肿瘤的基因治疗

肿瘤是严重危害人类健康和生命的疾病之一。其死亡率高居各病之首 ,全世界每年死于恶性肿瘤的病人达 5 0 0万以上。肿瘤分为实体瘤、淋巴瘤和白血病 ,恶性肿瘤如原发性肝癌和鼻咽癌等在我国患者中属多发癌症。随着分子生物学的迅速发展 ,人类对肿瘤的发病机制有了深入的了解。体细胞与生长调控有关的基因的先天性或获得性结构与功能异常 ,包括基因突变、缺失或重排、扩增 ,都会导致细胞无节制增生 ,从而引发肿瘤。肿瘤的基因治疗 ,首要任务是要了解致病基因在染色体上的位置、致病原因 ,采取相应的对策。随着人类基因组计划的进展 ,科学家已…     

肿瘤基因治疗研究进展

肿瘤基因治疗的实验研究与临床应用研究均有了长足的进步,随着此项技术的日益成熟,有望解决传统肿瘤治疗技术难以根治肿瘤的缺陷。文章就肿瘤基因治疗的策略、取得的主要成就、治疗的新途径、存在的问题及展望进行了综述。     

肿瘤的基因治疗策略

基因治疗 (ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ)是目前医学分子生物学研究的热点之一 ,是指通过转基因来改变细胞的遗传特性 ,以达到治疗疾病目的的一种技术手段。癌症因为其高发病率和死亡率一直成为基因治疗的首选对象 :在 1994年统计被批准的 12 0项基因治疗案例中 ,有110项是针对肿瘤治疗的 ;1998年止已经进行的 32 9项基因治疗计划中 ,有 2 0 4项是为治疗肿瘤而设计的 ,接受治疗的患者为 16 2 6人。目前对肿瘤进行基因治疗的主要途径和方法主要有以下几种。1　抑癌基因转移法肿瘤的发生往往伴随着抑癌基因 (ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎ…     

人类的基因治疗

一、基因治疗的概念与方法 基因治疗(Gene Therapy),从基因的角度理解,就是用正常有功能的基因置换或增补病源基因的方法。从治疗角度理解,就是导入外源基因至人体细胞内以达到对遗传病、心血管病、代谢病、恶性肿瘤、AIDS病等的治疗目的。导入的基因可以是与病源基因相对应的有功能的同源基因,或是与病源基因无关的治疗基因。     

金属离子对肿瘤抑制蛋白p53影响的分子模拟

p53蛋白是一种肿瘤抑制蛋白,在人体内有重要的功能。本文通过分子模拟研究了金属离子Na⁺,K+,K⁺,Ca+,Ca⁽²⁺⁾,Mg(2+),Mg⁽²⁺⁾,Zn(2+),Zn⁽²⁺⁾对p53蛋白的影响。模拟结果显示,Mg(2+)对p53蛋白的影响。模拟结果显示,Mg⁽²⁺⁾离子导致p53蛋白RMSD值较大,说明Mg(2+)离子导致p53蛋白RMSD值较大,说明Mg⁽²⁺⁾引起蛋白质构象变化较大。Mg(2+)引起蛋白质构象变化较大。Mg⁽²⁺⁾影响p53蛋白核心区域与DNA结合能力,最终会影响p53蛋白功能。     

p73 基因与p53 抑癌基因的比较

p53 是一种肿瘤抑制基因,它的突变与50 %的人类肿瘤发生有关。p73 基因编码的蛋白质,无论在结构上,还是在功能及调节上均与p53 蛋白相似,且与肿瘤的发生密切相关,本文对此方面的研究结果进行了比较,并对p73 能否作为候选抑癌基因进行了讨论.     

癌基因及癌变机制初探

本文简要综述了癌基因,原癌基因的概念,癌变机制以及抑制癌基因Ｐ＾５３的研究和基因治疗的途径。     

抑癌基因Rb与P53的研究进展

Rb和453均为抑癌基因，Rb全长大约200kb，定位于人13号染色体的13p14.1，它所编码的104kD磷酸蛋白参与细胞周期的调控，调控细胞增值。而P53窒长16－20kb，定位于人17号染色体的17p13.1，它所编码的53kD磷酸蛋白可通过调控CIPI基因表达而调控细胞生长。在很多肿瘤中已发现Rb和P53基因的突变与缺失，揭示了这两种基因与肿瘤发生有密切关系。     

表观遗传学与肿瘤

表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达或蛋白表达发生可遗传的变化,但又可以通过细胞发育和增殖而稳定遗传现象的一门遗传学分支学科．表观遗传学的研究内容包括DNA甲基化、组蛋白共价修饰、mRNA编辑、染色体重塑、基因沉默等．其调控机制是：细胞内功能基因的选择性激活或灭活．表观基因相对于整个基因组本身,提供了更有序、更特定的基因信息．表观遗传的异常会导致表型的改变,表现为人类疾病,如肿瘤．因此,随着人们对表观遗传学认识的深入,表观遗传学将成为生物医学研究领域的重点．     

P^53基因与癌症

一、分子明星──P~(53)基因荣获“年度分子”殊荣 美国《科学》杂志从1989年开始举办“分子明显”的选拔。每年一次,评选结果在该刊物每年最后一期公布,正现的名字叫“年度分子”（molecule of the year）。届时,该期杂志的封面以醒目的“分子明星”的结构图形或标志装点,刊首篇则对当年当选的“分子明星”进行简要介绍。此外,《科学》杂志编辑部还组织专家就“分子明星”的发现、研究过程、科学内容、意义和应用等方面著文作比较系统的介绍。1993年荣登“分子明星”榜首的,是一种与人类肿瘤相关性最高的基因──P~(53)基因。《科学》杂志的编辑认为,P~(53)基因的发现,是癌症研究中最重要的成就之一。     

USP11通过去泛素化p53调控p53稳定性

研究目的：深入研究p53的泛素化及稳定性的调控。创新要点：发现一个新的调控p53去泛素化的酶USPll,它可以通过与p53的结合去泛素化并稳定p53,从而揭示了一个新的p53去泛素化调控的机制。研究方法：通过免疫共沉淀发现p53可以与USP11结合（图1a）,通过泛素化检测试验发现USPI1可以去泛素化p53（图3a和3b）,最后通过逆转录．聚合酶链式反应（RT—PCR）试验发现在DNA损伤后,USP11对p53转录活性的提高是非常重要的。     

基因治疗技术的研究进展

<正> 基因治疗(genetherapy)是近年来医学上发展起来的一项新技术,是指在基因水平上对遗传缺陷进行纠正。它主要是向靶细胞或组织中引入外源基因DNA或RNA片段,以纠正或补偿基因的缺陷,关闭或抑制异常表达的基因,从而达到治疗的目的。通常包括基因置换、基因修正、基因修饰、基因失活等。上世纪80年代初,Anderson首先阐述了基因治疗的概况。1990年美国     

新的肿瘤分子标记物——肿瘤相关循环DNA

肿瘤患外周血循环DNA的存在及相关改变为肿瘤的诊断和监测提供了新的靶分子,血浆／血清作为容易获得的检测对象比传统的癌组织活检具有更大的使用弹性和临床应用价值,循环DNA作为新的肿瘤标志物的研究在不久的未来将成为科学研究的热点。     

HIF-1α、VEGF、P53 对老年宫颈癌浸润影响的组织芯片研究

目的:探讨HIF-1α、VEGF、P53对老年宫颈癌局部浸润的作用。方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法对比检测老年宫颈鳞状细胞原位癌30例、微小浸润癌34例、浸润癌36例中HIF-1α、VEGF、P53的表达。结果:HIF-1α在原位癌中的阳性表达率明显低于微小浸润癌、浸润癌(P<0.05和P<0.001),微小浸润癌、浸润癌中阳性表达率无明显差别(P>0.05);VEGF在原位癌中的阳性表达率明显低于微小浸润癌和浸润癌(P<0.05和P<0.001),微小浸润癌中阳性表达率明显低于浸润癌(P<0.05);P53在原位癌中的阳性表达率明显低于微小浸润癌和浸润癌(P<0.05和P<0.05),微小浸润癌中的阳性表达率与浸润癌无明显差别(P>0.05)。HIF-1α与VEGF阳性表达之间在微小浸润癌、浸润癌中存在密切相关(r=0.8737P<0.01和r=0.7957P<0.01)。HIF-1α、P53与宫颈癌的微小浸润密切相关,VEGF与宫颈癌浸润的全过程密切相关。结论:HIF-1α、VEGF、P53都与老年宫颈癌局部浸润相关,其中HIF-1α、P53在局部浸润始动阶段发挥重要作用,VEGF在浸润全过程都发挥重要作用。     

人类疾病的基因治疗

本文简要介绍了基因治疗的基本概念和基本原理,并就目前处于试验或临床应用中的各种基因治疗方法作了概述。     

RAPD技术在人类肿瘤研究及畜牧业生产中的应用

随机扩增多态性ＤＮＡ (Ｒａｎｄｏｍａｍｐｌｉｆｉｅｄ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃＤＮＡＲＡＰＤ )技术是 1 990年由Ｗｉｌｌｉａｍｓ和Ｗｅｌｓｈ等人建立起来的。它是以聚合酶链反应 (ＰｏｌｙｍｅｒｏｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎＰＣＲ)为基础 ,随机的寡核苷酸为引物和ＤＮＡ为模板 ,检测经特异扩增后的片段的多态性。ＲＡＰＤ是在ＰＣＲ中采用短引物对ＤＮＡ序列进行随机扩增 ,其扩增产物经电泳分离出各种片段直接以溴化乙锭染色后即可被检测出来。ＲＡＰＤ技术由于省时、低成本 ,因此它一出现便在遗传多样性、遗传关系、遗传定位、…     

大肠癌组织中p53基因的表达及意义

采用S-P免疫组织化学的方法,配对检测了37例大肠癌组织及同一病人的正常粘膜上皮中p53蛋白的表达情况。结果表明,p53蛋白表达阳性19例,阴性18例,阳性率为51.4％,而配对的大肠正常粘膜检测结果均呈p53阴性;p53蛋白表达与病人性别、年龄、Dukes分期等因素无明显相关性,而与淋巴结转移、浸润深度和不同分化程度等存在明显相关性。提示p53蛋白的检测可以作为大肠癌病人病情诊断和预后分析的辅助手段。     

肿瘤转移的分子基础

转移是癌瘤细胞离开原发灶后在体内其它部位停留增殖的复杂过程.侵袭、播散、存活、增殖的转移过程中涉及一系列瘤细胞与机体微环境的相互作用,许多因子参与了转移的维持和发展.本文着重介绍参与转移的几个重要分子,如纤溶酶原激活物和抑制物、基质金属蛋白酶、以及调节转移的几个转移抑制基因的作用机制.肿瘤转移的分子生物学进展,有可能导致新的靶向治疗的开展.