只分为2组:空白组和实验组,实验组小白鼠给药方法及剂量以动物能耐受的最大容积一日灌胃两次,连续7天,并观察记录动物出现的毒性反应和副作用。结果:小鼠灌新毒康胶囊混悬液每日最大耐受量为50g生药/kg相当于临床60kg成人一日量的408.2~476.2倍。结论:新毒康胶囊毒性极小或无,在临床推荐的用药剂量下使用是安全的。     

体温与缺氧耐受性的关系

经分析，体温与缺氧耐受性之间存在曲线回归关系，回归方程=102．0117-0．0144X并对方程作假设检验，p〈0．01曲线回归方程成立。另对低体温组小鼠与正常高体温组小鼠的缺氧环境中存活时间进行比较，两组间有高度显著性差异（p〈0．01），为机体耐受缺氧的因素分析方面增设体温指标的必要、可行、和可靠性提供了依据。     

番茄红素对急性酒精中毒小鼠学习记忆障碍的预防作用

目的观察番茄红素(lycopene from tomato,LP)对急性酒精中毒小鼠学习记忆障碍的预防作用。方法将30只小鼠随机分为生理盐水组(A组)、模型组(B组)、番茄红素组(C组),每组10只。A、B组给橄榄油,C组给番茄红素,1h后建立小鼠酒精中毒模型,24h后用跳台实验观察番茄红素单次给药对小鼠学习记忆的影响。结果番茄红素组可以延长急性酒精中毒小鼠跳台实验的潜伏期(p0.05),减少错误次数(p0.05)。结论番茄红素单次给药对急性酒精中毒小鼠的学习记忆障碍有预防作用。     

益气活血健脾补肾法治疗结肠慢性炎症的作用及机制探讨

目的探讨益气活血健脾补肾法方药对小鼠结肠慢性炎症的疗效及作用机制.方法雌性BALB/C小鼠100只随机分为7组,分别为正常对照、模型、SASP、益气法、活血法、健脾法及补肾法组;除正常对照组外,以DSS诱导小鼠产生慢性UC模型后,药物组分别灌胃给药,疗程结束后取小鼠结肠HE染色评估组织学损伤,免疫组化、原位杂交方法观察NF-κBP65、TGF-β、COX-2、EGF及其mRNA的表达.结果模型组结肠损伤积分均明显高于正常对照组;SASP、活血及补肾组损伤积分均低于模型组.活血、健脾及补肾组结肠COX-2、NF-κBP65及其mRNA的表达、活血及补肾组结肠TGF-β1及其mRNA的表达低于模型组.益气及健脾组结肠EGF及其mRNA的表达均高于模型组,(均为P＜0.05).结论活血及补肾法治疗小鼠结肠慢性炎症效果较好,益气、活血、健脾及补肾法方药通过降低或增强NF-κBP65、COX-2、TGF-β1及EGF的表达发挥作用.临床治疗应采用综合治法,通过不同治法作用于多靶点以达到较好的疗效.     

β-烟酰胺单核苷酸(NMN)对自然老化小鼠免疫力与精神状态的影响

目的:研究β-烟酰胺单核苷酸(NMN)对自然老化小鼠免疫力与精神状态的影响。方法:将20只6月龄ICR小鼠分为对照组与NMN组,正常饲养6个月后NMN组连续灌胃给药60 d。末次给药24 h后各组别进行自发活动与强迫游泳实验,之后小鼠眼内眦取血进行血细胞分析,颈椎脱臼处死动物,取胸腺与脾脏称重,计算器官指数。结果:NMN组较对照组小鼠体重、胸腺及脾脏指数无显著性差异。血细胞检测中,各指标无显著性差异。自发活动分析结果显示NMN组小鼠5 min内运动总路程与运动时间百分比较对照组有极显著增高(P<0.01)。强迫游泳实验结果中,NMN组小鼠不动时间较对照组有极显著性降低(P<0.01)。结论:NMN对自然老化小鼠的免疫无显著影响,但具有一定改善焦虑与提高活跃度的药效作用。     

壮药依山红对四氯化碳所致急性肝损小鼠保肝作用研究

观察壮药依山红醇提物、水提物的毒性及对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的作用。采用常规小鼠急性毒性试验方法;CCl4腹腔注射造成急性肝损伤模型,将小鼠随机分成空白对照组、模型组、联苯双酯阳性药组和依山红水提物组、醇提物组,观察各剂量组对小鼠血清谷丙转氨酶（GPT）及谷草转氨酶（GOT）的影响。壮药依山红水提物（Y1）、醇提物（Y2）的最大耐受量分别为301 g/kg、304g/kg。联苯双酯模型组及依山红醇提取物各剂量组与模型组相比均有显著性差异。依山红对于CCl4所致小鼠急性肝损伤具有一定的保肝降酶作用,且醇提物优于水提物。     

四氧嘧啶致小鼠、大鼠糖尿病模型研究

目的:研究四氧嘧啶尾静脉注射小鼠和大鼠诱导糖尿病模型,观察不同剂量四氧嘧啶诱导糖尿病模型的稳定性.方法1分别对小鼠尾静脉注射四氧嘧啶60、70、80mg/kg和对大鼠尾静脉注射四氧嘧啶30、40、50mg/kg,测定不同时点小鼠和大鼠的血糖值及体重.结果60、70和80mg/kg四氧嘧啶剂量均可导致小鼠糖尿病模型,但70和80mg/kg剂量组小鼠死亡率较大,而60mg/kg组小鼠糖尿病模型稳定;30mg/kg四氧嘧啶剂量不能造成大鼠糖尿病模型,40和50mg/kg四氧嘧啶剂量均可导致大鼠糖尿病模型,但四氧嘧啶50mg/kg剂量组大鼠死亡率较大,只有40mg/kg组糖尿病大鼠模型稳定.结论:造成小鼠和大鼠糖尿病模型最佳剂量分别为60mg/kg和40mg/kg.     

氯沙坦对百草枯诱导HK-2细胞损伤的影响

目的:探讨氯沙坦对百草枯诱导HK-2细胞损伤的影响及机制。方法:常规培养HK-2细胞,分为空白对照组:未采用任何药物干预培养24h;模型组:以800μmol/L百草枯培养24h;氯沙坦预治疗组:先以75μmol/L氯沙坦培养1h,再以75μmol/L氯沙坦+800μmol/L百草枯培养24h。观察各组细胞TLR-4、NF-?B、TNF-α、IL-6的表达。结果:与空白对照组相比,模型组TLR-4、NF-?B、TNF-α、IL-6表达升高(P0.05);与模型组相比,氯沙坦预治疗组TLR-4、NF-?B、TNF-α、IL-6表达水平显著降低(P0.05)。结论:氯沙坦预处理能够抵抗百草枯诱导的HK-2细胞损伤,其机制可能与抑制TLR-4/NF-?B信号通路活化,减少炎症因子的表达有关。     

红景天胶囊的研制及其在高原军事医学中的应用

目的研制出一种能够有效防治驻藏和进藏部队发生高原病的药物，降低官兵的高原病发生率。方法应用水、乙醇、甲醇，分别在同一条件下制成实验样品，采用试管反应法和圆形滤纸层析法，对化学成分进行系统预实验；用小鼠做了红景天胶囊的抗缺氧试验、寒冷应激试验、热应激试验、抗疲劳试验和免疫试验，用大鼠做了本品的抗心肌缺血试验；在海拔4800m-5410m 10个驻地官兵进行试用试验，规定每人每天服用0．38克（2粒），连续1个月；采用双盲模拟对照试验设计方法，对进藏新兵进行应用红景天胶囊预防急性轻症高原病试验。结果红景天胶囊高、中剂量能明显延长小鼠常压耐缺氧的时间（P〈0．01），并能增加小鼠减压耐缺氧的能力，提高小鼠存活率（P〈0．05，P〈0．01）；能明显增加小鼠对脑缺血缺氧（结扎颈总动脉）的耐受能力（P〈0．05，P〈0．01）；能明显延长小鼠断头后张口喘息的时间（P〈0．05，P〈0．01，P〈0．001）；能明显延长小鼠游泳的时间（P〈0．05）；能提高正常小鼠及免疫低下模型小鼠单核网状内皮细胞的吞噬功能（P〈0．05，P〈0．01）；亦能显著提高正常小鼠及免疫低下模型小鼠血清溶血素抗体水平（P〈0．05，P〈0．01）。对驻高海拔地区官兵改善食欲方面有作用的占89％，睡眠方面有作用的占76％，抗缺氧方面有作用的占93％，预防上呼吸道感染方面有作用的占82％，增强体质方面有作用的占87％，智力、工作指数方面有作用的占86％。预防急性轻症高原病效果明显优于安慰剂组（P〈0．01）；其急性轻症高原病主要症状头痛和呕吐逐日评分明显优于安慰剂组（P〈0．01）。结论红景天胶囊具有抗缺氧、抗疲劳、抗寒冷、抗高温、抗心肌缺血和增强免疫等作用，对人体有较高的安全性，在高原军事医学中有较好的应用前景。     

中性粒细胞数与淋巴细胞数比率与迟发性脑缺血的相关性

目的探讨中性粒细胞和淋巴细胞比率(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)与迟发性脑缺血的相关性,探索NLR预测迟发性脑缺血发生的最佳阈值。方法以2015年1月至2019年12月因aSAH收入西藏自治区人民医院神经外科且行血管内治疗的患者为研究对象,记录患者一般情况及入院后24小时内血常规结果,将患者分为两组:发生迟发性脑缺血组、未发生迟发性脑缺血组,比较两组患者相关因素的差异,分析NLR与迟发性脑缺血发生的相关性,运用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)找出NLR预测迟发性脑缺血发生的最佳阈值。结果两组间NLR值有差异,P0.05,差异有统计学意义,NLR预测迟发性脑缺血的最佳阈值为14.98,敏感度为91.7%,特异度90.20%.     

无菌原料药生产环境甲醛熏蒸消毒的验证

目的：探讨无菌原料药生产环境甲醛熏蒸消毒的验证方法。方法：对一定量甲醛气体在规定的时间进行环境消毒,取样进行无菌测定,在不同时间排风后测定甲醛浓度以确定甲醛熏蒸时间和最佳排风时间。结果：最终确定了甲醛熏蒸消毒时间24h,排风≥9h对人身健康及产品安全最佳。结论：上述甲醛熏蒸消毒时间及排风时间仅适用于本企业无菌原料药车间,因各制药企业空调等设备系统不尽相同,可以采用本文提示的方法进行验证后确定具体时间。     

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通过四倍体互补iPS细胞产生成活小鼠 自四转录因子在小鼠纤维原细胞强制表达可以产生自诱导多能干细胞（iPS）的技术第一次被阐述以来,该技术被已成功地用于利用多种类型细胞产生类多能细胞的胚胎干细胞中,这些不同类型的细胞不仅来自于小鼠。还来自于其他物种,如灵长类和大鼠。