基于信号通路探讨针灸治疗支气管哮喘作用机制的研究进展

信号通路在支气管哮喘发病机制及针灸治疗支气管哮喘作用机制的研究中都具有举足轻重的作用.针灸通过多靶点调控信号通路从而影响支气管哮喘的预后与转归.文章从TGF-β1/Smads、PI3K/AKT、JAK/STAT、NF-κB、ERK等信号通路入手,对基于信号通路探究针灸治疗哮喘的作用机制进行综述,可为深入探究针灸治疗哮喘...     

MIF通过PI3K/AKT通路对肺腺癌A549细胞增殖、凋亡、迁移的影响研究

目的:研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是否通过PI3K/AKT通路对肺腺癌A549细胞的增殖、凋亡、迁移产生影响。方法:免疫组织化学技术检测MIF抗体在肺腺癌癌组织和癌旁组织中的表达情况,DEME完全培养基培养肺腺癌A549细胞株作为对照组,加入不同浓度人重组巨噬细胞移动抑制因子(rh MIF)和PI3K/AKT特异性抑制剂LY294002预处理作为实验组,应用MTT(噻唑蓝比色法)观察A549细胞株的增殖情况,(2) FCM(流式细胞仪技术)检测A549细胞株凋亡情况(3) Western-Blot测定A549细胞株PI3K、p AKT及相关抗凋亡抗体p53、Bcl-2蛋白表达情况。结果:(1)免疫组化发现MIF在肺腺癌癌组织中高表达,且高表达率与癌旁组织有显著差异(2)经rh MIF刺激后PI3K、p AKT、p53、Bcl-2表达更明显,迁移更显著;(3) rh MIF对A549细胞株作用均呈浓度-时间依赖性,rh MIF在50 ng/ml 24 h对A549细胞增殖率最高,LY294002在25μmol/L 24 h对A549细胞抑制作用最显著。结论:MIF在肺腺癌中高表达,肺腺癌细胞中加入rh MIF,rh MIF刺激A549细胞株增殖、迁移,抑制凋亡,与LY294002共同作用下,A549细胞株增殖率和迁移力下降、凋亡率升高,表明MIF有可能通过PI3K/AKT通路对肺腺癌细胞的增殖、凋亡和迁移产生影响。     

PI3K/Akt信号通路在过氧化氢致大鼠血管内皮细胞凋亡中的作用

目的:探讨PI3K/Akt信号通路在过氧化氢(H_2O_2)致大鼠血管内皮细胞凋亡中的作用。方法:体外培养大鼠血管内皮细胞(RAEC),复制H_2O_2氧化损伤模型,采用PI3K/Akt信号通路的特异性阻断剂渥曼青霉素(Wortmannin, W)对模型细胞株进行干预,实验分为3组:对照组、H_2O_2组、H_2O_2+渥曼青霉素(W)组,采用Western blot法检测各组细胞中Bcl-2及Bax蛋白的表达。结果:渥曼青霉素干预后,与对照组比较,H_2O_2组及H_2O_2+W组Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值下降、Bax蛋白表达升高(P均0.05)。H_2O_2组与H_2O_2+W组间Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值差异均无统计学意义(P均0.05)。H_2O_2+W组Bax蛋白表达高于H_2O_2组(P0.05)。结论:渥曼青霉素抑制PI3K/Akt信号通路促进过氧化氢致血管内细胞损伤。     

基于网络药理学探究益肾活血方治疗糖尿病肾病的活性成分及作用机制

目的:基于网络药理学探究益肾活血方治疗糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)的活性成分和作用机制.方法:通过TCMSP数据库分析益肾活血方的活性成分及靶点;借助GeneCards、OMIM及TTD数据库收集DN的靶点;利用韦恩工具取二者的交集靶点,借助STRING平台构建交集靶点的蛋白互作网络;采用Cytoscape 3.7.2软件构建"成分-疾病-靶点"网络图;通过DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析.结果:筛选出益肾活血方活性化合物123个,核心化合物为槲皮素、山柰酚、木犀草素、黄芩素、异鼠李素、丹参酮ⅡA.核心靶点为IL-6、VEGFA、CASP3、BCL2、PTGS1等.KEGG通路主要涉及AGEs/RAGE信号通路、PI3K/Akt信号通路等.结论:黄酮类化合物及丹参酮ⅡA为益肾活血方治疗DN的核心成分.益肾活血方可能作用于IL6、VEGFA、PTGS1等核心靶点基因调控AGEs-RAGE通路,作用于CASP3、BCL2、VEGFA等核心基因调控PI3K/Akt信号通路,延缓糖尿病肾病的发展.     

PI3K/Akt通路对黑色素生成的调控作用研究进展

黑色素广泛分布在诸多器官之中,决定人类的皮肤、头发、眼睛颜色。黑色素能够保护皮肤免受紫外线的伤害,但过量的黑色素也会造成雀斑、黄褐斑,甚至黑色素瘤等疾病。黑素生成的过程涉及一系列复杂的化学催化反应。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(Akt)通路对黑色素生成有着调控作用,但调控机制尚不明确。该文综述了PI3K/Akt通路对黑色素生成的调控作用的研究进展。     

藏药日官孜玛提取物对H2O2诱导GES-1细胞损伤的保护作用及潜在机制研究

日官孜玛是治疗胃溃疡的常用道地藏药材，但其物质基础和作用机制尚不清楚。本研究通过网络药理学和H₂O₂诱导的体外胃粘膜损伤模型，研究日官孜玛总提取物及其4个单体化合物Al ocryptopine(A)、Bicucul ine(B)、Cheilanthifoline(C)、Protopine(D)对过氧化氢(H₂O₂)诱导的人胃粘膜上皮细胞(GES-1)炎症的保护作用，以揭示其抗炎作用的物质基础和主要作用机制。通过网络药理学方法共收集日官孜玛活性成分17个、潜在靶点525个、与胃溃疡相关疾病靶点4 232个，活性成分靶点与疾病靶点交集后获得263个核心靶点。GO富集分析结果显示这些基因主要影响细胞信号转导、核受体的活性、蛋白质结合等生物过程。KEGG富集分析显示PI3K-AKT信号通路和一些癌症相关通路的基因富集较多。体外实验结果显示AKT1、HASP90AA1、MAPK1、PIK3CA是其重要靶点。MTT结果显示，与正常组相比，200μg/m L日官孜玛总提物表现出显著的细胞毒性；单体化合物B在25～...     

PTEN基因与恶性肿瘤

抑癌基因PTEN是双特异性磷酸脂酶．在多种恶性肿瘤中发生突变或缺失,导致其抑癌功能减弱或丧失．在多种恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用．PTEN通过复杂的信号转导网络（P13K／AKT．FAK／MAPK．PTEN／P53／MDM2）调控细胞周期．促进细胞凋亡．抑制肿瘤的血管形成和侵袭转移等．对PTEN基因的深入研究将为恶性肿瘤的早期诊断、临床监测、基因靶向治疗．预后评估、新药研发和一级预防提供科学的理论依据。     

PTEN--一种肿瘤抑制蛋白

PTEN（10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物）作为一个重要的抑癌蛋白,其生物学功能主要体现在调节与细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡有关的信号通路上。在细胞中,PTEN 功能受到H2O2的氧化调节。     

运动影响非酒精性脂肪肝机制的研究进展

运动对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)防治进行归纳和分析,通过大量实验结果来综述NAFLD的发病机制和影响因子、其中PI3K/Akt在非酒精性脂肪肝发展过程中起着主要作用。阐述运动疗法对NAFLD防治的现状研究,实验研究发现,适度运动疗法不但能改变NAFLD患者肝脏脂肪变性程度而且取得有效的治疗效果。尤其适度的有氧运动增加能量ATP的消耗,提高AMP/ATP的比值,从而提高腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的活性,减轻肝脏变性程度。运动促进HDL-C上升,抑制LDL-C、AST、ALT、TC、TG下降,使NAFLD患者得到一定程度的恢复^[1]。运动改善蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)的活性,抑制IR,促进信号通路PI3K/Akt中的相关指标表达,缓解NAFLD症状^[2]。本文通过关于运动疗法对NAFLD的研究效果进行归纳总结、深入分析、整理研究,旨在探讨非酒精性脂肪肝致病机制及运动干预的治疗效果。     

PTEN——一种肿瘤抑制蛋白

PTEN(10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物)作为一个重要的抑癌蛋白,其生物学功能主要体现在调节与细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡有关的信号通路上。在细胞中,PTEN功能受到H2O2的氧化调节。     

癫痫发病相关的ERK信号通路的研究现状

信号转导通路在癫痫中的作用是近年来癫痫基础研究的热点。其中细胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号转导通路是一条重要的信息传递通路,可通过磷酸化后参与神经元的兴奋过程,进而影响癫痫的发病机制,研究认为,ERK1/2磷酸化是癫痫发作过程中细胞的早期反应之一,可作为阻止癫痫发作的潜在治疗靶点。文章主要从对ERK信号通路的认识以及ERK信号通路如何参与癫痫的发病机制、ERK信号通路相关的癫痫治疗来阐述当前的研究进展,为寻求治疗癫痫新药物提供理论依据。     

Nrf2/HO-1信号通路与神经退行性疾病

核因子E2相关因子2(Nrf2)是机体调节氧化应激的重要信号通路,可通过促进下游血红素加氧酶-1(HO-1)发挥抗氧化作用。Nrf2/HO-1通路在阿尔兹海默病、帕金森病、癫痫、脑缺血和脑损伤等神经退行性疾病中发挥重要作用,其机制与减少神经元凋亡、降低炎性因子水平和减轻氧化应激损伤相关。激活Nrf2/HO-1通路可能成为治疗神经退行疾病的有效途径。     

鞘氨醇磷酸酯调控机制的研究进展

鞘氨醇磷酸酯(Sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种存在于细胞中具有生物活性的脂质信使,关于这类脂质信使在核内如何调控基因表达及在细胞质中如何调控NF-κB信号通路机制尚未明确。国家自然科学基金项目承担者、上海药物研究所罗成副研究员与美国弗吉尼亚联邦大学Sarah Spiegel教授开展合作研究,在该领域研究连续取得重大突破。2009年9月,该研究团队在《科学》(Science)杂志首次提出S1P是一种组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)内源性生理调节因子,HDAC是S1P在核内的直接作用靶标,S1P通过调控HDAC,进而达到调控基因表达的功能。2010年6月24日,该团队在《自然》(Nature)杂志上阐明了S1P在NF-κB信号通路上的调控机制,即TRAF2是S1P在胞内的一个新靶点,S1P是人们一直在探索的激活TRAF2的E3泛素连接酶活性的辅助因子,该研究提供了一个RIP1上K63位多聚泛素化调节的新模式,并且阐明了SphK1及其产物S1P在TNF-α信号通路和经典的NF-κB信号通路中的关键作用。S1P在调控基因表达和TNF-α信号通路和经典的NF-κB信号通路中的关键作用的新机制将为发展新型HDAC抑制剂,开发抗肿瘤、炎症及免疫疾病的新型药物提供新的关键线索。     

中国科学家探索出白血病调控治疗新模式

中国科学家经过多年研究，发现可以利用体外净化骨髓、基因疫苗、阻断信号通路等多种手段治疗白血病，从而探索出一条白血病调控治疗的全新模式。目前，这一研究成果已在南京军区福州总医院、沈阳军区总医院、西安交通大学第二医院、陕西省人民医院、西安市中心医院以及第四军医大学第二附属医院推广应用。据了解，白血病因其较高的死亡率和缺乏有效的治疗方法已成为现代医学急需攻克的难题之一。白血病的发病机制主要是多种基因（癌基因、抑癌基因、凋亡抑制基因）的功能异常，使细胞分化阻滞，丧失分化能力，从而发生恶性增殖。另外，机体…     

泛素蛋白及其多聚体动态结构和功能的研究

<正>泛素蛋白(Ub:ubiquitin)是真核细胞中高度保守又极其重要的一类信号蛋白,它通过与下游靶蛋白的相互作用调控多种细胞信号通路。与Ub相互作用的靶蛋白非常多、在细胞内分布极其广泛[1,2],几乎参与了所有的生命活动过程[3]。多个Ub之间可以以异肽键共价连接,形成二聚或多聚Ub。Ub之间可以有8种不同的连接方式,以不同方式连接的多聚Ub调控不同的信号通路,参与不同的生命过程。其中,K48和K63位连接的Ub多聚体研究     

肺腺癌患者的生存分析和信号通路分析

目的:研究影响肺腺癌生存率的因素,突变基因的信号通路分析,为研究肺腺癌的发病机制和临床诊治提供指导。方法:从cBioPortal数据库下载522例肺腺癌患者数据。采用R软件分析数据的基本信息,研究生存分析,关键信号通路与肺腺癌的关系。结果女性患者占比53.64%,患者的平均年龄为65.33岁,且大部分为60岁及以上的老年人,老年患者占比72.42%,吸烟患者占比为85.24%。有其他恶性肿瘤病史的患者中位生存时间为21.4个月,无其他恶性肿瘤病史患者的中位生存时间30.8个月,且具有统计学意义(p=0.0057)。信号通路富集分析中钙粘蛋白信号通路,Wnt信号通路,烟碱乙酰胆碱受体信号通路等通路具有显著的统计学意义。结论:肺腺癌是否有其他恶性肿瘤病史与生存时间有关,携带有其他恶性肿瘤病史的患者生存时间减少。肺腺癌与Wnt信号通路,钙粘蛋白信号通路,烟碱乙酰胆碱受体信号通路等信号通路有关。     

基于网络药理学和分子对接探讨五子衍宗丸对骨质疏松的作用机制

目的：运用网络药理学和分子对接技术探讨五子衍宗丸对骨质疏松（Osteoporosisi,OP）的作用机制。方法：对五子衍宗丸的有效成分进行多个数据库及文献检索，确定对应靶点，从多个数据库中检索骨质疏松靶点，并构建蛋白互作网络图，通过可视化软件Cytoscape构建化合物-靶点图，分析五子衍宗丸治疗骨质疏松的机制，并运用分子对接进行验证。结果：筛选到五子衍宗丸对应靶点有470个，五子衍宗丸与骨质疏松共有靶点29个，富集到179个与骨质疏松相关的信号通路，其中糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路、雌激素信号通路、JAK-STAT信号通路等富集显著。分子对接结果显示对接结果稳定。结论：五子衍宗丸活性成分可能通过调节激素水平、抗炎、改善骨代谢等药理作用在骨质疏松症中发挥作用。     

基于网络药理学和分子对接探讨护肝宁片治疗乙型肝炎的作用机制

目的：通过网络药理学研究护肝宁片治疗乙型肝炎的作用机制。方法：利用TCMSP数据库收集护肝宁片活性成分，构建化合物—靶点图。通过GeneCards和OMIM数据库获取乙型肝炎相关靶点，将护肝宁片活性成分靶点与乙型肝炎疾病靶点取交集，得到关键靶点。通过对共有核心靶点进行蛋白质相互作用分析，分析蛋白相互作用（PPI）中度中心度（DC）、中间性中心性（BC）、紧密性中心性（CC）筛选核心靶基因。选取的护肝宁片主要活性成分与关键靶点进行分子对接。结果：筛选到护肝宁片中木樨草素、槲皮苷、隐丹参酮、丹参酮等81种主要化学成分和198个相关靶点，其中关键靶点有TP53、AKT1、VEGFA、STAT3等。护肝宁片中的活性成分可能通过线粒体、膜筏等细胞组分参与DNA生物合成、细胞凋亡、星形胶质细胞的激活等多种生物学过程，作用通路为乙型肝炎、PI3K-AKT等。分子对接结果显示主要化学成分与核心靶点的结合力均较强，蛋白结晶复合物构象稳定。结论：研究初步表明了护肝宁片通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗乙型肝炎的作用机制。     

动物遗传与发育行为

正驯化下早期物种形成的基因组调控机制中国科学院昆明动物研究所张亚平院士团队与合作者利用欧洲大白猪与东亚民猪杂交群体,构建了F2通过F1继承F0基因组序列的精细图谱,通过分析F2代个体中的大白与民猪来源的基因互作,研究了在驯化下早期物种形成的基因组调控机制。相关成果发表于MolecularBiologyandEvolution。研究揭示了F2基因组内的DMI数量存在显著的性别差异,以及从F1到F2的同性别/跨性别传递差异。大白猪和民猪基因组间不兼容互作基因主要富集于血管生成、雄激素受体信号和T细胞受体信号通路,提示生殖隔离进化可能与生长发育与免疫等方面的选择作用相关。     

PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235对乳腺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。NVP-BEZ235是PI3K和mTOR双重靶向抑制剂,具有抑制多种肿瘤恶性进展的作用~([1]),但机制仍不明确。因此,我们利用乳腺癌MCF-7细胞建立小鼠移植瘤模型,观察不同浓度NVP-BEZ235对移植瘤生长的影响,并初步探讨其机制。